Класт 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛАСТ (C LAST) Состав: действующее вещество: монтелукаст; 1 таблетка содержит монтелукаста натрия в эквиваленте монтелукасту 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, оболочка Opadry Yellow OY - C 22902: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), этилцеллюлоза, хинолиновый желтый (Е 104), диэтилфталат, солнечный закат желтый FCF (Е 110), понсо 4 R (Е 124).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинил лейкотриены (LTC 4, LTD 4, LTE 4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT), имеющимися в дыхательных путях человека (включая миоциты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими провоспалительными клетками (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT имеют отношение к патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции с аллергеном CysLT высвобождается из слизистой оболочки носа во время обеих фаз (ранней и поздней) и проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с CysLT было продемонстрировано увеличение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT 1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеинил-лейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD 4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулированной LTD 4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови и улучшал клинический контроль астмы. Известно, что во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного на –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо. Существуют данные, что исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в процентах) исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсер) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут аналогичный клинический ответ (то есть у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ). Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приёме в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была главной целью этого исследования. В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по потребности (изменение от исходного показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %). Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме 1 раз в сутки. У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Абсорбция После приёма монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. У взрослых при приёме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигается через 3 часа (T max). Средняя биодоступность составляет 64 %. Приём обычной пищи не влияет на C max в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки по 10 мг, покрытые оболочкой, принимали независимо от приёма пищи. Распределение Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. Во время исследования меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными. Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с терапевтическими дозами концентрация метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялась. В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально. Выведение Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста в 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Фармакокинетика в различных групп пациентов Для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышавших дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки. Клинические характеристики.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от лёгкой до средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемых при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой. Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками. Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому монтелукаст необходимо применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 15 лет.

Препарат можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2 C 8 и 2 C 9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, при назначении монтелукаста одновременно с индукторами CYP 3А4, 2 C 8 и 2 C 9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2 C 8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2 C 8), доказывают, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2 C 8 in vivo. Таким образом, монтелукаст значительно не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид). В исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени – 2C9 и 3A4. В ходе клинических исследований взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышает системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводит к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что препарат не следует применять для снятия острых астматических приступов, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующее лекарственное средство экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами. Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применявших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или их опекунам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства монтелукаст, если такие реакции возникают. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны быть предупреждены о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердечной системы и/или нейропатии. Пациенты, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, должны пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть. При лечении монтелукастом пациентам с аспиринзависимой астмой не следует применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или нарушениями всасывания глюкозы и галактозы.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Имеющиеся данные опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста беременными женщинами, оценивающие значимые врожденные пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях – ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Монтелукаст следует применять в период беременности только при явной необходимости. Период грудного вскармливания. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст в грудное молоко у женщин. Монтелукаст можно применять в период грудного вскармливания только в том случае, если это считается безусловно необходимым.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в единичных случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость.

Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям в возрасте от 15 лет необходимо принимать 1 таблетку 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально. Общие рекомендации. Терапевтическое действие лекарственного средства Класт на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Лекарственное средство можно применять независимо от приёма пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать лекарственное средство Класт, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Класт не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими в составе действующее вещество монтелукаст. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести. Данные по коррекции дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Дозирование препарата одинаковое для пациентов мужского и женского пола. Применение лекарственного средства Класт в зависимости от другого лечения астмы. Лекарственное средство Класт можно добавлять к существующему курсу лечения астмы. Ингаляционные кортикостероиды. Лекарственное средство Класт можно применять как дополнительное лечение пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяемыми при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания. Лекарственное средство Класт не должно резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Какой-либо специальной информации по лечению передозировки препаратом нет. Во время длительных исследований с участием пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях – до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали. В процессе постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании препарата, в т.ч. приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего отмечались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности препарата, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Монтелукаст оценивался в ходе клинических исследований: - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет; - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет. В ходе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо. Таблица 1 Классы систем органов Взрослые пациенты и дети в возрасте от 15 лет (два 12-недельных исследования; n=795) Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Абдоминальная боль В ходе клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не менялся. Постмаркетинговый период Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов и с использованием специальных терминов в таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований. Таблица 2 Класс систем органов Побочные реакции Частота* Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей † очень часто Со стороны системы крови и лимфатической системы Тенденция к усилению кровоточивости редко Тромбоцитопения очень редко Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия нечасто Эозинофильная инфильтрация печени очень редко Со стороны психики Нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §) нечасто Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик редко Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия очень редко Со стороны нервной системы Головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги нечасто Со стороны сердца Пальпитация редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение нечасто Синдром Чарга–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия очень редко Со стороны ЖКТ Диарея ‡, тошнота ‡, рвота ‡ часто Сухость во рту, диспепсия нечасто Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ) часто Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) очень редко Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпания ‡ часто Гематома, крапивница, зуд нечасто Ангионевротический отек редко Узловатая эритема, мультиформная эритема очень редко Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги нечасто Со стороны почек и мочевыводящих путей Энурез у детей нечасто Общие расстройства и побочные реакции, вызванные приёмом лекарственного средства Пирексия ‡ часто Астения/утомляемость, недомогание, отек нечасто *Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). † О данной побочной реакции сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ‡ О данной побочной реакции сообщалось с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § Редко.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере. По 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, № 299, 81100 м. Дюздже, Турция.