Клайра 3 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛАЙРА (QLAIRA®)

действующие вещества: estradiol valerate, dienogest; каждая календарная упаковка (28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой) содержит: 2 таблеток темно-желтого цвета, каждая из которых содержит 3 мг эстрадиола валерата; 5 таблеток красного цвета, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста; 17 таблеток светло-желтого цвета, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерата и 3 мг диеногеста; 2 таблетка темно-красного цвета, каждая из которых содержит 1 мг эстрадиола валерата; 2 таблетки белого цвета плацебо; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172) или железа оксид красный (Е 172); плацебо: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого, темно-красного, светло-желтого, красного и белого цвета, с одной стороны которых выдавлены буквы «DD», «DJ», «DH», «DN» или «DT» соответственно в правильном шестиугольнике.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G03A B08.

В клинических исследованиях, проводившихся с препаратом Клайра в Европейском Союзе и в США/Канаде, были определены следующие индексы Перля: Индекс Перля (возраст пациентки 18–50 лет): Ненадежность метода: 0,42 (верхняя граница 95 % доверительного интервала (ДИ) 0,77). Ошибки со стороны пациенток и ненадежность метода: 0,79 (верхняя граница 95 % ДИ 1,23). Индекс Перля (возраст пациентки 18–35 лет): ненадежность метода: 0,51 (верхняя граница 95 % ДИ 0,97). Ошибки со стороны пациенток и ненадежность метода: 1,01 (верхняя граница 95 % ДИ 1,59). Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции, изменения цервикальных выделений и изменения эндометрия. Программу лечения с помощью препарата Клайра (постепенное снижение дозы эстрогена и постепенное повышение дозы прогестагена) можно применять для лечения обильных менструальных кровотечений (ОМК) у женщин без органической патологии, которые иногда называются дисфункциональными маточными кровотечениями (ДМК). Было проведено два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования с похожим дизайном для изучения эффективности и безопасности применения препарата Клайра у женщин с симптомами ДМК, желающих использовать пероральные средства контрацепции. Всего в группу, в которой применялся препарат Клайра, методом случайной выборки было отобрано 269 женщин, а в группу плацебо – 152 женщин. Через 6 месяцев терапии отмечено снижение средней кровопотери во время менструации на 88 % (с 142 мл до 17 мл) в группе применения препарата Клайра и на 24 % (с 154 мл до 117 мл) в группе плацебо. Количество женщин, у которых полностью исчезли симптомы ДМК через 6 месяцев терапии, в группе применения препарата Клайра составило 29 %, и 2 % в группе плацебо. Эстрогеном, содержащимся в препарате Клайра, является эстрадиола валерат, эфир 17-бета-эстрадиола, природного гормона человека (1 мг эстрадиола валерата соответствует 0,76 мг 17-бета-эстрадиола). Этот эстроген отличается от таких эстрогенов, как этинилэстрадиол или его предшественник – местранол, входящих в состав других КОК, отсутствием этинильной группы в положении 17-альфа. Диеногест является производным нортестостерона, характеризующимся отсутствием андрогенной активности и наличием антиандрогенного действия, которое равно примерно одной трети действия ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке женщины, проявляя при этом лишь 10 % относительного сродства к прогестерону. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест демонстрирует мощный прогестагенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных свойств in vivo. По данным гистологического исследования эндометрия, проведенного в подгруппе женщин (n = 218) в клиническом исследовании после 20 циклов лечения, никаких отклонений от нормы выявлено не было.

