Хуміра 20 мг/0,2 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Хумира ® (Humira ® )

действующее вещество: адалимумаб; 1 предварительно заполненный однодозовый шприц содержит 20 мг адалимумаба в 0,2 мл раствора; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат-80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних примесей.

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб. Код АТХ L04АВ04.

Хумира ® (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG 1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира ® была создана по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжёлых и лёгких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжёлую цепь IgG 1 человека и последовательность лёгких цепей каппа-типа. Хумира ® связывается с высокой степенью аффинности и со специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира ® продуцируется путём получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон. Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО выявляются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного средства Хумира ® пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), через которые Хумира ® проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна. Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC 50 1 – 2 × 10 -10 М).

У пациентов с РА Хумира ® вызывала быстрое снижение, по сравнению с исходными показателями, показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как антиген лейкоцитов (HLA-DR) и миелопероксидаза (МПО), в толстой кишке пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается анемия слабой или умеренной степени и лимфопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира ® обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Всасывание и распределение

После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства Хумира ® всасывание и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составила 64 %. После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11–15 мл/ч, объём распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31–96 % от уровня в сыворотке крови. После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно вводимым дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 24 мг/м 2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮИА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV – коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с метотрексатом. У детей с полиартикулярным ЮИА в возрасте 2–4 лет и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 24 мг/м 2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 мкг/мл (101 % CV). После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 24 мг/м 2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом. У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV). У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного средства Хумира ® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 по неделю 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира ® в дозе 40 мг каждую неделю. Воздействие адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (БК) и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендованный режим дозирования для подростков с гидраденитом – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку воздействие адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых – по 40 мг один раз в неделю. У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира ® в дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения лекарственного средства Хумира ® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира ® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза лекарственного средства Хумира ® в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг). У пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира ® в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира ® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства Хумира ® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл. Воздействие адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (БК) и энтезит-ассоциированный артрит). Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может усилить системное воздействие адалимумаба.

Выведение

Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учётом поправок на разницу по массе тела было установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Не изучалось применение лекарственного средства Хумира ® пациентам с нарушениями функций печени и почек.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Хумира® детям по другим показаниям, отличным от указанных в разделе «Показания», не установлены. Клинические характеристики.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит Хумира ® в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Препарат Хумира ® можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Не проводилось исследований применения препарата Хумира ® пациентам в возрасте до 2 лет. Энтезит-ассоциированный артрит Хумира ® показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Болезнь Крона (БК) у детей Хумира ® показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Бляшечный псориаз (БП) у детей Хумира ® показан для лечения хронического бляшечного псориаза тяжелого течения у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или есть противопоказания/непереносимость местной терапии или фототерапии. Увеит у детей Хумира ® показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали или имели непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана.

Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата. Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство Хумира ® изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат в виде монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень образования антител был ниже при одновременном применении лекарственного средства Хумира ® с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение лекарственного средства Хумира ® без метотрексата приводило к увеличению уровня образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»). Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира ® с анакинрой (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с биологическими DMARDS или с антагонистами ФНО»). Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира ® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с биологическими DMARDS или с антагонистами ФНО»).

