Хуміра 40 мг/0,4 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Хумира ® (Humira ® )

действующее вещество: адалимумаб; 1 предварительно заполненный однодозовый шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,4 мл раствора; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), полисорбат-80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних примесей.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб. Код АТХ L04А В04.

Хумира ® (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG 1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира ® была создана по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжёлых и лёгких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжёлую цепь IgG 1 человека и последовательность лёгких цепей каппа-типа. Хумира ® связывается с высокой степенью сродства и со специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира ® продуцируется путём получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон. Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилozирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО выявляются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного средства Хумира ® пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых Хумира ® проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна. Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC 50 1 – 2 × 10 -10 М).

У пациентов с РА Хумира ® вызывала быстрое снижение, по сравнению с исходными показателями, показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МПО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается анемия слабой или умеренной степени и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира ® обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Абсорбция и распределение После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства Хумира ® абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составила 64 %. После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11–15 мл/ч, объём распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31–96 % от уровня в сыворотке крови. После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно вводимым дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 24 мг/м 2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮИА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV – коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с метотрексатом. У детей с полиартикулярным ЮИА в возрасте 2–4 лет и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 24 мг/м 2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 мкг/мл (101 % CV). После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 24 мг/м 2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом. У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. После подкожного применения лекарственного средства Хумира ® в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV). У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного средства Хумира ® в дозе 160 мг на неделях 0 с последующим введением 80 мг на неделях 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделях 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 по неделю 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира ® в дозе 40 мг каждую неделю. Воздействие адалимумаба на подростков с гидрadenитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (БК) и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендованный режим дозирования для подростков с гидраденитом – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку воздействие адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых – по 40 мг один раз в неделю. У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира ® в дозе 80 мг на неделях 0 с последующим введением 40 мг на неделях 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения лекарственного средства Хумира ® в дозе 160 мг на неделях 0 с последующим введением 80 мг на неделях 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира ® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза лекарственного средства Хумира ® в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг). У пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира ® в начальной дозе 160 мг на неделях 0 с последующим введением 80 мг на неделях 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира ® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. У детей с язвенным колитом средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 после подкожного введения дозы в зависимости от массы тела 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в две недели составляла 5,01 ± 3,28 мкг/мл. У пациентов, которым вводили дозу 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждую неделю, средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляла 15,7 ± 5,60 мкг/мл. У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства Хумира ® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл. Предсказанные на основе популяционного фармакокинетического и фармакокинетического/фармакодинамического моделирования и симуляции экспозиция и эффективность адалимумаба сопоставимы у пациентов, получавших 80 мг 1 раз в 2 недели, и у пациентов, получавших 40 мг ежедневно (включая взрослых пациентов с ревматоидным артритом, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или бляшечным псориазом, пациентов подросткового возраста с гнойным гидраденитом и детей с массой тела ≥ 40 кг с язвенным колитом и болезнью Крона). Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может усилить системное воздействие адалимумаба. Выведение Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с увеличением массы тела пациентов. С учётом поправок на разницу по массе тела было установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Применение лекарственного средства Хумира ® пациентам с нарушениями функций печени и почек не изучалось.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Хумира® детям по другим показаниям, отличным от указанных в разделе «Показания», не установлены. Клинические характеристики.

Ревматоидный артрит (РА) Хумира® в комбинации с метотрексатом показан для: · лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs – disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен; · лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом. Препарат Хумира® можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Хумира® продемонстрировала подавление прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом. Псориатический артрит (ПсА) Хумира® показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Хумира® продемонстрировала замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяемого с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшение функционального состояния. Аксиальный спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС) Хумира® показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию. Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС Хумира® показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРБ и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография). Болезнь Крона (БК) Хумира® показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Язвенный колит (ЯК) Хумира® показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Бляшечный псориаз (БП) Хумира® показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия. Гнойный гидраденит (ГГ) Хумира® показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную системную терапию. Увеит Хумира® показан для лечения неинфекционного промежуточного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами. В педиатрии Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит Хумира® в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Препарат Хумира® можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Не проводились исследования применения препарата Хумира® пациентам в возрасте до 2 лет. Энтезит-ассоциированный артрит Хумира® показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Болезнь Крона (БК) у детей Хумира® показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Бляшечный псориаз (БП) у детей Хумира® показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или имеются противопоказания/непереносимость местной терапии или фототерапии. Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков Хумира® показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию ГГ. Увеит у детей Хумира® показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали на традиционную терапию или имели непереносимость традиционной терапии либо которым традиционная терапия противопоказана. Язвенный колит у детей Хумира® показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, у которых не получено адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата. Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственный препарат Хумира ® изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат в виде монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень образования антител был ниже при одновременном применении лекарственного препарата Хумира ® с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение лекарственного препарата Хумира ® без метотрексата приводило к увеличению уровня образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»). Не рекомендуется одновременное применение лекарственного препарата Хумира ® с анакинрой (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с DMARD S или с антагонистами ФНО»). Не рекомендуется одновременное применение лекарственного препарата Хумира ® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с DMARD S или с антагонистами ФНО»).

