Клофелін-ЗН 0,15 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛОФЕЛИН-ЗН (CLOPHELIN-ZN)

действующее вещество: клонидин; 1 таблетка содержит клонидина гидрохлорида 0,15 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями и фасками.

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом действия. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТХ С02А С01.

Клофелин-ЗН – антигипертензивное средство, действующее на уровне нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса. После прохождения через гематоэнцефалический барьер клонидин селективно стимулирует α2-адренорецепторы ядер сосудодвигательного центра продолговатого мозга, за счет чего тормозит симпатическую импульсацию из центральной нервной системы, вызывая вазодилатацию и снижение артериального давления. Снижение симпатической активности сопровождается снижением уровня катехоламинов (особенно норадреналина) в плазме крови и моче, хотя клонидин не оказывает прямого действия на синтез катехоламинов, а подавляет высвобождение норадреналина из нервных окончаний через механизм отрицательной обратной связи вследствие стимуляции центральных α2-адренорецепторов. Клонидин является агонистом имидазолиновых рецепторов. Применение клонидина способствует снижению частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления, а также общего периферического сосудистого сопротивления. Минутный объем крови и ударный объем сердца уменьшаются незначительно. Клонидин проявляет седативный и умеренный анальгезирующий эффект. За счет центрального действия способен устранять соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Клонидин снижает внутриглазное давление за счет уменьшения секреции и улучшения оттока внутриглазной жидкости. Длительное применение сопровождается задержкой жидкости в организме. Фармакокинетика. После приема внутрь гипотензивный эффект начинает проявляться через 30-60 минут. Максимальный эффект развивается через 2-4 часа и сохраняется приблизительно 5-12 часов. Продолжительность действия у некоторых пациентов – 24-36 часов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. Биодоступность при длительном применении – приблизительно 65 %. Связывание с белками крови – 20-40 %. Метаболизируется в печени (приблизительно 50 % всасывающейся дозы). Период полувыведения при нормальной функции почек – 12-16 часов, при нарушении функции почек – увеличивается до 41 часа. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный, проникает в грудное молоко. Выводится почками (40-60 %), а также через кишечник (20 %). При гемодиализе практически не выводится (до 5 %). Клинические характеристики.

Гипертонический криз (за исключением гипертонического криза при феохромоцитоме). Редко возможно применение для лечения артериальной гипертензии (в составе комплексной терапии). Абстинентный синдром опиатной наркомании (в составе комплексной терапии).

