Хемоміцин 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХЕМОМИЦИН ® ( HEMOMYCIN )

действующее вещество: азитромицин; 1 таблетка содержит азитромицина 500 мг (в форме азитромицина дигидрата); вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), copovidone, этилцеллюлоза, макрогол 6000, индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-серо-синего цвета, от белого до почти белого цвета на изломе.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J 01 F A 10.

Азитромицин – представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Связывается с субъединицей 50 S рибосомы 70 S чувствительных микроорганизмов, подавляя РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект. Имеет широкий спектр антимикробного действия. К препарату чувствительны грамположительные кокки – Streptococcus pneumonie, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп C, F, G, S. viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы – Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, Peptostreptococcus species, а также Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

После приёма внутрь азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 37 % (эффект «первого прохождения»). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5−3 часа и составляет 0,4 мг/л при приёме внутрь 500 мг препарата. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в том числе в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10−100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5−7 часов. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза. С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7−50 % препарата). Около 35 % метаболизируется в печени путём диметилирования, теряя активность. Более 50 % дозы выводится с желчью в неизменённом виде, примерно 4,5 % – с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения из плазмы крови составляет 14−20 часов (в интервале 8−24 часов после приёма препарата) и 41 часу (в интервале 24−72 часов). Приём пищи значительно изменяет фармакокинетику. С возрастом параметры фармакокинетики не меняются у мужчин (65−85 лет), у женщин увеличивается максимальная концентрация (С max ) на 30−50 %, у детей 1−5 лет снижаются С max , Т 1/2, площадь под фармакокинетической кривой. Клинические характеристики.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: · инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит); · инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония); · инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодермии; · инфекции, передаваемые половым путём: неосложнённые генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не рекомендуется назначать одновременно с производными спорыньи.

Следует осторожно назначать азитромицин вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT. Антациды. При одновременном применении антацидов в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковая плазменная концентрация азитромицина уменьшалась примерно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Диданозин. При одновременном применении азитромицина в суточных дозах 1200 мг с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому при сопутствующем применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферического кровотока. Клиническая значимость этих данных не выяснена. Спорынья. Ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма одновременное назначение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое наблюдается при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через комплекс метаболитов цитохрома. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменений концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании применения однократной дозы циметидина за 2 часа до приема азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь установлена не была, необходим мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходим тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующая коррекция дозирования. Efavirenz. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C max (18 %) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама. Нельфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нельфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому необходимости в корректировке дозы нет. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола. Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако данных о наличии такого взаимодействия нет. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина. Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола удвоенной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день существенно не влияло на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали таковым в других исследованиях.

Аллергические реакции. Как и при применении эритромицина и других макролидных антибиотиков, сообщалось о редких серьёзных аллергических реакциях, включая ангионевротический отёк и анафилаксию (в единичных случаях — с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного наблюдения и лечения. Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путём выведения азитромицина, следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к опасному для жизни нарушению функции печени, при приёме азитромицина. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе были заболевания печени или они применяли другие гепатотоксичные лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при развитии симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, тёмной мочой, склонностью к кровотечениям или печёночной энцефалопатией. При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить. Спорынья. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Данные о взаимодействии между спорыньёй и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдение с целью выявления признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки. При приёме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), серьёзность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиться в течение 2 месяцев после приёма антибактериальных препаратов. Нарушение функции почек. У пациентов с серьёзной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %. Удлинение реполяризации сердца и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания — мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинённой реполяризации сердца, поэтому лечение следует назначать с осторожностью пациентам: с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; которые в настоящее время получают лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; с нарушением электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжёлой сердечной недостаточностью. Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином. Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки; относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции. Прочее. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Беременность. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям. Кормление грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и надлежащим образом контролируемых клинических исследований, которые позволили бы охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Фертильность. Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных применительно к человеку неизвестна.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушения зрения.

