Клофазимін Маклеодс 100, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Клофазимин Маклеодс 100 Clofazimine Macleods 100

действующее вещество: клофазимин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит клофазимина 100 мг; вспомогательные вещества: масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, повидон, полисорбат 80, бетадекс, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кроповидон, натрия стеарилфумарат; покрытие Instacoat Universal Brown (A05G11412): гипromеллоза, триацетин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: светло-коричневые, двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией деления на одной стороне и гладкие с другой стороны. Таблетки можно разделить на две равные части.

Противомикробные средства для системного применения. Антимикобактериальные средства. Лекарственные средства для лечения проказы. Код АТХ J04B A01.

Механизм действия

Клофазимин — высоколипофильное соединение, оказывающее медленное бактерицидное действие на Mycobacterium leprae (палочка Хансена). Клофазимин подавляет рост микобактерий и связывается преимущественно с ДНК микобактерий. Клофазимин также оказывает противовоспалительное действие при лечении реакций лепрозной узловатой эритемы. Однако точный механизм его действия не выяснен. Механизм действия, проявляющийся антимикобактериальной активностью клофазимина, может быть объяснён тем, что действие клофазимина направлено на мембраны, включая бактериальный дыхательный канал и ионные транспортеры. Внутриклеточные окислительно-восстановительные реакции, включая окисление превращаемого клофазимина, приводят к накоплению активных форм кислорода (АФК), в частности супероксида и перекиси водорода (Н2О2). Также взаимодействие клофазимина с фосфолипидами в мембране приводит к накоплению антимикробных лизофосфолипидов, которые вызывают дисфункцию мембраны, следствием чего является взаимодействие с K⁺. Оба механизма приводят к взаимодействию с клеточной энергией, выделяемой в процессе метаболизма, путём нарушения продукции АТФ. Противовоспалительные свойства клофазимина объясняются, в первую очередь, подавлением активации и пролиферации Т-лимфоцитов. Клофазимин может опосредованно влиять на пролиферацию Т-клеток путём стимуляции высвобождения АФК и синтеза простагландинов (ПГ) Е, в частности ПГЕ2, из нейтрофилов и моноцитов.

Механизмы резистентности

Перекрёстной резистентности с рифампицином или дапсоном нет.

Характеристики абсорбции клофазимина были определены после применения однодозовых таблеток Клофазимин Маклеодс 100 здоровыми добровольцами после приёма пищи. Фармакокинетическая переменная Среднее значение * (± стандартное отклонение) Максимальная концентрация (C max ) 137 ± 62 нг / мл Площадь под кривой (AUC 0-72h ), мера степени поглощения 3216 ± 1036 нг-ч / мл Время достижения максимальной концентрации (t max ) 5,80 ± 1,47 ч * Среднее арифметическое. Фармакокинетика препарата Клофазимин Маклеодс 100 не изучалась у пациентов с туберкулёзом. Данные, приведённые ниже, основываются на показателях, полученных при применении клофазимина пациентам с проказой. Фармакокинетические параметры клофазимина у больных туберкулёзом могут отличаться от таковых у больных проказой. Всасывание Абсорбция клофазимина у больных проказой колеблется от 45 до 62 %. Средняя концентрация клофазимина в сыворотке крови у больных проказой, получавших 100 мг и 300 мг в сутки, составила 0,7 мкг/мл и 1 мкг/мл соответственно. Пиковая концентрация клофазимина в сыворотке крови (среднее значение T max ) наблюдается через 8–12 часов после приёма препарата после еды. Распределение Клофазимин – высоколипофильное соединение, поэтому откладывается преимущественно в жировой ткани и клетках ретикулоэндотелиальной системы. Он разносится макрофагами по всему организму. Согласно результатам аутопсии, проводившейся у больных проказой, получавших клофазимин, кристаллы клофазимина преимущественно накапливались в брыжеечных лимфатических узлах, надпочечниках, подкожно-жировой клетчатке, печени, желчи, желчном пузыре, селезёнке, тонком кишечнике, мышцах, костях и коже. Клофазимин связывается с альфа- и бета-липопротеинами в сыворотке крови, и это связывание было насыщаемым при концентрации в плазме примерно 10 мкг/мл. Связывание с гамма-глобулином и альбумином было незначительным. Метаболизм Информация ограничена. Три метаболита клофазимина были обнаружены в моче после повторных пероральных доз клофазимина. Выведение После однократной дозы 300 мг клофазимина элиминация неизменённого клофазимина и его метаболитов была незначительной при 24-часовом сборе мочи. Часть проглоченного препарата, выделенная с калом, может представлять собой экскрецию с желчью. Небольшое количество также выводится со слюной, кожным салом и потом. Период полувыведения клофазимина после получения нескольких пероральных доз препарата на уровне 50 или 100 мг у пациентов с проказой был очень различным, колеблясь в пределах от 6,5 до 160 дней. Общий средний период полураспада клофазимина у этих больных проказой составил 25 дней. Доклинические данные по безопасности Генотоксичность. Результаты исследований мутагенности (тест Эймса) оказались отрицательными. Есть некоторые данные о кластогенном потенциале у мышей. Канцерогенность. Длительные исследования канцерогенности клофазимина на животных не проводились. Токсическое воздействие на репродуктивную функцию. В одном исследовании на крысах, получавших клофазимин (от 9 недель до спаривания и до отлучения потомства от матери) в дозе 50 мг/кг/сутки, что равно примерно 2,4 максимальной рекомендованной клинической дозы, наблюдалось нарушение фертильности у самок (уменьшенное количество потомства и меньший шанс забеременеть). Доклинические данные о мужской фертильности отсутствуют. Клинические характеристики.

