Хайрімоз 40, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Хайримоз 40 (Hyrimoz 40)

действующее вещество: адалимумаб; 1 предварительно заполненный шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл растворе; вспомогательные вещества: кислота адипиновая; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; маннитол (Е 421); полисорбат 80; натрия гидроксид (для корректировки рН); кислота хлористоводородная (для корректировки рН); вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор. Фармакотерапевтическая группа: Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб. Код АТХ L04А В04. Фармакологические свойства Хайримоз 40 (адалимумаб) – это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG 1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Препарат был создан по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжёлых и лёгких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжёлую цепь IgG 1 человека и последовательность лёгких цепей каппа-типа. Адалимумаб связывается с высокой степенью аффинности и со специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Адалимумаб продуцируется путём получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон. Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного средства Хайримоз 40 пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна. Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC 50 1–2 × 10 -10 М). Фармакодинамика У пациентов с РА адалимумаб вызывал быстрое снижение, по сравнению с исходными параметрами, показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом одновременно со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике у пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении адалимумаба обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления. Фармакокинетика Абсорбция и распределение После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составила 64 %. После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11–15 мл/ч, объём распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31–96 % от уровня в сыворотке крови. После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно вводимым дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или ежевенедельно. После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м 2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮИА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV – коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с метотрексатом. У детей с полиартикулярным ЮИА в возрасте 2–4 лет и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м 2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 мкг/мл (101 % CV). После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м 2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезитассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом соответственно. У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация адалимумаба составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. После подкожного применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг (до максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV). У пациентов с гнойным гидраденитом после введения адалимумаба в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл при введении 40 мг адалимумаба каждую неделю. Влияние адалимумаба на детей с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (БК) и энтезитассоциированный артрит). Рекомендованный режим дозирования для детей с гидраденитом – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела пациента, детям с большой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых – по 40 мг один раз в неделю. У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг на неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группы, которые получали в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 15,7 ± 6,6 мкг мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг). У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 8 мкг мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. У пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла приблизительно от 8 до 10 мкг мкг/мл. Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (БК) и энтезитассоциированный артрит). Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия. Выведение Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с увеличением массы тела пациентов. С учетом поправок на разницу массы тела было установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хайримоз 40 не изучали у пациентов с нарушениями функций печени и почек. Клинические характеристики Показания Ревматоидный артрит (РА) Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для: · лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда не получен адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)), включая метотрексат; · лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом. Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо. Адалимумаб продемонстрировал торможение прогрессирования структурного поражения суставов, подтвержденное рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом. Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо. Не проводилось исследований применения лекарственного средства Хайримоз 40 пациентам в возрасте до 2 лет. Энтезитассоциированный артрит Хайримоз 40 показан для лечения активного энтезитассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Аксиальный спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС) Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию. Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРБ и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография). Псориатический артрит (ПсА) Хайримоз 40 показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяемое с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшение функционального состояния. Бляшечный псориаз (БП) Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия. Бляшечный псориаз (БП) у детей Хайримоз 40 показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или имеются противопоказания/ непереносимость местной терапии или фототерапии. Гнойный гидраденит (ГГ) Хайримоз 40 показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов и у детей в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию. Болезнь Крона (БК) Хайримоз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Болезнь Крона (БК) у детей Хайримоз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Язвенный колит (ЯК) Хайримоз 40 показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Язвенный колит (ЯК) у детей Хайримоз 40 показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии. Увеит Хайримоз 40 показан для лечения неинфекционного промежуточного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к терапии кортикостероидами. Увеит у детей Хайримоз 40 показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали на традиционную терапию или имели непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана. Противопоказания · Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата. · Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). · Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Адалимумаб изучали с участием пациентов с РА, ЮИА и ПсА, которые получали препарат в виде монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень образования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба. · Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хайримоз 40 с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»). · Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хайримоз 40 с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать в медицинской документации пациента торговое наименование и номер серии введенного препарата для обеспечения прослеживаемости препаратов. Инфекции Пациенты, применявшие блокаторы ФНО, более склонны к развитию тяжелых инфекций. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения препаратом Хайримоз 40. Поскольку элиминация адалимумаба может длиться до четырех месяцев, наблюдение следует продолжать в течение этого периода. Не следует применять пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, контактировавших с больным туберкулёзом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом или из эндемичных зон по микозам (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения лекарственного средства Хайримоз 40 (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»). Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения препаратом Хайримоз 40 развилась новая инфекция. Нужно прекратить лечение при развитии тяжёлой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролироваться. Следует с особой осторожностью применять Хайримоз 40 пациентам с рецидивирующими инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций. Тяжёлые инфекции. Сообщалось о развитии сепсиса, редко – туберкулёза, кандидоза, листериоза, легионеллёза и пневмоцистной инфекции при применении антагонистов ФНО, включая адалимумаб. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьёзные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжёлых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Туберкулёз. Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулёза, включая лёгочную и нелёгочную формы (то есть диссеминированный туберкулёз), у пациентов, получавших лечение адалимумабом. До начала терапии лекарственным средством Хайримоз 40 пациентов нужно тщательно обследовать на предмет активного и неактивного (латентного) туберкулёза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента на туберкулёз или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулёзом, а также о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Необходимо провести всем пациентам до начала терапии кожную туберкулиновую пробу (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожной туберкулиновой пробы при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имевших тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом Хайримоз 40 не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хайримоз 40 необходимо провести специфическое профилактическое лечение. Перед началом терапии препаратом Хайримоз 40 следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и после оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза снижает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хайримоз 40. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хайримоз 40. Также активный туберкулёз развивался на фоне лечения препаратом Хайримоз 40 у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулёзную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенёсших успешную терапию активного туберкулёза, наблюдалось повторное развитие туберкулёза на фоне приёма блокаторов ФНО. Во время применения лекарственного средства Хайримоз 40 следует контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов активного туберкулёза, особенно ввиду возможности получения псевдоотрицательных результатов тестов на латентный туберкулёз (в частности у тяжелобольных и у иммуноскомпрометированных пациентов). Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающих симптомы туберкулёза (например, постоянный кашель, снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хайримоз 40. Другие оппортунистические инфекции В ходе лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции не диагностировались своевременно, что приводило к позднему началу лечения и иногда заканчивалось летальным исходом. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьёзных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллёз, кандидоз и т. д. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, снижения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в лёгких или других признаков серьёзного системного заболевания (с шоком или без него) следует незамедлительно обследовать на предмет выявления возбудителей оппортунистических инфекций. У пациентов, проживающих или пребывающих в регионах, эндемичных по микозам, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Ввиду повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до установления возбудителя. В некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск вследствие применения противогрибковой терапии. Рекомендовано прекратить применение блокатора ФНО в случае развития тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируема. Реактивация гепатита B Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита B (ВГB) у хронических носителей. Иногда реактивация ВГB на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие лекарственные препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГB. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов группы риска в отношении ВГB. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГB, а в случае назначения – тщательно наблюдать за их состоянием на предмет появления симптомов реактивации ВГB во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГB у носителей, получающих блокаторы ФНО. При реактивации ВГB следует прекратить терапию лекарственным средством Хайримоз 40 и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию. Неврологические расстройства При применении блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена – Барре. Рекомендуется тщательная оценка соотношения пользы и риска применения адалимумаба у пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию лекарственным средством Хайримоз 40 в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между промежуточным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным промежуточным увеитом перед тем, как начать терапию лекарственным средством Хайримоз 40, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы. Аллергические реакции Во время клинических исследований серьёзные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали редко. Сообщалось о серьёзных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьёзной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение препарата Хайримоз 40 и начать соответствующую терапию. Иммуносупрессия Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось. Злокачественные новообразования В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать окончательные выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что осложняет оценку риска. В ходе длительных открытых клинических исследований адалимумаба общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогичной ожидаемой в общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей, получавших лечение блокаторами ФНО. Приблизительно половина этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Остальные случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая регистры и постмаркетинговые отчеты. В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно летальный). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной. Исследований применения адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это необходимо учитывать и с осторожностью принимать решение о применении лекарственного средства Хайримоз 40 таким больным. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения препарата Хайримоз 40. В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами. В клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. На сегодня неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение всего периода заболевания. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Гематологические расстройства. Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении адалимумаба (причинно-следственная связь не установлена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, характерных для заболеваний крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения адалимумаба. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения лекарственного средства Хайримоз 40 в случае подтверждения у пациента серьезных нарушений со стороны крови.