Повышенная индивидуальная чувствительность к клонидину или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства; артериальная гипотензия, кардиогенный шок, нарушения АВ-проводимости (атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени), выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, тяжелая ишемическая болезнь сердца, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, тяжелые нарушения периферического кровообращения, облитерирующие заболевания периферических артерий (в т. ч. синдром Рейно), депрессивные состояния (в т. ч. в анамнезе), одновременное применение трициклических антидепрессантов, нарушения функции почек, прием алкоголя. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При совместном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (транквилизаторы, снотворные средства, лекарственные средства, содержащие алкоголь), возможно усиление седативного эффекта, взаимное усиление депримирующего воздействия на центральную нервную систему и развитие депрессивных расстройств. Гипотензивный эффект клонидина ослабляют кортикостероиды, трициклические антидепрессанты, анорексигенные (за исключением фенфлурамина), симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные средства и антагонисты ионов кальция; усиливают – анестетики, вазодилататоры, диуретики, антигистаминные средства. β-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии или (в отдельных случаях) приводят к развитию АВ-блокады. Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема, что приводило к госпитализации и применению кардиостимуляции. При одновременном применении с атенололом, пропранололом развиваются аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие и сухость во рту. Гормональные контрацептивы при применении внутрь могут усиливать седативный эффект препарата. Клонидин может снижать эффективность леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона. Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина, а также концентрацию глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином. Не назначать совместно с α-адреноблокаторами, поскольку эффект α1-адреноблокаторов при совместном применении с клонидином может быть непредсказуемым. Неселективные α-адреноблокаторы (в т. ч. фентоламин, толазолин), а также препараты со свойствами блокаторов α2-адренорецепторов (например, миртазапин) могут вызвать дозозависимое антагонистическое снижение α2-опосредованного гипотензивного эффекта клонидина. При применении лекарственных средств со свойствами блокаторов α-адренорецепторов (хлорпромазин, галоперидол) возможно провоцирование или усиление ортостатических реакций, снижение гипотензивного эффекта, возрастает риск рикошетной артериальной гипертензии при резкой отмене клонидина. Не рекомендуется назначать одновременно с антиаритмическими средствами, производными фенотиазина, наркотическими анальгетиками, норадреналином, резерпином, сердечными гликозидами, пероральными гипогликемическими средствами, антацидами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Сообщалось о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клофелина. Симптомы исчезали после прекращения приема клофелина и возобновлялись при возобновлении его применения. Особенности применения. В ходе лечения Клофелином-ЗН запрещается употреблять алкогольные напитки. Внезапное прекращение применения лекарственного средства может привести к развитию синдрома отмены вследствие повышения концентрации катехоламинов в плазме крови: повышение артериального давления, нервозность, головная боль, тошнота, поэтому отмену препарата следует проводить только постепенно в течение 1-2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Синдром отмены может появиться через 18-72 часа после приема последней дозы клонидина. При развитии синдрома отмены немедленно возвращаются к применению препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими гипотензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения и о летальном исходе после резкой отмены клонидина. Вероятность такой реакции на прекращение лечения клонидином возрастает при применении высоких доз препарата или при продолжении сопутствующей терапии β-блокаторами, поэтому в подобных ситуациях рекомендуется особая осторожность. Для предупреждения синдрома отмены препарат не следует назначать пациентам, не имеющим условий для его регулярного применения. Если при комбинированном применении клонидина и блокатора β-адренорецепторов требуется временное прекращение лечения, то блокатор β-адренорецепторов следует отменить раньше, чтобы предотвратить симпатическую гиперреактивность, а затем постепенно отменять Клофелин-ЗН, особенно если его применяли в больших дозах. С осторожностью назначать клонидин больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать симптомы гипогликемии и уменьшать секрецию инсулина. С осторожностью назначать пациентам пожилого возраста – возможна повышенная чувствительность к препарату. Возможно транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона. Применение клонидина может привести к уменьшению и угнетению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта. При лечении клонидином рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление. Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, в жаркую погоду из-за риска ортостатических реакций. Клонидин, действующее вещество Клофелина-ЗН, и его метаболиты интенсивно выводятся с мочой. Дозирование должно назначаться индивидуально в соответствии с индивидуальным антигипертензивным ответом, который может существенно различаться у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому таким пациентам необходим тщательный мониторинг. Поскольку при рутинном гемодиализе удаляется лишь минимальное количество клонидина, после диализа не требуется давать дополнительную дозу клонидина. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной брадиаритмией, такой как синусовая брадикардия, полинейропатия или запоры. Пациентов с известной депрессией в анамнезе следует тщательно контролировать во время длительного лечения клонидином, поскольку периодически поступают сообщения о последующих депрессивных эпизодах при пероральном лечении у таких пациентов. Как и при лечении другими антигипертензивными лекарственными средствами, во время применения клонидина следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью. Недостаточно данных о безопасности применения клонидина у детей и подростков, поэтому его нельзя рекомендовать для использования в этой популяции. Сообщалось о серьезных побочных явлениях, включая внезапную смерть, при одновременном применении с метилфенидатом. Безопасность использования метилфенидата в сочетании с клонидином систематически не оценивалась. Снижение артериального давления, индуцированное клонидином, может быть дополнительно усилено за счет одновременного применения с другими гипотензивными средствами. Это может быть использовано с терапевтической целью в случае применения других антигипертензивных средств, таких как диуретики, вазодилататоры, блокаторы β-рецепторов, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, но эффект α-блокаторов непредсказуем. Пациентов следует предупредить, что седативный эффект препарата усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных препаратов. При артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, не ожидается терапевтического эффекта клонидина. Возможно развитие слабоположительной реакции Кумбса. Пациентов, носящих контактные линзы, следует предупредить, что при лечении может возникнуть уменьшение секреции слезных желез. Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности или кормления грудью. Лекарственное средство противопоказано в период беременности. В случае необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.

