Клофелін ІС 0,15 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛОФЕЛИН ИС

действующее вещество: клонидина гидрохлорид; 1 таблетка содержит клонидина гидрохлорида 0,1 мг или 0,15 мг, или 0,3 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на другой поверхности таблетки – риска для деления.

Антигипертензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом действия. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Клонидин. Код АТХ С02А С01.

Клонидина гидрохлорид является производным имидазолина, который как α 2-адреномиметик центрального действия прежде всего стимулирует постсинаптические α 2-адренорецепторы, расположенные в центральной нервной системе. Это приводит к снижению тонуса симпатического отдела нервной системы. При этом отмечается снижение концентрации норадреналина в плазме крови. Клонидин не влияет на синтез катехоламинов, но тормозит высвобождение норадреналина из нервных окончаний по механизму негативной обратной связи при стимуляции α 2-адренорецепторов. Кроме центрального действия клонидин может действовать как агонист периферических постсинаптических α 1-адренорецепторов сосудов, что в отдельных случаях применения клонидина проявляется незначительным повышением уровня артериального давления в начале лечения. Однако, поскольку центральный эффект является гораздо более выраженным, чем периферический, он маскирует периферические вазоконстрикторные эффекты клонидина при длительном лечении. Клонидин усиливает вагусные рефлексы, которые снижают частоту сердечных сокращений. Возбуждение тормозных нейронов приводит к торможению вазомоторного центра и постепенному снижению тонуса периферической части симпатического отдела нервной системы. Необходимым условием для этого являются интактные эфферентные симпатические пути. Вследствие такого действия снижается уровень артериального давления и периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается частота сердечных сокращений и объем сердечного выброса. После приема клонидина внутрь антигипертензивный эффект развивается примерно через 30‒60 минут. Сопротивление почечных сосудов снижается, скорость клубочковой фильтрации остается неизменной, несмотря на снижение давления. Церебральное кровообращение практически не претерпевает изменений. Длительное лечение клонидином вызывает снижение терапевтического ответа на применяемые вазоактивные вещества. Клонидин снижает внутриглазное давление, оказывает седативное и анальгетическое действие, уменьшает проявления опиоидной и алкогольной абстиненции, чувство необоснованного страха. Эффективность клонидина в лечении артериальной гипертензии изучали в 5 клинических испытаниях с участием детей. Полученные данные подтвердили, что клонидин оказывает антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление. Однако из-за ограниченного количества данных и методологических недостатков сделать окончательный вывод о применении клонидина детям с артериальной гипертензией невозможно. Эффективность клонидина также изучали в нескольких клинических исследованиях с участием детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), синдромом Туретта и заиканием. Эффективность применения клонидина в лечении этих заболеваний/расстройств не была продемонстрирована. Также было проведено 2 небольших исследований эффективности клонидина в лечении мигрени у детей, ни в одном из которых не была показана эффективность применения клонидина. Наиболее распространенными нежелательными эффектами в исследованиях с участием детей были сонливость, сухость во рту, головная боль, головокружение и бессонница. Эти нежелательные эффекты могут оказывать значительное влияние на повседневное поведение детей. В целом безопасность и эффективность применения клонидина детям не установлены (см. раздел «Дети»).

Абсорбция и распределение. Фармакокинетические параметры клонидина изменяются пропорционально дозе в диапазоне 0,075‒0,3 мг; линейность фармакокинетики клонидина в дозах, выходящих за пределы этого диапазона, в полном объеме не продемонстрирована. При применении внутрь клонидин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается незначительному пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 1‒3 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 30‒40 %. Клонидин быстро и экстенсивно распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Клонидин проникает в грудное молоко человека. Однако нет достаточной информации о влиянии на новорожденных. Метаболизм и элиминация. Период полувыведения составляет от 5 до 25,5 часов, при тяжелом нарушении функции почек может достигать 41 часов. Приблизительно 70 % введенной дозы элиминируется с мочой, главным образом в виде неизмененного клонидина (40‒60 % введенной дозы). Приблизительно 20 % введенной дозы выводится с калом. Главный метаболит – п-гидроксиклонидин – фармакологически неактивен. На фармакокинетические параметры клонидина не влияет прием пищи или расовая принадлежность. Антигипертензивный эффект достигается при концентрации клонидина в плазме крови от 0,2 нг/мл до 2,0 нг/мл у пациентов с нормальной функцией почек. Антигипертензивный эффект ослабевает или уменьшается при концентрации в плазме крови свыше 2,0 нг/мл. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия (эссенциальная или вторичная) в составе комплексного лечения (за исключением артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой).