Возможность отслеживания С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата. Инфекции Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более восприимчивы к серьезным инфекциям. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в отношении инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения лекарственным средством Хумира ® . Поскольку выведение адалимумаба может длиться до четырех месяцев, мониторинг следует продолжать в течение этого периода. Не следует применять лекарственное средство Хумира ® пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, которые имеют контакт с больным туберкулезом или вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных зон по микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение польза/риск до начала применения лекарственного средства Хумира ® (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»). Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения лекарственным средством Хумира ® развилась новая инфекция. Следует прекратить лечение при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролируема. Врачам следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства Хумира ® пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с фоновыми состояниями (включая сопутствующее применение иммуносупрессивных препаратов), которые могут быть причиной склонности пациентов к инфекциям. Тяжелые инфекции Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, у пациентов, получавших лекарственное средство Хумира ® . Другие серьезные инфекции, выявленные во время клинических испытаний, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями. Туберкулез Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (т. е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира ® . До начала терапии лекарственным средством Хумира ® пациентов нужно тщательно обследовать на активный и неактивный (латентный) туберкулез. Обследование должно включать всестороннюю оценку анамнеза пациента в отношении туберкулеза или сведений о возможных контактах с больными активным туберкулезом и о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам до начала терапии следует провести кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется, чтобы проведение и результаты этих тестов были записаны в информационную карту пациента. Врачам, назначающим препараты, следует помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов с ослабленным иммунитетом. Терапию лекарственным средством Хумира ® не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»). Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии. Если есть подозрение на скрытый туберкулез, следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения туберкулеза. В случае диагностики латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хумира ® необходимо провести специфическое противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с местными рекомендациями. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Хумира ® пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые в анамнезе имели латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза встречались у пациентов, получавших препарат Хумира ® . На фоне лечения лекарственным средством Хумира ® у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза. Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения лекарственным средством Хумира ® . Другие оппортунистические инфекции В ходе терапии лекарственным средством Хумира ® сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, получавших антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу соответствующего лечения и иногда заканчивалось летально. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и т. д. Терапию лекарственным средством Хумира ® необходимо немедленно прекратить, если у пациента наблюдается развитие лихорадки, недомогания, снижение массы тела, повышение потливости, появление кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), и следует заподозрить инвазивную грибковую инфекцию. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций. Реактивация гепатита В Случаи реактивации гепатита В встречались у пациентов, принимавших блокаторы ФНО и являвшихся хроническими носителями вируса гепатита В (ВГВ), то есть у которых был выявлен поверхностный антиген вируса. Некоторые случаи были летальными. Перед началом лечения препаратом Хумира ® пациенты должны пройти тест на наличие ВГВ-инфекции. Пациентам с положительным тестом на ВГВ-инфекцию рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В. Носители ВГВ, которым необходима терапия лекарственным средством Хумира ® , должны находиться под тщательным наблюдением в отношении появления признаков и симптомов активной ВГВ-инфекции во время терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Нет адекватных данных о лечении пациентов, являющихся носителями ВГВ, противовирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. Пациентам, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить прием лекарственного средства Хумира ® и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением. Неврологические расстройства При применении блокаторов ФНО, в том числе лекарственного средства Хумира ® , сообщалось об единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена – Барре. Врачи, назначающие препарат, должны с осторожностью рассматривать возможность применения лекарственного средства Хумира ® пациентам с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы, которые наблюдались ранее или недавно возникли; необходимо прекратить терапию лекарственным средством Хумира ® при возникновении указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию лекарственным средством Хумира ® , и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, которые наблюдались ранее или недавно возникли. Аллергические реакции Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с лекарственным средством Хумира ® , возникали редко. Несерьезные аллергические реакции, связанные с приемом лекарственного средства Хумира ® , во время клинических исследований были нечастыми. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения лекарственного средства Хумира ® . При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Хумира ® и начать соответствующую терапию. Иммуносупрессия Во время клинических исследований лекарственного средства Хумира ® у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших блокатор ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Однако явление было редким. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших антагонисты ФНО. Существует повышенный фоновый риск развития лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с длительным течением и высокоактивным воспалительным процессом, что осложняет оценку риска. Имеющиеся на сегодня данные не позволяют исключить риск развития лимфомы, лейкемии и других злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. В пострегистрационный период сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение блокаторами ФНО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Примерно в половине этих случаев злокачественными новообразованиями были лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, в том числе такими, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих антагонисты ФНО. В пострегистрационный период у пациентов, применявших адалимумаб, очень редко сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы. Этот редкий тип лимфомы характеризуется очень агрессивным течением и обычно является летальным. Некоторые из этих случаев гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы на фоне приема лекарственного средства Хумира ® встречались у пациентов молодого возраста, получавших сопутствующую терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с лекарственным средством Хумира ® должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, принимающих лекарственное средство Хумира ® , нельзя исключать (см. раздел «Побочные реакции»). Исследований по применению лекарственного средства Хумира ® пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или по продолжению терапии лекарственным средством Хумира ® пациентам, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решение о назначении лекарственного средства Хумира ® таким больным (см. раздел «Побочные реакции»). У всех пациентов, особенно у пациентов с интенсивной иммуносупрессивной терапией в анамнезе и у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения лекарственного средства Хумира ® . Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»). В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого блокатора ФНО (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые блокаторы ФНО пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. До сих пор неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто в анамнезе имел дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение всего периода заболевания. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями. Гематологические расстройства Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, включая апластическую анемию. При применении лекарственного средства Хумира ® сообщалось о побочных реакциях со стороны системы крови, включая клинически значимую цитопению (например, тромбоцитопению, лейкопению). Всех пациентов нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, характерных для заболеваний крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения лекарственного средства Хумира ® . Следует рассмотреть необходимость прекращения применения лекарственного средства Хумира ® в случае подтверждения у пациента серьезных нарушений со стороны крови. Вакцинация При проведении исследования с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, была получена схожая гуморальная реакция на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данных о вторичной передаче инфекции пациентам, получавшим живые вакцины и лекарственное средство Хумира ® , нет. Для пациентов детского возраста рекомендуется провести все необходимые прививки, если это возможно, в соответствии с календарем до начала терапии лекарственным средством Хумира ® . Применение живых вакцин (например, БЦЖ-вакцина) новорожденным, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матерью в период беременности. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) В клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось об ухудшении течения ХСН и повышенной смертности, связанной с ХСН. Также сообщалось о случаях ухудшения течения ХСН у пациентов, получающих терапию лекарственным средством Хумира ® . Лекарственное средство Хумира ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I / II класс по NYHA). Хумира ® противопоказана пациентам с ХСН средней и тяжелой степени (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение лекарственным средством Хумира ® необходимо прекратить в случае возникновения у пациента новых или ухудшения имеющихся симптомов хронической сердечной недостаточности. Аутоиммунные процессы Лечение лекарственным средством Хумира ® может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения лекарственного средства Хумира ® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если после начала терапии лекарственным средством Хумира ® возникают симптомы, напоминающие волчаночноподобный синдром, а также положительные результаты анализа на антитела к двуцепочечной ДНК, лечение лекарственным средством Хумира ® необходимо прекратить. Одновременное применение с биологическими DMARD или с антагонистами ФНО При клинических исследованиях сопутствующего применения анакинры и другого антагониста ФНО – этанерцепта наблюдались серьезные инфекции, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся при комбинированном лечении этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется. Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARD (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется ввиду возможного повышения риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства Имеются ограниченные данные о безопасности хирургических процедур для пациентов, получающих лекарственное средство Хумира ® . Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо учитывать, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, которому требуется хирургическое вмешательство и который находится на лечении лекарственным средством Хумира ® , необходимо тщательно обследовать на наличие инфекций и принять необходимые меры. Имеются ограниченные данные о безопасности применения пациентам, которым проводилась артропластика во время терапии лекарственным средством Хумира ® . Непроходимость тонкой кишки Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического лечения. Имеющиеся данные позволяют считать, что лечение лекарственным средством Хумира ® не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур. Пациенты пожилого возраста Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших лекарственное средство Хумира ® (3,7 %), выше, чем у более молодых пациентов (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. При лечении пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять оценке риска возникновения инфекций. Дети См. подраздел «Вакцинация» выше.

