Хітен 8 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХИТЕН (HITEN)

действующее вещество: периндоприл третбутиламин; 1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла третбутиламина; вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 4 мг: таблетки белого или почти белого цвета, капсулообразной формы, без оболочки, с одной стороны имеют тиснение «D», с другой – «5» и «8» и черту между ними; таблетки по 8 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без оболочки, с одной стороны имеют тиснение «D», с другой – «5» и «9» и черту между ними.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Перындоприл. Код АТХ C09A A04.

Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)). АПФ, или кининаза, представляет собой экзопептидазу, которая позволяет ангиотензину I превращаться в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к росту активности ренина в плазме крови (за счёт подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Этот механизм обусловливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление некоторых нежелательных эффектов (например, кашля). Фармакологическая активность препарата проявляется за счёт активного метаболита периндоприла периндоприлата. Другие метаболиты не выявили in vitro подавления активности АПФ. Артериальная гипертензия. Периндоприл активен при всех степенях артериальной гипертензии (лёгкой, умеренной и тяжёлой); снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении стоя и лёжа. Он уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приёма разовой дозы и сохраняется не менее 24 часов: остаточный эффект составляет около 87-100 % от максимального эффекта. Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не приводит к эффекту отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Подтверждено, что у человека периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Это улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к синергии аддитивного типа. Комбинирование ингибиторов АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, вызванной лечением диуретиками. Периндоприл уменьшает работу сердца путём снижения преднагрузки и постнагрузки. Исследование пациентов с сердечной недостаточностью показало: · снижение давления наполнения левого и правого желудочков; · снижение системного периферического сопротивления; · увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса. В сравнительных исследованиях с плацебо и другими ингибиторами АПФ применение начальной дозы – 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней тяжести не приводило к какому-либо достоверному снижению артериального давления по сравнению с плацебо. Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS определило преимущества 4-летнего применения периндоприла (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) в отношении предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Первичной конечной точкой был инсульт. После 2 недель начального периода приёма периндоприла терт-бутиламина в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) 1 раз в сутки и последующих 2 недель приёма в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) 1 раз в сутки 6 105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n = 3 054), а в другой – периндоприла терт-бутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) как монотерапию или в комбинации с индапамидом (n = 3 051). Индапамид добавляли пациентам, которые имели показания к применению диуретика и не имели противопоказаний к его назначению. Эту терапию назначали в дополнение к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или любых других патологических состояний. Все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием для включения в исследование: 2 916 пациентов имели артериальную гипертензию, 3 189 пациентов имели нормальное артериальное давление. После 3,9 года (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст., а риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % ДИ (доверительный интервал) [17; 38], p < 0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10, 1 % по сравнению с 13,8 %). Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения: - летального или инвалидизирующего инсульта (4 % по сравнению с 5,9 %, что соответствует снижению риска на 33 %); - значительных кардиоваскулярных осложнений, а именно: кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15 % по сравнению с 19,8 %, что соответствует снижению риска на 26 %); - деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4 % по сравнению с 2,1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжёлых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта (1,6 % по сравнению с 2,8 %, что соответствует снижению риска на 45 %); - значительных коронарных осложнений, в частности нелетального инфаркта миокарда или летального исхода ишемической болезни сердца (3,8 % по сравнению с 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %). Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно предотвратить один случай инсульта на каждые 23 пациентов и один случай серьёзного кардиоваскулярного осложнения на каждые 18 пациентов. Пациенты со стабильной ИБС. В международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 лет, было вовлечено 12218 пациентов в возрасте от 18 лет, которые были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла терт-бутиламина и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантам, гиполипидемическим препаратам и бета-блокаторам. Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой летальности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным запуском. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) один раз в сутки способствовало достоверному абсолютному уменьшению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6], p < 0,001). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6], p < 0,001) по сравнению с плацебо. Применение детям. Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет установлены не были. В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м 2, назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов принимали участие в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение как минимум до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования 44 месяцев). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным (от момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, которые ранее лечились другими антигипертензивными препаратами, и снижалось у пациентов, которые ранее не получали лечения. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Абсорбция. После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 часа. Биодоступность составляет от 65 % до 70 %. Периндоприл является пролекарством. Около 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат, активный метаболит. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Поскольку приём пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность, периндоприл необходимо принимать перорально 1 раз в сутки утром перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, составляет 20 %, однако этот показатель зависит от дозы. Выведение. Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дней от начала лечения. Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию дозы в зависимости от степени недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс исходной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Поэтому для таких пациентов не требуется корректировать дозу. Клинические характеристики. Показания. · Артериальная гипертензия. · Сердечная недостаточность (только для таблеток по 4 мг). · Предотвращение повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. · Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ; · ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ (см. раздел «Особенности применения»); · идиопатический или наследственный ангионевротический отек; · одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Применение лекарственного средства Хитен нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); · экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линагliptином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, принимающих лекарственный препарат Хитен, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например спironолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного препарата Хитен с вышеуказанными препаратами не рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен: при одновременном применении алискирена повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярных осложнений и летальных исходов. Поэтому пациентам с сахарным диабетом или с нарушенной функцией почек одновременное применение лекарственного препарата Хитен и алискирена противопоказано. Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Алискирен: при одновременном применении алискирена повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярных осложнений и летальных исходов. Поэтому одновременное применение лекарственного препарата Хитен и алискирена в целом не рекомендуется. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоэдема). Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия. Возможно возникновение гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеуказанные препараты не рекомендуются для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. Относительно применения спironолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, требующее особого внимания». Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отёка. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. При необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объёма циркулирующей крови или употреблении соли перед началом терапии периндоприлом тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спironолактон). При одновременном применении эплеренона или спironолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо учитывать, что: - в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком; - перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности; - рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ‑2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в том числе пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восполнить водный баланс, а также необходимо уделить внимание мониторингу функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее. Одновременное применение, требующее внимания. Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла тертбутиламина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV). Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Золото. Нитратоподобная реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии. Артериальная гипотензия. Приём ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией и является более вероятной у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжёлой ренинозависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия является более вероятной у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объёма крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприла третбутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата. Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла третбутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия). Почечная недостаточность. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом третбутиламином. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла третбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может стать необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла третбутиламина. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов. Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла третбутиламина пациентам после недавно перенесённой операции по трансплантации почки отсутствует. Реноваскулярная гипертензия. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла третбутиламина (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отёк распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния. Пациенты, в анамнезе которых был ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоедемы во время приёма ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отёка у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдались абдоминальные боли (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отёка лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отёка был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. Интестинальный ангионевротический отёк необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (например отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб. Печеночная недостаточность. Случаи, когда на фоне приёма ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в стремительный некроз печени и иногда летальный исход, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печёночных ферментов на фоне приёма ингибитора АПФ, необходимо прекратить его приём и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьёзные инфекции, которые в единичных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, и пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка). Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отёка у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афроамериканцев. Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля. Хирургическое вмешательство/анестезия. Хитен может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путём увеличения объёма циркулирующей крови. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзную, иногда летальную аритмию. Следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, больные сахарным диабетом. Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий. Одновременный приём лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный приём ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2), одновременный приём с алискиреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, которые действуют путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется. Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой врождённой непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприла третбутиламин.