Возможность отслеживания С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое наименование и номер серии введенного препарата. Инфекции Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более восприимчивы к серьезным инфекциям. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в отношении инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения лекарственным средством Хумира ® . Поскольку выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, мониторинг следует продолжать в течение этого периода. Не следует применять лекарственное средство Хумира ® пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролироваться. У пациентов, которые имеют контакт с больным туберкулезом или вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных зон по микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение польза/риск до начала применения лекарственного средства Хумира ® (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»). Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения лекарственным средством Хумира ® развилась новая инфекция. Следует прекратить лечение при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролироваться. Врачам следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства Хумира ® пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с фоновыми состояниями (включая сопутствующее применение иммуносупрессивных препаратов), которые могут быть причиной склонности пациентов к инфекциям. Тяжелые инфекции Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, у пациентов, получавших лекарственное средство Хумира ® . Другие серьезные инфекции, выявленные во время клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями. Туберкулез Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии лекарственным средством Хумира ® пациентов необходимо тщательно обследовать на активный и неактивный (латентный) туберкулез. Обследование должно включать полную оценку анамнеза пациента в отношении туберкулеза или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом и о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам до начала терапии следует провести кожную туберкулиновую пробу (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется, чтобы проведение и результаты этих тестов были записаны в информационную карту пациента. Врачам, назначающим препараты, следует помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов с ослабленным иммунитетом. Терапию лекарственным средством Хумира ® не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»). Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии. Если есть подозрение на скрытый туберкулез, следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения туберкулеза. В случае диагностики латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хумира ® необходимо провести специфическое противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с местными рекомендациями. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Хумира ® пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хумира ® . На фоне лечения лекарственным средством Хумира ® у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза. Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения лекарственным средством Хумира ® . Другие оппортунистические инфекции Во время терапии лекарственным средством Хумира ® сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу соответствующего лечения и иногда заканчивалось летально. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и т.д. Терапию лекарственным средством Хумира ® необходимо немедленно прекратить, если у пациента наблюдается развитие лихорадки, недомогания, снижение массы тела, повышенная потливость, появление кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), и следует заподозрить инвазивную грибковую инфекцию. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций. Реактивация гепатита В Случаи реактивации гепатита В случались у пациентов, принимавших блокаторы ФНО и являвшихся хроническими носителями вируса гепатита В (ВГВ), то есть у которых был выявлен поверхностный антиген вируса. Некоторые случаи были летальными. Перед началом лечения препаратом Хумира ® пациенты должны пройти тест на наличие ВГВ-инфекции. Пациентам с положительным тестом на ВГВ-инфекцию рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В. Носители ВГВ, которым требуется терапия лекарственным средством Хумира ® , должны находиться под тщательным наблюдением в отношении появления признаков и симптомов активной ВГВ-инфекции во время терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Нет адекватных данных о лечении пациентов, являющихся носителями ВГВ, противовирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. Пациентам, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить прием лекарственного средства Хумира ® и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением. Неврологические расстройства При применении блокаторов ФНО, в том числе лекарственного средства Хумира ® , сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена – Барре. Врачи, назначающие препарат, должны с осторожностью рассматривать возможность применения лекарственного средства Хумира ® пациентам с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы, которые наблюдались ранее или недавно возникли; необходимо прекратить терапию лекарственным средством Хумира ® при возникновении указанных расстройств. Известно, что существует связь между промежуточным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным промежуточным увеитом перед тем, как начать терапию лекарственным средством Хумира ® , и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, которые наблюдались ранее или недавно возникли. Аллергические реакции Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с лекарственным средством Хумира ® , возникали редко. Несерьезные аллергические реакции, связанные с приемом лекарственного средства Хумира ® , во время клинических исследований были нечастыми. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения лекарственного средства Хумира ® . При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Хумира ® и начать соответствующую терапию. Иммуносупрессия Во время клинических исследований лекарственного средства Хумира ® у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших блокатор ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Однако явление было редким. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших антагонисты ФНО. Существует повышенный фоновый риск развития лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с длительным течением и высокоактивным воспалительным процессом, что осложняет оценку риска. Имеющиеся на сегодня данные не позволяют исключить риск развития лимфомы, лейкемии и других злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. В пострегистрационный период сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение блокаторами ФНО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Примерно в половине этих случаев злокачественными новообразованиями были лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, в том числе такими, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих антагонисты ФНО. В пострегистрационный период у пациентов, применявших адалимумаб, очень редко сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы. Этот редкий тип лимфомы характеризуется очень агрессивным течением и обычно является летальным. Некоторые из этих случаев гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы на фоне приема лекарственного средства Хумира ® случались у пациентов молодого возраста, получавших сопутствующую терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с лекарственным средством Хумира ® должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, принимающих лекарственное средство Хумира ® , нельзя исключить (см. раздел «Побочные реакции»). Исследований по применению лекарственного средства Хумира ® пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или по продолжению терапии лекарственным средством Хумира ® пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это необходимо учитывать и с осторожностью принимать решение о назначении лекарственного средства Хумира ® таким больным (см. раздел «Побочные реакции»). У всех пациентов, особенно у пациентов с интенсивной иммуносупрессивной терапией в анамнезе и у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения лекарственного средства Хумира ® . Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»). В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение другого блокатора ФНО (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые блокаторы ФНО пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. До сих пор неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с długotrwałym язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение всего периода болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями. Гематологические расстройства Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, включая апластическую анемию. При применении лекарственного средства Хумира ® сообщалось о побочных реакциях со стороны системы крови, включая клинически значимую цитопению (например, тромбоцитопению, лейкопению). Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, присущих заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения лекарственного средства Хумира ® . Следует рассмотреть необходимость прекращения применения лекарственного средства Хумира ® при подтверждении у пациента серьезных нарушений со стороны крови. Вакцинация При проведении исследования с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, была получена сходная гуморальная реакция на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данных о вторичной передаче инфекции пациентам, получавшим живые вакцины и лекарственное средство Хумира ® , нет. Для пациентов детского возраста рекомендовано провести все необходимые прививки, если это возможно, в соответствии с календарем до начала терапии лекарственным средством Хумира ® . Применение живых вакцин (например, БЦЖ-вакцина) младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) В клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось об ухудшении течения ХСН и повышенной смертности, связанной с ХСН. Сообщалось также о случаях ухудшения течения ХСН у пациентов, получающих терапию лекарственным средством Хумира ® . Лекарственное средство Хумира ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I/II класс по NYHA). Хумира ® противопоказана пациентам с ХСН средней и тяжелой степени (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение лекарственным средством Хумира ® необходимо прекратить при возникновении у пациента новых или ухудшении имеющихся симптомов хронической сердечной недостаточности. Аутоиммунные процессы Лечение лекарственным средством Хумира ® может привести к появлению аутоантител. Влияние длительного применения лекарственного средства Хумира ® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если после начала терапии лекарственным средством Хумира ® возникают симптомы, напоминающие волчаночноподобный синдром, а также положительные результаты анализа на антитела к двухцепочечной ДНК, лечение лекарственным средством Хумира ® необходимо прекратить. Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и другого антагониста ФНО – этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся при комбинированном лечении этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется. Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется ввиду возможного повышения риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства Имеются ограниченные данные о безопасности хирургических процедур для пациентов, получающих лекарственное средство Хумира ® . Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, которому требуется хирургическое вмешательство и который находится на лечении лекарственным средством Хумира ® , необходимо тщательно обследовать на наличие инфекций и принять необходимые меры. Имеются ограниченные данные о безопасности применения пациентам, которым проводилась артропластика во время терапии лекарственным средством Хумира ® . Непроходимость тонкой кишки Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического лечения. Имеющиеся данные позволяют полагать, что лечение лекарственным средством Хумира ® не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур. Пациенты пожилого возраста Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших лекарственное средство Хумира ® (3,7 %), выше, чем у более молодых пациентов (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. При лечении пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять оценке риска возникновения инфекций. Дети См. подраздел «Вакцинация» выше.

