Хартил-Н 2,5 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХАРТИЛ ® -Н ( HARTIL ® - Н )

действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг/12,5 мг: белые овальные таблетки с риской с обеих сторон, с одной стороны таблетки – гравировка чисел «2,5» и «12,5» с обеих сторон от риски; таблетки по 5 мг/25 мг: белые овальные таблетки с риской с обеих сторон, с одной стороны таблетки – гравировка чисел «5» и «25» с обеих сторон от риски.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ C09B A05.

Комбинация рамиприл/гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным и диуретическим эффектами. Антигипертензивные эффекты обоих веществ дополняют друг друга, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида уменьшает рамиприл.

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, киназа II), который катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина вызывает расширение сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона. Повышение активности брадикинина способствует кардиопротекторным эффектам рамиприла и защищает эндотелий.

Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации. Рамиприл снижает артериальное давление без компенсаторного учащения пульса.

Антигипертензивный эффект достигается через 1-2 часов после приёма одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 часов после приёма. Как правило, антигипертензивный эффект после однократного применения длится не менее 24 часов. При длительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 недели, и его удаётся поддерживать в течение 2 лет. Резкое прекращение приёма рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Он ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (через осмотическое связывание воды). Экскреция калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты — уменьшается. Высокие дозы вызывают усиление экскреции бикарбоната, а длительный приём уменьшает также экскрецию кальция.

Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объёма внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Экскреция электролитов и воды начинается примерно через 2 часа после приёма, максимальный эффект достигается через 3-6 часов и длится в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект достигается через 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения применения препарата. При длительном лечении снижение артериального давления достигается при применении меньших доз, чем необходимо для диуретического эффекта. Снижение артериального давления сопровождается незначительным повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови. Диуретики-тиазиды могут нарушать выработку грудного молока.

Раметиприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (не менее 56 % введённой дозы), и максимальная его концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Раметиприл почти полностью метаболизируется (в основном в печени) с образованием активных и неактивных продуктов. Его активный метаболит, раметиприлат, примерно в 6 раз активнее раметиприла. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2 - 4 часа. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды раметиприла и раметиприлата. Связывание раметиприла и раметиприлата с белками крови составляет примерно 73 % и 56 % соответственно. В условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата. После применения 60 % дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а около 40 % – с калом. Примерно 2 % введённой дозы выделяется с мочой в неизменённом виде. После перорального применения 70 % гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тонкой кишки. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–4 часов. Он связывается с белками плазмы примерно на 40 %. 95 % гидрохлоротиазида выводится почками. Выведение является результатом канальцевой экскреции. Период полувыведения – от 5 до 15 часов. Обычно терапевтический эффект гидрохлоротиазида достигается через 2 часа после приёма, а максимальный – через 2-4 часа. Действие этой комбинации обычно длится до 24 часов. Оптимальное снижение артериального давления наблюдается через 3-4 недели лечения. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у больных, которым рекомендована комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).

Повышенная чувствительность к действующему веществу раميприлу или к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»). Наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или ранее перенесённого на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния. Одновременное применение ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактоидным реакциям тяжёлой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки. Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ. Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения препаратом (см. раздел «Особенности применения»). Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия. Симптомная гиперурикемия (подагра). Анурия. Тяжёлое нарушение функции печени, печёночная энцефалопатия. Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с диабетом, или пациентам с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин). Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина-II пациентам с диабетической нефропатией.