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приёма ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Известно, что приём ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребёнку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорождённые, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии. Грудное вскармливание. Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламина в период грудного вскармливания в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время грудного вскармливания желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорождённого или недоношенного младенца. Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Периндоприла третбутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.

Хитен рекомендовано принимать перорально 1 раз в сутки, запивая достаточным количеством жидкости (например воды) утром перед приёмом пищи. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально согласно индивидуальным особенностям пациента и показателям артериального давления. Артериальная гипертензия. Периндоприл можно применять как монотерапию или в комбинации с другими фармакологическими классами антигипертензивных препаратов. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжёлой формой артериальной гипертензии, а также у пациентов пожилого возраста) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приёма первой дозы. Поэтому начало лечения таких пациентов должно проходить под тщательным наблюдением врача, а начальная рекомендуемая доза составляет 2 мг (1 / 2 таблетки препарата Хитен – 4 мг). Поддерживающая доза. Через 1 месяц лечения доза препарата может быть увеличена до 8 мг в сутки. В начале лечения периндоприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно для пациентов, которые одновременно применяют диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью. Если это возможно, приём диуретиков следует прекратить за 2-3 суток до начала терапии периндоприлом. Пациентам с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить применение диуретиков, терапию Хитеном нужно начинать с дозы 2 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Дальнейший режим дозирования периндоприла следует устанавливать в соответствии с показателями артериального давления. При необходимости можно возобновить терапию диуретиками. Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать в дозе 2 мг, которую через 1 месяц от начала лечения постепенно можно увеличивать от 4 мг, а затем до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу). Сердечная недостаточность (для таблеток по 4 мг). Лечение периндоприлом в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокаторами рекомендовано начинать под тщательным медицинским наблюдением. Начальная доза составляет 2 мг утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышать до 4 мг в сутки. При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию каждого отдельного пациента. Пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью и таким, которые относятся к группе высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к развитию электролитного дисбаланса, пациенты, которые одновременно применяют диуретики и/или сосудорасширяющие средства), приём препарата следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. По возможности, перед началом лечения периндоприлом пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, например с избыточным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или получающих интенсивную терапию диуретиками, необходимо провести коррекцию вышеуказанных состояний. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови как перед началом, так и в течение лечения периндоприлом. Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки Хитен 4 мг). Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если через 2 недель лечения препаратом в дозировании 4 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта. Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца. Применение препарата Хитен начинать с дозы 4 мг, затем через 2 недель, при условии хорошей переносимости и с учётом функции почек, дозу повышать до 8 мг. Больным пожилого возраста назначать начальную дозу 2 мг в сутки в течение 1 недели, затем 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели, далее повышать до 8 мг 1 раз в сутки в зависимости от функции почек (см. таблицу). Дозу можно увеличивать только при условии хорошей переносимости более низкой дозы. Пациенты с нарушением функции почек. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек зависит от клиренса креатинина (см. таблицу 1). Таблица 1 Коррекция дозы при почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза СИ CR ≥60 4 мг в сутки 30< СИ CR <60 2 мг в сутки 15< СИ CR <30 2 мг через день Пациенты, которым проводят гемодиализ*, СИ CR < 15 2 мг в день проведения диализа * - Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, которым проводят гемодиализ, должны принимать дозу после завершения диализа. Пациенты с нарушением функции печени. Необходимость в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени отсутствует.