Диеногест Абсорбция. При пероральном применении диеногест быстро и почти полностью абсорбируется. После перорального приёма таблетки препарата Клайра, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста, максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 90,5 нг/мл, достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет около 91 %. Фармакокинетика диеногеста при применении в дозах от 1 до 8 мг является дозозависимой. Сопутствующий приём пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень адсорбции диеногеста. Распределение. Достаточно значительная часть циркулирующего диеногеста (10 %) находится в свободной форме, а около 90 % – неспецифически связаны с альбумином. Диеногест не связывается со специфическими транспортными белками – глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). После внутривенного введения 85 мкг 3 H‑диеногеста объём распределения диеногеста в равновесном состоянии (Vd,ss) составляет 46 л. Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирование, конъюгация), в основном с помощью CYP3A4. Фармакологически неактивные метаболиты достаточно быстро выводятся из плазмы крови, что приводит к тому, что диеногест как основная фракция в плазме крови обусловливает около 50 % циркулирующих производных соединений диеногеста. Общий клиренс после внутривенного введения 3 H‑диеногеста составляет 5,1 л/ч. Выведение. Период полувыведения диеногеста из плазмы крови – около 11 часов. Диеногест очень активно метаболизируется, и только 1 % действующего вещества выводится в неизменённом виде. После перорального применения диеногеста в дозе 0,1 мг/кг препарат выводится почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. При пероральном приёме 42 % дозы выводится в течение первых 24 часов, а 63 % – в течение 6 дней путём почечной экскреции. Через 6 дней с мочой и калом выводится в общей сложности 86 % применённой дозы. Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Равновесная концентрация диеногеста достигается после 3 дней применения в одинаковой дозе 3 мг диеногеста в комбинации с 2 мг эстрадиола валерата. Минимальная, максимальная и средняя концентрации диеногеста в сыворотке крови в равновесном состоянии составляют 11,8 нг/мл, 82,9 нг/мл и 33,7 нг/мл соответственно. Средний коэффициент накопления, учитывая данные AUC (0-24 ч), составляет 1,24. Эстрадиола валерат Абсорбция. При пероральном применении эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит во время всасывания в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта или в течение первого прохождения через печень. В результате образуются эстрадиол и его метаболиты: эстрон и эстриол. После однократного приёма таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата, в 1-й день максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, составляющая 70,6 пг/мл, достигается через 1,5–12 часов. Метаболизм. Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После перорального приёма около 3 % дозы непосредственно доступны в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается экстенсивному эффекту первого прохождения через печень, и значительная часть принятой дозы метаболизируется ещё в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Вместе с пресистемным метаболизмом в печени около 95 % пероральной дозы метаболизируется до поступления в системное кровообращение. Основные метаболиты – эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид. Распределение. В сыворотке 38 % эстрадиола связано с ГСПГ, 60 % – с альбумином; а 2–3 % циркулируют в неизменённой форме. Эстрадиол может вызывать (в зависимости от применяемой дозы) незначительное повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. На 21-й день курса лечения показатель ГСПГ составлял почти 148 % от исходного показателя, а на 28-й день этот показатель снизился примерно до 141 % от исходных значений (конец периода применения плацебо). После внутривенного введения кажущийся объём распределения составлял примерно 1,2 л/кг. Выведение. Период полувыведения из плазмы крови циркулирующего эстрадиола составляет около 90 минут. Однако при пероральном применении ситуация несколько отличается. Из-за большого количества циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена и энтеро-печёночной рециркуляции конечный период полувыведения эстрадиола при пероральном применении является комплексным параметром, зависящим от всех упомянутых процессов, и составляет от 13 до 20 часов. Эстрадиол и его метаболиты в основном выводятся с мочой, около 10 % выделяются с калом. Равновесное состояние. На фармакокинетику эстрадиола влияет уровень ГСПГ. У молодых женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови складывается из эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего в организм с препаратом Клайра. В течение этапа применения таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста, максимальная и средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли соответственно 66,0 пг/мл и 51,6 пг/мл. На протяжении всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные минимальные концентрации эстрадиола в диапазоне от 28,7 пг/мл до 64,7 пг/мл. Особые категории пациентов. Фармакокинетика препарата Клайра не изучалась у пациентов с нарушением функции печени или почек. Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные, полученные по результатам традиционных исследований токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности при многократном применении препарата, указывают на отсутствие специфического риска для человека. В исследовании канцерогенного потенциала с применением диеногеста у животных не отмечено увеличения опухолей. Однако известно, что благодаря своей гормональной активности половые стероидные гормоны могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. Лечение тяжёлых менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, которым назначена пероральная контрацепция.

