Клар 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛАР (KLAR)

действующее вещество: кларитромицин ; 1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочное покрытие: Опадрай желтый 20H82975 (гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, ванилин, кислота сорбиновая, железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» с одной стороны и «62» с другой стороны; таблетки 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» с одной стороны и «63» с другой стороны.

Антимикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин. Код АТХ J01F A09.

Механизм действия. Кларитромицин – антибиотик, относящийся к группе макролидных антибиотиков. Он оказывает антибактериальное действие путем селективного связывания с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий, препятствуя транслокации активированных аминокислот. Он подавляет внутриклеточный синтез белка чувствительных бактерий. Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Действует бактерицидно относительно H. Pylori; активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов. Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (methicillin susceptible), Streptococcus pyogenes (Group A beta-hemolytic streptococci), Streptococcus pyogenes, Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину. Helicobacter: H. Pylori. Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, однако клиническая значимость этих данных неизвестна, эффективность и безопасность его применения в контролируемых клинических исследованиях не установлены. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групп C, F, G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campylobacter jejuni. Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее исходного соединения, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo исходное соединение и его основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергический эффект против H. influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма. Тесты на чувствительность. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби–Бауэра); при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре. При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, скорее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным либо микроорганизм будет чувствительным при использовании более высоких доз (о промежуточной чувствительности также говорят как о умеренной чувствительности). Необходимо учитывать специфические для страны или региона сведения об абсолютных границах диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток кларитромицина. Пища незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита. Фармакокинетика кларитромицина нелинейна; however, равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней применения препарата. При применении 250 мг два раза в сутки 15–20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг два раза в сутки выведение препарата с мочой интенсивнее (приблизительно 36 %). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выводимым с мочой в количестве 10–15 % применённой дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. 5–10 % исходного соединения обнаруживается в фекалиях. При применении 500 мг кларитромицина три раза в сутки концентрация кларитромицина в плазме крови повышается по сравнению с таковой при применении дозы 500 мг два раза в сутки. Концентрации кларитромицина в тканях в несколько раз превышают концентрации препарата в крови. Повышенные концентрации обнаружены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях. Кларитромицин при терапевтических дозах на 80 % связывается с белками плазмы крови. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина совместно с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином. Клинические характеристики.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину: Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа. Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония) (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» относительно тестирования на чувствительность). Инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, рожистое воспаление, фурункулез, инфицированные раны) (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» относительно тестирования на чувствительность). Острые и хронические одонтогенные инфекции. Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii. Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при подавлении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH). Таблетки Клар 250 мг и 500 мг назначать взрослым и детям старше 12 лет. Следует обратить внимание на официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к действующему веществу (кларитромицину) или другим макролидам, либо к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Одновременное применение кларитромицина и любого из нижеперечисленных препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), значительно метаболизирующиеся CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая torsades de pointes (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Электролитные нарушения (гипокалиемия или гипомагниемия), из-за риска удлинения интервала QT. Тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином. Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение нижеперечисленных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия: цизаприд, домперидон, пимозид, астемизол и терфенадин. О повышении уровня цизаприда в сыворотке крови сообщалось у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и цизаприд. Это может вызвать удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, в том числе желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию. Подобные эффекты отмечались у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и пимозид (см. «Противопоказания»). Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводило к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная желудочковая тахикардия (см. «Противопоказания»). В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев при одновременном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислого метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2–3 раза и удлинение интервала QT, что не приводило к какому-либо клинически видимому эффекту. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов. Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связывается с развитием острой эрготоксичности, характеризующейся вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»). Пероральный мидазолам. При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. «Противопоказания»). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины значительно метаболизируются CYP3A4, а одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и эти статины. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. Ломитапид. Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможного значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»). Применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися преимущественно CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»). Влияние других лекарственных средств на кларитромицин. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут стимулировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены за счет ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита. Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии. Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении разных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может не быть достигнуто при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Етравирин. Действие кларитромицина ослаблялось етравирином, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств. Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки 21 здоровому добровольцу приводило к повышению минимальной концентрации в плазме крови (Cmin) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) кларитромицина в равновесном состоянии на 33 % и 18 % соответственно. При одновременном применении флуконазола концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в равновесном состоянии существенно не менялась. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное применение ритонавира (200 мг каждые 8 часов) и кларитромицина (500 мг каждые 12 часов) приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном применении ритонавира максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) кларитромицина повышалась на 31 %, Cmin – на 182 % и AUC – на 77 %. Наблюдалось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона снижение дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: клиренс креатинина 30–60 мл/мин – дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50 %, клиренс креатинина < 30 мл/мин – уменьшить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в сутки, не следует назначать при одновременном применении с ритонавиром. Такую же коррекцию дозы нужно проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя совместно с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные взаимодействия лекарственных средств»). Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства. CYP3A-связанные взаимодействия. Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции. Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A астемизол, цисаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, из-за риска удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися преимущественно CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за потенциальной возможности значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью применять кларитромицин пациентам, получающим терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом. Может потребоваться коррекция дозирования и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизирующегося CYP3A, для пациентов, одновременно получающих кларитромицин. Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. Этот перечень не является исчерпывающим. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450. Кортикостероиды. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, из-за потенциального увеличения системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций системных кортикостероидов. Антиаритмические средства. В пострегистрационный период поступали сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникавшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрацию хинидина и дизопирамида в сыворотке крови. В пострегистрационный период сообщали о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств. Пероральные гипогликемические средства / инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Омепразол. Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) применяли в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам. Концентрация омепразола в плазме крови в равновесном состоянии возрастала (Cmax, AUC 0–24 и t1/2 возрастали на 30 %, 89 % и 34 % соответственно) при одновременном применении с кларитромицином. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином – 5,7. Пероральные антикоагулянты прямого действия. Пероральные антикоагулянты прямого действия дабигатран и эдоксабан являются субстратами для эфлюкс-транспортера Р-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими лекарственными средствами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы по меньшей мере частично метаболизируется ферментом CYP3A, который может подавляться при одновременном применении кларитромицина. При одновременном применении силденафила, тадалафила или варденафила с кларитромицином существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибитора фосфодиэстеразы. Следует рассмотреть снижение дозирования силденафила, тадалафила и варденафила, если эти препараты применяются одновременно с кларитромицином. Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) повышение уровня теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы. Толтеродин. Толтеродин метаболизируется преимущественно изоферментом 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у части популяции без CYP2D6 идентифицированным путем метаболизма является CYP3A. В этой субпопуляции подавление CYP3A приводит к существенному увеличению концентрации толтеродина. Пациентам со сниженным метаболизмом через изофермент CYP2D6 может потребоваться уменьшение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин. Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазолама с кларитромицином в таблетированной форме (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует тщательно наблюдать за пациентом для своевременной коррекции дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором пресистемная элиминация препарата может исключаться, вероятнее будет наблюдаться взаимодействие, подобное тому, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Необходимо соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. В пострегистрационный период поступали сообщения о взаимодействиях лекарственных средств и побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом на предмет возможных фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы. Другие виды взаимодействий. Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и эфлюксного транспортера P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды подавляют CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина подавление P-gp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания», «Особенности применения»). Дигоксин. Считается, что дигоксин является субстратом эфлюксного транспортера P-gp. Известно, что кларитромицин является ингибитором P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина подавление P-gp кларитромицином может привести к росту экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении также сообщали о повышенной концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и дигоксин. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальная аритмия. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов, одновременно получающих дигоксин и кларитромицин. Зидовудин. Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетированной форме и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции зидовудина, принимаемого одновременно перорально, этого взаимодействия в значительной мере можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Такое взаимодействие не наблюдалось при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или диде­оксинозина ВИЧ-инфицированным детям. Когда кларитромицин вводится путем внутривенной инфузии, такое взаимодействие не ожидается. Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизирующимися CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о повышении уровня в сыворотке крови. Гидроксихлорохин и хлорохин. Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Данные наблюдений указывают на то, что одновременный прием азитромицина и гидроксихлорохина у пациентов с ревматоидным артритом связан с увеличением риска развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой летальности. Из-за возможности возникновения подобного риска при приеме других макролидов в комбинации с гидроксихлорохином или хлорохином необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед назначением кларитромицина пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин. Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств. Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия лекарственных средств. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в уменьшении дозирования пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить на 50 %, а на 75 % пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, применяя соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Дозы кларитромицина свыше 1000 мг в сутки не следует применять вместе с ингибиторами протеазы. Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, с верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии может повышаться плазменная концентрация как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, одновременно получавших кларитромицин и верапамил, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз. Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, следствием чего является двунаправленное взаимодействие лекарственных средств. Кларитромицин может повышать плазменный уровень итраконазола и наоборот – при применении итраконазола совместно с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта. Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия лекарственных средств. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1 200 мг 3 раза в сутки) 12 здоровым добровольцам приводило к увеличению AUC и Cmax саквинавира в равновесном состоянии, которые были соответственно на 177 % и 187 % выше по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Cmax кларитромицина увеличивались примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости корректировать дозы, если оба препарата применять одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследований взаимодействия лекарственных средств, проводившихся только с саквинавиром, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При одновременном применении саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин. Пероральные контрацептивы. Пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, следует предупредить, что в случае возникновения диареи, рвоты или прорывного кровотечения существует вероятность неэффективности контрацепции.