Лечение лепроматозной проказы, в том числе дапсон-резистентной лепроматозной проказы и лепроматозной проказы, осложнённой лепрозной узловатой эритемой. Чтобы предотвратить развитие резистентности, Клофазимин Маклеодс 100 следует использовать только в составе комбинированной терапии для начального лечения лепроматозной проказы.

Клофазимин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к клофазимину или к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Влияние на субстраты CYP3A

Одновременное применение с клофазимином может увеличить концентрацию препаратов, являющихся субстратами CYP3A4/5, что приводит к повышению риска их токсичности. Контролируйте токсичность этих препаратов при одновременном применении с лекарственным средством Клофазимин Маклеодс 100.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Применение клофазимина с препаратами, увеличивающими интервал QT (например, бедаквилин, деламанид, фторхинолоны, efавиренц и некоторые другие антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ или азольные противогрибковые препараты), может вызвать аддитивное удлинение интервала QT. Контролируйте ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, когда клофазимин вводится вместе с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел «Особенности применения»).

Клинически значимых различий в фармакокинетике клофазимина при одновременном применении с бедаквилином, циклосерином, дапсоном, этионамидом, парааминосалициловой кислотой, пиразинамидом и пиридоксином не наблюдалось. У пациентов, получавших высокие дозы клофазимина (300 мг в сутки) и изониазида (300 мг в сутки), были выявлены повышенные концентрации клофазимина в плазме и моче, хотя концентрации в коже были ниже, однако клинические последствия неизвестны. При одновременном применении с клофазимином не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дапсона или рифампицина.

