Хартил-АМ 5 мг/5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХАРТИЛ ® -АМ ( HARTIL ® -АМ )

Действующие вещества: рамиприл; амлодипин; 1 капсула содержит 5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,95 мг амлодипина безилата); или 5 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,9 мг амлодипина безилата); или 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,95 мг амлодипина безилата); или 10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,9 мг амлодипина безилата); вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат; состав капсулы (крышка и основа); капсулы по 5 мг/5 мг: диамантовый голубой FCF + FD и С синий 1 (Е 133), аллюра красный AC + FD и C красный 40 (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин; капсулы по 5 мг/10 мг: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), азорубин, кармуазин (Е 122), индигокармин (Е 132), желатин; капсулы по 10 мг/5 мг: железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), диамантовый голубой FCF + FD и С синий 1 (Е 133), аллюра красный AC + FD и C красный 40 (Е 129), желатин; капсулы по 10 мг/10 мг: азорубин, кармуазин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 172), желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 5 мг/5 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 2, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным аметистовым (тёмно-розовым) корпусом и непрозрачной крышкой аметистового (тёмно-розового) цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без запаха или почти без запаха; капсулы по 5 мг/10 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным телесным (светло-розовым) корпусом и непрозрачной крышкой тёмно-бордового цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без запаха или почти без запаха; капсулы по 10 мг/5 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным телесным (светло-розовым) корпусом и непрозрачной крышкой аметистового (тёмно-розового) цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без запаха или почти без запаха; капсулы по 10 мг/10 мг: твёрдые желатиновые капсулы типа Coni Snap размером 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом тёмно-бордового цвета и непрозрачной крышкой тёмно-бордового цвета, заполненные смесью гранул и порошка, свободных от механических включений, белого или почти белого цвета, без запаха или почти без запаха.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ C 09 BB 07.

Механизм действия рамиприла. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное вазоконстрикторное вещество ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и торможение распада брадикинина приводят к вазодилатации. Поскольку ангиотензин II также стимулирует выделение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона. Средний показатель ответа на монотерапию ингибиторами АПФ был ниже у чернокожих пациентов (африканцев) с артериальной гипертензией (как правило, с низким уровнем ренина), чем у белокожих пациентов.

Фармакодинамическое действие. Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. В целом, существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не наблюдалось. Применение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению уровня артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов начало антигипертензивного действия однократной дозы рамиприла наступает через 1-2 часа после перорального применения препарата. Максимальный эффект после однократного приема обычно достигается через 3-6 часов после перорального применения. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиprilом в целом становится очевидным через 3-4 недели. Показано, что антигипертензивный эффект при длительной терапии удерживается в течение 2 лет. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетному повышению артериального давления.