Повышенная чувствительность к клонидину или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства. Выраженная брадиаритмия, вызванная синдромом слабости синусового узла или атриовентрикулярной блокадой II или III степени. Депрессия. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Период грудного вскармливания.

Антигипертензивный эффект клонидина может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами, такими как диуретики, вазодилататоры, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), однако влияние α 1-адреноблокаторов непредсказуемо. При одновременном применении с атенололом, пропранололом развивается аддитивный антигипертензивный эффект, седативное действие и сухость во рту. Антигипертензивный эффект клонидина усиливают антигистаминные средства. Лекарственные средства, повышающие артериальное давление или вызывающие задержку натрия (Na+) и воды, такие как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), могут снижать антигипертензивный эффект клонидина. Лекарственные средства с α 2-адреноблокирующими свойствами, такие как миртазапин, фентоламин, толазолин, могут дозозависимо нивелировать эффекты клонидина, опосредованные α 2-адренорецепторами. При сопутствующем применении трициклических антидепрессантов или нейролептиков с α-адреноблокирующими свойствами возможно ослабление или нивелирование антигипертензивного эффекта клонидина и возникновение или усиление нарушений ортостатических реакций артериального давления. Антигипертензивный эффект клонидина ослабляют кортикостероиды, эстрогены, анорексигенные средства (за исключением фенфлурамина) и симпатомиметические средства. При совместном применении со снотворными, седативными лекарственными средствами, алкоголем возможно усиление эффектов или непредсказуемые изменения эффектов этих лекарственных средств или алкоголя. Сопутствующее применение лекарственных средств с негативным хронотропным или дромотропным эффектом, таких как β-адреноблокаторы, сердечные гликозиды или блокаторы медленных кальциевых каналов, может вызвать или усилить замедление частоты сердечных сокращений (брадикардию), привести к замедлению проведения нервных импульсов проводящей системой сердца (атриовентрикулярная блокада). Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема, что привело к госпитализации и применению кардиостимуляции. Не исключено, что сопутствующее применение β-адреноблокаторов может спровоцировать или усилить периферические сосудистые нарушения. При одновременном применении с β-адреноблокаторами повышается риск развития синдрома отмены. По результатам наблюдений за пациентами в состоянии алкогольного делирия было высказано предположение, что высокие дозы клонидина при введении внутривенно могут усиливать аритмогенный эффект (пролонгация интервала QT, фибрилляция желудочков) высоких внутривенных доз галоперидола. Причинно-следственная связь и клиническая значимость для антигипертензивного лечения не установлены. Дети. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, включая случаи с летальным исходом, при нерегламентированном применении клонидина с метилфенидатом детям с СДВГ. Сообщалось о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клонидина. Симптомы исчезали при отмене клонидина и возобновлялись при возобновлении его применения. Клонидин может снижать эффективность леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона. Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина; концентрацию глюкозы в крови путем снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином. Гормональные контрацептивы при приеме внутрь могут усиливать седативный эффект клонидина.

