Кю-пін 300, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЮ-ПИН 25 КЮ-ПИН 100 КЮ-ПИН 200 КЮ-ПИН 300

Действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка содержит кветиапина фумарата в пересчёте на кветиапин 25 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 25 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; оболочка Instacoat Universal ICG - U -10251 Brown: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 100 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; оболочка Opadry 03 F 82788 Yellow: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 200 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; оболочка Opadry Y -1-7000 H White: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171); таблетки по 300 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; оболочка Opadry Y -1-7000 H White: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-коричневого цвета, с тиснением «262» с одной стороны и гладкие с другой; таблетки по 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с тиснением «261» с одной стороны и гладкие с другой; таблетки по 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «260» с одной стороны и гладкие с другой; таблетки по 300 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «259» с одной стороны и гладкие с другой.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N 05 A H 04.

Фармакодинамика

Кветиапин является атипичным антипсихотическим веществом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют сродство к серотониновым рецепторам мозга (5HT2) и допаминовым D1- и D2-рецепторам. Кветиапин проявляет большее сродство к серотониновым (5HT2) рецепторам мозга, чем к допаминовым D1- и D2-рецепторам мозга. Кроме того, N-дезалкилкветиапин имеет высокое сродство к норадреналиновому переносчику (NET). Кветиапин и N-дезалкилкветиапин также имеют высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим α1-рецепторам и меньшее сродство к адренергическим α2-рецепторам и серотониновым 5HT1A-рецепторам. Кветиапин не имеет существенного сродства к холинергическим мускариновым или бензодиазепиновым рецепторам. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическое действие, таких как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин также блокирует действие агонистов допамина, определяемое по поведению или электрофизиологически, и повышает концентрации метаболита допамина, нейрохимический индекс блокады D2-рецептора. Степень содействия метаболита N-дезалкилкветиапина фармакологической активности препарата у людей неизвестна.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Приём пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от такой для кветиапина. Периоды полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляют приблизительно 7 и 12 часов соответственно. Кветиапин эффективен при применении 2 раза в сутки. Исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT 2 и D 2 в течение 12 часов после приёма дозы кветиапина также это подтверждают. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина является линейной в пределах рекомендуемых доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста приблизительно на 30-50 % ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен приблизительно на 25 % у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2) и у пациентов с печёночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей. С мочой выводится менее 5 % средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкилкветиапина. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее чем 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой или фекалиями. Приблизительно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % – с фекалиями. Исследования in vitro установили, что CYP3А4 является основным ферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4. Одновременное применение с кетоконазолом приводит к повышению максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина на 235 % и 522 % соответственно, с соответствующим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приёме. Средний период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения осталось неизменным. Кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Ингибирование CYP in vitro наблюдается только при концентрациях, почти в 5-50 раз превышающих те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг/сутки у человека. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведёт к клинически значимому ингибированию метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450. Клинические характеристики.