Женщины детородного возраста Для предотвращения беременности женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хумира ® . Беременность В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба во время беременности (приблизительно 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты возникновения пороков развития у новорожденных. В проспективный когортный реестр было включено 257 женщин с РА или ВК, которые получали адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ВК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением по меньшей мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) – в группе женщин с РА, не применявших препарат (нескорректированное отношение шансов [ОШ] – 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] – 0,38–4,52). В группе женщин с ВК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с ВК, не применявших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескорректированное ОШ – 1,14, 95 % ДИ – 0,31–4,16). В объединенной группе женщин с РА и ВК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ – 0,45–2,73). Между женщинами, применявшими и не применявшими адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий в отношении вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования. В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют. Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только при очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) младенцам, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности. Кормление грудью Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 % до 1 % уровня в сыворотке матери. Учитывая, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное воздействие адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Следовательно, препарат Хумира ® можно применять в период кормления грудью. Фертильность Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Хумира ® может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства Хумира ® может вызвать возникновение головокружения и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Терапию препаратом Хумира ® должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и терапии заболеваний, при которых показана Хумира ® . Офтальмологам рекомендовано проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию препаратом Хумира ® . Препарат Хумира ® можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия препаратом Хумира ® , прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией по самостоятельному введению, которая содержится в этой инструкции. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия препаратом Хумира ® , должны ознакомиться с информационной карточкой. Во время лечения препаратом Хумира ® другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) нужно пересмотреть. Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит Рекомендуемая доза препарата Хумира ® для детей в возрасте от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (таблица 1). Препарат Хумира ® применяют 1 раз в 2 недели подкожно. Таблица 1. Дозирование препарата Хумира ® для пациентов с полиартикулярной формой ЮРА Масса тела Доза От 10 кг до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Препарат Хумира ® не применяют по этому показанию детям в возрасте до 2 лет. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Энтезит-ассоциированный артрит Рекомендуемая доза препарата Хумира ® для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2). Препарат Хумира ® применяют 1 раз в 2 недели подкожно. Таблица 2. Дозирование препарата Хумира ® для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом Масса тела Доза От 15 кг до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели Применение препарата Хумира ® детям в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Болезнь Крона у детей Рекомендуемая доза препарата Хумира ® для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 3). Препарат Хумира ® применяют подкожно. Таблица 3. Дозирование препарата Хумира ® для детей с болезнью Крона Масса тела Индукционная доза Поддерживающая терапия, начиная с недели 4 < 40 кг 40 мг на неделе 0 и 20 мг на неделе 2 Если существует необходимость в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему: 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. 20 мг 1 раз в 2 недели ≥ 40 кг 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 Если существует необходимость в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему: 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. 