Женщины репродуктивного возраста Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хумира ® . Беременность В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба во время беременности (примерно 2100 случаев беременности, завершившихся рождением живых детей с известными исходами, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты возникновения врожденных пороков развития у новорожденных. В проспективный когортный регистр были включены 257 женщин с РА или ВК, которые получали адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ВК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременности, завершившихся рождением хотя бы одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) – в группе женщин с РА, не применявших препарат (нескорректированное отношение шансов [ОШ] – 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] – 0,38–4,52). В группе женщин с ВК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с ВК, не применявших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескорректированное ОШ – 1,14, 95 % ДИ – 0,31–4,16). В объединенной группе женщин с РА и ВК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ – 0,45–2,73). Между женщинами, применявшими и не применявшими адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий в отношении вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования. В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют. Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) младенцам, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матерью в период беременности. Грудное вскармливание Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 % до 1 % уровня в сыворотке матери. Учитывая, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное воздействие адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Следовательно, препарат Хумира ® можно применять в период грудного вскармливания. Фертильность Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Хумира ® может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства Хумира ® может вызвать возникновение головокружения и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение препаратом Хумира ® должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и терапии заболеваний, при которых показан Хумира ® . Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом, прежде чем назначать терапию препаратом Хумира ® . Препарат Хумира ® можно вводить самостоятельно только в том случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия препаратом Хумира ® , прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении, которая содержится в данной инструкции. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия препаратом Хумира ® , должны ознакомиться с информационной карточкой. Во время лечения препаратом Хумира ® другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) необходимо пересмотреть. Ревматоидный артрит Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Во время терапии препаратом Хумира ® необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. Относительно применения других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания (DMARDs), см. раздел «Особенности применения». Для некоторых больных РА, которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. При необходимости можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Существуют данные, что после возобновления терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности являются сходными с теми, что были до перерыва. Аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Болезнь Крона Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе 0 (день 1) с последующим снижением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15) подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применять 160 мг на неделе 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4 инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд, после чего на неделе 2 (день 15) применять дозу 80 мг подкожно в виде 2 инъекций в один день. Необходимо учитывать, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается. После индукционной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и вновь появились симптомы заболевания, терапию препаратом Хумира ® можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии препаратом Хумира ® после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В ходе поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику. При снижении клинического ответа некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4 неделе лечения, следует продолжить поддерживающую терапию до 12 недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Язвенный колит Рекомендованная начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4 инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд и 80 мг через 2 недели (день 15) в виде 2 инъекций в день. После индукционной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. В ходе поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику. При снижении клинического ответа некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Клинический ответ должен быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом Хумира ® можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8 недель лечения. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Бляшечный псориаз Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 недели применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии препаратом Хумира ® для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после повышения частоты введения препарата. Если был достигнут клинический ответ после повышения частоты введения, дозу можно постепенно снизить до 40 мг 1 раз в 2 недели. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Препарат Хумира ® также можно применять взрослым пациентам с умеренным или тяжелым течением псориаза ногтей , которым необходима системная терапия (в дозировке, описанной выше). Гнойный гидраденит (ГГ) Рекомендованный режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом – 160 мг первоначально на неделе 0 (день 1), дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем – 80 мг через 2 недели (день 15), дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По окончании двух недель (день 29) рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели по 2 инъекции в день. Во время терапии препаратом Хумира ® можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание пораженных участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии дольше 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. При перерывах в терапии возможен возврат к применению препарата Хумира ® в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Увеит Рекомендованная начальная доза препарата Хумира ® для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии – 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Существуют ограниченные данные о введении только препарата Хумира ® в качестве стартовой терапии. Терапию препаратом Хумира ® можно начать в комбинации с кортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недель после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти на монотерапию препаратом Хумира ® в соответствии с клиническим опытом. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск долгосрочной терапии. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. В педиатрии. Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит Рекомендованная доза препарата Хумира ® для детей в возрасте от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (таблица 1). Препарат Хумира ® применяют 1 раз в 2 недели подкожно. Таблица 1. Дозирование препарата Хумира ® для пациентов с полиартикулярной формой ЮРА Масса тела Доза От 10 кг до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Препарат Хумира ® не применяют по данному показанию детям в возрасте до 2 лет. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Энтезит-ассоциированный артрит Рекомендованная доза препарата Хумира ® для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2). Препарат Хумира ® применяют 1 раз в 2 недели подкожно. Таблица 2. Дозирование препарата Хумира ® для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом Масса тела Доза От 15 кг до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели Применение препарата Хумира ® детям в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Болезнь Крона у детей Рекомендованная доза препарата Хумира ® для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 3). Препарат Хумира ® применяют подкожно. Таблица 3. Дозирование препарата Хумира ® для детей с болезнью Крона Масса тела Индукционная доза Поддерживающая терапия, начиная с недели 4 < 40 кг 40 мг на неделе 0 и 20 мг на неделе 2 Если существует потребность в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему: 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. 20 мг 1 раз в 2 недели ≥ 40 кг 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 Если существует потребность в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему: 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. 40 мг 1 раз в 2 недели Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение частоты применений препарата Хумира ® : · пациентам с массой тела < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю; · пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа. Препарат Хумира ® не применяют по данному показанию детям в возрасте до 6 лет. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Язвенный колит у детей Рекомендованная доза препарата Хумира ® для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с язвенным колитом зависит от массы тела (см. таблицу 4). Препарат Хумира ® вводят путем подкожных инъекций. Таблица 4. Дозирование препарата Хумира ® для детей с язвенным колитом Масса тела Индукционная доза Поддерживающая доза, начиная с 4-й недели* < 40 кг · 80 мг на неделе 0 (вводится путем двух инъекций по 40 мг в течение одного дня) и · 40 мг на неделе 2 (вводится как одна инъекция 40 мг) · По 40 мг 1 раз в 2 недели ≥ 40 кг · 160 мг на неделе 0 (вводится путем четырех инъекций по 40 мг в течение одного дня или двух инъекций по 40 мг в день в течение двух дней подряд) и · 80 мг на неделе 2 (вводится путем двух инъекций по 40 мг в течение одного дня) · По 80 мг 1 раз в 2 недели * Лечение детей, которым во время лечения препаратом Хумира ® исполнилось 18 лет, следует продолжать в назначенной поддерживающей дозе. Через 8 недель следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения лечения для пациентов, у которых в течение этого периода не наблюдалось ответа на лечение. Применение препарата Хумира ® по данному показанию детям в возрасте до 6 лет не изучалось. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Бляшечный псориаз у детей Рекомендованная доза препарата Хумира ® для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 5). Препарат Хумира ® применяют подкожно. Таблица 5. Дозирование препарата Хумира ® для детей с бляшечным псориазом Масса тела Доза От 15 кг до 30 кг Начальная доза составляет 20 мг на неделе 0, затем 20 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1 30 кг и более Начальная доза составляет 40 мг на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1 Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначена повторная терапия препаратом Хумира ® , необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше. Безопасность применения препарата Хумира ® детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев. Применение препарата Хумира ® детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг) Нет клинических исследований применения препарата Хумира ® подросткам с гидраденитом. Дозирование препарата Хумира ® таким пациентам было определено методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендованная доза препарата Хумира ® составляет 80 мг первоначально на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно. Для подростков с недостаточным ответом на применение препарата Хумира ® 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным повышение частоты применения дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Во время терапии препаратом Хумира ® можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание пораженных участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии дольше 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. При перерывах в терапии возможен возврат к применению препарата Хумира ® , если это необходимо. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск. Применение препарата Хумира ® детям до 12 лет по данному показанию не обосновано. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Увеит у детей Рекомендованная доза препарата Хумира ® для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 6). Препарат Хумира ® применяют подкожно. Данных о применении препарата Хумира ® без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом нет. Таблица 6. Дозирование препарата Хумира ® детям с увеитом Масса тела Доза До 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом Препарат Хумира ® можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная нагрузочная доза препарата Хумира ® составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы препарата Хумира ® детям в возрасте до 6 лет. Применение препарата Хумира ® детям в возрасте до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск долгосрочного лечения. Препарат Хумира ® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для этой группы пациентов не требуется. Нарушение функции печени и/или почек Применение препарата Хумира ® таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендаций по изменению дозы нет. Введение Препарат Хумира ® необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения. ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить препарат Хумира ® . Пожалуйста, внимательно прочитайте ее и выполняйте шаг за шагом. Ваш врач или медицинская сестра объяснят Вам технику самостоятельного выполнения подкожной инъекции. Не пытайтесь выполнить инъекцию до тех пор, пока Вы не будете уверены в правильности приготовления и выполнения инъекции. После соответствующего обучения Вы можете выполнять инъекции самостоятельно или с помощью членов семьи или друзей. Используйте каждый предварительно наполненный шприц только для одной инъекции. Поршень Упор для пальцев Колпачок иглы Не используйте шприц и сообщите Вашему врачу, если: · раствор помутнел, изменил цвет или содержит посторонние частицы · истек срок годности · жидкость замораживали или оставляли под прямыми солнечными лучами · шприц упал или поврежден Не снимайте колпачок до самой инъекции. Храните препарат Хумира ® в недоступном для детей месте. ШАГ 1 Выньте препарат Хумира ® из холодильника. Оставьте препарат Хумира ® при комнатной температуре на 15–30 минут перед выполнением инъекции. · Не снимайте колпачок с иглы, пока препарат Хумира ® не достигнет комнатной температуры. Не нагревайте препарат Хумира ® каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). ШАГ 2 Шприц Салфетка Посмотрите на срок годности препарата. Не применяйте препарат с истекшим сроком годности. Разложите следующие предметы на чистой и ровной поверхности: · один шприц для инъекции с препаратом Хумира ® · одну спиртовую салфетку Хорошо вымойте и высушите руки. ШАГ 3 места для инъекций места для инъекций Выберите места для инъекции: · передняя часть бедер или · живот на расстоянии не менее 5 см от пупка · каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3 см от места предыдущего введения Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место для инъекции. · Не вводите препарат через одежду · Не вводите препарат в участок кожи, который является чувствительным, где образовался синяк, покраснение, который является твердым или имеет шрамы, растяжки, или в участки с псориатическими бляшками ШАГ 4 Держите предварительно наполненный шприц в одной руке. Проверьте жидкость в шприце. · Убедитесь, что жидкость чистая и бесцветная · Не используйте шприц, если раствор помутнел или содержит посторонние частицы · Не используйте шприц, если он упал или поврежден Осторожно снимите колпачок с иглы шприца другой рукой. Не надевайте снова колпачок на иглу. · Не трогайте пальцами иглу и избегайте контакта иглы с любыми предметами ШАГ 5 Держите шприц иглой вверх одной рукой на уровне глаз, чтобы Вы могли видеть воздух в шприце. Медленно нажимайте поршень, чтобы выпустить воздух через иглу. Это нормально — увидеть каплю жидкости на конце иглы. ШАГ 6 Держите корпус шприца одной рукой между большим и указательным пальцами, как будто держите карандаш. Другой рукой осторожно возьмите участок очищенной кожи в складку и крепко удерживайте ее. ШАГ 7 Одним быстрым коротким движением введите иглу полностью в кожу под углом примерно 45 градусов , после чего отпустите кожу. Медленно нажимайте на поршень шприца до конца, пока вся жидкость не будет введена. ШАГ 8 Когда инъекция завершена, медленно извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым вводили. Прижмите ватным шариком или марлевой подушечкой место инъекции на 10 секунд. Не трите кожу в месте инъекции. В месте инъекции может возникать небольшое кровотечение — это нормально. ШАГ 9 • Утилизируйте использованный шприц согласно инструкциям Вашего врача, медсестры или фармацевта в соответствии с требованиями действующего законодательства. • НИКОГДА не надевайте колпачок на иглу шприца после инъекции, Вы можете травмироваться. • Не выбрасывайте использованные шприцы вместе с бытовым мусором. • Всегда храните шприц вдали от детей.

