Хартил-АМ 5 мг/10 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХАРТИЛ ® -АМ ( HARTIL ® -АМ )

действующие вещества: рамиприл; амлодипин; 1 капсула содержит 5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,95 мг амлодипина безилату); или 5 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,9 мг амлодипина безилату); или 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,95 мг амлодипина безилату); или 10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,9 мг амлодипина безилату); вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат; состав капсулы (крышка и основа); капсулы по 5 мг/5 мг: бриллиантовый голубой FCF + FD и C синий 1 (Е 133), пунцовый AC + FD и C красный 40 (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин; капсулы по 5 мг/10 мг: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), азорубин, кармуазин (Е 122), индигокармин (Е 132), желатин; капсулы по 10 мг/5 мг: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой FCF + FD и C синий 1 (Е 133), пунцовый AC + FD и C красный 40 (Е 129), желатин; капсулы по 10 мг/10 мг: азорубин, кармуазин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 172), желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 5 мг/5 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 2, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным аметистовым (тёмно-розовым) корпусом и непрозрачной крышкой аметистового (тёмно-розового) цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха; капсулы по 5 мг/10 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным телесным (светло-розовым) корпусом и непрозрачной крышкой тёмно-бордового цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха; капсулы по 10 мг/5 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным телесным (светло-розовым) корпусом и непрозрачной крышкой аметистового (тёмно-розового) цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха; капсулы по 10 мг/10 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом тёмно-бордового цвета и непрозрачной крышкой тёмно-бордового цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ C 09 BB 07.

Механизм действия раминаприла. Раминаприлат, активный метаболит раминаприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное вазоконстрикторное вещество ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к вазодилатации. Поскольку ангиотензин II также стимулирует выделение альдостерона, раминаприлат способствует уменьшению секреции альдостерона. Средний показатель ответа на монотерапию ингибиторами АПФ был ниже у чернокожих пациентов (африканцев) с артериальной гипертензией (как правило, с низким уровнем ренина), чем у белокожих пациентов.

Фармакодинамическое действие. Применение раминаприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. В целом существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не наблюдалось. Применение раминаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению уровня артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов начало антигипертензивного действия однократной дозы раминаприла наступает через 1-2 часа после перорального применения препарата. Максимальный эффект после однократного приема обычно достигается через 3-6 часов после перорального применения. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении раминаприлом в целом становится очевидным через 3-4 недели. Показано, что антигипертензивный эффект при длительной терапии удерживается в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема раминаприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетному повышению артериального давления.