Лечение шизофрении. Лечение биполярных расстройств, включая: – маниакальные эпизоды от умеренной до тяжёлой степени, связанные с биполярными расстройствами; – большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами. Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы поддавались лечению кветиапином.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Одновременный приём ингибиторов изофермента 3A4 системы цитохрома P450, например ингибиторов протеазы ВИЧ, азольных противогрибковых средств, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Учитывая основное влияние кветиапина на центральную нервную систему, этот препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия. Кветиапин потенцирует действие алкоголя. Следует избегать употребления алкоголя. Изофермент CYP3A4 цитохрома P450 является основным ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, обусловленном цитохромом Р450. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев для оценки взаимодействия сопутствующее применение кветиапина (25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP3A4) приводило к увеличению AUC для кветиапина в 5-8 раз. Поэтому кветиапин не следует применять на фоне лечения любым ингибитором CYP3A4. Кветиапин не рекомендуется принимать вместе с грейпфрутовым соком. В ходе исследования оценки фармакокинетики кветиапина при его многократном применении до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором ферментов печени) сопутствующее применение карбамазепина приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса приводило к снижению системного действия кветиапина (по величине AUC) в среднем на 13 % по сравнению с системным действием при применении одного кветиапина; при этом у некоторых пациентов наблюдался еще больший эффект. Вследствие такого взаимодействия может уменьшаться концентрация в плазме крови, что может влиять на эффективность кветиапина. Одновременное применение кветиапина и фенитоина (другого индуктора микросомальных ферментов) приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина (примерно на 450 %). Для пациентов, принимающих индуктор ферментов печени, лечение кветиапином следует начинать, только если врач считает, что преимущества такого лечения больше риска при прекращении лечения индуктором ферментов печени. Важно, чтобы любые изменения в лечении таким индуктором происходили постепенно. При необходимости индуктор можно заменить препаратом, не оказывающим индуцирующего влияния на ферменты печени (например, натрия вальпроатом). После сопутствующего введения кветиапина и таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапина. После сопутствующего введения кветиапина и таких антипсихотических средств, как рисперидон или галоперидол, не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапина. Однако при сопутствующем введении кветиапина и тиоридазина происходило повышение клиренса кветиапина примерно на 70 %. Фармакокинетика кветиапина не менялась при сопутствующем введении циметидина. Фармакокинетика лития не менялась при сопутствующем введении кветиапина. При сопутствующем применении вальпроевой кислоты и кветиапина не происходило клинически значимого изменения фармакокинетики этих препаратов. Ретроспективное исследование с участием детей, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, показало более высокую частоту лейкопении и нейтропении в комбинированной группе, чем в группе монотерапии. Формальные исследования взаимодействия со стандартными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности при сопутствующем лечении другими лекарственными препаратами, способными увеличивать интервал QT, например другими нейролептическими средствами, антиаритмическими средствами класса IA и III, галофантрином, левометадила ацетатом, мезоридазином, тиоридазином, пимозидом, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, долансетрона мезилатом, мефлохином, сертиндолом или цизапридом. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении кветиапина с другими лекарственными средствами, способными приводить к нарушению электролитного баланса или увеличению интервала QT. Были сообщения о ложноположительных результатах в иммуноферментном определении метадона и трициклических антидепрессантов у пациентов, принимавших кветиапин. Рекомендуется подтверждение сомнительных результатов иммуноферментного скрининга с помощью соответствующего хроматографического оборудования.

Поскольку кветиапин показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учётом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы.

Дети (в возрасте до 1 8 лет) Кветиапин не рекомендуется для применения детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о применении в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, определённого для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений у детей выше, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также отмечалось повышение артериального давления, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме того, у детей наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время плацебо-контролируемых исследований с участием детей лечение кветиапином сопровождалось более высокой, по сравнению с плацебо, частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. По общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином ввиду известных факторов риска заболевания, по поводу которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Поэтому при лечении других психических расстройств следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении депрессивных эпизодов. Пациенты с связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. Во время коротких плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве среди взрослых пациентов младшего возраста (до 25 лет), получавших лечение кветиапином, наблюдался повышенный риск связанных с суицидом явлений по сравнению с теми, кто принимал плацебо (3 % по сравнению с 0 % соответственно).

Метаболический риск С учётом изменений, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, в отношении показателей массы тела, глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов (включая пациентов с нормальными исходными показателями), при котором следует назначить соответствующее лечение.

Экстрапирамидные симптомы В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение по поводу эпизодов большой депрессии, связанной с биполярным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью сидеть или стоять неподвижно. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардивная дискинезия При появлении симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения кветиапина. Симптомы тардивной дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения.

Сонливость Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель лечения и исчезает при продолжении применения кветиапина. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от лёгкой до умеренной интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока симптомы не исчезнут, либо может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Головокружение Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, тахикардией, синкопе у некоторых пациентов, которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания Кветиапин следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием, цереброваскулярным заболеванием или при других состояниях, которые могут вызвать артериальную гипотензию. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период постепенного увеличения дозы. Если это случится, следует уменьшить дозу или скорость постепенного увеличения дозы. Режим медленного титрования может быть рассмотрен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Судорожные припадки Не отмечалось разницы в частоте судорожных припадков между пациентами, принимавшими кветиапин, и теми, кто получал плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром Проведение антипсихотического лечения, включая лечение кветиапином, может сопровождаться развитием злокачественного нейролептического синдрома. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменённый психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение кветиапином следует прекратить и провести соответствующее симптоматическое лечение.

