Клавам 500 мг/100 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛАВАМ (CLAVAM)

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота; 1 флакон содержит амоксициллина натрия, эквивалентно амоксициллину 500 мг, клавуланата калия, эквивалентно клавулановой кислоте 100 мг или амоксициллина натрия, эквивалентно амоксициллину 1000 мг, клавуланата калия, эквивалентно клавулановой кислоте 200 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: почти белый или желтоватого цвета легкосыпучий порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Амоксициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R02.

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и подвергается разрушению под её воздействием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, клавулановая кислота активна в отношении клинически важных плазмидных бета-лактамаз, которые часто являются ответственными за возникновение перекрёстной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Клаваму защищает амоксициллин от разрушения под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него многие микроорганизмы, в целом резистентные к амоксициллину, и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, препарат обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Микроорганизмы, перечисленные ниже, распределены в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro. Чувствительные микроорганизмы: Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллиночувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метициллиночувствительные штаммы). Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera. Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus. Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella. Штаммы с возможной приобретённой резистентностью: Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella. Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium. Нечувствительные микроорганизмы: Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica. Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.

Основные фармакокинетические свойства амоксициллина и клавулановой кислоты схожи. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Пик сывороточных концентраций после болюсной инъекции препарата 1,2 г составляет 105,4 мг/л для амоксициллина и 28,5 мг/мл – для клавулановой кислоты. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, выделения из среднего уха, секрет верхнечелюстных синусов, секрет носовых пазух, плевральная и перитонеальная жидкости, предстательная железа, миндалины, мокрота, бронхиальный секрет, печень, желчный пузырь, матка, яичники, синовиальная жидкость и др.). Проникает через гематоэнцефалический барьер. Пик концентрации в тканях и жидкостях организма наблюдается через один час после достижения пика сывороточных концентраций. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в низких концентрациях – в грудное молоко. Амоксициллин и клавулановая кислота связываются с белками плазмы крови на 17-20 % и 22-30 % соответственно. Амоксициллин выводится с мочой в основном в неизменённом виде, а клавулановая кислота подвергается активным метаболическим превращениям в печени и выводится в основном с мочой почками, а также частично – кишечником с фекалиями и лёгкими с выдыхаемым воздухом. У пациентов с нарушенной функцией почек выведение препарата замедлено, в связи с чем необходима коррекция режима дозирования – снижение дозы или увеличение интервала между дозами в соответствии со степенью нарушений. Клинические характеристики.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как: – тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными симптомами); – обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза); – внебольничная пневмония; – цистит; – пиелонефрит; – инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом; – инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелит; – внутрибрюшные инфекции; – инфекции половых органов у женщин. Профилактика бактериальных инфекций при крупных оперативных вмешательствах в следующих зонах: – пищеварительный тракт; – органы малого таза; – голова и шея; – желчные пути.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам препарата. Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе. Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, вызванные амоксициллином/клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Клаваму может приводить к повышенным уровням амоксициллина в крови в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты. Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных об одновременном применении препарата и аллопуринола нет. Как и другие антибиотики, Клавам может влиять на кишечную флору, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. Существуют отдельные сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО и, при необходимости, прекратить лечение препаратом. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к усилению токсичности последнего. У больных, получающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться доаптечная концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение доаптечного уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому изменение дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, клинический контроль должен проводиться во время лечения и сразу после лечения антибиотиками.

Перед началом терапии Клавамом необходимо определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Серьезные, а иногда и летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо рассмотреть возможность перехода с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями. У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог. Препарат необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корьеподобной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина. Совместное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи. Длительный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем введение амоксициллина противопоказано. Препарат следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени. Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют обратимый характер. Крайне редко наблюдались летальные случаи, которые всегда происходили у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»). При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьироваться от легкой степени до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита лечение Клавамом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. При антибиотикоассоциированном колите противопоказано применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника. Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения. Изредка у пациентов, принимающих Клавам и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться чрезмерное удлинение протромбинового времени (повышение уровня МНО). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения функции почек. У больных со снижением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью снижения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты. Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при использовании теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами. Присутствие клавулановой кислоты в Клаваме может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ложноположительной реакции Кумбса. При необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, находящимся на натрийконтролируемой диете, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.