Максимальная переносимая человеком доза лекарственного средства Хумира ® не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, применение которых не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет появления любых симптомов побочных реакций и незамедлительно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Общая информация о профиле безопасности

Лекарственный препарат Хумира ® исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев или более с участием 9506 пациентов. Эти исследования включали пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом. Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли лекарственный препарат Хумира ® и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода. Во время основных клинических испытаний 5,9 % пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ®, и 5,4 % пациентов контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций. Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль. Сообщалось о серьезных побочных реакциях при применении лекарственного препарата Хумира ®. Антагонисты ФНО, такие как Хумира ®, влияют на иммунную систему, их применение может вызвать снижение сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения лекарственного препарата Хумира ® сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. Эти реакции включали единичные случаи панцитопении, апластической анемии, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновение волчанки, волчаноподобных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона.

Дети

В целом побочные реакции у детей были сходными по частоте и типу с теми, что наблюдались у взрослых пациентов.

Табличный перечень побочных реакций

В таблице 7 представлен перечень побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, по органам и системам организма и частоте возникновения: ≥ 1/10 – очень часто, от ≥ 1/100 до ˂ 1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100 – нечасто, от ≥ 1/10000 до ˂ 1/1000 – редко. Таблица 7. Побочные реакции

Органы и системы организма | Частота | Побочные реакции Инфекции и инвазии* | очень часто | инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса) | часто | системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов | нечасто | неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит 1) Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)* | часто | рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному), доброкачественные новообразования | нечасто | лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома** | редко | лейкемия 1) | частота неизвестна | гепатолиенальная Т-клеточная лимфома 1), карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи), саркома Капоши Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем* | очень часто | лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия | часто | лейкоцитоз, тромбоцитопения | нечасто | идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | редко | панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы* | часто | гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию) | нечасто | саркоидоз 1), васкулит | редко | анафилаксия Нарушения обмена веществ, метаболизма | очень часто | повышение уровня липидов крови | часто | гипокалиемия, гиперурикемия, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация Психические расстройства | часто | изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница Неврологические расстройства* | очень часто | головная боль | часто | парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков | нечасто | нарушения мозгового кровообращения 1), тремор, невропатия | редко | рассеянный склероз, демиелинизирующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре) 1) Нарушения со стороны органов зрения | часто | нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза | нечасто | диплопия Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | часто | головокружение | нечасто | глухота, звон в ушах Кардиальные нарушения* | часто | тахикардия | нечасто | инфаркт миокарда 1), аритмия, хроническая сердечная недостаточность | редко | остановка сердца Сосудистые нарушения | часто | артериальная гипертензия, приливы, гематома | нечасто | аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения* | часто | астма, одышка, кашель | нечасто | легочная эмболия 1), интерстициальное заболевание легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот 1) | редко | легочный фиброз 1) Желудочно-кишечные расстройства | очень часто | боль в животе, тошнота и рвота | часто | желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шёгрена) | нечасто | панкреатит, дисфагия, отек лица | редко | перфорация кишечника 1) Нарушения гепатобилиарной системы* | очень часто | повышение уровня печеночных ферментов | нечасто | холецистит и холелитиаз, стеатоз печени, повышение уровня билирубина | редко | гепатит, реактивация гепатита В 1), аутоиммунный гепатит 1) | частота неизвестна | печеночная недостаточность 1) Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки | очень часто | сыпь (включая эксфолиативную сыпь) | часто | новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза) 1), крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенное потоотделение, алопеция 1), зуд | нечасто | ночная потливость, рубцы | редко | мультиформная эритема 1), синдром Стивенса – Джонсона 1), ангионевротический отек 1), кожный васкулит 1), лихеноидная реакция кожи 1) | частота неизвестна | ухудшение симптомов дерматомиозита 1) Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | очень часто | скелетно-мышечная боль | часто | спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови) | нечасто | рабдомиолиз, системная красная волчанка | редко | волчаноподобный синдром 1) Нарушения со стороны мочевыделительной системы | часто | почечная недостаточность, гематурия | нечасто | никтурия Нарушения репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | эректильная дисфункция Общие нарушения и реакции в месте введения* | очень часто | реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения) | часто | боль в груди, отек, пирексия 1) | нечасто | воспаление Обследования* | часто | коагуляция и нарушения системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двуцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови | частота неизвестна | увеличение массы тела 2) Повреждения, отравления и осложнения процедур | часто | замедленное заживление

• См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные эффекты».
• Включая данные спонтанных сообщений.
• Средние изменения массы тела от исходного уровня при применении адалимумаба по показаниям для взрослых пациентов были в пределах от 0,3 кг до 1,0 кг по сравнению с от (минус) -0,4 кг до 0,4 кг для группы плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдали во время долгосрочных исследований со средней продолжительностью экспозиции примерно 1–2 лет без контрольной группы, в частности у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм, вызывающий такой эффект, неизвестен, но, вероятно, он связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности пациентов с гнойным гидраденитом, получавших еженедельное лечение лекарственным препаратом Хумира ®, соответствовал известному профилю безопасности лекарственного препарата Хумира ®.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших лекарственный препарат Хумира ® каждые две недели, соответствовал известному профилю безопасности лекарственного препарата Хумира ®.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших лекарственный препарат Хумира ®, у 12,9 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек), по сравнению с 7,2 % пациентов из групп плацебо или активного контроля. Реакции в месте введения в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51/пациенто-год в группе пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ®, и 1,46/пациенто-год в группах плацебо или активного контроля. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять лекарственный препарат Хумира ® после выздоровления. Уровень серьезных инфекций составил 0,04/пациенто-год в группе пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ®, и 0,03/пациенто-год в группах плацебо или активного контроля. В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (например, диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония, кандидоз, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев туберкулеза возникали в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могут представлять собой рецидив латентного заболевания.