При назначении лекарственного средства необходимо осуществлять тщательный контроль состояния пациентов с: • ишемической болезнью сердца, особенно в течение первого месяца после инфаркта; • тяжелой сердечной недостаточностью (функциональный класс IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов хронической сердечной недостаточности, NYHA); • цереброваскулярной или коронарной недостаточностью; • хроническим прогрессирующим окклюзионным поражением артериального русла, синдромом Рейно, облитерирующим тромбангиитом; • прогрессирующей почечной недостаточностью; • запором; • полиневропатией. Клонидин следует с осторожностью применять пациентам с брадиаритмией легкой или умеренной степени, такой как синусовая брадикардия. Во время терапии клонидином следует избегать снижения частоты сердечных сокращений ниже 56 ударов в минуту. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением во время длительной терапии клонидином, поскольку сообщалось о новых эпизодах депрессии в ходе лечения таких пациентов пероральными препаратами клонидина. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Клофелин ИС пациентам с сахарным диабетом, поскольку клонидин может уменьшать секрецию инсулина и маскировать симптомы гипогликемии. Клонидин неэффективен в лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой. Прием клонидина может привести к возникновению острого приступа порфирии и считается опасным для пациентов с порфирией. Клонидин следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста. Клонидин и его метаболиты главным образом элиминируются с мочой. Дозу клонидина следует корректировать с учетом степени тяжести нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивную терапию, которая демонстрирует высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»); необходим тщательный контроль состояния пациентов этой группы. Поскольку при рутинном гемодиализе выводится незначительное количество клонидина, нет необходимости в дополнительном приеме клонидина после гемодиализа. После внезапной отмены терапии клонидином, особенно после длительного периода применения и приема высоких доз, наблюдали острый синдром отмены, клиническими проявлениями которого являются тяжелое, потенциально опасное для жизни повышение уровня артериального давления и пальпитация, также аритмия, состояние беспокойства, нервозность, возбуждение, тремор, головная боль и/или тошнота. Чрезмерное повышение уровня артериального давления, вызванное отменой клонидина (рикошетная артериальная гипертензия), можно купировать внутривенным введением фентоламина или толазолина. Для предотвращения синдрома отмены клонидин не следует назначать пациентам, которые не имеют условий для его регулярного приема. Отмену клонидина следует проводить только постепенно, в течение 1‒2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Синдром отмены может развиться через 18‒72 часов после приема последней дозы клонидина. В случае развития синдрома отмены следует как можно быстрее возобновить прием клонидина и впоследствии отменять его постепенно, заменяя другими антигипертензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения и о летальном исходе после внезапной отмены клонидина. Вероятность такой реакции на прекращение терапии клонидином возрастает при применении высоких доз или при продолжении сопутствующей терапии β-адреноблокаторами, поэтому в подобных случаях рекомендуется особая осторожность. Если при комбинированном лечении клонидином и β-адреноблокаторами необходимо прекратить терапию, то β-адреноблокатор следует отменить раньше, чтобы предотвратить симпатическую гиперактивность, а затем следует постепенно отменить клонидин, особенно если его применяли в больших дозах. Прием клонидина следует прекратить не ранее чем через несколько дней после отмены β-адреноблокатора. Пациентов следует проинформировать о том, что нельзя прекращать терапию клонидином без консультации с врачом! Применение клонидина может привести к уменьшению и угнетению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта. Пациентов, носящих контактные линзы, следует проинформировать, что во время лечения клонидином изредка возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Пациентов нужно предупредить, что седативный эффект клонидина усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время лечения клонидином запрещается употребление алкогольных напитков. Возможно транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона. Возможен ложноположительный результат пробы Кумбса. При лечении клонидином рекомендуется регулярно контролировать уровень артериального давления. Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, в жаркую погоду из-за риска нарушений ортостатических реакций артериального давления. Непереносимость лактозы. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство. Дети. Эффективность и безопасность применения клонидина детям не были надлежащим образом доказаны в ходе рандомизированных контролируемых исследований, поэтому клонидин не рекомендуется назначать пациентам этой возрастной группы. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, включая случаи с летальным исходом, при нерегламентированном применении клонидина с метилфенидатом детям с СДВГ. Поэтому не рекомендуется применять клонидин в этой комбинации.

Период беременности. Недостаточно данных о применении клонидина беременным женщинам. Лекарственное средство Клофелин ИС можно применять в период беременности только по строгим медицинским показаниям, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода. Необходимо осуществлять тщательный контроль состояния матери и ребенка. Клонидин проходит через плацентарный барьер. У плода может снижаться частота сердечных сокращений. В единичных случаях у новорожденных сразу после рождения наблюдали транзиторное повышение уровня артериального давления. Недостаточно данных о долгосрочных последствиях пренатального воздействия клонидина. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности клонидина. Период грудного вскармливания. Клонидин проникает в грудное молоко человека. Недостаточно данных о влиянии клонидина на новорожденных. Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано. Фертильность. Клинических исследований влияния клонидина на фертильность человека не проводили. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных токсических эффектов на фертильность.