Не следует назначать кларитромицин беременным женщинам без тщательной оценки соотношения пользы и рисков, особенно в первом триместре беременности. Кларитромицин главным образом выводится печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого антибиотика пациентам с нарушениями функции печени. Также следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек и пациентам пожилого возраста (старше 65 лет). С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Во время применения кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и, как правило, обратимо. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая преимущественно была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. О развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести сообщали при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к избыточному росту Clostridium difficile. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, следует заподозрить у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщали даже через 2 месяцев после применения антибактериальных средств. Следует прекратить применение кларитромицина независимо от показаний, по которым он был назначен, провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Необходимо избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику. Колхицин. В пострегистрационный период поступали сообщения о развитии колхициновой токсичности при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне нарушения функции почек. Некоторые случаи были с летальным исходом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»). С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечно-сосудистые события. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, свидетельствующее о риске развития сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. «Побочные реакции»). Поскольку следующие ситуации могут привести к повышению риска развития сердечных аритмий (включая пируэтную желудочковую тахикардию), кларитромицин следует применять с осторожностью таким пациентам: • с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; • пациентам, одновременно применяющим другие препараты, ассоциированные с удлинением интервала QT (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Противопоказания»). Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, домперидоном, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»). Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или документированным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. «Противопоказания»). Следует тщательно взвешивать соотношение польза/риск перед назначением кларитромицина пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, из-за возможности увеличения риска развития сердечно-сосудистых событий или сердечно-сосудистой летальности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Результаты эпидемиологических исследований риска неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов весьма различны. В некоторых обсервационных исследованиях выявили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального сердечно-сосудистого исхода, связанного с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов при назначении кларитромицина должен быть сбалансированным относительно пользы лечения. Пневмония. Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Данные инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препарата первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, акне обыкновенных (acne vulgaris), рожистого воспаления, а также в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины. В случае развития тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), болезнь Шенлейна–Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу начать соответствующее лечение. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с лекарственными средствами, являющимися индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). С осторожностью следует назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. Если одновременного применения кларитромицина и статинов избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пероральные гипогликемические средства / инсулин. Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск серьезного кровотечения, значительного повышения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пока пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время. Применение антибактериальной терапии, включая кларитромицин, для лечения инфекции Helicobacter pylori может сопровождаться селекцией микроорганизмов, резистентных к антибактериальным средствам. Как и в отношении других антибиотиков, длительное применение может вызывать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию. Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Беременность. Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. Учитывая вариабельные результаты, полученные в исследованиях на животных, и опыт применения у людей, вероятность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. По данным некоторых обсервационных исследований, в которых изучалось применение кларитромицина в течение I и II триместров беременности, сообщалось о повышении риска самопроизвольного прерывания беременности по сравнению с беременными, не применявшими кларитромицин или другие антибиотики в этот период. Имеющиеся эпидемиологические исследования рисков значительных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, в период беременности показали противоречивые результаты. Поэтому беременным кларитромицин не следует применять без тщательной оценки соотношения польза/риск. Период кормления грудью. Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не установлена. Кларитромицин экскретируется в грудное молоко человека в малых количествах. Установлено, что младенцы, которых вскармливают только грудным молоком, получают приблизительно 1,7 % от материнской дозы кларитромицина, скорректированной с учетом массы тела матери. Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии кларитромицина на фертильность человека. Имеющиеся ограниченные данные по крысам не указывают на влияние на фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует учитывать возможное возникновение таких побочных реакций со стороны нервной системы, как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и т. п., что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 250 мг (1 таблетка) каждые 12 часов, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг (2 таблетки) каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфекции и составляет от 6 до 14 дней. Клар можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина. Лечение одонтогенных инфекций. Рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 дней. Применение пациентам с микобактериальной инфекцией. Начальная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3–4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицина можно повысить до 1000 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных инфекций, вызванных МАК, у больных СПИДом продолжается до получения клинической или микробиологической эффективности препарата и в любом случае по усмотрению врача. Кларитромицин следует применять в комплексе с другими антимикобактериальными средствами. Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые). Тройная терапия (7–10 дней): кларитромицин (500 мг) два раза в сутки следует применять совместно с амоксициллином 1000 мг два раза в сутки и омепразолом 20 мг в сутки в течение 7–10 дней. Тройная терапия (10 дней): кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки, лансопразол 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Двойная терапия (14 дней): кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки совместно с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней, далее омепразол 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение следующих 14 дней. Двойная терапия (14 дней): кларитромицин (500 мг) 3 раза в сутки совместно с лансопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее подавление секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы. Кларитромицин также применяли в следующих терапевтических схемах: кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол; кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол; кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилат и ранитидин; кларитромицин + амоксициллин и лансопразол; кларитромицин + ранитидин висмута цитрат. Применение пациентам пожилого возраста: как для взрослых. Применение пациентам с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) дозу следует уменьшить вдвое, например 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Детям младше 12 лет следует применять препарат в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицина детям этого возраста не изучалось.