Механизм действия амлодипина. Амлодипин ингибирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышцах сосудов (медленный блокатор кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим влиянием амлодипина на гладкие мышцы сосудов, что способствует снижению системного периферического сосудистого сопротивления. Точный механизм, с помощью которого амлодипин устраняет стенокардию, до конца не выяснен, но он может иметь следующие два действия: 1) амлодипин расширяет периферические артериолы, уменьшая таким образом общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку он не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление миокардом энергии и потребность в кислороде будут уменьшаться; 2) благодаря вышеописанному механизму действия амлодипин увеличивает поступление кислорода к миокарду даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Фармакодинамические свойства. У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой артериальной гипотензии. У больных стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки удлиняет общее время возможной физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и удлиняет время до существенного угнетения сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в таблетках глицерилтринитрата. Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Раміприл Абсорбція Після перорального прийому раміприл швидко абсорбується з травного тракту: максимальна концентрація раміприлу у плазмі крові досягається протягом 1 години. Враховуючи виведення раміприлу з сечею, ступінь абсорбції становить принаймні 56 %, і на нього істотно не впливає наявність їжі у травному тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального прийому раміприлу у дозі 2,5 мг і 5 мг становить 45 %. Максимальна концентраці я у плазмі крові раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досяга є ться через 2-4 год ини після прийому раміприлу . Р івноважна концентрація раміприлату у плазмі крові в умовах застосування звичайних доз (1 раз на добу ) досягається на 4 день лікування . Розподіл Зв ’язування раміприлу з білками крові становить приблизно 73 % , а раміприлату – 56 %. Метаболізм Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату, дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти і глюкуронідів раміприлу і раміприлату. Виведення Екскреція метаболітів здійснюється переважно нирками. Зниження концентрації раміприлату у плазмі крові відбувається за декілька фаз. Завдяки потужному насичувальному зв’язуванню з АПФ і повільній дисоціації з ензиму раміприлат характеризується пролонгованою термінальною фазою елімінації при дуже низьких концентраціях у плазмі крові. Після прийому багаторазових доз раміприлу ефективний період напіввиведення раміприлату становить 13-17 годин після прийому дози 5-10 мг і довший після прийому нижчих доз 1,25-2,5 мг. Різниця зумовлена насичувальною здатністю ензиму зв’язуватися з раміприлатом. Після прийому одноразової пероральної дози раміприл і його метаболіт не виявлялися у грудному молоці. Однак ефект багаторазових доз невідомий. Пацієнти з порушенням функції нирок. Ниркова екскреція раміприлату знижена у пацієнтів з порушеною функцією нирок, а нирковий кліренс раміприлату пропорційно пов’язаний з кліренсом креатиніну. Це призводить до підвищення плазмових концентрацій раміприлату, які знижуються повільніше, ніж в осіб із нормальною функцією нирок. Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки метаболізм раміприлу до раміприлату сповільнений, що зумовлено зниженою активністю печінкових естераз, а рівні раміприлу у плазмі крові у цих пацієнтів підвищені. Однак максимальна концентрація раміприлату у цих пацієнтів не відрізнялися від такої в осіб з нормальною функцією печінки. Амлодипін Абсорбція Після прийому внутрішньо амлодипін майже повністю всмоктується, досягаючи максимальної концентрації у плазмі крові через 6-12 годин після прийому. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Абсолютна біодоступність становить 64-80 %. Розподіл Об'єм розподілу становить 21 л/кг маси тіла. Рівноважна концентрація у плазмі крові (5-15 нг/мл) досягається протягом 7-8 днів застосування препарату. У дослідженнях і n vitro було виявлено, що 93-98 % циркулюючого в крові амлодипіну зв’язується з білками плазми крові. Метаболізм і виведення Амлодипін активно метаболізується у печінці (майже 90 %) до неактивних похідних піридину. 10 % вихідної сполуки і 60 % неактивних метаболітів виводиться із сечею, 20-25 % – з фекаліями. Зниження концентрації у плазмі крові має двофазовий характер. Кінцевий період напіввиведення із плазми крові становить близько 35-50 годин з урахуванням прийому препарату 1 раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг маси тіла (для пацієнтів із масою тіла 60 кг – 25 л/год). У хворих літнього віку – 19 л/год. Застосування особам літнього віку Час, необхідний для досягнення максимальної концентрації амлодипіну у плазмі крові, однаковий як у пацієнтів літнього віку, так і в пацієнтів молодшого віку. У людей літнього віку спостерігається тенденція до зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення площі під кривою «концентрація/час» ( AUC ) та періоду напіввиведення. Було зареєстровано збільшення AUC та періоду напіввиведення препарату у хворих із застійною серцевою недостатністю. Пацієнти з порушенням функції нирок Амлодипін інтенсивно метаболізується в неактивні метаболіти. 10 % від початкової сполуки виводиться у незміненому вигляді із сечею. Зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не пов’язані зі ступенем порушення функції нирок. Цих пацієнтів можна лікувати за допомогою звичайної дози амлодипіну. Амлодипін не піддається діалізу. Пацієнти з порушенням функції печінки. Період напіввиведення амлодипіну подовжується у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Клінічні характеристики.

Для лечения артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых надлежащим образом контролируется отдельными препаратами, назначаемыми одновременно в той же дозе, что и в комбинации, но в виде отдельных таблеток.

• ангионевротический отёк (наследственный, идиопатический или вследствие предыдущего применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе;
• одновременное применение препарата с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном противопоказано вследствие повышенного риска развития ангионевротического отёка;
• экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;
• артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;
• повышенная чувствительность к действующему веществу;
• применение противопоказано беременным и женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

• повышенная чувствительность к действующему веществу;
• выраженная артериальная гипотензия;
• шок (включая кардиогенный шок);
• сужение выходного отдела левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Противопоказания, связанные с применением рамиприла/амлодипина: - повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридинов, ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) или к любому вспомогательному веществу.