Исследования влияния клонидина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако пациентов следует проинформировать, что во время лечения клонидином могут возникнуть такие нежелательные реакции, как головокружение, седация и нарушения аккомодации. Поэтому следует быть осторожными при управлении транспортными средствами, работе с механизмами или работе без надежной опоры для рук и ног. При возникновении таких нежелательных реакций пациентам необходимо избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами, работа с механизмами или работа без надежной опоры.

Лекарственное средство применять внутрь. Таблетки следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Дозы лекарственного средства врач назначает индивидуально для каждого пациента. Терапию необходимо начинать с низких доз. Лекарственное средство следует применять в назначенных дозах с регулярным контролем уровня артериального давления. Продолжительность терапии врач определяет индивидуально, в зависимости от течения болезни, достигнутого клинического эффекта и переносимости лекарственного средства. Взрослые. При легких или средней тяжести формах артериальной гипертензии начальная суточная доза обычно составляет 0,05 - 0,1 мг 3 раза в сутки (для таблеток дозировкой 0,1 мг) или 0,075 - 0,15 мг 2 раза в сутки (для таблеток дозировкой 0,15 мг и 0,3 мг). Необходимое увеличение дозы следует проводить постепенно с интервалом в 2‒4 недели. Суточная доза лекарственного средства обычно составляет от 0,15 мг до 0,6 мг. В случае необходимости дозу можно постепенно повысить до максимальной дозы – 0,3 мг 3 раза в сутки. Не следует превышать суточную дозу 0,9 мг. При тяжелых формах артериальной гипертензии в исключительных случаях могут понадобиться высокие дозы – 1,2‒1,8 мг или больше. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует начинать лечение с наименьшей дозы. Нет подробной информации о применении клонидина пациентам этой популяции. В клинических исследованиях с участием пациентов пожилого возраста не было зарегистрировано нежелательных реакций, специфичных для пациентов этой возрастной группы. Пациенты с почечной недостаточностью. Применение клонидина пациентам с почечной недостаточностью требует особой осторожности и контроля уровня артериального давления с высокой периодичностью. Дозы клонидина следует устанавливать с учетом степени тяжести нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивное лечение, который может демонстрировать высокую вариабельность у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с преддиализной стадией почечной недостаточности суточная доза лекарственного средства обычно составляет 0,3 мг. Пациентам, находящимся на диализе, не требуется дополнительный прием лекарственного средства, поскольку при гемодиализе выводится незначительное количество клонидина (см. раздел «Особенности применения»). Клонидин можно включать в применяемую схему антигипертензивного лечения, если не был достигнут контроль уровня артериального давления. Включение клонидина в основную схему лечения артериальной гипертензии позволяет снизить дозы применяемых антигипертензивных лекарственных средств и, как следствие, улучшить их переносимость. При введении в курс лечения клонидина следует постепенно уменьшать дозы антигипертензивных лекарственных средств основной терапии. Пациентам, которым проводится анестезия, следует продолжать применять клонидин внутрь или внутривенно (в соответствии с индивидуальными обстоятельствами) до, во время и после проведения анестезии. Антигипертензивный эффект лекарственного средства Клофелин ИС можно поддержать немедикаментозно путем ограничения употребления соли и снижения массы тела при ее избытке. В случае необходимости прекращения терапии дозу клонидина следует уменьшать постепенно в течение 1‒2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Внезапная отмена терапии клонидином, особенно после длительного периода применения и приема высоких доз, может привести к острому синдрому отмены, клиническими проявлениями которого являются тяжелое, потенциально опасное для жизни повышение уровня артериального давления и пальпитация (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если при комбинированном лечении с β-адреноблокаторами необходимо прекратить антигипертензивную терапию, чтобы избежать нежелательных эффектов, угрожающих жизни (симпатическая гиперактивность), следует сначала медленно, постепенно уменьшая дозу, отменить β-адреноблокатор, а затем прекратить применение клонидина, постепенно уменьшая дозу в течение нескольких последующих дней (см. раздел «Особенности применения»). Клонидин неэффективен в лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой.

Недостаточно научных данных о применении клонидина детям в возрасте до 18 лет. Поэтому применение лекарственного средства в педиатрической популяции не рекомендуется.