Механизм действия амлодипина. Амлодипин ингибирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышцах сосудов (медленный блокатор кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим влиянием амлодипина на гладкие мышцы сосудов, что способствует снижению системного периферического сосудистого сопротивления. Точный механизм, посредством которого амлодипин устраняет стенокардию, до конца не выяснен, но он может иметь следующие два действия: 1) амлодипин расширяет периферические артериолы, уменьшая таким образом общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку он не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление миокардом энергии и потребность в кислороде будут уменьшаться; 2) благодаря описанному выше механизму действия амлодипин увеличивает поступление кислорода к миокарду даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Фармакодинамические свойства. У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой артериальной гипотензии. У больных стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время возможной физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и удлиняет время до существенного угнетения сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в таблетках глицерилтринитрата. Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Раміприл Абсорбція Після перорального прийому раміприл швидко абсорбується з травного тракту: максимальна концентрація раміприлу у плазмі крові досягається протягом 1 години. Враховуючи виведення раміприлу з сечею, ступінь абсорбції становить принаймні 56 %, і на нього істотно не впливає наявність їжі у травному тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального прийому раміприлу у дозі 2,5 мг і 5 мг становить 45 %. Максимальна концентраці я у плазмі крові раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досяга є ться через 2-4 год ини після прийому раміприлу . Р івноважна концентрація раміприлату у плазмі крові в умовах застосування звичайних доз (1 раз на добу ) досягається на 4 день лікування . Розподіл Зв ’язування раміприлу з білками крові становить приблизно 73 % , а раміприлату – 56 %. Метаболізм Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату, дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти і глюкуронідів раміприлу і раміприлату. Виведення Екскреція метаболітів здійснюється переважно нирками. Зниження концентрації раміприлату у плазмі крові відбувається за декілька фаз. Завдяки потужному насичувальному зв’язуванню з АПФ і повільній дисоціації з ензиму раміприлат характеризується пролонгованою термінальною фазою елімінації при дуже низьких концентраціях у плазмі крові. Після прийому багаторазових доз раміприлу ефективний період напіввиведення раміприлату становить 13-17 годин після прийому дози 5-10 мг і довший після прийому нижчих доз 1,25-2,5 мг. Різниця зумовлена насичувальною здатністю ензиму зв’язуватися з раміприлатом. Після прийому одноразової пероральної дози раміприл і його метаболіт не виявлялися у грудному молоці. Однак ефект багаторазових доз невідомий. Пацієнти з порушенням функції нирок. Ниркова екскреція раміприлату знижена у пацієнтів з порушеною функцією нирок, а нирковий кліренс раміприлату пропорційно пов’язаний з кліренсом креатиніну. Це призводить до підвищення плазмових концентрацій раміприлату, які знижуються повільніше, ніж в осіб із нормальною функцією нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки метаболізм раміприлу до раміприлату сповільнений, що зумовлено зниженою активністю печінкових естераз, а рівні раміприлу у плазмі крові у цих пацієнтів підвищені. Однак максимальна концентрація раміприлату у цих пацієнтів не відрізнялися від такої в осіб з нормальною функцією печінки. Амлодипін Абсорбція Після прийому внутрішньо амлодипін майже повністю всмоктується, досягаючи максимальної концентрації у плазмі крові через 6-12 годин після прийому. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Абсолютна біодоступність становить 64-80 %. Розподіл Об'єм розподілу становить 21 л/кг маси тіла. Рівноважна концентрація у плазмі крові (5-15 нг/мл) досягається протягом 7-8 днів застосування препарату. У дослідженнях і n vitro було виявлено, що 93-98 % циркулюючого в крові амлодипіну зв’язується з білками плазми крові. Метаболізм і виведення Амлодипін активно метаболізується у печінці (майже 90 %) до неактивних похідних піридину. 10 % вихідної сполуки і 60 % неактивних метаболітів виводиться із сечею, 20-25 % – з фекаліями. Зниження концентрації у плазмі крові має двофазовий характер. Кінцевий період напіввиведення із плазми крові становить близько 35-50 годин з урахуванням прийому препарату 1 раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг маси тіла (для пацієнтів із масою тіла 60 кг – 25 л/год). У хворих літнього віку – 19 л/год. Застосування особам літнього віку Час, необхідний для досягнення максимальної концентрації амлодипіну у плазмі крові, однаковий як у пацієнтів літнього віку, так і в пацієнтів молодшого віку. У людей літнього віку спостерігається тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація/час» ( AUC ) та періоду напіввиведення. Було зареєстровано збільшення AUC та періоду напіввиведення препарату у хворих із застійною серцевою недостатністю. Пацієнти з порушенням функції нирок Амлодипін інтенсивно метаболізується в неактивні метаболіти. 10 % від початкової сполуки виводиться у незміненому вигляді із сечею. Зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не пов’язані зі ступенем порушення функції нирок. Цих пацієнтів можна лікувати за допомогою звичайної дози амлодипіну. Амлодипін не піддається діалізу. Пацієнти з порушенням функції печінки. Період напіввиведення амлодипіну подовжується у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Клінічні характеристики.

Для лечения артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых надлежащим образом контролируется отдельными препаратами, назначаемыми одновременно в той же дозе, что и в комбинации, но в виде отдельных таблеток.

• ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или вследствие предыдущего применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе;
• одновременное применение препарата с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека;
• экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;
• артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;
• повышенная чувствительность к действующему веществу;
• применение противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

• повышенная чувствительность к действующему веществу;
• выраженная артериальная гипотензия;
• шок (включая кардиогенный шок);
• сужение выходного отдела левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Противопоказания, связанные с применением рамиприла/амлодипина: - повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридинов, ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) или к любому вспомогательному веществу.