Кишечная непроходимость и другие желудочно-кишечные побочные реакции Клофазимин может накапливаться в различных органах в виде кристаллов, в том числе в брыжеечных лимфатических узлах и гистиоцитах собственной пластинки слизистой оболочки кишечника, селезёнке и печени. Отложения в слизистой оболочке кишечника могут привести к кишечной непроходимости, что может потребовать диагностической лапаротомии. Сообщалось об инфарктах селезёнки, желудочно-кишечном кровотечении и смерти. Если пациент жалуется на боль в животе, тошноту, рвоту или диарею, необходимо провести соответствующие медицинские исследования и уменьшить суточную дозу Клофазимина Маклеодс 100, увеличить интервал между дозами или прекратить приём препарата. Дозу препарата Клофазимин Маклеодс 100, превышающую 100 мг в сутки, следует принимать в течение минимального периода времени (менее 3 месяцев) и только под тщательным медицинским наблюдением. Удлинение интервала QT Случаи torsades de pointes с удлинением QT были зарегистрированы у пациентов, получавших клофазимин в дозе более 100 мг в сутки или в комбинации с препаратами, удлиняющими QT, такими как бедаквилин, деламанид, фторхинолоны, efavirenz и некоторые другие антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ, или азольные противогрибковые препараты. Необходимо контролировать ЭКГ у пациентов, принимающих Клофазимин Маклеодс 100 и такие лекарства одновременно. Следует рассмотреть возможность прекращения приёма лекарственного средства Клофазимин Маклеодс 100, если отмечается клинически значимая желудочковая аритмия или если интервал QTcF составляет 500 мс или более. В случае обморока у пациента необходимо сделать ЭКГ для выявления удлинения интервала QT. Следует избегать применения комбинации моксифлоксацина с бедаквилином и клофазимином (три препарата, которые значительно удлиняют интервал QT) в схеме лечения туберкулёза. Изменения цвета кожи и жидкостей тела и другие кожные реакции Клофазимин вызывает окрашивание кожи от оранжево-розового до коричнево-чёрного, а также вызывает изменение цвета конъюнктивы, слёз, пота, слюны, мочи и кала у 75–100 % пациентов. Следует проинформировать пациентов о вероятности изменения цвета кожи, для восстановления которого может потребоваться несколько месяцев или лет после завершения терапии. Пациентам необходимо избегать солнца и использовать сильные солнцезащитные кремы. Другие кожные реакции, связанные с терапией клофазимином, включают ихтиоз, сухость кожи и зуд. Психологические эффекты изменения цвета кожи Сообщалось, что изменение цвета кожи вследствие терапии клофазимином приводит к депрессии и самоубийству. Необходимо проконсультировать пациентов относительно изменения цвета кожи и контролировать депрессию или суицидальные мысли во время терапии клофазимином. Женщины и мужчины репродуктивного возраста Тест на беременность. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны пройти тест на беременность до начала применения препарата Клофазимин Маклеодс 100. Контрацепция. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что препарат клофазимин вреден для развивающегося плода. Женщинам репродуктивного возраста, ведущим половую жизнь, необходимо рекомендовать использовать эффективную контрацепцию (методы, при использовании которых шанс забеременеть составляет менее 1%) во время лечения препаратом Клофазимин Маклеодс 100 и как минимум в течение 4 месяцев после прекращения такого лечения. Мужчинам, получающим Клофазимин Маклеодс 100, рекомендуется использовать презервативы во время половых актов в течение периода лечения и как минимум в течение 4 месяцев после прекращения лечения препаратом Клофазимин Маклеодс 100. Бесплодие. В одном исследовании у самок крыс, которым давали клофазимин, наблюдалось нарушение фертильности (уменьшенное количество потомства и меньший шанс забеременеть) (см. раздел «Фармакокинетика»). Доклинические данные о фертильности у самцов отсутствуют. Функция печени Клофазимин частично метаболизируется печенью. Клофазимин Маклеодс 100 следует с осторожностью применять пациентам с печёночной недостаточностью (классы А, В и С по Чайлду – Пью). Сывороточные печёночные ферменты (АЛТ, ЩФ, АСТ, ГГТ) следует периодически контролировать в течение всего лечения. Резистентность С учётом официальных рекомендаций по лечению туберкулёза, таких как руководства ВОЗ и руководства местных органов здравоохранения, клофазимин следует применять в сочетании с соответствующими дозами других противотуберкулёзных препаратов. Применение только клофазимина позволяет быстро развиться устойчивым к нему штаммам. Вспомогательные вещества Клофазимин Маклеодс 100 содержит масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, которое может вызывать расстройства желудка и диарею. Клофазимин Маклеодс 100 также содержит бетадекс (циклодекстрин). В высоких дозах циклодекстрины могут вызывать обратимую диарею и увеличение слепой кишки у животных. Важно учитывать влияние всех вспомогательных веществ, входящих в состав лекарств, которые принимает пациент.