Эффективность и безопасность применения детям до 18 лет не установлены. Имеющаяся информация приведена в разделе «Фармакодинамика», однако дать обоснованные рекомендации по дозированию невозможно. Поэтому периндоприл детям не рекомендуется назначать.

Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть такими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель и т. д. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, маculopапулезная сыпь, судороги мышц, астения. При применении периндоприла во время клинических исследований и в пострегистрационный период наблюдались побочные эффекты, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющейся информации). Таблица 2. MedDRA Классы систем органов Побочные реакции Частота Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко Снижение уровня гемоглобина и гематокрита Очень редко Лейкопения/нейтропения Очень редко Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения») Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Нарушения метаболизма и обмена веществ Гипогликемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Нечасто* Гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения») Нечасто* Гипонатриемия Нечасто* Психические расстройства Изменения настроения Нечасто Нарушения сна Нечасто Депрессия Нечасто Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Редко Со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Парестезия Часто Вертиго Часто Сонливость Нечасто* Обморок Нечасто* Спутанность сознания Очень редко Со стороны органов зрения Нарушения зрения Часто Со стороны органов слуха и лабиринта Звон в ушах Часто Со стороны сердца Пальпитация Нечасто* Тахикардия Нечасто* Стенокардия (см. раздел «Особенности применения») Очень редко Аритмия Очень редко Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения») Очень редко Со стороны сосудистой системы Гипотензия (и связанные с ней симптомы) Часто Васкулит Нечасто* Приливы жара Редко Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения») Очень редко Синдром Рейно (изменение цвета, онемение пальцев рук и ног) Частота неизвестна Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто Одышка Часто Бронхоспазм Нечасто Эозинофильная пневмония Очень редко Ринит Очень редко Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Часто Запор Часто Диарея Часто Нарушение вкуса (дисгевзия) Часто Диспепсия Часто Тошнота Часто Рвота Часто Сухость во рту Нечасто Панкреатит Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения») Очень редко Со стороны кожи Зуд Часто Сыпь Часто Крапивница (см. раздел «Особенности применения») Нечасто Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения») Нечасто Реакции фоточувствительности Нечасто* Пемфигоид Нечасто* Гипергидроз Нечасто Усиление симптомов псориаза Редко Мультиформная эритема Очень редко Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Судороги мышц Часто Артралгия Нечасто* Миалгия Нечасто* Со стороны почек и мочевыделительной системы Почечная недостаточность Нечасто Анурия/олигурия Редко* Острая почечная недостаточность Редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Эректильная дисфункция Нечасто Общие расстройства Астения Часто Боль в грудной клетке Нечасто* Недомогание Нечасто* Периферические отёки Нечасто* Гипертермия Нечасто* Исследования Повышение уровня мочевины в крови Нечасто* Повышение креатинина в плазме крови Нечасто* Повышение уровня билирубина в плазме крови Редко Повышение уровня печёночных ферментов Редко Повреждения, отравления и осложнения манипуляций Падение Нечасто* * Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений. Клинические исследования В международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, длившемся 4 лет с участием 12218 пациентов в возрасте от 18 лет, была систематизирована информация только о серьёзных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьёзные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отёк – у 3 пациентов и внезапная остановка сердца – у 1 пациента. Пациенты, прекратившие участие в исследовании, 6,0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n=129) пациентов, принимавших плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет. После вскрытия алюминиевого пакета срок годности составляет 60 дней.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Блистеры необходимо хранить в алюминиевом пакете и в картонной пачке.

Таблетки по 4 мг, по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с 1 саше силикагеля, упакованные в трехслойный алюминиевый пакет. По 1 пакета в пачке из картона. Таблетки по 8 мг по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с 1 саше силикагеля, упакованные в трехслойный алюминиевый пакет. По 1 пакета в пачке из картона.

По рецепту

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III) / Aurobindo Pharma Limited (Unit III). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Сервей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалли Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Р), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India.