Раміприл Протипоказані комбінації. Екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з певними мембранами з високою гідравлічною проникністю (наприклад, поліакрилонітриловими), а також аферез ліпопротеїнів низької щільності з декстран сульфатом, через підвищений ризик тяжких анафілактоїдних реакцій. Якщо потрібне таке лікування, слід розглянути питання про використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Лікування препаратом слід починати лише через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану. Лікування сакубітрилом/валсартаном слід починати лише через 36 годин після прийому останньої дози раміприл. Застосовувати з обережністю Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Дані клінічних досліджень продемонстрували, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II або аліскірену асоціюється з підвищеною частотою виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (у тому числі розвиток гострої ниркової недостатності) порівняно з застосуванням лише одного засобу, що впливає на РААС (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка»). Інгібітори mTOR або вілдагліптин. Спостерігалося підвищення частоти розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та інгібітори mTOR (наприклад, темісиролімус, еверолімус, сиролімус) або вілдагліптин. Обережно слід застосовувати на початку терапії. Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що збільшують рівень калію у плазмі крові (включаючи антагоністи ангіотензину ІІ, триметоприм, такролімус, циклоспорин): може виникнути гіперкаліємія, тому необхідний ретельний моніторинг рівня калію у плазмі крові. Триметоприм та комбінації фіксованих доз із сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол): У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та триметоприм, і комбінації фіксованих доз із сульфаметоксазолом ( ко-тримоксазолом ), спостерігалась підвищена частота розвитку гіперкаліємії. Антигіпертензивні препарати (наприклад, діуретики) та інші засоби, які можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, етанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): можливе посилення ризику артеріальної гіпотензії. Вазопресорні симпатоміметики та інші речовини (наприклад, ізопротеренол, добутамін, допамін, епінефрин), які можуть зменшувати антигіпертензивний ефект раміприлу: рекомендується контроль артеріального тиску. Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, які можуть змінювати кількість клітин крові: підвищена імовірність гематологічних реакцій. Солі літію: інгібітори АПФ можуть зменшувати екскрецію літію, і тому може підвищуватися його токсичність. Рекомендується контроль рівня літію у крові. Антидіабетичні засоби, включаючи інсулін: можливі гіпоглікемічні реакції. Рекомендується контроль рівня глюкози у крові. Нестероїдні протизапальні засоби та ацетилсаліцилова кислота: можливе зниження антигіпертензивного ефекту раміприлу. Тому сумісне застосування інгібіторів АПФ і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок та збільшення рівня калію в крові. Інгібітори неприлізину (НЕП): Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ (таких як раміприл) та інгібіторів НЕП (таких як рацекадотрил). Амлодипін Амлодипін безпечний при сумісному застосуванні з тіазидними діуретиками, β-адреноблокаторами, нітратами тривалої дії, нітрогліцерином, що застосовувався сублінгвально, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними засобами. Вплив інших лікарських засобів на амлодипін - Інгібітори CYP3A4: при сумісному застосуванні амлодипіну з інгібітором CYP3A4, еритроміцином, у молодих пацієнтів і дилтіаземом у пацієнтів літнього віку концентрації амлодипіну у плазмі крові збільшувалися приблизно на 22 % і 50 % відповідно. Проте клінічна значущість цих показників не з’ясована. Неможна виключати той факт, що сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати плазмові концентрації амлодипіну більше, ніж дилтіазем. Амлодипін слід застосовувати з обережністю разом з інгібіторами CYP3A4. Однак про побічні дії, пов'язані з такою взаємодією, не повідомляли. - Індуктри CYP3A4: дані щодо впливу індукторів CYP3A4 на амлодипін відсутні. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (рифампіцину, препаратів звіробою) може призвести до зниження концентрацій амлодипіну у плазмі крові. Слід з обережністю застосовувати амлодипін разом з індукторами CYP3A4. Клінічні дослідження взаємодії показали, циметидин, алюміній/магній (антацид) та силденафіл не впливали на фармакокінетику амлодипіну. Такролімус При одночасному введенні препарату з амлодипіном існує ризик збільшення концентрації такролімусу в крові. Для того, щоб уникнути токсичності такролімусу, призначення амлодипіну у пацієнта, якому лікують такролімус, вимагає моніторингу рівнів такролімусу в крові та дозування прийому такролімусу при необхідності. Інгібітори mTOR (ссавці мішені рапаміцину) Інгібітори mTOR, такі як сиролімус, темсиролімус та велолімус, є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабким інгібітором CYP3A. При одночасному застосуванні інгібіторів mTOR амлодипін може збільшувати експозицію інгібіторів mTOR. Дантролен (інфузії) У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним наслідком та серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендовано уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам та при лікуванні злоякісної гіпертермії. Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби Амлодипін може посилювати ефект інших антигіпертензивних препаратів. Клінічні дослідження взаємодії не показали впливу амлодипіну на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, етанолу, варфарину чи циклоспорину. Амлодипін не впливає на лабораторні показники. Циклоспорин Жодних досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводилось із циклоспорином і амлодипіном у здорових добровольців або інших популяцій, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки, де спостерігалося збільшення змінної залишкової концентрації циклоспорину (у середньому 0-40%). Слід враховувати необхідність моніторингу рівня циклоспорину в пацієнтів з трансплантатом нирки, які отримують амлодипін; при необхідності слід розглянути можливість зменшення дози циклоспорину. Симвастатин. Одночасне багатократне застосування амлодипіну в дозі 10 мг та симвастатину в дозі 80 мг спричинювало зростання експозиції симвастатину на 77 % у порівнянні із застосуванням симвастатину окремо. У пацієнтів, які приймають амлодипін, доза симвастатину повинна бути обмежена до 20 мг на добу.