Беременность Нет соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата Клофазимин Маклеодс 100 беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакокинетика»). Кожа новорождённых, матери которых получали клофазимин во время беременности, при рождении пигментируется. Есть ограниченные данные о обратимости изменения цвета кожи. На основании предварительных наблюдений можно сделать вывод, что кожа новорождённых постепенно приобретает естественный цвет в течение первого года. Клофазимин Маклеодс 100 следует применять беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Скрытые риски, связанные с серьёзными врождёнными дефектами и преждевременными родами, для популяции с показаниями к приёму препарата остаются неизвестными. Однако для общей популяции США скрытый риск серьёзных врождённых дефектов составляет 2–4 %, а риск преждевременных родов — 15–20 % для клинически подтверждённых беременностей.

Период грудного вскармливания Клофазимин выделяется с грудным молоком женщин, придавая ему розовый цвет. Клофазимин может усиливать пигментацию кожи у грудных детей. Поэтому риск для новорождённого/младенца не может быть исключён. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии клофазимином с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность Отсутствуют какие-либо данные о влиянии препарата Клофазимин Маклеодс 100 на фертильность у мужчин или женщин. Исследования на животных показывают влияние клофазимина на фертильность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Во время лечения клофазимином сообщалось о нарушениях зрения днем и ночью, а также о сонливости. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при наличии таких симптомов им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом и работа с другими механизмами.

Дозирование При лечении болезни Гансена (лепры) лекарственный препарат Клофазимин Маклеодс 100 никогда не применяется как монотерапия, а только в комбинации с дапсоном и рифампицином. Дозирование зависит от возраста и массы тела пациента. Обычная доза, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), такова: Взрослые пациенты (в возрасте от 15 лет): - клофазимин: 300 мг/1 раз в месяц (день 1) под наблюдением врача + 50 мг/сутки (с дня 2 до дня 28); - рифампицин: 600 мг/1 раз в месяц (день 1) под наблюдением врача; - дапсон: 100 мг/сутки (с дня 1 до дня 28). Педиатрические пациенты · Дети в возрасте от 10 до 14 лет: - клофазимин: 150 мг/1 раз в месяц (день 1) под наблюдением врача + 50 мг 1 раз в 2 дня (с дня 2 до дня 28); - рифампицин: 450 мг/1 раз в месяц (день 1) под наблюдением врача; - дапсон: 50 мг/сутки (с дня 1 до дня 28). · Дети в возрасте до 10 лет: - клофазимин: 100 мг/1 раз в месяц (день 1) под наблюдением врача + 50 мг 2 раза в неделю; - рифампицин: 300 мг/1 раз в месяц (день 1) под наблюдением врача; - дапсон: 25 мг/сутки. Детям в возрасте до 10 лет применение возможно только в случае, если на рынке выпускается дапсон в таблетках по 25 мг. Однако возможны и другие схемы применения, нежели те, что рекомендованы ВОЗ. Следует строго соблюдать назначение врача. При лечении лепрозной узловатой эритемы дозу клофазимина можно увеличить до 200–300 мг в сутки под наблюдением врача. Такие повышенные суточные дозы не следует применять дольше 3 месяцев. Дозу клофазимина следует уменьшать постепенно, сначала до 100 мг 2 раза в сутки в течение 12 недель, а затем до 100 мг 1 раз в сутки ещё в течение 12–24 недель. Способ применения Клофазимин Маклеодс 100 принимают перорально; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, запивая молоком. Клофазимин Маклеодс 100 следует принимать с едой, чтобы избежать расстройства желудка и улучшить всасывание. Продолжительность лечения Клофазимин Маклеодс 100 необходимо принимать одновременно с двумя другими лекарственными препаратами (дапсоном и рифампицином) в течение не менее 12 месяцев. Для достижения необходимого эффекта лекарственный препарат Клофазимин Маклеодс 100 следует применять регулярно в назначенных дозах и в течение периода, рекомендованного врачом. Исчезновение лихорадки или любого другого симптома не означает, что пациент полностью выздоровел. Особые популяции Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Клофазимин частично метаболизируется печенью. Следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью (классы А, В и С по Чайлду–Пью) (см. раздел «Особенности применения»). Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста, живущие половой жизнью, должны провести тест на беременность до начала применения препарата Клофазимин Маклеодс 100 (см. раздел «Особые указания»). Пациенты пожилого возраста Необходимо с осторожностью назначать препарат Клофазимин Маклеодс 100 пациентам пожилого возраста. Обычно рекомендуется начинать терапию с наименьших доз, предусмотренных той или иной схемой лечения, поскольку у пациентов пожилого возраста чаще имеются нарушения функции печени, почек или сердца, а также другие сопутствующие заболевания, требующие применения соответствующих лекарственных средств. Пациенты, являющиеся носителями ВИЧ-инфекции Ответ на лечение, включая лечение лепрозной узловатой эритемы, у пациентов с ВИЧ-положительным статусом и проказой на фоне ослабленного иммунитета такой же, как и у других пациентов. Коррекция дозы препарата для этой группы пациентов не требуется. Пропущенная доза и рвота после приема Важно, чтобы пациент принимал лекарство регулярно, как назначено. Пропущенные дозы могут увеличить риск резистентности к клофазимину и снизить его эффективность. Если у пациента возникла рвота в течение 1 часа после приема препарата Клофазимин Маклеодс 100, пациент должен принять дополнительную дозу. Если рвота возникает более чем через час после приема препарата, пациенту не нужно принимать дополнительную дозу, и он может принять следующую дозу, как обычно, когда это необходимо.