Противопоказанные комбинации. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильными), а также аферез липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если требуется такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение препаратом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы раминаприл. Применять с осторожностью. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Ингибиторы mTOR или вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. С осторожностью следует применять в начале терапии. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови. Триметоприм и комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол): у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ и триметоприм, и комбинации фиксированных доз с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазолом), наблюдалась повышенная частота развития гиперкалиемии. Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно усиление риска артериальной гипотензии. Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект раминаприла: рекомендуется контроль артериального давления. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций. Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови. Антидиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота: возможно снижение антигипертензивного эффекта раминаприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличению уровня калия в крови. Ингибиторы неприлизина (НЭП): сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ (таких как раминаприл) и ингибиторов НЭП (таких как рацекадотрил). Амлодипин. Амлодипин безопасен при совместном применении с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, нитроглицерином, применяемым сублингвально, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. Влияние других лекарственных средств на амлодипин: - Ингибиторы CYP3A4: при совместном применении амлодипина с ингибитором CYP3A4, эритромицином, у молодых пациентов и дилтиаземом у пациентов пожилого возраста концентрации амлодипина в плазме крови увеличивались приблизительно на 22 % и 50 % соответственно. Однако клиническая значимость этих показателей не выяснена. Нельзя исключать того факта, что сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина больше, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с ингибиторами CYP3A4. Однако о побочных действиях, связанных с таким взаимодействием, не сообщалось. - Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицина, препаратов зверобоя) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин вместе с индукторами CYP3A4. Клинические исследования взаимодействия показали, что циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина. Такролимус: при одновременном введении препарата с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса, назначение амлодипина пациенту, получающему такролимус, требует мониторинга уровней такролимуса в крови и корректировки дозы такролимуса при необходимости. Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и велолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может увеличивать экспозицию ингибиторов mTOR. Дантролен (инфузии): у животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства: амлодипин может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические исследования взаимодействия не показали влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина или циклоспорина. Амлодипин не влияет на лабораторные показатели. Циклоспорин: не проводилось исследований взаимодействия с лекарственными средствами с циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, где наблюдалось увеличение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Следует учитывать необходимость мониторинга уровня циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки, получающих амлодипин; при необходимости следует рассмотреть возможность уменьшения дозы циклоспорина. Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением симвастатина отдельно. У пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина должна быть ограничена до 20 мг в сутки.

Рамиприл. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, её следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Особые категории пациентов. Беременность. Лечение ингибиторами АПФ в период беременности противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить приём ингибиторов АПФ и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии. Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие подавления АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов: – с тяжёлой артериальной гипертензией; – с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; – с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана); – с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки; – у которых существует или может развиться нехватка жидкости или электролитов (включая тех, которые получают диуретики); – с циррозом печени и/или асцитом; – которым проводят обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию. Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или нехватки электролитов до начала лечения (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно взвесить с точки зрения риска возникновения перегрузки объёмом). Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение. Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы». Хирургическое вмешательство. Если это возможно, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 дня до проведения хирургического вмешательства. Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки. Ангионевротический отёк. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отёк (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития ангионевротического отёка приём препарата Хартил®-АМ следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отёк кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них). Анафилактические реакции при десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить приём рамиприла. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось развитие гиперкалиемии. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипонатриемия. У некоторых пациентов, принимавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии. Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно осуществлять в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина. Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля, вызванного ингибиторами АПФ. Амлодипин. Безопасность и эффективность применения амлодипина для купирования гипертонического криза не установлены. Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациенты с сердечной недостаточностью требуют особого подхода. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) частота случаев отёка лёгких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо, однако это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Применение пациентам с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, однако рекомендации по дозированию препарата пока не разработаны. По этой причине применять амлодипин таким пациентам следует с осторожностью. Применение пациентам пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не выводится путём диализа. Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований. Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиться, что приведёт к усилению гипотензивного эффекта препарата. Анафилактические реакции при десенсибилизации. В сочетании с амлодипином: Прочие. Оболочка капсул препарата по 5 мг/5 мг и капсул по 10 мг/5 мг содержит алюра красный AC+ FD и C красный 40 (Е 129), а оболочка капсул препарата по 5 мг/10 мг и капсул по 10 мг/10 мг содержит азорубин, кармуазин (Е 122). Эти красители могут вызывать аллергические реакции.