Тяжёлая нейтропения В ходе исследований с применением кветиапина нечасто возникала тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5×10 9 /л). Большинство случаев тяжёлой нейтропении возникало в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Чёткой зависимости от дозы не наблюдалось. Во время постмаркетинговых исследований после прекращения лечения кветиапином лейкопения и нейтропения проходили. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предшествующее наличие у пациента сниженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе у пациента нейтропении, вызванной каким-либо препаратом. Лечение кветиапином следует прекратить, если у пациента количество нейтрофилов менее 1×10 9 /л. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекции и для определения количества нейтрофилов (пока количество не будет превышать 1,5×10 9 /л). Были отмечены случаи агранулоцитоза у пациентов без предшествующих факторов риска. Следует учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекционным заболеванием, особенно при отсутствии очевидного(-ых) способствующего(-их) фактора(-ов), или у пациентов с лихорадкой; лечение по этому поводу следует проводить в зависимости от конкретного клинического случая.

Взаимодействия Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печёночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме, что может навредить эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом пациентов, получающих индуктор печёночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превышает риски от отмены индуктора печёночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Увеличение массы тела У пациентов, получавших лечение кветиапином, наблюдались случаи увеличения массы тела, поэтому необходимо контролировать массу тела и при клинической необходимости проводить коррекцию в соответствии с соответствующими рекомендациями для применения антипсихотических средств.

Гипергликемия Редко сообщалось о появлении гипергликемии и/или развитии или обострении сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или комой. Иногда эти явления возникали у пациентов с избыточной массой тела, что могло быть способствующим фактором. Рекомендуется проводить адекватный клинический контроль в соответствии с соответствующими рекомендациями для применения антипсихотических средств. За пациентами, получающими лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, следует наблюдать для выявления возможных симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета следует проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела.

Липиды Описаны случаи повышения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, а также снижения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности. При изменении уровня липидов следует проводить лечение в соответствии с клиническими показаниями.

Интервал QT При применении препарата в соответствии с инструкциями приём кветиапина не сопровождался стойким увеличением абсолютной величины интервала QT. Удлинение интервала QT было зафиксировано при приёме терапевтических доз и при передозировке. Как и в отношении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлинённым интервалом QT в семейном анамнезе. При назначении кветиапина, как и других нейролептических средств, одновременно с препаратами, которые увеличивают интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QTc, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией, а также пациентам с удлинением интервала QT в семейном анамнезе.

Кардиомиопатия и миокардит Сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина установлено не было. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Отмена лечения При резком прекращении применения кветиапина может возникать синдром отмены, проявляющийся бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, рвотой, головокружением и раздражительностью. Частота этих реакций значительно снижается через 1 неделю после отмены лечения. Поэтому препарат следует отменять постепенно, в течение 1 или 2 недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Кветиапин ещё не был одобрен как средство для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. При применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений примерно в 3 раза. Механизм такого увеличения риска остаётся неизвестным. При применении других антипсихотических средств или для других групп пациентов нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта кветиапин следует применять с осторожностью. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n =710, возраст 83 лет, диапазон 56-99 лет) смертность у пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5 % по сравнению с 3,2 % в группе плацебо. Смертность пациентов во время исследований была по разным причинам, что ожидаемо для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственной связи между лечением кветиапином и смертностью пациентов с деменцией.

Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии. Увеличение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в клинических испытаниях биполярной депрессии.

Запоры и непроходимость кишечника Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника. Поступали сообщения о летальных случаях среди пациентов, имевших более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые одновременно получали несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли не быть зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретённые факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином пролонгированного действия и принять меры предосторожности.

Панкреатиты Сообщалось о случаях панкреатита. Имеются данные, что многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и злоупотребление алкоголем.

Дополнительная информация Данные о применении кветиапина в комбинации с дивалъпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжёлой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Данных о комбинированном применении более шести недель нет.

Лактоза В состав препарата входит лактозы моногидрат. Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом дефицита лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Фертильность Соответствующих данных не получено.

Период беременности Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) беременным в течение третьего триместра беременности может привести к возникновению у новорождённых побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях питания. Следовательно, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Период грудного вскармливания Женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения кветиапином. Существуют данные о выделении кветиапина в грудное молоко, но степень экскреции не определена.