40 мг 1 раз в 2 недели Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение частоты применений препарата Хумира ® : · пациентам с массой тела < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю; · пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа. Препарат Хумира ® не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Бляшечный псориаз у детей Рекомендуемая доза препарата Хумира ® для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 4). Препарат Хумира ® применяют подкожно. Таблица 4. Дозирование препарата Хумира ® для детей с бляшечным псориазом Масса тела Доза От 15 кг до 30 кг Начальная доза составляет 20 мг на неделе 0, затем 20 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1 30 кг и более Начальная доза составляет 40 мг на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1 Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначена повторная терапия препаратом Хумира ® , необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше. Безопасность применения препарата Хумира ® детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев. Применение препарата Хумира ® детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Увеит у детей Рекомендуемая доза препарата Хумира ® для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 5). Препарат Хумира ® применяют подкожно. Нет данных о применении препарата Хумира ® без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом. Таблица 5. Дозирование препарата Хумира ® детям с увеитом Масса тела Доза До 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом Препарат Хумира ® можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная нагрузочная доза препарата Хумира ® составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы препарата Хумира ® детям в возрасте до 6 лет. Применение препарата Хумира ® детям в возрасте до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для этой группы пациентов не требуется. Нарушение функции печени и/или почек Применение препарата Хумира ® таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют. Введение Препарат Хумира ® необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения. ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить препарат Хумира ® . Пожалуйста, внимательно прочитайте ее и выполняйте шаг за шагом. Ваш врач или медицинская сестра объяснят Вам технику самостоятельного выполнения подкожной инъекции. Не пытайтесь выполнить инъекцию своему ребенку до тех пор, пока Вы не будете уверены в правильности приготовления и выполнения инъекции. После соответствующего обучения Вы можете выполнять инъекции своему ребенку самостоятельно или с помощью членов семьи или друзей. Используйте каждый предварительно наполненный шприц только для одной инъекции. Поршень Упор для пальцев Колпачок иглы Не используйте шприц и сообщите Вашему врачу, если: · если раствор помутнел, изменил цвет или содержит посторонние частицы · если истек срок годности · если жидкость замораживали или оставляли под прямыми солнечными лучами · если шприц упал или поврежден Не снимайте колпачок вплоть до самой инъекции. Храните препарат Хумира ® в недоступном для детей месте. ШАГ 1 Достаньте препарат Хумира ® из холодильника. Оставьте препарат Хумира ® при комнатной температуре на 15–30 минут перед выполнением инъекции. · Не снимайте колпачок с иглы, пока Хумира не достигнет комнатной температуры. · Не нагревайте препарат Хумира ® каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). ШАГ 2 Шприц Салфетка Посмотрите на срок годности препарата. Не применяйте препарат с истекшим сроком годности. Выложите такие предметы на чистую и ровную поверхность: · один шприц для инъекции с препаратом Хумира ® · одну спиртовую салфетку Хорошо помойте и высушите руки. ШАГ 3 места для инъекций места для инъекций Выберите места для инъекции Вашему ребенку: · передняя часть бедер или · живот на расстоянии не менее 5 см от пупка · каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3 см от места предыдущего введения Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место для инъекции. · Не вводите препарат через одежду · Не вводите препарат в участок кожи, который является чувствительным, где образовался синяк, покраснение, который является твердым или имеет шрамы, растяжки, или в участки с псориатическими бляшками ШАГ 4 Держите предварительно наполненный шприц в одной руке. Проверьте жидкость в шприце. · Убедитесь, что жидкость чистая и бесцветная · Не используйте шприц, если раствор помутнел или содержит посторонние частицы · Не используйте шприц, если он упал или поврежден Осторожно снимите колпачок с иглы шприца другой рукой. Не надевайте снова колпачок на иглу. · Не трогайте пальцами иглу и избегайте контакта иглы с любыми предметами ШАГ 5 Держите шприц иглой вверх одной рукой на уровне глаз, так чтобы Вы могли видеть воздух в шприце. Медленно нажимайте поршень, чтобы выпустить воздух через иглу. Это нормально, увидеть каплю жидкости на конце иглы. ШАГ 6 Держите корпус шприца одной рукой между большим и указательным пальцами, как будто держите карандаш. Другой рукой осторожно возьмите участок очищенной кожи в складку и крепко удерживайте его. ШАГ 7 Одним быстрым коротким движением введите иглу полностью в кожу под углом примерно 45 градусов, после чего отпустите кожу. Медленно нажимайте на поршень шприца до конца, пока вся жидкость не будет введена. ШАГ 8 Когда инъекция завершена, медленно извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым вводили. Прижмите ватным шариком или марлевой подушечкой место инъекции на 10 секунд. Не трите кожу в месте инъекции. В месте инъекции может возникать небольшое кровотечение – это нормально. ШАГ 9 • Утилизируйте использованный шприц согласно инструкциям Вашего врача, медсестры или фармацевта в соответствии с требованиями действующего законодательства. • НИКОГДА не надевайте колпачок на иглу шприца после инъекции, Вы можете травмироваться. • Не выбрасывайте использованные шприцы вместе с бытовым мусором. • Всегда держите шприц подальше от детей.