Не следует применять КГК при наличии любого из состояний, указанных ниже. Если какое-либо из них впервые развилось в ходе применения КГК, необходимо немедленно прекратить приём препарата. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): o наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): o артериальная тромбоэмболия: наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркта миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардии); o нарушения мозгового кровообращения: инсульт в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например транзиторной ишемической атаки (ТИА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьёзного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия; · Тяжёлое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Доброкачественная или злокачественная опухоль печени в настоящее время или в прошлом. · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависимые от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациенток. Информация о приведённых ниже видах взаимодействий взята из публикаций о КОК в целом или из результатов клинических исследований препарата Клайра. Влияние других лекарственных средств на препарат Клайра. Вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами могут возникать прорывные кровотечения и/или уменьшение эффективности гормонального контрацептива. Терапия. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов наблюдается обычно только через несколько недель, однако может сохраняться в течение 4 недель или дольше после прекращения терапии соответствующим лекарственным препаратом. Краткосрочная терапия. При кратковременном лечении лекарственными средствами, индуцирующими ферменты, женщина должна дополнительно к КОК применять барьерный метод или другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода совместной терапии и в течение 28 дней после её прекращения. Если терапия выходит за пределы периода применения активных таблеток КОК, то таблетки плацебо не следует применять, а немедленно начать приём со следующей упаковки КОК. Долгосрочная терапия. Женщинам, которым необходимо получать долгосрочную терапию средствами, индуцирующими печёночные ферменты, рекомендуется применять другой надёжный небогормональный метод контрацепции. Лекарственные средства, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК путём индукции ферментов): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты для лечения ВИЧ, в частности ритонавир, невирапин и эфавиренц; и, возможно, также фельбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). В ходе клинического исследования рифампицин как мощный индуктор цитохрома Р450 CYP 3A4 вызывал существенное снижение равновесных концентраций и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, определённая по AUC (0 – 24 часа), уменьшалась на 83 % и 44 % соответственно. Лекарственные средства с переменным влиянием на клиренс КОК. Одновременное применение КОК и большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), может вызвать повышение или снижение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестинов. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому следует ознакомиться с информацией о применении сопутствующих ВИЧ/ВГС лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий и любых рекомендаций. При наличии сомнений женщина должна применять дополнительный барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Лекарственные средства, уменьшающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома CYP3A4. Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, приводило к увеличению показателей AUC (0 – 24 часа) в равновесном состоянии для диеногеста в 2,9 раза и для эстрадиола в 1,6 раза. При одновременном применении эритромицина, который является умеренным ингибитором, наблюдалось увеличение показателей AUC (0 – 24 часа) в равновесном состоянии для диеногеста и эстрадиола в 1,6 и 1,3 раза соответственно. Клиническое значение указанных взаимодействий неизвестно. Влияние препарата Клайра на другие лекарственные средства. Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов. Соответственно, плазменные и тканевые концентрации могут увеличиваться (например, у циклоспорина) или уменьшаться (например, у ламотриджина). Не отмечено влияния на фармакокинетику нифедипина при его одновременном применении с 2 мг диеногеста и 0,03 мг этинилэстрадиола, что подтверждает результаты исследований in vitro, согласно которым подавление CYP-ферментов препаратом Клайра при приёме в терапевтических дозах маловероятно. Другие взаимодействия. В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир с добавлением дасабувира или без него, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших этинилэстрадиолсодержащие лекарственные средства, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Показатель повышения уровня АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, был подобен показателям у женщин, не получавших никаких эстрогенов; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир с добавлением дасабувира или без него, а также с комбинацией глекапревир/пибрентасвир (см. раздел «Особенности применения»). Лабораторные анализы. Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на показатели содержания в плазме крови белков (переносчиков), таких как глобулин, связывающий половые гормоны, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах лабораторных норм.