Питание. Одновременный приём пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию рамиприла. Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – ввиду повышенного риска развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств. Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано для применения пациентам с диабетом или пациентам с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) и не рекомендовано для применения всем остальным пациентам. Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина-II противопоказано для применения пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано для применения всем остальным пациентам. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови. Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): предполагается усиление риска артериальной гипотензии. Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект рамиприла): рекомендуется контроль артериального давления. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций. Тиазидные диуретики могут повышать риск возникновения тяжёлых реакций гиперчувствительности, связанных с терапией аллопуринолом, в основном у больных с почечной недостаточностью. Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови. Антидиабетические средства, включая инсулин: могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровни глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счёт возможной, обусловленной гидрохлоротиазидом, функциональной почечной недостаточности. Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота: предполагается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличению уровня калия в крови. Пероральные антикоагулянты: гидрохлоротиазид снижает антикоагулянтный эффект. Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, большое количество лакрицы, слабительные средства (при длительном применении), и другие калийсберегающие диуретики или сниженный уровень калия в плазме крови: повышают риск развития гипокалиемии. Нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия) повышают противоаритмическую токсичность или снижают антиаритмический эффект препаратов наперстянки, активные вещества которых удлиняют интервал QT, и антиаритмических средств. Препараты наперстянки, действующие вещества, способные увеличивать продолжительность интервала QT, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например, гипокалиемии, гипомагниемии) проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты – ослабляться. Метилдопа: возможен гемолиз. Холестирамин или другие ионообменники: нарушение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует принимать за 1 часа до или через 4-6 часов после приёма препарата. Миорелаксанты (типа курареподобных): возможно усиление действия миорелаксантов. Соли кальция и препараты, повышающие уровень кальция в плазме крови: повышение концентрации кальция в сыворотке крови следует ожидать при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, поэтому контролировать их не требуется. Карбамазепин: возможен риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта с гидрохлоротиазидом. Контрастные препараты, содержащие йод: при дегидратации, индуцированной диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития почечной недостаточности, это особенно важно при дозировании контрастных препаратов, содержащих йод. Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах и снижает экскрецию пенициллина. Хинин: гидрохлоротиазид снижает экскрецию хинина. Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия. Ингибиторы mTOR: наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отёка у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус). Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отёка у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и вилдаглиптин. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимается одновременно с препаратами, действие которых зависит от изменений уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующими препаратами, вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: - антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения). Салицилаты: при применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра. Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и таким образом потенцировать эффект алкоголя. Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию. Соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли в диете. Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Прессорные амины (например, адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той степени, которая исключила бы их применение. Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Вследствие ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желёз (см. раздел «Особенности применения»). Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Особые группы пациентов Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II является абсолютно необходимым, пациенток, планирующих забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Специальные предупреждения. Пациенты с возможным риском возникновения артериальной гипотензии. – Пациенты с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может быть резкое снижение артериального давления и ухудшение функции почек, связанное с применением ингибиторов АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий мочегонный лекарственный препарат назначают впервые, или при увеличении дозировки. Медицинское наблюдение и контроль артериального давления необходимы таким пациентам с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: – пациенты с тяжелой артериальной гипертензией; – пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; – с гемодинамически значимым затруднением притока и оттока левого желудочка (например стеноз аортального или митрального клапана); – с односторонним стенозом почечной артерии второй функционирующей почки; – у которых существует или может начаться чрезмерное выведение жидкости или хлорида натрия (включая пациентов, принимающих диуретики) из организма; – с циррозом печени и/или асцитом; – перенесшие серьезные операции или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию. Перед началом лечения рекомендуется устранить состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерного выведения хлорида натрия (однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения таких корригирующих мероприятий следует тщательно взвесить относительно риска объемной перегрузки). Хирургия. Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства. Пациенты с риском развития сердечной или церебральной ишемии при острой артериальной гипотензии. Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения. Первичный гиперальдостеронизм. Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не является препаратом выбора для лечения первичного альдостеронизма. Если эта комбинация используется для лечения пациентов с первичным альдостеронизмом, то контролировать уровень калия в плазме крови не требуется. Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы». Пациенты с заболеваниями печени. Электролитные нарушения вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени. Мониторинг функции почек. Функцию почек нужно контролировать до и во время проведения лечения и соответствующим образом корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы») требуют особенно тщательного контроля. Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки. Почечная недостаточность. У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут спровоцировать внезапное появление уремии. У пациентов с нарушением функции почек могут возникать кумулятивные эффекты действующих веществ. Если прогрессирование почечной дисфункции становится очевидным, на что указывает увеличение количества остаточного азота, то следует тщательно взвесить решение относительно продолжения лечения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения диуретиком (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение электролитного баланса. Как и у всех пациентов, получающих лечение диуретиками, необходимо регулярно через соответствующие промежутки времени измерять уровень электролитов в плазме крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение рамиприла может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск возникновения гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, пациентов с увеличенным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, а также у пациентов, одновременно получающих лечение кортикостероидами и АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В течение первой недели лечения следует определить исходные уровни калия в плазме крови. При выявлении сниженных уровней калия необходимо провести коррекцию. Может возникнуть дилюционная гипонатриемия. Низкие уровни натрия сначала могут быть бессимптомными, поэтому очень важно регулярное определение его количества. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени такие анализы следует проводить значительно чаще. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Гиперкалиемия. Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Хартил®-Н. Пациенты, у которых может возникнуть риск развития гиперкалиемии, включают следующие группы пациентов: пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (˃ 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, применяющие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, приводящие к повышению уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня активных веществ или за счет таких условий, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеуказанных условий будет целесообразным, то рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) и как результат гипонатриемия наблюдались у пациентов, получавших рамиприл. Печеночная энцефалопатия. Электролитный дисбаланс вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени, симптомы нарушения функции печени, в частности в первые недели или месяцы. При возникновении печеночной энцефалопатии лечение необходимо немедленно прекратить. Гиперкальциемия. Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может привести к гиперкальциемии. Это может привести к изменению показателей теста функции паращитовидной железы. Ангионевротический отек. Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, леченных ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении ангионевротического отека лечение препаратом Хартил®-Н необходимо прекратить. Лечение симптомов следует начать в кратчайший срок. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение от 12 до 24 часов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, такие как Хартил®-Н, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них). Анафилактические реакции при сенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и других аллергенов увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Лечение Хартил®-Н необходимо прекратить до десенсибилизации. Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз наблюдались редко, информация об угнетении костного мозга не поступала. Рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов в крови, возможно возникновение лейкопении. Контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также особенно у пациентов с коллагенозом сосудов (например красная волчанка или склеродермия), а также у пациентов, принимавших лекарственные средства, вызывавшие изменение картины крови. Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид является препаратом сульфонамида. Сульфонамиды и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к временной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в срок от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первичным мероприятием лечения этого состояния является прекращение приема препарата как можно быстрее. Быстрая медицинская или хирургическая помощь может потребоваться в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих, чем у белокожих пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения артериального давления у чернокожих пациентов, возможно, из-за высокой распространенности артериальной гипертензии с низким уровнем ренина у чернокожих пациентов. Спортсмены. Гидрохлоротиазид может дать положительный результат при проведении теста при допинг-контроле. Метаболические и эндокринные эффекты. Тиазидные диуретики могут привести к снижению толерантности к глюкозе. Больным сахарным диабетом может понадобиться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического лекарственного средства. Во время лечения тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести активную форму. Тиазидные диуретики также могут повысить уровень холестерина и триглицеридов. Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков. Кашель. При применении ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциальной диагностики кашля. Прочие. Реакция на препарат может возникнуть у пациентов с и/или аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Сообщалось о возможности обострения или активизации системной красной волчанки. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения препарата Хартил®-Н и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек (включая острую почечную недостаточность). Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 60 мл/мин) комбинированное применение препарата Хартил®-Н и алискирена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если терапия двойной блокадой рассматривается как необходимая мера, в этом случае лечение следует проводить под пристальным наблюдением специалистов и проводить мониторинг функции почек, уровня электролитов и проверять артериальное давление. Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов не следует применять пациентам с диабетической нефропатией. Непереносимость лактозы. Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат больным подагрой, а также сахарным диабетом, особенно тем, кто применяет инсулин и пероральные противодиабетические средства. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловыми), а также аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин сульфатом, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если требуется такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Раміприл не рекомендується застосовувати у І триместрі вагітності і протипоказаний протягом ІІ і ІІІ триместрів вагітності. Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після застосування інгібіторів АПФ у I триместрі вагітності не були переконливими; однак не можна виключити незначне підвищення ризику. Якщо продовження терапії інгібітором АПФ вважається необхідним, пацієнтам, які планують вагітність, необхідно перейти на альтернативний антигіпертензивний препарат, який має встановлений профіль безпеки для застосування у період вагітності. Якщо вагітність діагностовано, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і розпочати альтернативну терапію. Відомо, що застосування інгібіторів АПФ у II і III триместрах вагітності спричиняє у людини фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка окостеніння черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо інгібітор АПФ застосовувати у ІІ триместрі вагітності, рекомендується ультразвукове дослідження функції нирок і черепа. Новонароджених, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно обстежувати на предмет артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. Існує обмежений досвід застосування лікарського засобу у період вагітності, особливо у І триместрі вагітності. Дослідження на тваринах є недостатніми. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. На підставі фармакологічного механізму дії гідрохлоротіазид та його застосування у ІІ та ІІІ триместрі вагітності може призвести до таких ефектів у плода та новонародженого як жовтяниця, порушення електролітного балансу та тромбоцитопенії. Гідрохлоротіазид протипоказаний при гестаційному набряку, гестаційній гіпертонії або прееклампсії, застосування препарату може призвести до зниження кількості плазми та плацентарної гіпоперфузії. Гідрохлоротіазид протипоказаний при артеріальній гіпертензії у вагітних жінок, за винятком рідкісних ситуацій, коли користь перевищує ризик. Оскільки немає достатньої інформації щодо застосування раміприлу у період годування груддю, його не рекомендується застосовувати і слід надати перевагу альтернативним засобам лікування з більш встановленим профілем безпеки, особливо якщо тільки-но або передчасно народився малюк. Годування груддю. Препарат Хартил ® -H протипоказано застосовувати у період годування груддю. Кількість раміприлу та гідрохлоротіазиду, що проникає у грудне молоко, є такою, що при застосуванні терапевтичних доз раміприлу та гідрохлоротіазиду немовля, яке знаходиться на грудному годуванні, може зазнати їх впливу. Оскільки немає належних даних стосовно застосування раміприлу у період годування груддю, бажано надавати перевагу іншим лікарським засобам, застосування яких у період годування груддю є більш безпечним, особливо при грудному годуванні новонароджених або недоношених немовлят. Гідрохлоротіазид проникає у грудне молоко. Застосування тіазиду матерям, які годують груддю, супроводжувалося зменшенням або навіть повним припиненням продукування молока. Може виникати підвищена чутливість до похідних сульфонаміду, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Оскільки застосування обох діючих речовин може призводити до тяжких небажаних ефектів у немовлят, які знаходяться на грудному годуванні, слід прийняти рішення про припинення або грудного годування, або лікування залежно від важливості цієї терапії для матері. Здатність в плив ати на швидкість реакції при керува нні авто транспортом або іншими механізмами . Деякі побічні ефекти (наприклад симптоми зниження артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть порушити здатність зосередитися та реагувати, тому це може вплинути на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Ці побічні реакції спостерігалися на початку лікування або при переході з інших препаратів. Після приймання першої дози або при збільшенні дози не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами протягом кількох годин.

