Клодифен 25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛОДИФЕН (CLODIFEN)

действующее вещество: диклофенак; 1 мл раствора для инъекций содержит диклофенака натрия 25 мг; 1 ампула (3 мл) раствора для инъекций содержит диклофенака натрия 75 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоль; натрия метабисульфит (E 223); спирт бензиловый; маннит (Е 421); натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведённая; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-жёлтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Действующее вещество лекарственного средства – диклофенак – нестероидное средство с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Простагландины играют ведущую роль в возникновении воспаления, боли и жара. Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если диклофенак применяют одновременно с опиоидами для снятия послеоперационной боли, он существенно уменьшает потребность в опиоидах.

Абсорбция После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме крови (С max ), составляющая примерно 2,5 мкг/мл, достигается примерно через 20 мин. Если 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 часов, С max составляет примерно 1,9 мкг/мл. Более короткое время инфузии приводит к более высокой С max , тогда как более длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональной показателю инфузии, после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема кишечнорастворимых таблеток либо введения суппозиториев концентрация диклофенака в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимального уровня. После перорального применения или ректального введения примерно половина абсорбированного диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального применения, поскольку этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень. Фармакокинетические свойства не меняются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозирования накопления диклофенака не происходит. Распределение Примерно 99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения по расчетам составляет 0,12−0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часа после достижения максимального значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения (t 1/2) из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня максимального значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается более высокой в течение периода до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной кормящей женщины. Предполагаемое количество, поступающее в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки. Метаболизм Биотрансформация диклофенака происходит в печени частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака. Выведение Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± SD). Терминальный t 1/2 составляет 1-2 часов. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови – 1-3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет гораздо более длительный t 1/2, однако фактически неактивен. Примерно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов с желчью через кишечник. Линейность/нелинейность Концентрация в плазме крови демонстрирует линейную зависимость от дозы. Специальные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции диклофенака не наблюдалось, за исключением того, что у пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации диклофенака в плазме крови, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с нарушениями функции почек при соблюдении режима обычного дозирования не следует ожидать накопления неизмененного активного вещества, исходя из кинетики диклофенака после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровень гидроксиметаболитов в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени. Клинические характеристики.

Лекарственное средство при внутримышечном введении предназначено для лечения: воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма; острых приступов подагры; почечной и желчной колики; боли и отёка после травм и операций; тяжёлых приступов мигрени. Лекарственное средство при введении в виде внутривенных инфузий предназначено для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к другим компонентам лекарственного средства; наличие в анамнезе кровотечения или перфорации пищеварительного тракта, связанных с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); · активная форма язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация; · активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (2 или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения); применение пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхospазма, ангионевротического отёка, крапивницы или острого ринита/назальных полипов, либо симптомов, похожих на аллергические; воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит); печёночная недостаточность; почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м 2); сердечная недостаточность (NYHA II-IV); ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесённый инфаркт миокарда; цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенёсших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак; заболевания периферических артерий; высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвёртываемости крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений; лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения); III триместр беременности; период грудного вскармливания; детский возраст (до 18 лет). Только для внутривенного применения: одновременное применение НПВС или антикоагулянтов (в том числе низкие дозы гепарина); наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтверждённое или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе; операции, связанные с высоким риском кровотечения; наличие в анамнезе бронхиальной астмы; умеренное или тяжёлое нарушение функции почек (креатинин плазмы крови > 160 мкмоль/л); гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия. Литий. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в плазме крови. Дигоксин. Возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови. Диуретики и антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). Возможно снижение антигипертензивного эффекта вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после неё, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, ввиду увеличения риска нефротоксичности (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию (например, калийсберегающие диуретики, циклоспорин, такролимус, триметоприм). Возможно повышение уровня калия в плазме крови. При применении такой комбинации мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще (см. раздел «Особенности применения»). Антикоагулянты и антитромботические средства. Возможно повышение риска кровотечения. Такую комбинацию следует применять с осторожностью. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому, для уверенности в том, что никаких изменений в дозировании антикоагулянтов не требуется, рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) и кортикостероиды. Возможно повышение риска кровотечения и язв желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП (см. раздел «Особенности применения»). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении с НПВП возможно повышение риска кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»). Антидиабетические средства. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять совместно с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического действия, требующие изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. В таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии. Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Метотрексат. Возможно подавление клиренса метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При применении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в плазме крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьёзной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, применялись с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата вследствие нарушения почечной экскреции при наличии НПВП. Циклоспорин. Возможно увеличение нефротоксичности циклоспорина вследствие влияния на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в меньших дозах, чем у больных, не получающих циклоспорин. Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности, что может быть опосредовано почечными антипростагландиновыми эффектами НПВП и ингибитора кальциневрина. Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов как с наличием, так и без наличия в анамнезе эпилепсии или судорог. Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВП. Фенитоин. Возможно увеличение экспозиции фенитоина. Рекомендуется проводить мониторинг уровня фенитоина в плазме крови. Колестипол и холестирамин. Возможна задержка или уменьшение абсорбции диклофенака. Поэтому диклофенак рекомендуется применять не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина. Сердечные гликозиды. Возможно усиление сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня гликозидов в плазме крови. Мифепристон. Возможно уменьшение эффекта последнего. НПВП, в том числе диклофенак, не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристона. Ингибиторы CYP2C9 (например, вориконазол). Возможно значительное увеличение максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма. Такую комбинацию следует применять с осторожностью. Индукторы CYP2C9 (например, рифампицин). Возможно значительное уменьшение максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие усиления его метаболизма. Такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Общие Желудочно-кишечные язвы, кровотечение или перфорация могут возникать в любое время во время лечения НПВП, независимо от селективности к ЦОГ-2, даже при отсутствии предупреждающих симптомов или благоприятного анамнеза. Нежелательные эффекты лекарственного средства можно минимизировать путём применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов. Следует избегать применения лекарственного средства с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определённых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Непосредственная корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВП к ЦОГ-1/ЦОГ-2 до настоящего времени не установлена. Ввиду отсутствия сопоставимых данных клинических исследований о длительном лечении максимальными дозами диклофенака возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. При отсутствии таких данных перед применением лекарственного средства следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значимыми факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Учитывая этот риск, следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения. Влияние НПВП на почки включает задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. Поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции сердца и другими состояниями, вызывающими задержку жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, принимающим сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ, или склонным к повышенному риску развития гиповолемии. Последствия обычно являются более серьёзными у пациентов пожилого возраста. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста. В частности, для людей пожилого возраста со слабым здоровьем и для пациентов с низким индексом массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы диклофенака. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язвы применение лекарственного средства следует прекратить. Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции. Как и другие НПВП, диклофенак, даже без предварительного применения, может вызвать развитие аллергических реакций (включая анафилактические/анафилактоидные реакции) (см. раздел «Побочные реакции»). При прогрессировании реакций гиперчувствительности может также развиваться синдром Коуниса – тяжёлая аллергическая реакция, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы подобных реакций могут включать боль в груди, возникновение которой связано с аллергической реакцией на диклофенак. Чтобы избежать развития побочных реакций в месте введения, которые могут включать мышечную слабость, паралич мышц, гипестезию, лекарственную эмболию (синдром Никола) и некроз тканей, следует строго соблюдать соответствующие указания по внутримышечному введению лекарственного средства. Влияние на пищеварительный тракт При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьёзных явлений со стороны пищеварительного тракта. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, применяющих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение лекарственного средства следует прекратить. Как и при применении всех НПВП, включая диклофенак, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов и с особой осторожностью применять лекарственное средство пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта, пациентам с наличием в анамнезе язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций при применении НПВП, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы снизить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают наименьшими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в одновременном применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск побочного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте). Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, получающим одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Лекарственное средство следует с осторожностью применять и под тщательным медицинским наблюдением пациентам после хирургического вмешательства на органах пищеварительного тракта. Влияние на печень Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, уровень одного и более печёночных ферментов может повышаться. Это очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (примерно у 15 % пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство из этих случаев связаны с повышениями на границе нормы. Часто (в 2,5 % случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥ 3 до < 8 раз выше верхней границы нормы), тогда как частота выраженных повышений (≥ 8 раз выше верхней границы нормы) оставалась примерно на уровне 1 %. Повышенный уровень печёночных ферментов сопровождался клинически выраженным повреждением печени в 0,5 % случаев в вышеупомянутых клинических исследованиях. Повышенная концентрация ферментов обычно была обратимой после прекращения применения диклофенака. Во время длительного лечения в качестве меры предосторожности следует проводить регулярный мониторинг функции печени. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение лекарственного средства следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатит, может проходить без продромальных симптомов. При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени следует проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов, поскольку оно может обостриться (см. раздел «Побочные реакции»). Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с печёночной порфирией из-за вероятности провокации приступа. Влияние на почки Ввиду важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное применение больших доз НПВП, включая диклофенак, часто (1−10 %) приводит к отёкам и артериальной гипертензии. Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отёке, лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функции почек, и пациентам со существенным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях следует проводить мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению. Влияние на кожу При применении НПВП, в том числе диклофенака, очень редко сообщалось о серьёзных реакциях со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Пациентам со значимыми факторами риска сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) применять лекарственное средство можно только после тщательной клинической оценки. Применение диклофенака, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с несколько повышенным риском серьёзных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт). Обычно не рекомендуется применять лекарственное средство пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно когда лечение продолжается более 4 недель. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста (старше 65 лет). Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени следует проводить мониторинг состояния и давать рекомендации, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и возникновения отёков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью применять диклофенак не рекомендуется. Применение лекарственного средства при необходимости возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы исключительно в дозировке не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение). Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения симптомов серьёзных артериальных тромбоэмболических заболеваний (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые наблюдались без предупреждающих симптомов. Такие симптомы могут развиться в любое время. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу. Влияние на гематологические показатели Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. При применении лекарственного средства следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями. При длительном лечении, как и для других НПВП, рекомендуется мониторинг анализа крови. Применение пациентам с астмой в анамнезе У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отёком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, похожими на риниты симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей. Как и другие лекарственные средства, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани У таких пациентов может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита. Реакции в месте инъекции Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения диклофенака внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и лекарственную эмболию, также известную как синдром Никола (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении лекарственного средства следует соблюдать соответствующий выбор иглы и технику инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на фертильность у женщин Применение диклофенака может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. В отношении женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства. Предостережения относительно вспомогательных веществ Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжёлым реакциям гиперчувствительности и к бронхоспазму. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Период беременности Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. В течение I и II триместров беременности лекарственное средство не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если лекарственное средство применяют женщины, пытающиеся забеременеть, или беременные в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Допологовый мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион. В течение III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают: Риски для плода: сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушение функции почек (см. выше). Риски для женщины в конце беременности и для новорожденного: возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при применении очень низких доз; подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Итак, лекарственное средство противопоказано в течение III триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Лекарственное средство не следует применять в период грудного вскармливания. Влияние на фертильность Как и другие НПВП, диклофенак может повлиять на фертильность женщины. Лекарственное средство Клодифен не рекомендуют женщинам, планирующим забеременеть. Женщины, имеющие трудности с зачатием, или те, кто проходил обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение лекарственного средства. На основании соответствующих данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Если во время лечения НПВП наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Общей рекомендацией является индивидуальное определение дозы. Лекарственное средство Клодифен следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента. Взрослые