Решение о назначении препарата Клайра следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Клайра, по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждения В случае наличия любого из указанных ниже состояний или факторов риска необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Клайра. При обострении или возникновении впервые любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщина должна обязательно обратиться к врачу. После этого врач принимает решение о необходимости прекращения применения препарата Клайра. В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию ввиду тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). Нижеуказанные предостережения и меры предосторожности при применении основаны на клинических и эпидемиологических данных относительно КОК, содержащих этинилэстрадиол. Нарушения кровообращения Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КГК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их принимают, по сравнению с теми, кто их не получает. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с самым низким риском развития ВТЭ. Ограниченные данные указывают на то, что при применении препарата Клайра риск развития ВТЭ может быть сопоставимым. Решение о применении любого другого препарата (такого, как препарат Клайра), кроме препарата с самым низким риском развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наивысшим в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недель или дольше. У 2 из 10000 женщин, которые не применяют КГК и не беременны, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). По данным эпидемиологических исследований с участием женщин, применяющих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КГК, известно, что из 10000 женщин у 6 – 12 человек развивается ВТЭ в течение одного года. Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел, примерно у 6 1 развивается ВТЭ в течение одного года. 1 В среднем 5–7 случаев на 10000 женщино-лет, на основе расчета относительного риска при применении КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая). Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении препарата Клайра может быть сходным с таковым при применении других КГК, содержащих левоноргестрел. Количество случаев ВТЭ за год было меньшим, чем ожидалось во время беременности или в послеродовой период. ВТЭ может иметь летальные последствия в 1 – 2 % случаев. Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, венах и артериях сетчатки, у женщин, применяющих КГК. Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение препарата Клайра противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития ВТЭ Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг кг/м 2 ). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение раньше, чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Клайра не было прекращено заблаговременно. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст. Особенно в возрасте старше 35 лет. Нет единого мнения о возможном влиянии варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и в послеродовой период, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомы ТГВ могут включать: - односторонний отек бедра, голени и/или стопы или отек вдоль вены; - боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе; - усиленное ощущение тепла в больной ноге, покраснение или изменение цвета кожи нижней конечности. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: - внезапную одышку неясного происхождения или учащенное дыхание; - внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; - острую боль в грудной клетке; - головокружение; - быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) не являются специфическими и могут быть ошибочно интерпретированы как заболевания, встречающиеся чаще или менее серьезные (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосуда могут включать внезапную боль, отек, незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями и способная прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Клайра противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, повышение риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития АТЭ Фактор риска Примечание Увеличение возраста. Особенно в возрасте старше 35 лет. Курение. Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия. Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг кг/м 2 ). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень. Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть: - внезапное онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной стороны тела; - внезапные трудности при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или нарушение координации; - внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием речи; - внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз, внезапная, сильная или длительная головная боль без явной причины; - потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке. Симптомами инфаркта миокарда могут быть: - боль, дискомфорт, давление, ощущение тяжести, сдавления или переполнения в грудной клетке, руке или за грудиной; - боль, которая может иррадиировать в спину, челюсть, горло, руку, живот; - ощущение переполнения, расстройства пищеварения и приступ удушья; - потливость, тошнота, рвота или головокружение; - выраженная слабость, беспокойство, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КОК (> 5 лет) может повысить риск рака шейки матки, однако это утверждение все еще носит противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например половое поведение или наличие инфекции вируса папилломы человека. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение частоты рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КОК, является незначительным по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Выявленное повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, как правило, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КОК. В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на сильную боль в верхней части живота, увеличение печени или при признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, опухоль печени должна рассматриваться в рамках дифференциального диагноза. Гепатит С В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир с добавлением дасабувира или без такового, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших этинилэстрадиолсодержащие лекарственные средства, такие как КГК. Кроме того, повышение уровня АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, во время терапии глекапревиром/пибрентасвиром. Показатель повышенного уровня АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, был сходным с показателями у женщин, не получавших никаких эстрогенов; однако ввиду ограниченного количества женщин, принимающих эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир с добавлением дасабувира или без такового, а также с комбинацией глекапревир/пибрентасвир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие состояния Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого заболевания при применении КОК могут иметь повышенный риск развития панкреатита. Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, применяющих КОК, клинически значимые повышения наблюдаются редко. Однако если во время приема КОК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врач должен отменить КОК и начать лечение артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень артериального давления, применение КОК можно возобновить, если это будет считаться целесообразным. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их взаимосвязь с применением КОК окончательно не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать приостановки применения КОК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, впервые развившейся в период беременности или при предыдущем применении половых стероидов, требует прекращения приема КОК. Также КОК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, однако на сегодняшний день нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у пациенток, больных сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (содержащие < 0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее больные сахарным диабетом во время применения КОК должны находиться под тщательным наблюдением, особенно в начале приема препарата. Во время применения КОК отмечались случаи ухудшения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита. Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Иногда может возникать хлазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлазмы беременных. Во время приема КОК женщинам с предрасположенностью к появлению хлазм следует избегать пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, соответственно, пациентки с сердечными нарушениями или нарушением функции почек должны находиться под тщательным наблюдением. Особого внимания требуют больные с терминальной стадией почечной недостаточности ввиду возможности увеличения концентрации эстрогена в плазме крови после применения препарата Клайра. Одна таблетка препарата Клайра содержит не более 50 мг лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Медицинский осмотр/консультация Перед началом или возобновлением приема препарата Клайра следует собрать полный анамнез (включая семейный) и исключить возможность беременности у пациентки. Необходимо измерить артериальное давление и провести осмотр пациентки с учетом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и предостережений (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Клайра, по сравнению с таковым при применении других КГК, информацию о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз. Женщина также должна знать, что ей следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать указанные в ней рекомендации. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики и учитывать индивидуальные особенности каждой женщины. Женщин следует проинформировать, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других венерических заболеваний. Снижение эффективности Эффективность КОК может быть сниженной, например, в случае пропуска приема таблетки, содержащей гормоны (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») во время применения гормонсодержащих таблеток или сопутствующей терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Контроль цикла При применении всех КОК могут возникнуть нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев приема. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является важной после адаптационного периода около 3 циклов. На основе данных, полученных во время сравнительного клинического исследования из дневников пациенток, количество женщин, у которых наблюдались межменструальные кровотечения в течение цикла на фоне применения препарата Клайра, составило 10 – 18 %. У женщин, применяющих препарат Клайра, даже если они не беременны, возможна аменорея. По данным дневников пациенток, около 15 % циклов проходят с аменореей. Если препарат Клайра был применен в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Способ применения и дозы», маловероятно, что женщина беременна. Однако если перед первым отсутствующим кровотечением отмечались нарушения в рекомендованном приеме препарата Клайра или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов подряд, перед продолжением применения препарата Клайра необходимо исключить возможность беременности. В случае стойких нерегулярных кровотечений или если нерегулярные кровотечения наблюдаются у женщин, которые ранее имели регулярный цикл, следует рассмотреть вопрос о возможности наличия негормональных причин и предпринять необходимые диагностические меры для исключения онкологической патологии или беременности. Диагностические меры могут также включать кюретаж.

Беременность Препарат не следует применять в период беременности. Если женщина забеременела во время приёма препарата Клайра, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Обширные эпидемиологические исследования с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол, не выявили ни повышения риска пороков развития у детей, матери которых применяли КОК до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном применении КОК во время беременности. Исследования на животных не выявили риска репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). При возобновлении применения препарата Клайра следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Грудное вскармливание Применение КОК может влиять на лактацию, поскольку может снижаться количество и изменяться состав молока. Поэтому применение КОК в основном не рекомендуется, пока ребёнка ещё кормят грудью. Небольшое количество контрацептивных стероидов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и негативно влиять на здоровье ребёнка. Фертильность Препарат Клайра показан для предотвращения беременности. Информацию о восстановлении фертильности см. в разделе «Фармакодинамика».

Не было установлено влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами у пациенток, применявших препарат Клайра.