Для перорального применения. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку приём пищи не влияет на биодоступность препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжёвывать или измельчать. Взрослые. Дозу следует корректировать индивидуально, в зависимости от особенностей пациента (см. раздел «Особенности применения») и уровней артериального давления. Применение фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида, как правило, рекомендуется только после титрования доз каждого из её отдельных компонентов. Начинать лечение следует с наименьшей возможной дозы. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевого показателя артериального давления. Максимальная суточная доза составляет 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки, что соответствует 2 таблеткам Хартил® -H 5 мг/12,5 мг. Особые группы пациентов. Пациенты, получающие диуретики. Рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у пациентов, получающих диуретики, в начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить его применение. Пациенты с нарушением функции почек. Из-за наличия гидрохлоротиазидного компонента препарат противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с нарушением функции почек могут быть показаны более низкие дозы препарата. Пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует лечить только с применением наименьшей дозы фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприлом. Максимальная суточная доза* составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени лечение препаратом следует начинать исключительно под тщательным медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза* в таких случаях составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат противопоказан при тяжёлом нарушении функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, особенно у очень пожилых и немощных пациентов, а дальнейшее титрование дозы следует проводить более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения побочных реакций.

Препарат не рекомендуется применять детям, поскольку недостаточно данных относительно его эффективности и безопасности для таких пациентов.

