Кіовіг 100 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КИОВИГ (KIOVIG)

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный (IVIg)*; раствор для инфузий по 100 мг/мл: 1 флакон по 10 мл содержит 1 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg); 1 флакон по 25 мл содержит 2,5 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg); 1 флакон по 50 мл содержит 5 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg); 1 флакон по 100 мл содержит 10 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg); 1 флакон по 200 мл содержит 20 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg); 1 флакон по 300 мл содержит 30 г иммуноглобулина человека нормального (IVIg). * соответствует содержанию белка человека, при котором не менее 98 % составляет IgG распределение подклассов иммуноглобулина IgG: IgG 1 ≥ 56,9 %; IgG 2 ≥ 26,6 %; IgG 3 ≥ 3,4 %; IgG 4 ≥ 1,7 %; максимальное содержание иммуноглобулина А (IgА) ‒ 0,14 мг/мл; вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или бледно-желтый.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения. Код АТХ J06B А02.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к возбудителям инфекций. Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в организме большинства здоровых людей. Обычно он производится из пула плазмы, полученной не менее чем из 1000 порций донорской крови. Распределение подклассов иммуноглобулина G совпадает с таким распределением в природной плазме крови человека. Соответствующие дозы этого лекарственного средства способны повысить аномально низкое содержание иммуноглобулина G до нормального уровня. Механизм действия при показаниях, за исключением заместительной терапии, изучен не полностью, но предполагает иммуномодуляторный эффект. Дети Теоретической или наблюдаемой разницы в действии иммуноглобулинов у детей по сравнению со взрослыми нет.

После внутривенного введения нормальный иммуноглобулин человека становится сразу и полностью биодоступным в системе кровообращения реципиента. Он относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью; примерно через 3‒5 дней после его введения достигается состояние равновесия его содержания между внутрисосудистым и внесосудистым пространством. Фармакокинетические параметры препарата КИОВИГ были определены в двух клинических исследованиях у пациентов, больных первичным иммунодефицитом (ПИД), проведенных в Европе и США. Всего в этих исследованиях участвовали 83 лица в возрасте от 2 лет, получавшие дозы 300‒600 мг/кг массы тела каждые 21‒28 дней в течение 6‒12 месяцев. Медианный период полувыведения IgG после введения препарата КИОВИГ составил 32,5 дня. Этот показатель у разных пациентов может быть различным, особенно у больных первичным иммунодефицитом. Фармакокинетические параметры препарата представлены в таблице 1 в соответствии с тремя возрастными группами пациентов: дети в возрасте до 12 лет (n = 5), дети в возрасте 13‒17 лет (n = 10) и взрослые в возрасте от 18 лет (n = 64). Полученные в этих исследованиях данные сопоставимы с параметрами, о которых сообщалось для других иммуноглобулинов человека. Таблица 1 Краткое изложение фармакокинетических параметров препарата КИОВИГ Параметр Дети (< 12 лет) Дети (13‒17 лет) Взрослые (> 18 лет) Медиана ДИ * 95 % Медиана ДИ 95 % Медиана ДИ 95 % Конечный период полувыведения (дней) 41,3 20,2 ‒ 86,8 45,1 27,3 ‒ 89,3 31,9 29,6 ‒ 36,1 C min (мг/дл)/(мг/кг) (минимальная) 2,28 1,72 ‒ 2,74 2,25 1,98 ‒ 2,64 2,24 1,92 ‒ 2,43 C max (мг/дл)/(мг/кг) (максимальная) 4,44 3,30 ‒ 4,90 4,43 3,78 ‒ 5,16 4,50 3,99 ‒ 4,78 Степень определения in vivo (%) 121 87 ‒ 137 99 75 ‒ 121 104 96 ‒ 114 Прирост выведения (мг/дл)/(мг/кг) 2,26 1,70 ‒ 2,60 2,09 1,78 ‒ 2,65 2,17 1,99 ‒ 2,44 AUC 0-21 день (г•ч/дл) (площадь под кривой) 1,49 1,34-1,81 1,67 1,45 ‒ 2,19 1,62 1,50 ‒ 1,78 * ДИ – доверительный интервал. IgG и комплексы IgG распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Доклинические данные по безопасности Иммуноглобулины являются нормальными компонентами организма человека. Безопасность применения препарата КИОВИГ была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях. Доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований фармакологии безопасности и токсичности, особого риска для человека не выявили. Исследования токсичности повторных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности на животных не имеют практического значения вследствие индукции и интерференции при выработке антител к гетерологичным белкам. Поскольку клинический опыт не дает никаких доказательств канцерогенного потенциала иммуноглобулинов, никакие экспериментальные исследования с участием гетерогенных видов не проводились. Клинические характеристики.