Способ применения Перорально. Как принимать препарат Клайра. Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, ежедневно, примерно в одно и то же время, запивая при необходимости жидкостью. Таблетки следует принимать непрерывно. Принимать по 1 таблетке ежедневно в течение 28 дней подряд. Каждую следующую упаковку следует начинать на следующий день после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается во время приёма последних таблеток из упаковки и может не заканчиваться к моменту начала приёма таблеток из следующей упаковки. У некоторых женщин кровотечение начинается уже после приёма первых таблеток из новой упаковки. Как начать приём препарата Клайра. Если гормональные контрацептивы не применялись (в предыдущем месяце). Приём таблеток следует начинать в 1-й день природного цикла женщины (то есть в первый день её менструального кровотечения). При переходе с другого комбинированного гормонального контрацептива для приёма внутрь, вагинального кольца или трансдермального пластыря. Необходимо начать применение препарата Клайра на следующий день после приёма последней таблетки, содержащей гормоны, предыдущего КОК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря необходимо начать приём препарата Клайра в день удаления средства. При переходе с прогестагенового метода (перорального контрацептива, содержащего только прогестаген, инъекционного контрацептива, импланта) или внутриматочной системы (ВМС) с прогестагеном. Женщина может перейти на применение препарата Клайра с перорального контрацептива, содержащего только прогестаген, в любой день (с импланта или ВМС – в день удаления, с инъекции – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция), но в любом случае в первые 9 дней применения препарата Клайра следует использовать дополнительные барьерные контрацептивные средства. После аборта в I триместре беременности. Можно сразу начать применение препарата Клайра. Если приём препарата начат, женщина не нуждается в применении дополнительных методов контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности. Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Рекомендовано начать приём препарата на 21–28 день после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем применении женщине необходимо рекомендовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 9 дней приёма препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, до начала применения КОК необходимо исключить беременность или дождаться первого менструального периода. Приём препарата Клайра при пропуске приёма таблеток. Пропущенный приём белых таблеток, не содержащих гормонов, можно проигнорировать. Однако их следует изъять для предотвращения непреднамеренной пролонгации негормональной фазы. Дальнейшие советы касаются пропущенных гормонсодержащих таблеток. Если опоздание в приёме очередной таблетки менее 12 часов, контрацептивное действие препарата Клайра не снижается. Необходимо принять таблетку, как только женщина вспомнила об этом. Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. Если опоздание в приёме очередной таблетки составляет более 12 часов, контрацептивная надёжность препарата может быть снижена. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это будет означать приём двух таблеток одновременно. В дальнейшем женщина продолжает приём таблеток в обычном режиме. В зависимости от дня цикла, в который была пропущена таблетка (см. таблицу ниже), могут потребоваться дополнительные контрацептивные средства (например, такой барьерный метод, как презерватив), которые следует применять в соответствии с приведёнными ниже рекомендациями. Таблица 3. Принципы применения при пропущенной таблетке. День, Цвет, Содержание эстрадиола валерата/диеногеста, Рекомендации, которых необходимо придерживаться при пропуске 1 таблетки (опоздание более чем на 12 часов). 1–2 темно-жёлтого цвета таблетки (3 мг эстрадиола валерата). Принять пропущенную таблетку немедленно и следующую таблетку как обычно (даже если это означает приём двух таблеток одновременно). Продолжать приём таблеток как обычно. Дополнительные контрацептивные средства на следующие 9 дней. 3–7 красного цвета таблетки (2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста). 8–17 светло-жёлтого цвета таблетки (2 мг эстрадиола валерата и 3 мг диеногеста). 18–24 светло-жёлтого цвета таблетки (2 мг эстрадиола валерата и 3 мг диеногеста). Изъять данную упаковку препарата и немедленно начать с первой таблетки новой упаковки препарата. Продолжать приём таблеток как обычно. Дополнительные контрацептивные средства на следующие 9 дней. 25–26 тёмно-красного цвета таблетки (1 мг эстрадиола валерата). Принять пропущенную таблетку немедленно и следующую таблетку как обычно (даже если это означает приём двух таблеток одновременно). Нет необходимости в дополнительных контрацептивных средствах. 27–28 белого цвета таблетки (плацебо). Изъять пропущенную таблетку и продолжать приём таблеток как обычно. Нет необходимости в дополнительных контрацептивных средствах. Не следует принимать в один день более 2 таблеток. Если женщина забыла начать приём из новой упаковки или забыла принять 1 или более таблеток в дни 3–9 приёма из текущей упаковки, существует риск, что она уже забеременела (если в течение 7 дней перед забытой таблеткой у неё были половые контакты). Чем больше таблеток пропущено (особенно тех, что содержат комбинацию из двух гормонов, в дни 3–24) и чем ближе они к фазе неактивных таблеток, тем больше риск беременности. Если после пропуска приёма таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение приёма последних таблеток упаковки/начала новой упаковки, необходимо рассмотреть вероятность беременности. Рекомендации при наличии желудочно-кишечных нарушений. При наличии тяжёлых расстройств желудочно-кишечного тракта (например, рвоты или диареи) абсорбция может быть не полной, поэтому есть необходимость в применении дополнительных методов контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приёма таблетки, содержащей гормоны, следующую таблетку следует принять как можно скорее. Новую таблетку необходимо по возможности принять в течение 12 часов после обычного времени приёма. Если с момента приёма последней таблетки прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендациями по пропуску таблеток, указанными выше в данном разделе «Приём препарата Клайра при пропуске приёма таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему применения препарата, она должна принять таблетку(и) из другой упаковки. Дополнительная информация по отдельным группам пациентов. Пациенты пожилого возраста. Лекарственный препарат Клайра не показан к применению после наступления менопаузы. Пациенты с печёночной недостаточностью. Лекарственный препарат Клайра противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжёлой степени (см. также раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью. Применение лекарственного препарата Клайра пациенткам с нарушениями функции почек специально не изучали.