Максимальная переносимая человеком доза лекарственного средства Хумира®, не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, применение которых не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет появления любых симптомов побочных реакций и незамедлительно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Общая информация о профиле безопасности Препарат Хумира ® изучали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев или более с участием 9506 пациентов. Эти исследования включали пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом. Ниже приведены данные, полученные в ходе основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли препарат Хумира ®, а 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода. В ходе основных клинических испытаний 5,9 % пациентов, получавших препарат Хумира ®, и 5,4 % пациентов контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций. Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головной боли и скелетно-мышечной боли. Сообщалось о серьезных побочных реакциях при применении препарата Хумира ®. Антагонисты ФНО, такие как Хумира ®, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению устойчивости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения препарата Хумира ® сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Также сообщалось о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. Эти реакции включали единичные случаи панцитопении, апластической анемии, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновение волчанки, волчаноподобных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона. Дети В целом побочные реакции у детей были подобны по частоте и типу тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Табличный перечень побочных реакций В таблице 6 представлен перечень побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, по органам и системам организма и частоте возникновения: ≥ 1/10 – очень часто, от ≥ 1/100 до ˂ 1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100 – нечасто, от ≥ 1/10000 до ˂ 1/1000 – редко. Таблица 6. Побочные реакции Органы и системы организма Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии* очень часто инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса) часто системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов нечасто неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит 1) Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)* часто рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному), доброкачественные новообразования нечасто лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома** редко лейкемия 1) частота неизвестна гепатолиенальная Т-клеточная лимфома 1), карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи), саркома Капоши Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем* очень часто лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто лейкоцитоз, тромбоцитопения, нечасто идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы* часто гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию) нечасто саркоидоз 1), васкулит редко анафилаксия Нарушения обмена веществ, метаболизма очень часто повышение уровня липидов крови; часто гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация Психические расстройства часто изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница Неврологические расстройства* очень часто головная боль часто парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков нечасто нарушение мозгового кровообращения 1), тремор, невропатия редко рассеянный склероз, демиелинизирующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре) 1) Нарушения со стороны органов зрения часто нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза нечасто диплопия Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата часто головокружение нечасто глухота, звон в ушах Кардиальные нарушения* часто тахикардия нечасто инфаркт миокарда 1), аритмия, хроническая сердечная недостаточность редко остановка сердца Сосудистые нарушения часто артериальная гипертензия, приливы, гематома нечасто аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения* часто астма, диспноэ, кашель нечасто легочная эмболия 1), интерстициальное заболевание легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот 1) редко легочный фиброз 1) Желудочно-кишечные расстройства очень часто боль в животе, тошнота и рвота часто желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена) нечасто панкреатит, дисфагия, отек лица редко перфорация кишечника 1) Нарушения гепатобилиарной системы* очень часто повышение уровня печеночных ферментов нечасто холецистит и холелитиаз, стеатоз печени, повышение уровня билирубина редко гепатит, реактивация гепатита В 1), аутоиммунный гепатит 1) частота неизвестна печеночная недостаточность 1) Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки очень часто сыпь (включая эксфолиативную сыпь) часто новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза) 1), крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенное потоотделение, алопеция 1), зуд нечасто ночная потливость, рубцы редко мультиформная эритема 1), синдром Стивенса – Джонсона 1), ангионевротический отек 1), кожный васкулит 1), лихеноидная реакция кожи 1) частота неизвестна ухудшение симптомов дерматомиозита 1) Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани очень часто скелетно-мышечная боль часто спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови) нечасто рабдомиолиз, системная красная волчанка редко волчаноподобный синдром 1) Нарушения со стороны мочевыделительной системы часто почечная недостаточность, гематурия нечасто никтурия Нарушения репродуктивной системы и молочных желез нечасто эректильная дисфункция Общие нарушения и реакции в месте введения* очень часто реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения) часто боль в груди, отек, пирексия 1) нечасто воспаление Исследования* часто коагуляция и нарушения системы свертывания крови (включая удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двуцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови частота неизвестна увеличение массы тела 2) Повреждения, отравления и процедурные осложнения часто замедленное заживление * См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные эффекты». ** Включая открытый период исследований. 1) Включая данные спонтанных сообщений. 