Заместительная терапия у взрослых и детей (в возрасте 0 ‒ 18 лет) при следующих состояниях: - синдром первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением синтеза антител (см. раздел «Особенности применения»); - вторичные иммунодефициты (ВИД) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным антибактериальным лечением, доказанной недостаточностью специфических антител (НСА) * или уровнем IgG в сыворотке крови < 4 г/л. *НСА − неспособность увеличить как минимум двукратное повышение титра антител IgG к вакцине пневмококкового полисахарида и полипептидному антигену. Иммуномодуляция у взрослых и детей (в возрасте 0 ‒ 18 лет) при следующих состояниях: - первичная иммунная тромбоцитопения (ПИТ) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед оперативным вмешательством с целью коррекции показателя тромбоцитов; - синдром Гийена ‒ Барре; - болезнь Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, см. раздел «Способ применения и дозы»); - хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП); - мультифокальная моторная нейропатия (МФМН). Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA. Назначение препаратов, содержащих IgA, может привести к анафилаксии у пациентов с селективным дефицитом IgA, у которых выработаны антитела к IgA.

Вакцины из живых ослабленных вирусов Введение иммуноглобулина может снизить эффективность вакцин из живых ослабленных вирусов, таких как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, на период не менее 6 недель до 3 месяцев. После применения этого лекарственного средства необходимо обеспечить интервал в 3 месяца перед прививкой вакцинами из живых ослабленных вирусов. В случае кори такой негативный эффект может сохраняться в течение периода до одного года. Именно поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, необходимо проводить исследования на антитела. Разведение лекарственного средства КИОВИГ 5 % раствором глюкозы может приводить к повышению уровней глюкозы в крови. Петлевые диуретики Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков. Дети Приведенные взаимодействия применимы при лечении как взрослых, так и детей.

Перед применением лекарственное средство необходимо нагреть до комнатной температуры или до температуры тела. Если необходимо произвести разведение, рекомендуется использовать 5 % раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина концентрацией 50 мг/мл (5 %) КИОВИГ 100 мг/мл (10 %) следует развести равным по объему раствором глюкозы. При разведении рекомендуется свести к минимуму риск микробного загрязнения. Перед применением препарат следует визуально осмотреть на наличие твердых включений и окраски. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтого цвета. Растворы, которые являются мутными или содержат осадок, использовать нельзя. КИОВИГ следует применять только путем внутривенного введения. Другие пути применения этого лекарственного средства не изучались. Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Реакция, связанная с инфузией Некоторые тяжелые побочные реакции (например головная боль, покраснение лица, озноб, миалгия, хрипы, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, приведенную в разделе «Способ применения и дозы». За состоянием пациентов следует организовать тщательное наблюдение на предмет появления у них любых симптомов в течение всего периода введения препарата. Некоторые побочные реакции могут возникать чаще: - при высокой скорости инфузии; - когда нормальный иммуноглобулин человека вводится пациенту впервые или, редко, когда осуществляется замена одного препарата нормального иммуноглобулина человека на другой такой препарат, или при длительном перерыве после предыдущей инфузии; - у пациентов с нелеченой инфекцией или основным хроническим воспалением. Меры предосторожности при использовании Потенциальных осложнений часто можно избежать, если убедиться в том, что пациенты: - не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, вводя препарат сначала медленно (0,5 мл/кг массы тела в час); - находятся под тщательным контролем на предмет возникновения любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, для того чтобы выявить признаки потенциальной побочной реакции, в течение первой инфузии и первого часа после нее необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов, если нормальный иммуноглобулин человека вводится впервые или в случае замены другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения (ИГВВ), или при длительном перерыве после предыдущей инфузии. За другими пациентами