Клєвазол, крем вагинальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛЕВАЗОЛ ® (CLEVAZOL)

действующие вещества: клиндамицин, миконазол; 1 г крема содержит: клиндамицина фосфата в пересчете на клиндамицин 20 мг, миконазола нитрата в пересчете на миконазол 20 мг; вспомогательные вещества: феноксиэтанол и этилгексилглицерин в пересчете на феноксиэтанол, пропиленгликоль, изопропилмиристат, спирт цетостеариловый, полиэтиленгликоля (макрогола) цетостеариловый эфир, гидроксипропилкрахмала фосфат, полоксамер, натрия гидроксид, вода очищенная.

Вагинальный крем. Основные физико-химические свойства: крем белого или почти белого цвета. По внешнему виду должен быть однородным.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии. Комбинации производных имидазола. Код ATX G01A F20.

Клиндамицина фосфат является сложным эфиром клиндамицина или 7-(S)-хлорлинкомицина, полусинтетическим антибиотиком. Этот антибиотик связывается преимущественно с рибосомальной субъединицей 50S и влияет на процесс инициации белковой цепи. Хотя клиндамицина фосфат неактивен in vitro, in vivo он быстро подвергается гидролизу с образованием клиндамицина, который характеризуется антибактериальной активностью. Клиндамицин in vitro проявляет активность против микроорганизмов, вызывающих бактериальный вагиноз, включая Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis и анаэробы (виды Peptostreptococcus и Bacteroides). Миконазола нитрат — местное противогрибковое и антибактериальное средство широкого спектра действия группы имидазола. Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба. Оказывает фунгицидное действие на дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевые и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida glabrata и другие виды Candida), а также на другие патогенные грибы (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Миконазола нитрат оказывает антибактериальное действие, более выраженное в отношении грамположительных бактерий.

После интравагинального применения 1 раз в сутки 100 мг клиндамицина фосфата в концентрации, эквивалентной 20 мг клиндамицина на 1 г крема, максимальная сывороточная концентрация клиндамицина достигает в среднем 20 нг/мл (интервал – от 3 до 93 нг/мл). Почти 3 % (от 0,1 до 7,0 %) примененной дозы абсорбируется системно. По другим данным исследований системного всасывания клиндамицина (на основе AUC) при интравагинальном введении здоровым пациенткам-добровольцам 1 суппозитория с клиндамицина фосфатом 1 раз в сутки, по сравнению с аналогичной дозой клиндамицина в виде вагинального крема, системное всасывание при применении крема было примерно в 7 раз ниже, чем после введения суппозитория: средние значения для вагинального крема AUC и C макс составили 0,4 мкг•ч/мл (в пределах от 0,13 до 1,16 мкг•ч/мл) и 0,02 мкг/мл (в пределах от 0,01 до 0,07 мкг/мл) соответственно. После введения во влагалище 100 мг клиндамицина фосфата (20 мг/г) количество всасывающегося клиндамицина составляет 4 %. При интравагинальном применении миконазола нитрат абсорбируется в незначительном количестве (примерно 1,4 % дозы). Миконазола нитрат не определяется в плазме крови при интравагинальном введении. Экскреция миконазола при системном применении происходит с мочой в виде метаболитов. Клинические характеристики.

Смешанные (бактериальные и грибковые) вульвовагинальные инфекции, вторичные и суперинфекции, вызванные чувствительными к препарату бактериями и грибами.

Гиперчувствительность к клиндамицина фосфату или линкомицину, миконазола нитрату или к любому компоненту препарата. Препарат противопоказан пациентам с регионарным энтеритом, язвенным колитом и пациентам, имеющим в анамнезе колит, связанный с применением антибиотиков.