Рамиприл. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, её следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Особые категории пациентов. Беременность. Лечение ингибиторами АПФ в период беременности противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить приём ингибиторов АПФ и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии. Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие подавления АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов: – с тяжёлой артериальной гипertenзией; – с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; – с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана); – с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки; – у которых существует или может развиться нехватка жидкости или электролитов (включая тех, которые получают диуретики); – с циррозом печени и/или асцитом; – которым проводят обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию. Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или нехватки электролитов до начала лечения (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно взвесить с точки зрения риска возникновения перегрузки объёмом). Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение. Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы». Хирургическое вмешательство. Если это возможно, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства. Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки. Ангионевротический отёк. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отёк (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития ангионевротического отёка приём препарата Хартил®-АМ следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отёк кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них). Анафилактические реакции при десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить приём рамиприла. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось развитие гиперкалиемии. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия. У некоторых пациентов, принимавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии. Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщали о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно осуществлять в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина. Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщали о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля, вызванного ингибиторами АПФ. Амлодипин. Безопасность и эффективность применения амлодипина для купирования гипертонического криза не установлены. Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациенты с сердечной недостаточностью требуют особого подхода. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) частота случаев отёка лёгких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо, однако это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Применение пациентам с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, однако рекомендации по дозированию препарата пока не разработаны. По этой причине применять амлодипин таким пациентам следует с осторожностью. Применение пациентам пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не выводится путём диализа. Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиться, что приведёт к усилению гипотензивного эффекта препарата. Анафилактические реакции при десенсибилизации. В сочетании с амлодипином: Прочее. Оболочка капсул препарата по 5 мг/5 мг и капсул по 10 мг/5 мг содержит алюрả красный AC+ FD и C красный 40 (Е 129), а оболочка капсул препарата по 5 мг/10 мг и капсул по 10 мг/10 мг содержит азорубин, кармуазин (Е 122). Эти красители могут вызвать аллергические реакции.

Раметиприл Противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, – заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяют во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Поскольку нет достаточной информации о применении раметиприла в период грудного вскармливания, его не рекомендуют применять и отдают предпочтение альтернативным средствам лечения, особенно в случае новорождённого или недоношенного ребёнка. Амлодипин Беременность. Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание несёт больший риск для матери и плода. Грудное вскармливание. Амлодипин проникает в грудное молоко. Долю материнской дозы, которую получает младенец, оценивали в диапазоне 3-7 %, максимально 15 %. Действие амлодипина на младенца неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы применения амлодипина для матери. Учитывая вышеизложенную информацию, применять препарат Хартил®-АМ в период беременности или грудного вскармливания противопоказано.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приёма первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Хартил®-AM показан пациентам, артериальное давление у которых надлежащим образом контролируется отдельно назначаемыми монокомпонентными препаратами в тех же дозах, которые рекомендованы для фиксированной комбинации. Рекомендуемая начальная суточная доза – 1 капсула дозировки 2,5 мг/2,5 мг. Хартил®-AM следует принимать ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Не следует разжёвывать или измельчать капсулу. Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии. В случае необходимости дозу Хартила®-AM можно изменить или индивидуально титровать компоненты свободной комбинации. Суточную дозу можно повысить до максимальной – 10 мг/10 мг (1 капсула Хартил®-AM 10 мг/10 мг 1 раз в сутки). Взрослые Пациентам, получающим диуретики, следует соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может происходить чрезмерное выведение жидкости и/или хлорида натрия из организма. Функция почек и уровень калия в сыворотке крови должны находиться под контролем. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени лечение раминиприлом следует начинать только под пристальным наблюдением врача. Максимальная суточная доза должна составлять 2,5 мг раминиприла. Дозы препарата для применения пациентам с печеночной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с наименьшей дозы. Пациенты с нарушением функции почек Оптимальная начальная и поддерживающая доза для больных с почечной недостаточностью должна быть скорректирована индивидуально путём отдельного титрования дозы раминиприла и амлодипина. Суточную дозу раминиприла для пациентов с почечной недостаточностью следует рассчитывать на основании показателей клиренса креатинина: – если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу; максимальная суточная доза составляет 10 мг; – если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг; – если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг в сутки, а максимальная суточная доза – 5 мг; – для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе: при гемодиализе раминиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы амлодипина не требуется. Амлодипин не подвергается диализу. Амлодипин следует с особой осторожностью назначать пациентам, находящимся на диализе. Во время лечения Хартилом®-AM следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек применение Хартила®-AM следует прекратить, а дозы его компонентов необходимо адекватно скорректировать. Пациенты пожилого возраста. Начальные дозы раминиприла должны быть как можно более низкими; дальнейшее титрование дозы должно осуществляться более постепенно ввиду вероятности развития побочных реакций. Применение Хартила®-AM не рекомендуется пациентам в возрасте от 75 лет или очень ослабленным пациентам. Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы амлодипина, однако при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Препарат Хартил®-АМ не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения в этой возрастной категории пациентов.