Данные о применении препарата детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Сообщений о серьёзных последствиях передозировки препарата Клайра нет. Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке таблеток, содержащих гормоны: тошнота, рвота, у молодых девушек – незначительное вагинальное кровотечение. Специфических антидотов нет, а дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении препарата Клайра как перорального контрацептива или как терапии тяжелых менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, которым назначили пероральную контрацепцию, были акне, дискомфорт в молочных железах, головная боль, межменструальные кровотечения, тошнота и увеличение массы тела. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия, описанные в разделе «Особенности применения». В таблице 4 приведены побочные реакции в соответствии с классификацией «Система. Орган. Класс» MedDRA (MedDRA SOCs). Наиболее приемлемый термин MedDRA (версия 12.0) используется для описания отдельной побочной реакции. Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, однако также должны учитываться. Частота установлена по данным клинических исследований. Информация о побочных реакциях была получена во время пяти клинических исследований фазы III (N=2 266 женщин, получавших препарат Клайра как оральный контрацептив, N=264 женщины с ТМК без органической патологии, выбиравшие пероральные контрацептивы) и касалась случаев, имеющих потенциальную причинную связь с применением препарата Клайра. Все побочные реакции с частотой «единичные» отмечались у одной или двух пациенток, что эквивалентно <0,1 %. N=2530 женщин (100 %). Таблица 4 Система Орган Класс Частые ( ³ 1/100 до <1/10) Нечастые ( ³ 1/1000 до <1/100) Единичные ( ³ 1/10000 до <1/1000) Инфекции и инвазии Грибковая инфекция, вульвовагинальная грибковая инфекция 1, вагинальная инфекция Кандидоз, герпетическое поражение ротовой полости, инфекционные заболевания органов таза, подозрение на синдром гистоплазмоза глаз, лишай разноцветный, инфекции мочевыводящих путей, бактериальный вагинит Нарушения питания и обмена веществ Усиление аппетита Задержка жидкости, гипertriglyceridемия Нарушения психики Депрессия/депрессивное настроение, эмоциональные расстройства 2, бессонница, снижение либидо 3, психические расстройства, изменения настроения 4 Агрессия, тревожность, дисфория, усиление либидо, нервозность, ночные кошмары, беспокойство, расстройства сна, стресс Со стороны нервной системы Головная боль 5 Головокружение, мигрень 6 Расстройства внимания, парестезия, вертиго Со стороны органов зрения Непереносимость контактных линз, сухость глаз, припухлость глаз Со стороны сердца Инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение Со стороны сосудов Приливы крови, артериальная гипертензия Кровотечение из варикозно расширенных вен, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия, гипотензия, тромбофлебит поверхностных вен, болезненность по ходу вен Со стороны желудочно-кишечного тракта Абдоминальная боль 7, тошнота Диарея, рвота Запор, сухость во рту, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня печеночных ферментов 8 Фокальная нодулярная гиперплазия печени, хронический холецистит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне 9 Алопеция, гипергидроз, зуд 10, сыпь 11 Аллергические кожные реакции 12, хлазма, дерматит, гирсутизм, гипertrichоз, нейродерматит, нарушения пигментации, себорея, заболевания кожи 13 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Боль в спине, болезненные ощущения в области челюстей, чувство тяжести Со стороны почек и мочевыделительной системы Боль по ходу мочевыводящих путей Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Аменорея, чувство дискомфорта в молочных железах 14, дисменорея, межменструальные кровотечения (метроррагия) 15 Увеличение размеров молочных желез 16, объемные образования в молочных железах, дисплазия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия, меноррагия, расстройства менструального цикла, кисты яичников, боль в области малого