Рамиприл

Противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, — заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяют во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Поскольку нет достаточной информации о применении раменприла в период грудного вскармливания, его не рекомендуют применять и отдают предпочтение альтернативным средствам лечения, особенно в случае новорождённого или недоношенного ребёнка.

Амлодипин

Беременность. Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание несёт больший риск для матери и плода. Грудное вскармливание. Амлодипин проникает в грудное молоко. Долю материнской дозы, которую получает младенец, оценивали в диапазоне 3-7 %, максимально 15 %. Действие амлодипина на младенца неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы применения амлодипина для матери. Учитывая вышеизложенную информацию, применять препарат Хартил®-АМ в период беременности или грудного вскармливания противопоказано.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приёма первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Хартил®-AM показаний пацієнтам, артеріальний тиск яких належним чином контролюється окремо призначуваними монокомпонентними препаратами в тих же дозах, які рекомендовані для фіксованої комбінації. Рекомендована початкова добова доза – 1 капсула дозування 2,5 мг/2,5 мг. Хартил®-AM слід приймати щодня 1 раз на добу в один і той же час, незалежно від прийому їжі. Не слід розжовувати або подрібнювати капсулу. Фіксована комбінація не підходить для початкової терапії. У разі необхідності дозу Хартилу®-AM можна змінити або індивідуально титрувати компоненти вільної комбінації. Добову дозу можна підвищити до максимальної – 10 мг/10 мг (1 капсула Хартил®-AM 10 мг/10 мг 1 раз на добу). Дорослі Пацієнтам, які лікуються діуретиками, слід дотримуватись обережності, оскільки у цих пацієнтів може відбуватися надмірне виведення рідини і/або хлориду натрію з організму. Функція нирок і рівень калію в сироватці крові повинні бути під контролем. Особливі групи пацієнтів. Пацієнти з порушенням функції печінки Пацієнтам з порушенням функції печінки лікування раміприлом слід розпочинати лише під пильним наглядом лікаря. Максимальна добова доза повинна становити 2,5 мг раміприлу. Дози препарату для застосування пацієнтам з печінковою недостатністю від легкого до помірного ступеня тяжкості не встановлені, тому підбір дози слід проводити з обережністю та починати застосування із найнижчої дози. Пацієнти з порушенням функції нирок Оптимальна початкова і підтримувальна доза для хворих із нирковою недостатністю повинна бути скоригована індивідуально шляхом окремого титрування дози раміприлу та амлодипіну. Добову дозу раміприлу для пацієнтів з нирковою недостатністю слід розраховувати на основі показників кліренсу креатиніну: – якщо кліренс креатиніну становить ≥ 60 мл/хв, немає необхідності коригувати початкову дозу; максимальна добова доза становить 10 мг; – якщо кліренс креатиніну становить 30-60 мл/хв, необхідності у корекції початкової дози (2,5 мг на добу) немає, а максимальна добова доза становить 5 мг; – якщо кліренс креатиніну становить 10-30 мл/хв, початкова добова доза становить 1,25 мг на добу, а максимальна добова доза – 5 мг; – для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які перебувають на гемодіалізі: при гемодіалізі раміприл виводиться незначною мірою; початкова доза становить 1,25 мг, а максимальна добова доза – 5 мг; препарат слід приймати декілька годин після проведення сеансу гемодіалізу. Пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози амлодипіну не потрібна. Амлодипін не піддається діалізу. Амлодипін слід з особливою обережністю призначати пацієнтам, які перебувають на діалізі. Під час лікування Хартилом®-AM слід контролювати функцію нирок та рівень калію в сироватці крові. У разі погіршення функції нирок застосування Хартилу®-AM слід припинити, а дози його компонентів необхідно адекватно відкоригувати. Пацієнти літнього віку. Початкові дози раміприлу повинні бути якомога нижчими; подальше титрування дози повинно здійснюватися більш поступово через імовірність розвитку побічних реакцій. Застосування Хартилу®-AM не рекомендується пацієнтам віком від 75 років або дуже ослабленим пацієнтам. Пацієнтам літнього віку можна призначати звичайні дози амлодипіну, однак при підвищенні дози слід дотримуватись обережності.

Препарат Хартил®-АМ не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных о его безопасности и эффективности у этой возрастной категории пациентов.