Симптомами передозировки являются стойкий диурез, чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, нарушения сознания, в том числе кома, эпилептические припадки, судороги, парез и паралитическая кишечная непроходимость. Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например, с гиперплазией предстательной железы), тахикардии, слабости, головокружению, судорогам мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозу, повышению уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента. Лечение симптоматическое и поддерживающее. К лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе восполнение объема потерянной жидкости и солей, введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится путём гемодиализа.

Профиль безопасности препарата рамиприл + гидрохлоротиазид содержит данные о побочных эффектах, возникающих вследствие артериальной гипотензии и/или уменьшения ОЦК вследствие увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызывать постоянный кашель, тогда как действующее вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, жиров и мочевой кислоты. Оба вещества оказывают необратимое действие на уровень калия в плазме крови. К тяжелым побочным реакциям относятся ангионевротический отек или анафилактоидные реакции, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз. Со стороны системы крови и лимфы: снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение количества эритроцитов; агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, нейтропения, гемоконцентрация в случае задержки жидкости. Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл, возможны анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение уровня антинуклеарных антител. Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма и питания: неконтролируемый сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы, мочевой кислоты в крови, подагра, повышение уровня холестерина и/или триглицеридов в крови за счет гидрохлоротиазида; анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в крови, повышенное чувство жажды за счет гидрохлоротиазида; повышение уровня калия в крови за счет рамиприла; глюкозурия, метаболический алкалоз; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому вследствие действия гидрохлоротиазида; гипомагниемия, гиперкальциемия, обезвоживание за счет гидрохлоротиазида. Психические нарушения: угнетенное настроение, апатия, беспокойство, нервозность, нарушения сна (включая сонливость); страх, спутанность сознания, нарушения внимания. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, утомляемость, головная боль, слабость, сонливость, конъюнктивит, блефарит, беспокойство, нарушения обоняния, нарушения вкуса (дисгевзия), потеря вкуса (агевзия), ощущение жара, нарушения равновесия, парестезия; преходящая близорукость, нечеткость зрения, шум в ушах, ишемия головного мозга, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, вертиго, тремор. Со стороны органов слуха: звон в ушах, нарушения слуха. Со стороны органов зрения: нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит; ксантопсия, уменьшение слезоотделения вследствие действия гидрохлоротиазида. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, включая стенокардию; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки; инфаркт миокарда, ортостатическая артериальная гипотензия; артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы; тромбоз вследствие значительного уменьшения ОЦК, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит, некротизирующий ангиит. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм, включая астму, одышка, заложенность носа; аллергический альвеолит, гидрохлоротиазид может вызывать некардиогенный отек легких. Со стороны пищеварительного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, неприятные ощущения в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит вследствие действия гидрохлоротиазида; рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту, чувство жажды; панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиаладенит вследствие действия гидрохлоротиазида. Прослушать. Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический или цитолитический гепатит (в очень редких случаях – с летальным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина, калькулезный холецистит вследствие действия гидрохлоротиазида; острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток. Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек; в очень редких случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; псориатический дерматит; гипергидроз; высыпания, в частности макулопапулезные; зуд; алопеция; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия; артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная скованность, тетанические судороги вследствие действия гидрохлоротиазида. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение мочеотделения; повышение уровня мочевины в крови и креатинина; ухудшение течения фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит вследствие действия гидрохлоротиазида. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: транзиторная эректильная импотенция; снижение либидо, гинекомастия. Нарушения общего состояния: повышенная утомляемость, астения; боль в груди, пирексия; истощение.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту

1. ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС/EGIS Pharmaceuticals PLC. 2. Альфамед Фарбиль Арцнаймиттель ГмбХ/ a l l phamed P HARBIL Arzneimittel Gmb H . Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1165, г . Будапешт, ул . Бекеньфельди, 118-120, Венгрия / 1165, Budapest , Bokenyfoldi u t . 118-120, Hungary . 37081 Гёттинген, Хильдебрандштр. 10- 12, Германия/ 37081 G o ttingen , Hildebrandstr . 10- 12, Germany .