Показано существование перекрёстной резистентности между клиндамицином и линкомицином. В условиях in vitro продемонстрирован антагонизм между клиндамицином и эритромицином. Следует быть осторожными при одновременном применении клиндамицина и средств, блокирующих нервно-мышечную проводимость, из-за возможности усиления и пролонгирования миоплегии. У пациенток, которые применяли клиндамицин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином, аценокумаролом и флуиндионом), наблюдали повышение показателей коагуляционных проб [протромбинового времени / международного нормализованного отношения (МНО)] и/или продолжительности кровотечения. Таким образом, пациенткам, получающим лечение с применением антагонистов витамина К, необходимо часто контролировать результаты коагуляционных проб. Отмечено взаимодействие миконазола с изоформами CYP2C9 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Миконазол потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) и других препаратов, подвергающихся биотрансформации ферментами CYP2C9 (например, пероральные гипогликемические препараты и фенитоин) и CYP3A4 (например, ингибиторы редуктазы HMG-CoA — симвастатин, ловастатин; блокаторы кальциевых каналов — дигидропиридины, верапамил). Поэтому терапию препаратами с миконазолом необходимо проводить под контролем врача. При одновременном применении с антикоагулянтами необходимо осуществлять мониторинг протромбинового индекса. Во время лечения препаратом не следует одновременно применять другие вагинальные лекарственные средства. Применение Клевазола® снижает надёжность механической контрацепции (латекссодержащих средств: презервативы, вагинальные диафрагмы).

Перед началом применения препарата может возникнуть необходимость в проведении лабораторного анализа на наличие других возбудителей инфекций, включая Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis и гонококки. Во время или после применения антимикробных средств могут возникать симптомы, указывающие на псевдомембранозный колит. Случаи псевдомембранозного колита отмечались при применении почти всех антибактериальных средств, и тяжесть может колебаться от слабой до угрожающей для жизни. Поэтому необходимо учитывать такую возможность у пациентов, у которых развилась диарея после применения антибактериальных средств. После отмены лекарственного средства симптомы умеренного расстройства могут уменьшаться. В случае возникновения псевдомембранозной диареи применение препарата следует прекратить. Следует назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в этом случае противопоказаны. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациенткам с воспалительным заболеванием кишечника, в частности болезнью Крона. Могут наблюдаться редкие случаи острого поражения почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому следует рассмотреть необходимость мониторинга функции почек у пациентов, получающих длительную терапию и уже имеющих нарушения функции почек или принимающих сопутствующие нефротоксичные препараты (см. раздел «Побочные реакции»). Не рекомендуется применять препарат Клевазол® одновременно с другими изделиями, предназначенными для интравагинального введения (такими как тампоны, средства для спринцевания). Следует избегать попадания препарата в глаза и в полость рта. Во время лечения не рекомендуется спринцевание, использование тампонов, а также мыла с кислой рН, которые могут снижать эффективность препарата. Пациенток следует предупредить о том, что в течение лечения следует воздерживаться от половых контактов. Крем содержит ингредиенты, которые могут повреждать изделия из латекса или резины, такие как презервативы или вагинальные противозачаточные диафрагмы. Поэтому эти изделия не следует применять во время приема препарата. Не рекомендуется применять такие средства в течение 72 часов после лечения препаратом, поскольку их контрацептивная эффективность и защитные свойства от инфекций, передающихся половым путем, включая СПИД, могут быть снижены. При появлении выраженного раздражения слизистой оболочки влагалища или при ощущении острой боли пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи. Спирт цетостеариловый может вызывать местные кожные реакции (например контактный дерматит). При развитии аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата. Нарушение способа применения препарата может привести к резистентности микроорганизмов и их усиленному росту.