Раміприл Симптоми, спричинені передозуванням інгібіторів АПФ, можуть включати надмірну периферичну вазодилатацію (з вираженою артеріальною гіпотензією, шоком), брадикардію, електролітний дисбаланс, ниркову недостатність. Стан пацієнта слід ретельно контролювати. Призначається симптоматичне та підтримувальне лікування. Запропоновані заходи включають первинну детоксикацію (промивання шлунка, призначення сорбентів) та засоби для відновлення гемодинамічної стабільності, включаючи призначення агоністів альфа-1-адренергічних рецепторів або ангіотензину ІІ (ангіотензинаміду). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться із загального кровообігу шляхом гемодіалізу. Амлодипін Дані про випадки навмисного передозування у людей обмежені. Симптоми. На основі наявних даних припускають, що сильне передозування може призвести до надмірної периферичної вазодилатації і, можливо, до рефлекторної тахікардії, вираженої і тривалої системної артеріальної гіпотензії, включаючи кардіогенний шок з летальним наслідком, не зареєстровано. Лікування. Клінічно значуща артеріальна гіпотензія внаслідок передозування амлодипіну вимагає активних заходів лікування, включаючи частий контроль показників серцевої та дихальної функції, підняте положення кінцівок і контроль за об’ємом крові, що циркулює, та діурезом. Для відновлення тонусу судин та рівня артеріального тиску може виявитися корисним застосування судинно-звужувального препарату, якщо немає протипоказань для його призначення. З метою усунення наслідків блокади кальцієвих каналів може виявитися ефективним внутрішньовенне введення глюконату кальцію. У деяких випадках може виявитися ефективним промивання шлунка. У здорових добровольців застосування активованого вугілля через 2 години після прийому 10 мг амлодипіну знижувало швидкість абсорбції амлодипіну. Оскільки амлодипін значною мірою зв’язується з білками крові, ефективність діалізу малоймовірна.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении активных компонентов отдельно, указаны в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Рамиприл: Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно – недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции; неизвестно – анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител. Метаболические нарушения: часто – повышение уровня калия в крови; нечасто – анорексия, снижение аппетита; неизвестно – снижение уровня натрия в крови. Психические нарушения: нечасто – депрессивное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко – спутанность сознания; неизвестно – нарушения внимания. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко – тремор, нарушения равновесия; неизвестно – церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушения психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения, включая нечеткость зрения; редко – конъюнктивит. Со стороны органов слуха и равновесия: редко – нарушения слуха, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; нечасто – ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы; редко – стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно – синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: часто – непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто – бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа. Со стороны пищеварительного тракта: часто – воспаление в пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто – панкреатит (единичные случаи с летальным исходом при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко – глоссит; неизвестно – афтозный стоматит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина; редко – холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно – острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в единичных случаях – с летальным исходом). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, в том числе макулопапулезные; нечасто – ангионевротический отек; в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальный исход; зуд, повышенная потливость; редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко – реакция фоточувствительности; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция. Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы, миалгия; нечасто – артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, обострение уже существующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неизвестно – гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боль в грудной клетке, слабость; нечасто – пирексия; редко – астения. Эндокринные расстройства: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Амлодипин: При применении амлодипина чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения. Метаболические нарушения: нечасто – гипергликемия. Психические нарушения: нечасто – изменение настроения (включая тревожность), бессонница, депрессия; редко – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто – тремор, расстройства вкуса, синкопе, гипестезия, парестезии; очень редко – артериальная гипертензия, периферическая нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидальное расстройство. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения (включая диплопию). Со стороны органов слуха: нечасто – звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ускоренное сердцебиение, приливы; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, ринит; очень редко – кашель. Со стороны пищеварительного тракта: часто – боль в животе, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею), тошнота; нечасто – рвота, сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гипертрофический гингивит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – желтуха*, гепатит* (в большинстве случаев с холестазом). Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко – ангионевротический отек, отек Квинке, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы: часто – отек голеностопного сустава; нечасто – артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и состояния в месте введения: часто – отек, утомляемость; нечасто – боль за грудиной, астения, недомогание. Лабораторные показатели: нечасто – увеличение или уменьшение массы тела; очень редко – повышение уровня печеночных ферментов*. * в большинстве случаев с холестазом. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск для применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2,5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 капсул в блистере; по 4 блистера или по 8 блистеров в картонной пачке; или по 10 капсул в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия. 99 00, Венгрия, г. Кермендь, ул. Матьяш Кирай, 65.