необходимо наблюдать в течение не менее 20 минут после введения этого лекарственного средства. Для всех пациентов при введении ИГВВ необходимо: - провести адекватную гидратацию перед началом инфузии ИГВВ; - контролировать диурез; - контролировать уровни креатинина в сыворотке; - наблюдать за их состоянием, чтобы выявить признаки и симптомы тромбоза; - оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости; - избегать одновременного применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения побочной реакции необходимо либо снизить скорость инфузии, либо ее прекратить. Лечение при этом зависит от характера и степени тяжести побочной реакции. Если КИОВИГ необходимо развести до меньших концентраций при лечении пациентов с сахарным диабетом, то рекомендацию по использованию 5 % раствора глюкозы для такого разведения следует пересмотреть. Повышенная чувствительность Реакции повышенной чувствительности наблюдаются редко. Может развиться анафилаксия у пациентов: • с неопределенным IgA, имеющих антитела к IgA; • которые ранее получали лечение иммуноглобулином человека нормальным. В случае возникновения шока следует применять стандартное медицинское лечение шока. Тромбоэмболия Существуют клинические свидетельства наличия связи между введением ИГВВ и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, как считается, связано с относительным повышением вязкости крови вследствие поступления значительного количества иммуноглобулина в организм пациентов с повышенным риском. Необходимо проявлять осторожность при назначении и проведении инфузии ИГВВ пациентам с избыточной массой тела и пациентам с риском возникновения тромбозных явлений (к таким рискам относятся атеросклероз в анамнезе; многочисленные факторы сердечно-сосудистых заболеваний; пожилой возраст; нарушения сердечного выброса; артериальная гипертензия; применение эстрогенов; сахарный диабет и сосудистые заболевания или тромбозные явления в анамнезе; приобретенные или наследственные тромбофилические расстройства; гиперкоагуляционные нарушения; длительный период иммобилизации; тяжелый гиповолемический шок; заболевания, повышающие вязкость крови; наличие постоянного катетера, проведение инфузии в больших дозах и с высокой скоростью). У пациентов, проходящих терапию ИГВВ, может возникать гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия. Это нужно учитывать врачам, поскольку начало лечения истинной гипонатриемии (то есть ограничение потребления воды, свободной от натрия) у таких пациентов может привести к дальнейшему росту вязкости сыворотки крови и возможной склонности к тромбоэмболическим осложнениям. Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты ИГВВ необходимо вводить с минимально возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах. Острая почечная недостаточность У пациентов, получавших лечение с применением ИГВВ, сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременное применение лекарственных средств нефротоксического действия, возраст старше 65 лет, сепсис, гипервязкость или парапротеинемия. Почечные показатели следует оценивать до введения ИГВВ, особенно у пациентов, имеющих потенциально повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и повторять через соответствующие интервалы. Пациентам с риском острой почечной недостаточности препараты ИГВВ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе. В случае нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения ИГВВ. Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности связывались с приемом многих лицензированных препаратов ИГВВ, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля лекарственных средств, содержащих сахарозу в качестве стабилизатора, была достаточно значительной. Для лечения пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов ИГВВ, не содержащих указанных вспомогательных веществ. КИОВИГ не содержит сахарозы, мальтозы и глюкозы. Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОПЛ) Сообщалось об остром некардиогенном отеке легких (синдроме острого посттрансфузионного повреждения легких (СОПЛ)) у пациентов, получавших ИГВВ (включая КИОВИГ). СОПЛ характеризуется выраженной гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и артериальной гипотензией. Симптомы СОПЛ обычно развиваются во время трансфузии или в течение 6 часов после нее, но чаще всего в течение 1−2 часов. Поэтому состояние реципиентов ИГВВ нужно контролировать, а инфузию ИГВВ необходимо немедленно прекратить в случае возникновения легочных побочных реакций. СОПЛ – это реакция, потенциально угрожающая жизни и требующая немедленного лечения в условиях отделения интенсивной терапии. Синдром асептического менингита (САМ) Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита, связанных с применением ИГВВ. Обычно синдром развивается в период от нескольких часов до двух дней после применения ИГВВ. Результаты исследований спинномозговой жидкости часто бывают положительными с показателем плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на 1 мм 3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и с повышением уровней белков до нескольких сотен мг/дл. САМ может возникать чаще в связи с лечением высокими дозами (2 г/кг) ИГВВ. Пациентам, у которых выявляются указанные признаки и симптомы, необходимо провести тщательное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение лечения ИГВВ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий. Данные о применении препарата КИОВИГ в пострегистрационный период свидетельствуют об отсутствии четкой корреляции между САМ и высокими дозами этого лекарственного средства. Распространенность САМ у женщин была большей. Гемолитическая анемия Препараты ИГВВ могут содержать антитела групп крови, способные действовать как гемолизины и индуцировать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, вызывая развитие положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ИГВВ вследствие усиленной секвестрации эритроцитов. За состоянием пациентов, получающих ИГВВ, необходимо наблюдать для выявления у них клинических признаков и симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/лейкопения После лечения ИГВВ сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелых. Обычно это происходит в течение часов или дней после введения ИГВВ и спонтанно исчезает в течение 7−14 дней. Проведение серологического исследования После инфузии иммуноглобулина временное повышение в крови пациента уровня антител, передающихся пассивным путем, может приводить к получению ложноположительных результатов серологического исследования. Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, таким как A, B, D, может влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к красным кровяным тельцам, например прямого антиглобулинового теста (прямой тест Кумбса). Введение КИОВИГ может приводить к получению ложноположительных результатов тестов на основе выявления бета-D-глюканов для диагностики грибковых инфекций. Такой эффект может продолжаться в течение недель после инфузии препарата. Возбудители инфекций КИОВИГ изготавливают из плазмы крови человека. Стандартные меры для предотвращения передачи инфекций при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорского материала и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также принятие в ходе производства эффективных мер, направленных на инактивацию/удаление вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других возбудителей. Применяемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С, а также безоболочечных вирусов – вируса гепатита А и парвовируса B19. Существует клиническое подтверждение отсутствия передачи гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами. Кроме того, считается, что важную роль в обеспечении вирусной безопасности препаратов играют присутствующие в них антитела. Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко указывать название и номер серии примененного препарата в дневнике лечения пациента. Дети Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения каких-либо упомянутых выше побочных реакций нет. Пациенты детского возраста могут быть более уязвимыми к развитию объемной перегрузки (см. раздел «Передозировка»). Применение в период беременности и кормления грудью Беременность Безопасность применения этого лекарственного средства беременным не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому беременным и женщинам, кормящим грудью, его можно назначать только с осторожностью. Было выявлено, что препараты ИГВВ проникают через плаценту, причем особенно активно – в течение третьего триместра беременности. Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного действия на течение беременности, плод или новорожденного. Кормление грудью Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и способны способствовать защите новорожденного от болезнетворных микроорганизмов, проникающих в организм ребенка через слизистую оболочку ротовой полости. Отсутствуют негативные последствия для новорожденных/грудных детей. Фертильность Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного влияния на фертильность.

Способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться вследствие некоторых побочных реакций, вызванных применением препарата КИОВИГ. Пациенты, у которых возникают побочные реакции в ходе лечения, должны дождаться их исчезновения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Заместительную терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита. Дозы Доза и схема лечения зависят от показаний. При заместительной терапии может возникнуть необходимость определения дозы на индивидуальной основе для каждого отдельного пациента в зависимости от фармакокинетики и клинического эффекта. Рассчитанная доза на основе массы тела может потребовать корректировки для пациентов с низкой или избыточной массой тела. Нижеуказанные схемы лечения приведены как общее руководство. Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита Схема лечения должна обеспечить достижение минимального уровня IgG (измеряемого перед следующей инфузией) не менее 5–6 г/л. Лечение необходимо проводить в течение трех-шести месяцев для достижения равновесия (стабильного уровня IgG). Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4‒0,8 г/кг однократно с последующим введением не менее 0,2 г/кг каждые три-четыре недели. Доза, необходимая для достижения минимального уровня 5‒6 г/л, составляет примерно 0,2‒0,8 г/кг в месяц. Интервал между приемами препарата после достижения стабильного состояния колеблется от 3-х до 4-х недель. Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать в зависимости от частоты возникновения инфекций. Для уменьшения частоты возникновения инфекций, возможно, потребуется увеличить дозу и добиваться более высокой минимальной остаточной концентрации препарата. Вторичные иммунодефициты (как указано в разделе «Показания») Рекомендуемая доза составляет 0,2−0,4 г/кг каждые три-четыре недели. Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать в зависимости от частоты возникновения инфекций. При необходимости дозу нужно скорректировать для достижения оптимальной защиты от инфекций: увеличение может быть необходимо для пациентов с персистирующей инфекцией. Снижение дозы можно рассматривать, когда у пациента инфекция отсутствует. Первичная иммунная тромбоцитопения Существуют две альтернативные схемы лечения: - 0,8‒1 г/кг в первый день, эту дозу можно повторно ввести еще один раз в течение 3-х дней; - 0,4 г/кг ежедневно в течение 2‒5 дней. В случае рецидива курс лечения можно повторить. Синдром Гийена ‒ Барре 0,4 г/кг/день в течение 5 дней (возможно повторное назначение дозы в случае рецидива). Болезнь Кавасаки Следует вводить 2 г/кг как разовую дозу. Одновременно пациенты должны принимать ацетилсалициловую кислоту. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия (ХВДП) Начальная доза – 2 г/кг, распределенные на 2−5 дней. Поддерживающие дозы – 1 г/кг в течение 1−2 дней каждые 3 недель. Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; лечение следует прекратить, если эффекта от лечения не наблюдается через 6 месяцев. При достижении положительного терапевтического эффекта дальнейшая продолжительность лечения определяется врачом с учетом реакции пациента на введение препарата. Дозирование и интервалы, возможно, придется адаптировать с учетом индивидуального течения заболевания. Мультифокальная моторная нейропатия (МФМН) Начальная доза ‒ 2 г/кг в течение 2‒5 дней. Поддерживающая доза ‒ 1 г/кг каждые 2‒4 недель или 2 г/кг каждые 4‒8 недель в течение 2–5 дней. Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; лечение следует прекратить, если эффекта от лечения не наблюдается через 6 месяцев. При достижении положительного терапевтического эффекта дальнейшая продолжительность лечения определяется врачом с учетом реакции пациента на лечение и поддерживающие дозы. Дозирование и интервалы, возможно, придется адаптировать с учетом индивидуального течения заболевания. Рекомендации по схеме лечения представлены в таблице 2. Таблица 2 Показание Доза Частота введения Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита начальная доза ‒ 0,4‒0,8 г/кг поддерживающая доза ‒ 0,2‒0,8 г/кг каждые 3‒4 недель до достижения минимального уровня IgG не менее 5‒6 г/л Заместительная терапия при вторичном иммунодефиците 0,2‒0,4 г/кг каждые 3–4 недель до достижения минимального показателя IgG не менее 5‒6 г/л Иммуномодуляция: Первичная иммунная тромбоцитопения 0,8‒1 г/кг в первый день, возможно, с однократным повтором в течение 3-х дней или 0,4 г/кг/день в течение 2‒5 дней Синдром Гийена ‒ Барре 0,4 г/кг/день в течение 5 дней Болезнь Кавасаки 2 г/кг однократно одновременно с ацетилсалициловой кислотой Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП) начальная доза ‒ 2 г/кг в распределении доз на 2−5 дней поддерживающая доза ‒ 1 г/кг каждые 3 недель в течение 1−2 дней Мультифокальная моторная нейропатия (МФМН) начальная доза ‒ 2 г/кг в течение 2‒5 дней поддерживающая доза ‒ 1 г/кг каждые 2‒4 недель или 2 г/кг или каждые 4‒8 недель в течение 2−5 дней Нарушение функции печени Нет данных о необходимости коррекции дозы. Нарушение функции почек Клинически не обоснована необходимость корректировки дозы, см. раздел «Особенности применения». Пациенты пожилого возраста Клинически не обоснована необходимость корректировки дозы, см. раздел «Особенности применения». Способ применения Для внутривенного применения. Иммуноглобулин человека нормальный следует вводить внутривенно с начальной скоростью инфузии 0,5 мл/кг массы тела в час в течение 30 минут. Если такая инфузия переносится хорошо (см. раздел «Особенности применения»), скорость введения можно постепенно повышать максимум до 6 мл/кг массы тела в час. Клинические данные, полученные на ограниченном количестве пациентов, свидетельствуют, что взрослые пациенты с первичным иммунодефицитом могут также переносить инфузию со скоростью до 8 мл/кг массы тела в час. Информацию о дополнительных мерах безопасности см. в разделе «Особенности применения». При необходимости КИОВИГ можно разбавить 5 % раствором глюкозы для получения конечной концентрации 50 мг/мл (5 % иммуноглобулина). Рекомендации по разведению лекарственного средства перед его введением см. в разделе «Особенности применения». В случае возникновения любых нежелательных явлений, связанных с инфузией, необходимо снизить скорость инфузии или ее прекратить. Дети Дозирование для детей (в возрасте 0–18 лет) не отличается от дозирования для взрослых, поскольку дозирование по каждому показанию назначается согласно массе тела и корректируется в соответствии с клиническим результатом указанных выше состояний.

Передозировка может приводить к перенасыщению жидкостью и гипервязкости, особенно у пациентов с повышенным риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек (см. раздел «Особенности применения»). Дети Дети в возрасте до 5 лет могут быть особенно чувствительны к перегрузке объемом. Поэтому для указанной популяции необходимо тщательно рассчитывать дозирование. Кроме того, дети с болезнью Кавасаки имеют особенно высокий риск вследствие поражения сердечно-сосудистой системы, поэтому дозу и скорость введения необходимо тщательно контролировать.