В связи с основным действием кветиапина на центральную нервную систему препарат может влиять на виды деятельности, требующие особого внимания. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами, пока не будет выяснена индивидуальная чувствительность к препарату.

Существуют различные дозировки для каждого показания. Поэтому пациенты должны получать чёткую информацию о дозировке, подходящей для их состояния. Для перорального применения. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Взрослые Лечение шизофрении Кветиапин нужно принимать дважды в сутки. Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня и далее дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300 - 450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки. Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством Для монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4-х дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно, с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом дозу можно изменять в диапазоне от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами Кветиапин следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В ходе клинических исследований не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами Для предотвращения последующих маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых наблюдался ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение в той же дозе. Дозу можно корректировать в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента в пределах диапазона суточной дозы от 300 мг до 800 мг, назначаемой два раза в день. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста кветиапин, как и другие антипсихотические средства и антидепрессанты, нужно назначать с осторожностью, особенно в начале лечения. Лечение пациентов пожилого возраста нужно начинать с дозы кветиапина 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем применяемая более молодым пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50 % у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства. Нарушение функции почек Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Препарат не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствовавших бы в пользу его применения в этой возрастной группе.

Симптомы. Во время клинических исследований сообщалось о выживании при остром передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или эти явления проходили самостоятельно. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Были сообщения о передозировке кветиапина, приводившей к летальному исходу или коме, или удлинению интервала QT, были очень редкими и такой низкой дозой как 6 г кветиапина в монотерапии. Кроме того, следующие события были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: удлинение QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или возбуждение. У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки. В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Лечение. Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения симптоматических мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

При применении кветиапина наиболее частыми побочными реакциями являются сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. Во время лечения кветиапином, как и при применении других антипсихотических средств, отмечались случаи увеличения массы тела, появления головокружения, развития злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и появления периферических отеков. Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества нейтрофилов, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, нейтропения. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции), анафилактическая реакция 3. Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, снижение уровня тироксина, снижение уровня свободного тироксина, снижение уровня трийодтиронина, увеличение уровня тиреотропного гормона в крови, уменьшение уровня свободного трийодтиронина, гипотиреоз, неадекватная секреция антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня липопротеинов высокой плотности, увеличение массы тела, увеличение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 1, гипонатриемия, сахарный диабет 3, метаболический синдром, усугубление ранее существовавшего диабета. Со стороны психики: необычные сновидения или кошмары; суицидальные мысли; суицидальное поведение; сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевые расстройства. Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, синкопе, экстрапирамидные симптомы, дизартрия, судороги, эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 3, обморок. Со стороны органов зрения: нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT, брадикардия 2, венозная тромбоэмболия. Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, диспепсия, рвота, дисфагия, панкреатит, кишечная непроходимость/илеус. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, гепатит. Со стороны кожи: отек Квинке 3, синдром Стивенса-Джонсона 3, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: синдром отмены у новорожденных, неонатальная абстиненция. Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, пriapизм, галакторея, набухание грудей, менструальные нарушения. Общие нарушения: синдром отмены, слабо выраженная астения, периферический отек, раздражительность, пирексия, злокачественный нейролептический синдром, гипотермия. Лабораторные показатели: увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови (не ассоциированное со злокачественным нейролептическим синдромом). При применении нейролептических средств отмечались случаи увеличения продолжительности интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти неясной причины, остановки сердца и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). Эти явления расцениваются как побочные эффекты, характерные для всего класса этих средств. 1 Уровень глюкозы натощак ≥ 126 мг/дЛ (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы не натощак ≥ 200 мг/дЛ (≥ 11.1 ммоль/л) хотя бы один раз. 2 Может наблюдаться во время или в начале лечения и быть связана с артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота указана на основе отчетов о побочной реакции брадикардия и связанных с ней случаев в ходе всех клинических испытаний кветиапина. 3 Расчет частоты этой побочной реакции был сделан только на основе постмаркетинговых данных кветиапина в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту

Alkem Laboratories Ltd.

167 Махатма Ганди, Удиог Нагар, Дабхел, Даман, 396210, Индия.