таза, предменструальный синдром, лейомиома матки, спастические сокращения матки, маточные/вагинальные кровотечения, в том числе кровянистые выделения 17, вагинальные выделения, вульвовагинальная сухость Аномальные кровотечения отмены, доброкачественные новообразования молочных желез, рак молочных желез in situ, кисты молочных желез, выделения из молочных желез, полипы шейки матки, эритема шейки матки, кровотечения во время полового акта, галакторея, генитальные выделения, гиpomенорея, задержка менструации, разрыв кисты яичника, неприятный вагинальный запах, ощущение жжения в вульвовагинальной области, ощущение дискомфорта в вульвовагинальной области Со стороны кроветворной и лимфатической систем Лимфаденопатия Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Астма, одышка, носовые кровотечения Общие расстройства Слабость, раздражительность, отек 18 Боль в груди, дискомфорт, гипертермия Исследования Увеличение массы тела Уменьшение массы тела, изменения артериального давления 19 Отклонения от нормы показателей мазка с шейки матки 1, в том числе вульвовагинальный кандидоз и грибковое поражение шейки матки 2, в том числе плач и аффективная лабильность 3, в том числе потеря либидо 4, в том числе изменения настроения и лабильность настроения 5, в том числе головная боль напряжения и синусовая головная боль 6, в том числе мигрень с аурой и без ауры 7, в том числе вздутие живота, боль в верхней и нижней частях живота 8, в том числе повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гammaглутамилтрансферазы 9, в том числе пустулезные акне 10, в том числе зуд генерализованного характера и сыпь, сопровождающаяся зудом 11, в том числе макулезная сыпь 12, в том числе аллергический дерматит и крапивница 13, в том числе ощущение стянутости кожи 14, в том числе болезненность и напряжение молочных желез, заболевания и болезненность соска 15, в том числе нерегулярные менструации 16, в том числе набухание молочных желез 17, в том числе вагинальные, генитальные и маточные кровотечения 18, в том числе периферический отек 19, в том числе повышение и понижение артериального давления Описание отдельных побочных реакций У женщин, применяющих КГК, наблюдался повышенный риск артериальной и венозной тромбоэмболии и тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозную тромбоэмболию и ТЭЛА, что подробно описано в разделе «Особенности применения». Обобщенные сведения о частоте случаев аменореи и межменструальных кровотечений рассчитаны по данным из дневников пациенток и представлены в разделе «Особенности применения», подраздел «Контроль цикла». Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применяющих КОК. Они также были описаны в разделе «Особенности применения». Опухоли Частота диагностики рака молочной железы несколько повышена у женщин, применяющих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение частоты рака молочной железы незначительно по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КОК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Опухоли печени. Другие состояния: узловатая эритема, полиморфная эритема; секреция из молочных желез; артериальная гипертензия; возникновение или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК окончательно не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека; острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать приостановки приема КОК до нормализации показателей функции печени; хлазма; гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь, крапивница). Взаимодействия Результатом взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами могут быть прорывные кровотечения и/или контрацептивные неудачи (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (2 темно-желтого цвета таблетки, 5 красного цвета таблеток, 17 светло-желтого цвета таблеток, 2 темно-красного цвета таблетки, 2 белого цвета таблетки плацебо) в блистере, по 1 блистера в картонном кошельке.

По рецепту

Байер Вайммар ГмбХ и Ко. КГ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Доберайнерштрассе 20, 99427 Вайммар, Германия.