2) Средние изменения массы тела от исходного уровня при применении адалимумаба по показаниям для взрослых пациентов составляли от 0,3 кг до 1,0 кг по сравнению с от (минус) -0,4 кг до 0,4 кг для группы плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдали в ходе долгосрочных исследований со средней продолжительностью экспозиции приблизительно 1–2 лет без контрольной группы, в частности у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм, обусловливающий такой эффект, неизвестен, но, вероятно, он связан с противовоспалительным действием адалимумаба. Увеит Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших препарат Хумира ® каждые две недели, соответствовал известному профилю безопасности препарата Хумира ®. Описание отдельных побочных реакций Реакции в месте введения В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших препарат Хумира ®, в 12,9 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек), по сравнению с 7,2 % пациентов из групп плацебо или активного контроля. Реакции в месте введения, как правило, не требовали отмены препарата. Инфекции В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51/пациенто-год в группе пациентов, получавших препарат Хумира ®, и 1,46/пациенто-год в группах плацебо или активного контроля. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять препарат Хумира ® после выздоровления. Уровень серьезных инфекций составил 0,04/пациенто-год в группе пациентов, получавших препарат Хумира ®, и 0,03/пациенто-год в группах плацебо или активного контроля. В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (например, диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония, кандидоз, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев туберкулеза возникали в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могут представлять собой рецидив латентного заболевания. Новообразования и лимфопролиферативные расстройства В ходе клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациенто-лет). Кроме того, не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-лет), бляшечным псориазом (n = 77; 80,0 пациенто-лет), увеитом (n = 60; 58,4 пациенто-лет). В ходе контролируемых периодов основных исследований применения препарата Хумира ® взрослым в течение как минимум 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидраденитом, болезнью Крона, язвенным колитом и увеитом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил (95 % доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациентов, принимавших препарат Хумира ®, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4,0 месяца в группе применения препарата Хумира ® и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших препарат Хумира ®, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95 % доверительный интервал) составила 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших препарат Хумира ®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших препарат Хумира ®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Частота развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составила приблизительно 8,5/1000 пациенто-лет при объединении данных, полученных в контролируемых исследованиях и в открытых исследованиях, которые еще продолжаются или уже завершены. В этом объединенном анализе медиана наблюдения составила приблизительно 3,3 года, было включено 6427 пациентов и более 26439 пациенто-лет терапии. Частота развития немеланомного рака кожи составила приблизительно 9,6/1000 пациенто-лет, а частота развития лимфом – приблизительно 1,3/1000 пациенто-лет. В ходе пострегистрационного наблюдения с января 2003 года по декабрь 2010 года преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом частота злокачественных новообразований, о которых спонтанно сообщалось, составила приблизительно 2,7 на 1000 пациентов-лет лечения. Частота возникновения немеланомного рака кожи и лимфом, о которых спонтанно сообщалось, составила приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет лечения соответственно (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о редких пострегистрационных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб (см. раздел «Особенности применения»). Аутоантитела В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1–5 фаз пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих исследованиях при анализе пациентов, изначально имевших отрицательные титры антинуклеарных антител, сообщалось о положительных титрах на 24-й неделе у 11,9 % пациентов, получавших препарат Хумира ®, и у 8,1 % пациентов групп плацебо или активного контроля. У двух из 3441 пациентов, получавших препарат Хумира ® в течение всех клинических испытаний РА и ПсА, развились признаки впервые выявленного волчаноподобного синдрома. После прекращения терапии состояние пациентов улучшилось. У ни одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы. Активность печеночных ферментов В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинтрансаминазы) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших препарат Хумира ®, и у 1,6 % пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира ®, и 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом в возрасте от 2 до 4 лет. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп. В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивали эффективность и безопасность двукратного по массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали препарат Хумира ® на фоне одновременного применения иммуносупрессантов. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп. В клинических исследованиях 3 фазы у детей с бляшечным псориазом не наблюдалось повышения АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы. В контролируемых клинических исследованиях применения препарата Хумира ® у взрослых пациентов с увеитом продолжительностью до 80 недель (начальная доза 80 мг на неделе 0 и 40 мг 1 раз в 2 недель, начиная с недели 1) с медианой срока лечения 166,5 дня в группе препарата Хумира ® и 105,0 дня в контрольной группе повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4 % пациентов группы препарата Хумира ® и 2,4 % пациентов контрольной группы. В клинических испытаниях для всех показаний пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ, и в большинстве случаев повышение было преходящим и исчезало на фоне продолжения лечения. Однако были пострегистрационные сообщения о случаях печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Сопутствующая терапия азатиоприном/6-меркаптопурином В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших препарат Хумира ® в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию препаратом Хумира ®. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет. Не следует применять препарат после окончания срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать. Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 14 суток в защищённом от света месте. Не использовать через 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова помещён в холодильник).

По 0,2 мл раствора в предварительно заполненном однодозовом шприце. По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, помещают в контурную ячейковую упаковку. По 2 шприца (в контурной ячейковой упаковке с 1 салфеткой каждый) в картонной коробке.

По рецепту

Выпуск серии. Эбби Биотекнолоджи ГмбХ, Германия / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.