Симптомы. Сообщения указывают, что при приеме большого количества кларитромицина ожидается развитие нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить путем немедленного промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, не ожидается, что гемодиализ и перитониальный диализ существенно повлияют на уровень кларитромицина в сыворотке крови. В случае передозировки кларитромицином, вводимым внутривенно (порошок для раствора для инъекций), следует прекратить введение и принять все соответствующие поддерживающие меры.

Резюме профиля безопасности. Наиболее частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции, как правило, легкой степени тяжести и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Не существует существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между группами пациентов с имеющейся или отсутствующей микобактериальной инфекцией. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях и в пострегистрационный период при применении кларитромицина в лекарственных формах таблетки с немедленным высвобождением, гранулы для оральной суспензии, порошок для раствора для инъекций, таблетки с пролонгированным высвобождением и таблетки с модифицированным высвобождением. Эти реакции считаются как минимум вероятно связанными с применением кларитромицина и приводятся по классам систем органов и частоте, определенной следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100) и частота неизвестна (побочные реакции из постмаркетинговых сообщений, частоту которых по имеющимся данным определить невозможно). В каждой группе по частоте побочные реакции приводятся в порядке уменьшения серьезности, если серьезность можно было оценить. Инфекции и инвазии: нечасто: целлюлит 1, кандидоз, гастроэнтерит 2, инфекция 3, вагинальная инфекция. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожистое воспаление. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения, нейтропения 4, тромбоцитемия 3, эозинофилия 4. Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто: анафилактоидная реакция 1, повышенная чувствительность. Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек. Нарушения обмена веществ и питания: нечасто: анорексия, снижение аппетита. Частота неизвестна: гипогликемия. Со стороны психики: часто: бессонница. Нечасто: тревожность, нервозность 3. Частота неизвестна: психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания. Со стороны нервной системы: часто: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль. Нечасто: потеря сознания 1, дискинезия 1, головокружение, сонливость, тремор. Частота неизвестна: судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), парosmия, аносмия, парестезия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха. Со стороны сердца: нечасто: остановка сердца 1, фибрилляция предсердий 1, удлинение интервала QT, экстрасистолы 1, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Со стороны сосудистой системы: часто: вазодилатация 1. Частота неизвестна: кровоизлияние. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: нечасто: астма 1, носовое кровотечение 2, легочная эмболия 1. Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе. Нечасто: эзофагит 1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2, гастрит, проктальгия 2, стоматит, глоссит, вздутие живота 4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм. Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов. Со стороны гепатобилиарной системы: часто: отклонения от нормы функциональных тестов печени. Нечасто: холестаз 4, гепатит 4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ 4. Частота неизвестна: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: высыпания, гипергидроз. Нечасто: буллезный дерматит 1, зуд, крапивница, пятнисто-папулезные высыпания 3. Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (СКАР) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна–Геноха). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: мышечные спазмы 3, скелетно-мышечная ригидность 1, миалгия 2. Частота неизвестна: рабдомиолиз 2**, миопатия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: повышение уровня креатинина крови 1, повышение уровня мочевины крови 1. Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: флебит в месте введения 1. Часто: боль в месте введения 1, воспаление в месте введения 1. Нечасто: недомогание 4, лихорадка 3, астения, боль в грудной клетке 4, озноб 4, повышенная утомляемость 4. Лабораторные исследования: нечасто: изменение соотношения альбумины–глобулины 1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови 4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 4. Частота неизвестна: повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. * Поскольку о этих реакциях сообщали добровольно из популяции пациентов неустановленной численности, не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней. ** Согласно некоторым сообщениям о возникновении рабдомиолиза кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1,2,3,4 О этих побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. Пациенты с нарушением иммунной системы. У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, возможно связанные с применением препарата, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, высыпания, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводилась оценка лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значительного аномального уровня (то есть крайней верхней или нижней границы) для определенного теста. По этому критерию у 2–3 % этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровней азота мочевины крови.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Сарвей № 313, 314 – Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Медчал-Малкаджири Дистрикт, Штат Телангана, 500090, Индия / Survey no.: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.