Беременность. Исследования не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. Сообщалось, что у беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применение препарата в период беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым. Кормление грудью. Оба компонента препарата проникают в грудное молоко (сведений о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможны диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки у младенца при грудном вскармливании, поэтому приходится прекращать грудное вскармливание. Назначать амоксициллин/клавулановую кислоту в период кормления грудью следует только после оценки врачом соотношения польза/риск.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги, может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозы приведены как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента. При выборе дозы Клаваму для лечения определенной инфекции необходимо учитывать: ожидаемых возбудителей и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»); тяжесть и локализацию инфекции; возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее. При необходимости можно применять альтернативные лекарственные формы препарата (например, с большими дозами амоксициллина и/или другим соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты). Эти лекарственные формы можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую лекарственную форму препарата во избежание сверхвысоких суточных доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток, если не проводилась оценка результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг. Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов. Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях продолжительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы Клаваму). При операциях продолжительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов. При явных клинических признаках инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата. Дозирование для детей с массой тела < 40 кг. Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Дети в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек. Коррекция дозирования базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррекция дозирования не требуется. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 1000/200 мг, затем – 500/100 мг 2 раза в сутки. Клиренс креатинина < 10 мл/мин: 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часов. Гемодиализ: первая доза – 1000/200 мг, затем – 500/100 мг каждые 24 часов + 500/100 мг после диализа. Взрослые и дети с массой тела < 40 кг. Клиренс креатинина 10-30 мл/мин: 25/5 мг/кг каждые 12 часов. Клиренс креатинина < 10 мл/мин: 25/5 мг/кг каждые 24 часов. Гемодиализ: 25/5 мг/кг каждые 24 часов + 12,5/2,5 мг после диализа. Нарушение функции печени. Необходимы осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени. Препарат вводить внутривенно (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Клавам нельзя вводить внутримышечно. Детям в возрасте до 3 месяцев назначать Клавам только в виде внутривенной инфузии. Лечение можно начинать с внутривенного введения и продолжать лекарственными формами для перорального применения. Подготовка раствора для внутривенных инъекций. 500/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл); 1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл). Во время растворения может появиться временное розовое окрашивание, которое исчезает. Препарат следует вводить в течение 20 минут после растворения. Подготовка раствора для внутривенной инфузии. Приготовленный, как указано выше, раствор 500/100 мг сразу добавляется к 50 мл инфузионной жидкости, а раствор 1000/200 мг – к 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. После приготовления раствор химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при температуре 25 °С или 8 часов при температуре 5 °С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует вводить немедленно. Препарат можно разводить с помощью различных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 ºС и при комнатной температуре (25 ºС) в рекомендуемых объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии следует проводить в течение указанного ниже времени. Раствор для внутривенного (в/в) введения: период стабильности при 25 ° С, ч. Вода для инъекций 3; 0,9 % раствор натрия хлорида 3; комбинированный раствор натрия хлорида (раствор Рингера) 2; комбинированный раствор натрия лактата (раствор Хартмана) 2; 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида 2. При хранении при температуре 5 ° С растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному инфузионному раствору (вода для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8 часов. После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно. Если готовится раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается. Клавам менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения. Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного баланса. Указанные нарушения лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса. У пациентов с почечной недостаточностью и у получающих высокие дозы препарата могут возникать судороги. Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что иногда может приводить к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Есть сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при внутривенном применении препарата в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Особенности применения»). Препарат можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитоз, обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, гипоплазия костного мозга, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса. Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек; анафилаксия/шок; синдром, подобный сывороточной болезни (крапивница или кожные высыпания, сопровождавшиеся артритом, артралгией, миалгией и повышением температуры тела, а также бронхоспазм), аллергический васкулит. Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, головная боль, судороги, спутанность сознания, возбуждение, гиперактивность, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокие дозы препарата. Со стороны сосудистой системы: тромбофлебит в месте введения препарата. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушения пищеварения, абдоминальная боль, стоматит, потемнение языка, кандидоз, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Вероятность возникновения значительно ниже при парентеральном введении препарата. Со стороны гепатобилиарной системы: преходящие повышения уровня сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы; дисфункция печени, холестатическая желтуха, холестатический гепатит, гепатиты. Эти реакции возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты возникают преимущественно у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти реакции обычно имеют обратимый характер. Крайне редко имеют место летальные случаи, которые всегда происходят у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препараты, оказывающие негативное влияние на печень. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость: препарат не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в том числе с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения. Если Клавам применяется одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

Порошок по 500 мг/100 мг или по 1000 мг/200 мг во флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

По рецепту.

Алкем Лабораторис Лтд. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: 167 Махатма Ганди, Удиог Нагар, Дабхел, Даман, 396210, Индия.