Резюме профиля безопасности Время от времени могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице. Изредка нормальные иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях – анафилактический шок, даже если при предыдущем введении у пациента не наблюдалось реакций повышенной чувствительности. При применении нормального иммуноглобулина человека наблюдались случаи асептического менингита обратимого характера и редкие случаи временных кожных реакций (включая случаи кожной красной волчанки, частота которых неизвестна). У пациентов, особенно с группой крови A, B и AB, наблюдались обратимые гемолитические реакции. Изредка после лечения высокими дозами ИГВВ может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания крови (см. также раздел «Особенности применения»). Наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови и/или острая почечная недостаточность. Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен. Случаи синдрома острого посттрансфузионного повреждения легких (СОПЛ). Перечень побочных реакций в виде таблицы Таблицы 3 и 4 содержат информацию согласно классам систем органов по классификации MedDRA (с применением терминов предпочтительного использования). В таблице 3 приведены побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях, а в таблице 4 – в пострегистрационный период. Частота случаев побочных реакций классифицировалась по следующему принципу: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных частоту оценить невозможно). В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке снижения их тяжести. Таблица 3 Частота побочных реакций (ПР) в клинических исследованиях препарата КИОВИГ Класс систем органов по классификации MedDRA Побочная реакция Частота Инфекции и инвазии Бронхит, назофарингит Часто Хронический синусит, микоз, инфекция, инфекция почек, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, бактериальная инфекция мочевыводящих путей, асептический менингит Нечасто Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия, лимфаденопатия Часто Нарушения со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности, анафилактическая реакция Нечасто Нарушения со стороны эндокринной системы Расстройства щитовидной железы Нечасто Нарушения метаболизма и питания Сниженный аппетит Часто Нарушения психики Бессонница, тревога Часто Раздражительность Нечасто Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Очень часто Головокружение, мигрень, парестезия, гипестезия Часто Амнезия, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, нарушения равновесия, тремор Нечасто Нарушения со стороны органов зрения Конъюнктивит Часто Боль в глазах, отек глаз Нечасто Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Головокружение (вертиго), жидкость в среднем ухе Нечасто Сердечные нарушения Тахикардия Часто Сосудистые нарушения Артериальная гипертензия Очень часто Приливы Часто Холодность конечностей, флебит Нечасто Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальная боль, одышка Часто Орофарингеальный отек Нечасто Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Очень часто Диарея, рвота, боль в животе, диспепсия Часто Вздутие живота Нечасто Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Сыпь Очень часто Травма кожи, зуд, крапивница, дерматит, эритема Часто Ангионевротический отек, острая крапивница, холодный пот, реакция светочувствительности, ночная потливость, гипергидроз Нечасто Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине, артралгия, боль в конечностях, миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость Часто Мышечное подергивание Нечасто Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Протеинурия Нечасто Общие расстройства и нарушения в месте введения Реакции в месте введения (например боль/отек/реакция/зуд в месте инфузии), пирексия, утомляемость Очень часто Озноб, отек, гриппоподобные состояния, дискомфорт в груди, боль в груди, астения, недомогание, мышечная ригидность Часто Ощущение сдавленности в груди, ощущение жара, ощущение жжения, припухлость Нечасто Лабораторные исследования Повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, сниженный уровень лейкоцитов в крови, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, сниженный гематокрит, сниженный уровень эритроцитов в крови, повышенная частота дыхания Нечасто Таблица 4 Побочные реакции (ПР), зарегистрированные в пострегистрационный период Класс систем органов по классификации MedDRA Побочная реакция Частота Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Гемолиз Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактический шок Неизвестно Нарушения со стороны нервной системы Транзиторная ишемическая атака, острое нарушение мозгового кровообращения Неизвестно Сердечные нарушения Инфаркт миокарда Неизвестно Сосудистые нарушения Гипотензия, тромбоз глубоких вен Неизвестно Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Легочная эмболия, отек легких Неизвестно Лабораторные исследования Положительный результат прямого теста Кумбса, сниженное насыщение кислородом Неизвестно Травмы, отравления и осложнения, связанные с проведением процедуры введения Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких Неизвестно Описание отдельных побочных реакций Мышечное подергивание и слабость наблюдались только у пациентов с МФМН. Дети Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Для обеспечения безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. раздел «Особенности применения».

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в целях защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость При отсутствии исследований на совместимость данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, с любыми другими препаратами ИГВВ.

По 1 флакону с раствором для инфузий по 1 г/10 мл, 2,5 г/25 мл, 5 г/50 мл, 10 г/100 мл, 20 г/200 мл или 30 г/300 мл в коробке.

По рецепту. Производители. Баксалта Белджиум Мануфэктуринг СА. Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности. Бульвар Рене Бранкуа 80, Лессин, 7860, Бельгия.