Хемомицин ® следует применять 1 раз в сутки за 1 часа до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный приём нарушает всасывание азитромицина. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг . При инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка за 1 приём) в сутки в течение 3 дней. При мигрирующей эритеме : 1 раз в сутки в течение 5 дней, в первый день − 1 г (2 таблетки по 500 мг), со второго по пятый день − по 500 мг (1 таблетка). При инфекциях, передающихся половым путём : 1 г однократно (2 таблетки по 500 мг). В случае однократного пропуска приёма Хемомицина ® пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие – с интервалом 24 часа. Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование. Почечная недостаточность Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозирование. Не проводилось никаких исследований с участием пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять Хемомицин ® таким пациентам. Печёночная недостаточность Пациентам с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности нет необходимости изменять дозирование (см. раздел «Особенности применения»). Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование. Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes .

Препарат назначают детям с массой тела более 45 кг.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, диарея. Лечение: при передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфический антидот неизвестен.

В приведённой ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина. Нежелательные реакции приведены по системам органов и частоте. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления указаны в порядке убывания их тяжести. Таблица 1 Нежелательные реакции, вероятно связанные с азитромицином, на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения Система органов Нежелательная реакция Частота Инфекции и инвазии Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит Нечасто Псевдомембранозный колит Неизвестно Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения, нейтропения, эозинофилия Нечасто Тромбоцитопения, гемолитическая анемия Неизвестно Со стороны иммунной системы Ангионевротический отёк, реакции повышенной чувствительности Нечасто Анафилактическая реакция Неизвестно Со стороны обмена веществ Анорексия Нечасто Со стороны психики Нервозность, бессонница Нечасто Возбуждение Редко Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации Неизвестно Со стороны нервной системы Головная боль Часто Головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия Нечасто Обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия Неизвестно Со стороны органов зрения Зрительные нарушения Часто Со стороны органов слуха Нарушения слуха, вертиго Нечасто Ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах Неизвестно Со стороны сердца Пальпитация Нечасто Трепетание - мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT-интервала на ЭКГ Неизвестно Со стороны сосудов Приливы Нечасто Артериальная гипотензия Неизвестно Со стороны респираторной системы Диспноэ, носовое кровотечение Нечасто Со стороны пищеварительного тракта Диарея Очень часто Рвота, боль в животе, тошнота Часто Гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны Нечасто Панкреатит, изменение цвета языка Неизвестно Со стороны гепатобилиарной системы Нарушение функции печени, холестатическая желтуха Редко Печёночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит Неизвестно Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз Нечасто Фоточувствительность Редко Синдром Стивенса−Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема Неизвестно Со стороны скелетно-мышечной системы Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее Нечасто Артралгия Неизвестно Со стороны мочевыделительной системы Дизурия, боль в почках Нечасто Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит Неизвестно Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения Нечасто Общие нарушения и местные реакции Боль в груди, отёк, недомогание, астения, утомление, отёк лица, гипертермия, боль, периферический отёк Нечасто Лабораторные показатели Пониженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, пониженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов Часто Повышенный уровень аспартатaминотрансферазы, аланинaминотрансферазы, билирубина в крови, мочевины в крови, креатинина в крови; изменения показателей калия в крови; повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонения от нормы уровня натрия Нечасто Неизвестно Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции (см. табл. 2) отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия. Таблица 2 Система органов Нежелательная реакция Частота Со стороны обмена веществ Анорексия Часто Со стороны психики Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия Часто Гипестезия Нечасто Со стороны органов зрения Ухудшение зрения Часто Со стороны органов слуха Глухота Часто Ухудшение слуха, звон в ушах Нечасто Со стороны сердца Пальпитация Нечасто Со стороны пищеварительного тракта Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул Очень часто Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит Нечасто Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, зуд Часто Синдром Стивенса−Джонсона, фоточувствительность Нечасто Со стороны скелетно-мышечной системы Артралгия Часто Общие нарушения и местные реакции Повышенная утомляемость Часто Астения, недомогание Нечасто

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

«Хемофарм» АД.

Белградский путь б/н, 26300, г. Вршац, Сербия.