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В ходе клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациенто-лет). Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-лет), бляшечным псориазом (n = 77; 80,0 пациенто-лет), увеитом (n = 60; 58,4 пациенто-лет), язвенным колитом (n = 93; 65,3 пациенто-лет). В ходе контролируемых периодов основных исследований применения лекарственного препарата Хумира ® взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидраденитом, болезнью Крона, язвенным колитом и увеитом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил (95 % доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациентов, принимавших лекарственный препарат Хумира ®, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4,0 месяца в группе применения лекарственного препарата Хумира ® и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших лекарственный препарат Хумира ®, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95 % доверительный интервал) составила 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших лекарственный препарат Хумира ®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших лекарственный препарат Хумира ®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Частота развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составила примерно 8,5/1000 пациенто-лет при объединении данных, полученных в контролируемых исследованиях и в открытых исследованиях, которые еще продолжаются или уже завершены. В этом объединенном анализе медиана наблюдения составила примерно 3,3 года, было включено 6427 пациентов и более 26439 пациенто-лет терапии. Частота развития немеланомного рака кожи составила примерно 9,6/1000 пациенто-лет, а частота развития лимфом – примерно 1,3/1000 пациенто-лет. Во время пострегистрационного наблюдения с января 2003 года по декабрь 2010 года преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом частота злокачественных новообразований, о которых спонтанно сообщалось, составила примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет лечения. Частота возникновения немеланомного рака кожи и лимфом, о которых спонтанно сообщалось, составила примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет лечения соответственно (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о редких пострегистрационных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1–5 фаз пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих исследованиях при анализе пациентов, изначально имевших отрицательные титры антинуклеарных антител, сообщалось о положительных титрах на 24-й неделе у 11,9 % пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ®, и у 8,1 % пациентов групп плацебо или активного контроля. У двух из 3441 пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ® в ходе всех клинических испытаний РА и ПсА, развились признаки впервые выявленного волчаноподобного синдрома. После прекращения терапии состояние пациентов улучшилось. У ни одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы.

Активность печеночных ферментов

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в ходе контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинтрансаминазы) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ®, и у 1,6 % пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ®, и 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом в возрасте от 2 до 4 лет. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп. В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивали эффективность и безопасность двукратного относительно массы тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали лекарственный препарат Хумира ® на фоне одновременного применения иммуносупрессантов. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп. В клинических исследованиях 3 фазы у детей с бляшечным псориазом не наблюдалось повышения АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы. В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2, а затем 40 мг 1 раз в неделю, начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших лекарственный препарат Хумира ®, и у 0,6 % пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях применения лекарственного препарата Хумира ® взрослым пациентам с увеитом продолжительностью до 80 недель (начальная доза 80 мг на неделе 0 и 40 мг 1 раз на 2 недель, начиная с недели 1) с медианой срока лечения 166,5 дня в группе лекарственного препарата Хумира ® и 105,0 дня в контрольной группе повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4 % пациентов группы лекарственного препарата Хумира ® и 2,4 % пациентов контрольной группы. В контролируемом исследовании 3 фазы применения лекарственного препарата Хумира ® детям с язвенным колитом (n = 93), в котором оценивали эффективность и безопасность поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении один раз в 2 недель (n = 31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении еженедельно (n = 32) после применения индукционной дозы в зависимости от массы тела 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0 и неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (n = 63) или после применения индукционной дозы 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0, плацебо на неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N = 30), повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,1 % (1/93) пациентов. В клинических испытаниях для всех показаний пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ, и в большинстве случаев повышение было преходящим и исчезало на фоне продолжения лечения. Однако были пострегистрационные сообщения о случаях печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб.

Сопутствующая терапия азатиоприном/6-меркаптопурином

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших лекарственный препарат Хумира ® в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию лекарственным препаратом Хумира ®.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не следует применять препарат после окончания срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать. Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 14 суток в защищённом от света месте. Не использовать через 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был вновь помещён в холодильник).

По 0,4 мл раствора в предварительно заполненном однодозовом шприце. По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, помещены в контурную ячейковую упаковку. По 2 шприца (в контурной ячейковой упаковке с 1 салфеткой каждый) в картонной коробке.

Вы не указали текст для перевода. Пожалуйста, отправьте секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский.

Выпуск серии. Эбби Биотекнолоджи ГмбХ, Германия/ AbbVie Biotechnology GmbH, Germany. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/ Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.