Детям в возрасте до 10 лет применение возможно только в случае, если на рынке выпускается дапсон в таблетках по 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ни одного конкретного данного о лечении передозировки клофазимином нет. Однако при передозировке желудок следует опорожнить, вызвав рвоту или проведя промывание желудка. После этого следует начать поддерживающее симптоматическое лечение.

Нижеуказанные нежелательные эффекты регистрировались в основном при применении клофазимина для лечения проказы. Наиболее распространённые реакции: со стороны кожи и слизистых оболочек: пигментация от оранжево-розового до коричнево-чёрного цвета у 75 – 100 % пациентов в течение нескольких недель лечения; ихтиоз и сухость кожи (8–28 %); сыпь и зуд (1–5 %). Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, в том числе в эпигастральной области, диарея, тошнота, рвота, нарушения работы желудочно-кишечного тракта (40–50 %). Со стороны органов зрения: снижение зрения, пигментация конъюнктивы и роговицы вследствие отложения кристаллов клофазимина; сухость; жжение; зуд; раздражение. Прочие: изменение цвета мочи, кала, слюны, пота; повышенный уровень сахара в крови; повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Побочные реакции, наблюдаемые менее чем у 1 % пациентов: со стороны кожи и слизистых оболочек: фототоксичность, эритродермия, угреподобная сыпь, монилиальный хейлит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: непроходимость кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, анорексия, запор, потеря массы тела, гепатит, желтуха, эозинофильный энтерит, увеличение печени. Со стороны органов зрения: макулопатия (ретинопатия бычьего глаза). Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, утомляемость, головная боль, общее недомогание, невралгия, нарушение вкуса. Со стороны психики: депрессия и суицидальные мысли, связанные с изменением цвета кожи. Лабораторные исследования: повышенный уровень альбумина, сывороточного билирубина и аспартатаминотрансферазы (АСТ); эозинофилия; гипокалиемия. Прочее: инфаркт селезёнки, тромбоэмболия, анемия, цистит, боль в костях, отёк, лихорадка, лимфаденопатия, боль в сосудах. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на применение лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы и риска, связанного с применением лекарственного средства. Поставщикам медицинских услуг предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях владельцу разрешения на продажу или, если таковые имеются, через национальную систему отчётности.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30°C. В защищённом от света месте. Избегать превышения температуры выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в стрипе; по 10 стрипов в картонной упаковке.

По рецепту

ОКСАЛИС ЛАБС.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.