В ходе терапии лекарственным средством следует избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Способ применения и дозы. Назначать взрослым внутрь, независимо от приема пищи. Препарат эффективен в малых дозах. Дозу следует подбирать строго индивидуально. Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от течения болезни, достигнутого клинического эффекта и переносимости препарата. Отмену препарата всегда проводить постепенно в течение 1-2 недель. Артериальная гипертензия. Начальная доза обычно составляет 0,075 мг (препараты клонидина другой дозировки) 2-3 раза в сутки. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до максимальной суточной дозы – 0,9 мг (6 таблеток). Обычно эффективная терапевтическая доза составляет 0,15 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза – 0,3 мг (2 таблетки). В исключительных случаях допустимо повышение суточной дозы до 1,2 мг (8 таблеток) – только под наблюдением врача в условиях стационара. Пациентам пожилого возраста, особенно при наличии проявлений цереброваскулярной болезни, назначать с осторожностью; в начале лечения назначать препараты клонидина в другой лекарственной форме с возможностью дозирования 0,0375 мг 3 раза в сутки. Гипертонический криз. Назначать по 0,15-0,3 мг (1-2 таблетку) сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во рту). Абстинентный синдром. Назначать в условиях стационара по 0,15-0,3 мг (1-2 таблетку) 3 раза в сутки с интервалом 6-8 часов в течение 5-7 суток. При развитии побочных эффектов разовые дозы постепенно уменьшать в течение 2-3 суток, после чего, при необходимости, лекарственное средство отменяют.

Лекарственное средство противопоказано для применения в педиатрической практике.

Симптомы. Сонливость, седативное состояние, в том числе кома, миоз (выраженное сужение зрачков), брадикардия, неукротимая рвота, ксеростомия, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), нарушение сознания, коллапс, снижение или повышение артериального давления (особенно у подростков), симптоматическая артериальная гипотензия, ортостатические реакции, расширение комплекса QRS, гипотермия, возможно замедление АВ-проводимости и синдром ранней реполяризации. Возможно парадоксальное повышение артериального давления, вызванное стимуляцией периферических α1-адренорецепторов (обычно при дозе свыше 10 мг). Лечение. Прекращение применения лекарственного средства и симптоматическая терапия (при резкой артериальной гипотензии – инфузия жидкости и/или инотропных симпатомиметиков (допамин или мезатон), при выраженной депрессии центральной нервной системы или апноэ – 2-4 мг налоксона внутривенно, при необходимости повторяют; промывание желудка и/или введение активированного угля – по показаниям). При симптоматической брадикардии применять атропина сульфат. В качестве специфического антидота может быть использован толазолин: 1 мг толазолина при внутривенном введении или 50 мг при приеме внутрь нейтрализуют эффект 0,6 мг клонидина. Гемодиализ неэффективен.

Со стороны центральной нервной системы: седация, повышенная утомляемость, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, возбуждение, нервозность, депрессия, яркие или кошмарные сновидения, головокружение, астения, слабость, временные состояния спутанности сознания, нарушения восприятия, галлюцинации (в т. ч. зрительные, слуховые), бред, делирий, головная боль, парестезии, тремор, расстройства сна, в т. ч. бессонница. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, «гемитонический криз» – резкое кратковременное снижение артериального давления с последующим резким повышением в начале лечения, застойная сердечная недостаточность, изменения ЭКГ (блокада синусового узла, узловая брадикардия, высокая степень АВ-блокады, аритмии, в т. ч. брадиаритмия), пальпитация, синкопе. Сообщалось о случаях синусовой брадикардии и АВ-блокады как при сопутствующем применении сердечных гликозидов, так и без них, синдром Рейно (бледность, похолодание конечностей). Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, снижение желудочной секреции, анорексия, абдоминальная боль, псевдообструкция толстого кишечника, боль в слюнных железах, в т. ч. околоушной железе, паротит, умеренные транзиторные нарушения функциональных печеночных проб, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: бледность/гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата: периодические судороги икроножных мышц, миалгии, артралгии. Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, зуд; очень редко при сублингвальном применении (при гипертоническом кризе) – отек слизистых оболочек, затруднение дыхания. Со стороны органов дыхания: сухость слизистой оболочки носа, нарушение дыхания. Со стороны органов зрения: нарушения аккомодации, нечеткость зрения, уменьшение слезотечения, сухость глаз, ощущение жжения в глазах. Прочие: тромбоцитопения, гипергликемия, транзиторное повышение уровня глюкозы, креатинфосфокиназы в сыворотке крови, задержка ионов натрия и воды, проявляющаяся отеками нижних конечностей, увеличением веса, заложенностью носа, никтурией, нарушение и задержка мочеиспускания, эректильная дисфункция, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия у мужчин, лихорадка, недомогание, слабоположительная проба Кумбса, повышение чувствительности к алкоголю. При внезапной отмене – синдром отмены (резкое повышение артериального давления (5-20 %), стенокардия, состояние тревожности или напряжения, нервозность, головная боль, тошнота, гиперсаливация, рвота, сильное сердцебиение, дрожание кистей и пальцев, потливость, спазмы в желудке, нарушения сна). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке. Категория отпуска: по рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоров’я народу».

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.