Симптомы. Симптомы интоксикации связаны с генерализованным угнетением симпатического отдела нервной системы. Симптомами передозировки клонидина могут быть головная боль, состояние беспокойства, нервозность, тремор, головокружение, вестибулярные нарушения, седативный эффект вплоть до сонливости, сонливость и нарушения сознания вплоть до комы, снижение или отсутствие рефлексов, миоз, тошнота, рвота, сухость во рту (ксеростомия), гипотония, респираторная депрессия с короткими фазами апноэ, нарушения ортостатических реакций артериального давления, резкое снижение уровня артериального давления, брадикардия, расширение комплекса QRS, замедление атриовентрикулярной проводимости и синдром ранней реполяризации, сердечная аритмия (атриовентрикулярная блокада), коллапс, гипотермия, бледность кожи, выраженная вялость. Редко и после приема высоких доз возможно возникновение парадоксальной артериальной гипертензии, вызванной стимуляцией периферических α 1-адренорецепторов. Может наблюдаться транзиторная артериальная гипертензия при превышении общей дозы клонидина 10 мг. Лечение: меры для быстрого выведения клонидина из организма (стимуляция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля); предоставление пациенту положения лежа; мониторинг жизненно важных функций (при необходимости – искусственное дыхание, внешний кардиостимулятор, внутривенное введение симпатомиметиков и/или плазмозаменителей); при брадикардии – подкожное или внутривенное введение атропина под контролем электрокардиографии (ЭКГ); при артериальной гипотензии – внутривенное введение физиологического раствора и/или инотропных симпатомиметических лекарственных средств; при брадикардии и артериальной гипотензии – введение дофамина под контролем ЭКГ. Антидот. Специфического антидота при передозировке клонидина нет. Применение α-адреноблокаторов (толазолин, фентоламин) в качестве специфического антидота считается спорным, но к ухудшению состояния пациента это не приведет. При индуцированной клонидином респираторной депрессии может быть эффективным применение налоксона в составе комплексной терапии. Гемодиализ возможен, но его эффективность ограничена, поскольку клонидин подвергается диализу в незначительной степени. Проводить стимуляцию диуреза не рекомендуется из-за риска усиления артериальной гипотензии. Для коррекции тяжелой персистирующей артериальной гипертензии может потребоваться применение α-адреноблокаторов.

Большинство нежелательных реакций слабо выражены, обычно их клинические проявления уменьшаются в ходе лечения. Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов и частоте. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Психические расстройства: часто – депрессия, расстройства сна; нечасто – бредовое восприятие, галлюцинации, кошмарные сновидения; частота неизвестна – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, седация; часто – головная боль; нечасто – парестезия. Со стороны органа зрения: редко – уменьшение продукции слезной жидкости; частота неизвестна – нарушение аккомодации. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – алопеция. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – нарушение мочеиспускания, уменьшение образования мочи (вследствие снижения почечной перфузии). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция; редко – гинекомастия; частота неизвестна – снижение либido. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко – атриовентрикулярная блокада; частота неизвестна – брадиаритмия, обострение существующей сердечной недостаточности; повышение уровня артериального давления в начале лечения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – запор, тошнота, рвота, боль в области слюнных желез; редко – псевдообструкция толстой кишки. Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – сухость слизистой оболочки носа. Нарушения общего характера: часто – повышенная утомляемость; нечасто – общее недомогание. Результаты исследований: редко – повышение уровня глюкозы в крови; частота неизвестна – отклонения от нормы значений показателей функции печени, ложноположительный результат пробы Кумбса, снижение массы тела. Сообщалось о задержке жидкости в организме в начале лечения пероральными препаратами клонидина. Это явление обычно транзиторное и поддается коррекции за счет включения диуретиков в схему лечения. Сообщалось о двух случаях гепатита. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Просьба к медицинским и фармацевтическим работникам, а также к пациентам или их законным представителям сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффекта лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua для контроля соотношения польза/риск при применении лекарственного средства.

2 лет (для дозировок 0,1 мг и 0,3 мг). 3 лет (для дозировки 0,15 мг).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке (для дозировок 0,1 мг и 0,3 мг). По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в пачке (для дозировки 0,15 мг).

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.