Раметрин? Нет — ниже перевод текста на русский язык, с сохранением всех плейсхолдеров без изменений:

Раميприл. Симптомы, вызванные передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначается симптоматическое и поддерживающее лечение. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение агонистов альфа-1-адренергических рецепторов или ангиотензина II (ангиотенсинамида). Раميприлат, активный метаболит раميприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа.

Амлодипин. Данные о случаях умышленной передозировки у людей ограничены. Симптомы. На основании имеющихся данных предполагается, что сильная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии, выраженной и продолжительной системной артериальной гипотензии, включая кардиогенный шок с летальным исходом, не зарегистрировано. Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активных мер лечения, включая частый контроль показателей сердечной и дыхательной функции, приподнятое положение конечностей и контроль циркулирующего объема крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и уровня артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться эффективным внутривенное введение глюконата кальция. В некоторых случаях может оказаться эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижало скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной мере связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении активных компонентов по отдельности, указаны в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Рамиприл: Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно – недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции; неизвестно – анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител. Метаболические нарушения: часто – повышение уровня калия в крови; нечасто – анорексия, снижение аппетита; неизвестно – снижение уровня натрия в крови. Психические нарушения: нечасто – депрессивное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко – спутанность сознания; неизвестно – нарушения внимания. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко – тремор, нарушения равновесия; неизвестно – церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушения психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения, включая нечеткость зрения; редко – конъюнктивит. Со стороны органов слуха и равновесия: редко – нарушения слуха, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; нечасто – ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы; редко – стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно – синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: часто – непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто – бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – воспаление в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто – панкреатит (единичные случаи с летальным исходом при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко – глоссит; неизвестно – афтозный стоматит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина; редко – холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно – острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в единичных случаях – с летальным исходом). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, в том числе маculопапулезные; нечасто – ангионевротический отек; в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальный исход; зуд, повышенное потоотделение; редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко – реакция фоточувствительности; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция. Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы, миалгия; нечасто – артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, обострение уже существующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неизвестно – гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боль в грудной клетке, слабость; нечасто – пирексия; редко – астения. Эндокринные расстройства: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Амлодипин: При применении амлодипина чаще всего сообщали о следующих побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. Метаболические нарушения: нечасто – гипергликемия. Психические нарушения: нечасто – изменение настроения (включая тревожность), бессонница, депрессия; редко – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто – тремор, расстройства вкуса, синкопе, гипестезия, парестезии; очень редко – артериальная гипертензия, периферическая нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидальное расстройство. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения (включая диплопию). Со стороны органов слуха: нечасто – звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – учащенное сердцебиение, приливы; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, ринит; очень редко – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею), тошнота; нечасто – рвота, сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гипертрофический гингивит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – желтуха*, гепатит* (в большинстве случаев с холестазом). Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко – ангионевротический отек, отек Квинке, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы: часто – отек голеностопного сустава; нечасто – артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и состояния в месте введения: часто – отек, утомляемость; нечасто – боль за грудиной, астения, недомогание. Лабораторные показатели: нечасто – увеличение или уменьшение массы тела; очень редко – повышение уровня печеночных ферментов*. * в большинстве случаев с холестазом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск для применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2,5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 капсул в блистере; по 4 блистера или по 8 блистеров в картонной пачке; или по 10 капсул в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной пачке.

Пожалуйста, отправьте текст инструкции, который нужно перевести на русский. Сейчас в сообщении есть только «За рецептом» — это словосочетание, а не фрагмент инструкции.

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия. 99 00, Венгрия, г. Кермендь, ул. Матьяш Кираљ, 65.