Беременность. Клиндацин? — ни, и здесь без плейсхолдеров — переводим аккуратно. Клевазол ® , крем для интравагинального введения, противопоказан для применения в течение I триместра беременности. Нет хорошо контролируемых исследований по применению препарата беременным женщинам. При интравагинальном применении крема Клевазол ® в доклинических исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия. По данным клинических исследований применение одного из компонентов препарата – клиндамицина фосфата – в форме вагинального крема женщинам в течение II триместра беременности не приводило к увеличению частоты врождённых аномалий. По данным FDA миконазола нитрат относится к категории С по потенциалу тератогенности. Доказано отсутствие его эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия при внутривенном применении у животных в доклинических исследованиях. Наряду с этим клинические исследования по применению миконазола при беременности отсутствуют. Учитывая данные доклинических исследований крема Клевазол ® и данные клинических исследований компонентов препарата, крем Клевазол ® можно применять в течение II и III триместров беременности под наблюдением врача в случаях, когда, по заключению врача, потенциальные преимущества от лечения превышают возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли миконазол и клиндамицин в грудное молоко после применения вагинального крема Клевазол ® . Однако сообщалось о наличии клиндамицина в грудном молоке после перорального или парентерального применения. Тем не менее, следует тщательно оценить соотношение пользы и риска при назначении интравагинально крема Клевазол ® в период грудного вскармливания.

Данные отсутствуют.

Рекомендуемая доза составляет один полный аппликатор (5 г крема, что соответствует 100 мг миконазола нитрата и 100 мг клиндамицина). Крем вводить интравагинально, предпочтительно перед сном, в течение 7 дней подряд. Инструкция по применению аппликатора : 1. Снять колпачок с тубы с кремом и навинтить пластиковый аппликатор на тубу. Выдавить крем в аппликатор до полного его заполнения. Отсоединить аппликатор и закрыть тубу колпачком. 2. Лежа на спине, осторожно ввести аппликатор как можно глубже во влагалище. 3. Медленно нажимая на поршень, выдавить из аппликатора крем. 4. Вытащить пустой аппликатор из влагалища и выбросить его.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены. Опыт применения препарата детям отсутствует.

Препарат при интравагинальном применении не может всасываться в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать системные побочные эффекты. При случайном приёме препарата внутрь возможно возникновение эффектов, сравнимых с терапевтическими концентрациями клиндамицина в случае системного применения, то есть препарат может абсорбироваться в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать системные эффекты. В случае передозировки следует применять общие симптоматические и поддерживающие меры при необходимости.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, аллергические реакции, включая крапивницу, анафилактоидные реакции; медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Общие нарушения со стороны организма в целом: генерализованная боль, лихорадка. В месте введения: жжение, зуд, боль в месте введения, локализованный отёк (вагинит). Со стороны половой системы и молочных желёз: вульвовагинальное раздражение, нарушение менструального цикла, маточное кровотечение, выделения из влагалища, эндометриоз, боль в тазу. Со стороны желудочно-кишечного тракта: локализованная боль в нижней части живота, спастическая боль в животе, генерализованная боль в животе, запах изо рта, изжога, вздутие живота, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, диспепсия, запор, псевдомембранозный колит. Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, высыпания, зуд (не в месте введения препарата), макулопапулёзная сыпь и острый генерализованный экзантематозный пустулёз. Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, инфекции мочевыводящих путей, глюкозурия, протеинурия, острые поражения почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, полиартрит. Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции, бактериальные инфекции, клостридиальный колит (вызванный Clostridioides difficile). Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, дисгевзия. Клевазол® крем для интравагинального применения имеет незначительную абсорбцию, поэтому вероятность возникновения системных реакций крайне низка. При системном применении одного из компонентов препарата клиндамицина описаны нижеуказанные побочные реакции. Со стороны эндокринной системы: гипертиреоз. Со стороны респираторных органов: носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны крови и лимфатической системы: временная нейтропения (лейкопения), агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, подобная синдрому Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха. Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: патологические роды. Результаты лабораторных исследований: микробиологический тест вне нормы. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, отмеченных после регистрации лекарственного средства, является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

2 лет. Препарат не следует применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 г в тубах; 1 туба и 3 аппликаторов в пачке.

По рецепту

ПРАТ «ФИТОФАРМ».

Украина, 84500, Донецкая обл., г. Бахмут, ул. Сибирцева, 2. Заявитель. ПАО «ФИТОФАРМ». Местонахождение заявителя. Украина, 02100, город Киев, б-р Верховной Рады, дом 7, этаж 3, помещение 18.