Лекарственное средство применяют не более двух суток. В случае необходимости лечение можно продолжить таблетками или суппозиториями диклофенака. Внутримышечное применение С целью предотвращения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно соблюдать следующие правила, поскольку такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и гипостезии, медикаментозной эмболии (синдром Николау) и некрозу в месте инъекции. Лекарственное средство Клодифен следует вводить путём глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. Обычная доза составляет 75 мг (1 ампула) 1 раз в сутки. В тяжёлых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной дозы 150 мг в сутки. Тяжёлые приступы мигрени В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с первоначальным применением 1 ампулы 75 мг. Дозу вводят по возможности сразу же после применения суппозиториев по 75 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 150 мг в первый день. Нет доступных данных о применении диклофенака для лечения приступов мигрени более чем 1 день. Если пациенту требуется дальнейшая терапия в последующие дни, максимальная суточная доза должна составлять до 150 мг (в виде распределённых доз, введённых в форме суппозиториев). Внутривенное применение Лекарственное средство следует применять в виде внутривенной инфузии. Непосредственно перед началом внутривенной инфузии содержимое ампулы следует разводить в 100-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора нужно буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Следует использовать только прозрачные растворы. Лекарственное средство не вводить в виде внутривенной болюсной инъекции. Рекомендованные альтернативные режимы дозирования: для лечения умеренной и сильной послеоперационной боли 75 мг лекарственного средства следует вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; в случае необходимости лечение можно повторить через 4-6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки; для профилактики послеоперационной боли через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25-50 мг лекарственного средства, после этого необходимо применить непрерывную инфузию примерно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Для пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы лекарственного средства обычно не требуется. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, исходя из состояния пациентов, особенно это касается ослабленных пациентов пожилого возраста или лиц с низкой массой тела (см. раздел «Особенности применения»). Дети (в возрасте до 18 лет) Лекарственное средство в форме раствора для инъекций противопоказано для применения детям и подросткам. Пациенты с подтверждённым сердечно-сосудистым заболеванием или серьёзными сердечно-сосудистыми факторами риска В целом применение лекарственного средства не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний применять лекарственное средство следует только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью Лекарственное средство противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м 2; см. раздел «Противопоказания»). Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы сделать невозможно. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с печёночной недостаточностью Лекарственное средство противопоказано пациентам с печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы сделать невозможно. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство в форме раствора для инъекций противопоказано для применения детям.

Симптомы: Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение: Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, состоит главным образом из поддерживающих мероприятий и симптоматического лечения. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специальные мероприятия, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВП, включая диклофенак, вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.

С побочными реакциями, перечисленными ниже, включены реакции, связанные с введением диклофенака в условиях краткосрочного и длительного применения. Побочные реакции указаны по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отек (включая отек лица). Со стороны психики: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание. Со стороны органов зрения: очень редко – нарушения зрения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушения слуха. Со стороны сердца: нечасто* – ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; частота неизвестна – синдром Коуниса. Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – астма (включая одышку); очень редко – пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, снижение аппетита; редко – гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника с кровотечением, желудочно-кишечный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранозные стриктуры кишечника, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; редко – крапивница; очень редко – буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, зуд, аллергическая пурпура Шенлейна-Геноха. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – задержка жидкости, отек; очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз. Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – реакция в месте инъекции, боль, уплотнение; редко – отек, некроз в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте инъекции; частота неизвестна – медикаментозная эмболия (синдром Николау). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – импотенция. Опубликованные данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в том числе при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Зрительные нарушения Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и обычно обратимы после прекращения применения диклофенака. Наиболее вероятным механизмом зрительных нарушений является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, вызывают развитие зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время применения лекарственного средства, необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин. *Частота отражает данные длительного лечения высокими дозами (150 мг в сутки). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Несовместимость. Как правило, раствор для инъекций нельзя смешивать с другими растворами для инъекций. Растворы натрия хлорида 0,9 % или глюкозы 5 % для инфузий без бикарбоната натрия в качестве добавки имеют риск пересыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Нельзя применять другие растворы для инфузии, кроме рекомендованных.

3 мл раствора для инъекций в стеклянных ампулах; 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция / COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy / Tekirdag, Turkey.