Вакцинация Пациентам во время применения лекарственного средства Хайримоз 40 можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших адалимумаб, не существует. Пациентам детского возраста рекомендовано по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хайримоз 40. Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Применение адалимумаба пациентам с хронической сердечной недостаточностью не изучалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о более высокой частоте нежелательных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые выявленную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, получающих терапию адалимумабом. Пациентам с сердечной недостаточностью Хайримоз 40 следует применять с осторожностью и под тщательным контролем их состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы Лечение адалимумабом может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения лекарственного средства Хайримоз 40 на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При появлении симптомов, напоминающих волчаночноподобный синдром, лечение препаратом Хайримоз 40 необходимо прекратить. Одновременное применение с биологическими DMARD или с антагонистами ФНО Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся при комбинированном лечении этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется. Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARD (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, учитывая возможное повышение риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий. Хирургические вмешательства Имеются ограниченные данные о безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, которому требуется хирургическое вмешательство и который находится на лечении препаратом Хайримоз 40, необходимо тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Имеются ограниченные данные о безопасности применения пациентам, которым проводилась артропластика во время терапии адалимумабом. Непроходимость тонкой кишки Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического лечения. Имеющиеся данные позволяют считать, что лечение адалимумабом не вызывает возникновения или прогрессирования структур. Пациенты пожилого возраста Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших адалимумаб (3,7 %), выше, чем у более молодых пациентов (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. В целом в клинических исследованиях пациенты в возрасте от 65 лет составляли 9,5 %, из которых примерно 2,0 % были в возрасте от 75 лет. Ввиду того, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять адалимумаб пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью. Дети См. подраздел «Вакцинация» выше. Вспомогательные вещества с известными эффектами Лекарственный препарат Хайримоз 40 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,8 мл, то есть практически без натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Женщины репродуктивного возраста Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции во время лечения и в течение по меньшей мере пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хайримоз 40. Беременность В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба during беременности (примерно 2100 случаев беременности, которые завершились рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты возникновения врождённых пороков развития у новорождённых. В проспективный когортный регистр были включены 257 женщин с РА или ВК, которые получали адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ВК, которые не получали адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врождённых пороков у новорождённых. Частота случаев беременности, которые завершились рождением по меньшей мере одного живого ребёнка со значительным врождённым пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) – в группе женщин с РА, не применявших препарат (нескорректированное отношение шансов [ОШ] 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,38–4,52). В группе женщин с ВК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с ВК, не применявших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескорректированное ОШ 1,14, 95 % ДИ 0,31–4,16). В объединённой группе женщин с РА и ХК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ 0,45–2,73). Между женщинами, которые применяли и не применяли адалимумаб, не было выявлено чётко выраженных различий в отношении вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врождённых пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорождённых, серьёзных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, в том числе малый объём выборки и нерандомизированный дизайн исследования. В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют. Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорождённого. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорождённых, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорождённых может быть повышенный риск инфицирования. Применение живых вакцин (например вакцины БЦЖ) младенцам, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности. Грудное вскармливание Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное воздействие адалимумаба на вскармливаемых грудью младенцев маловероятно. Итак, препарат Хайримоз 40 можно применять в период грудного вскармливания. Фертильность Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Хайримоз 40 может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства Хайримоз 40 может вызвать возникновение головокружения и нарушения остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы Терапию препаратом Хайримоз 40 должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и лечения заболеваний, при которых показан Хайримоз 40. Офтальмологам рекомендовано проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию лекарственным средством Хайримоз 40. Хайримоз 40 можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия адалимумабом, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией по самостоятельному введению, которая содержится в данной инструкции. Во время лечения препаратом Хайримоз 40 другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует пересмотреть. Ревматоидный артрит Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недель подкожно. Во время терапии лекарственным средством Хайримоз 40 необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. Относительно применения других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания (DMARDs), см. раздел «Особенности применения». У некоторых больных РА, не применяющих метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно или 80 мг 1 раз в 2 недель. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Если необходимо, можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Существуют данные, что после возобновления терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности схожи с теми, что были до перерыва. Аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недель подкожно. Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Бляшечный псориаз Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг 1 раз в 2 недель подкожно. Для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии лекарственным средством Хайримоз 40 для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после повышения частоты введения лекарственного средства. Если клинический ответ был достигнут после повышения частоты введения, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недель. Хайримоз 40 выпускается только в предварительно заполненном шприце, содержащем 40 мг адалимумаба. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым требуется доза менее 40 мг. Гнойный гидраденит (ГГ) Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом – 160 мг первоначально на неделе 0 (день 1), дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем – 80 мг через 2 недель (день 15), дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По окончании двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю. В течение терапии лекарственным средством Хайримоз 40 можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание пораженных участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии дольше 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. При прерывании терапии возможно возвращение к применению адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в неделю. При долговременной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск. Болезнь Крона Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе 0 (день 1) с последующим снижением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15) подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применять 160 мг на неделе 0 (день 1), доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд, а на неделе 2 (день 15) применять дозу 80 мг подкожно. Необходимо учитывать, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается. После индукционной терапии начинать поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недель подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и вновь появились симптомы заболевания, лечение препаратом Хайримоз 40 можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии лекарственным средством Хайримоз 40 после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику. При снижении клинического ответа некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно. Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ к 4-й неделе лечения, следует продолжить поддерживающую терапию до 12-й недели. Необходимость продолжения терапии следует тщательно пересмотреть для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

Язвенный колит

Рекомендуемая начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на 0-й неделе (день 1), доза может быть введена в виде 4 инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд и 80 мг через 2 недель (день 15). После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить, учитывая клиническую практику. При снижении клинического ответа некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю. Клинический ответ должен быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию лекарственным средством Хайримоз 40 можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8-х недель лечения.

Увеит

Рекомендуемая начальная доза препарата Хайримоз 40 для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии – 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Существуют ограниченные данные о введении только адалимумаба в качестве стартовой терапии. Терапию лекарственным средством Хайримоз 40 можно начинать в комбинации с кортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недель после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти на монотерапию препаратом Хайримоз 40 в соответствии с клиническим опытом. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии. В педиатрии Хайримоз 40 выпускается только в предварительно наполненном шприце, содержащем 40 мг адалимумаба. Таким образом, невозможно назначить Хайримоз 40 пациентам, которым нужна доза менее 40 мг. Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит Рекомендуемая доза лекарственного средства Хайримоз 40 для детей в возрасте от 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела пациента (таблица 1). Хайримоз 40 применяют 1 раз в 2 недель подкожно. Таблица 1. Дозирование лекарственного средства Хайримоз 40 для пациентов с полиартикулярной формой ЮРА Масса тела Доза 30 кг и более 40 мг 1 раз в 2 недель Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Хайримоз 40 не применяют по этому показанию детям в возрасте до 2 лет. Энтезитассоциированный артрит Рекомендуемая доза лекарственного средства Хайримоз 40 для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела пациента (таблица 2). Хайримоз 40 применяют 1 раз в 2 недель подкожно. Таблица 2. Дозирование лекарственного средства Хайримоз 40 для пациентов с энтезитассоциированным артритом Масса тела Доза От 30 кг 40 мг 1 раз в 2 недель Применение лекарственного средства Хайримоз 40 детям в возрасте до 6 лет с энтезитассоциированным артритом не изучалось. Бляшечный псориаз у детей Рекомендуемая доза лекарственного средства Хайримоз 40 для пациентов в возрасте от 4 до 18 лет с бляшечным псориазом зависит от массы тела пациента (таблица 3). Хайримоз 40 применяют подкожно. Таблица 3. Дозировка лекарственного средства Хайримоз 40 для детей с бляшечным псориазом Масса тела Доза От 30 кг Начальная доза составляет 40 мг на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недель, начиная с недели 1. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначено повторную терапию препаратом Хайримоз 40, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше. Безопасность применения адалимумаба детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев. Применение адалимумаба детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось. Гидраденит у детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 30 кг Нет клинических исследований по применению адалимумаба детям с гидраденитом. Дозировка адалимумаба для таких пациентов была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза адалимумаба составляет 80 мг первоначально на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недель, начиная с недели 1, подкожно. Для детей с недостаточным ответом на применение адалимумаба в дозировке 40 мг 1 раз в 2 недель может быть целесообразным повышение частоты применения дозы 40 мг до 1 раза в неделю. В ходе терапии лекарственным средством Хайримоз 40 можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание поражённых участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа. При прерывании терапии возможно возвращение к применению препарата Хайримоз 40, если это необходимо. Болезнь Крона у детей Рекомендуемая доза лекарственного средства Хайримоз 40 для детей в возрасте от 6 до 18 лет с болезнью Крона зависит от массы тела пациента (таблица 4). Хайримоз 40 применяют подкожно. Таблица 4. Дозировка лекарственного средства Хайримоз 40* для детей с болезнью Крона Масса тела Индукционная доза Поддерживающая терапия, начиная с недели 4 ≥ 40 кг 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 Если существует необходимость в более быстром ответе на терапию, можно использовать такую схему: 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2. Но следует учитывать, что риск побочных явлений при применении более высокой индукционной дозы возрастает. 40 мг 1 раз в 2 недель *Хайримоз 40 выпускается только в предварительно наполненном шприце, содержащем 40 мг адалимумаба. Таким образом, невозможно назначать Хайримоз 40 пациентам, которым нужна доза меньше 40 мг. Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение частоты применения препарата Хайримоз 40: пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг раз в 2 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа. Хайримоз 40 не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет. При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск. Увеит у детей Рекомендованная доза лекарственного средства Хайримоз 40 для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела пациента (таблица 5). Хайримоз 40 применяют подкожно. Нет данных о применении лекарственного средства Хайримоз 40 без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом. Таблица 5. Дозировка лекарственного средства Хайримоз 40 детям с увеитом Масса тела Доза От 30 кг 40 мг 1 раз в 2 недель в комбинации с метотрексатом Хайримоз 40 можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная нагрузочная доза адалимумаба составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы адалимумаба детям в возрасте до 6 лет нет. Применение лекарственного средства Хайримоз 40 детям в возрасте до 2 лет по показанию увеит не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск длительного лечения. Язвенный колит (ЯК) Рекомендуемая доза лекарственного средства Хайримоз 40 для пациентов от 6 до 18 лет с язвенным колитом основывается на массе тела пациента (табл. 6). Хайримоз 40 вводят путем подкожной инъекции. Таблица 6. Дозирование лекарственного средства Хайримоз 40 детям с язвенным колитом (ЯК) Масса тела Доза Поддерживающая терапия, начиная с недели 4 < 40 кг 80 мг на 0-й неделе (в виде двух 40 мг инъекций за один день) 40 мг на 2-й неделе (вводится как одна 40 мг инъекция) 40 мг через неделю ≥ 40 кг 160 мг на неделе 0 (вводится в виде четырех 40 мг инъекций за один день или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подряд) 80 мг на 2-й неделе (вводится в виде двух 40 мг инъекций за один день) 80 мг каждые две недели (вводится в виде двух инъекций по 40 мг в один день) Пациенты, которым исполняется 18 лет во время лечения препаратом Хайримоз 40, должны продолжать лечение поддерживающей терапией. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 8 недель не наблюдается клинического ответа. Применение препарата Хайримоз 40 детям в возрасте до 6 лет с язвенным колитом не изучалось. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для этой группы пациентов не требуется. Нарушение функции печени и/или почек Применение лекарственного средства Хайримоз 40 таким пациентам не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют. Введение Хайримоз 40 необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/близкие люди могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения. Чтобы избежать возможного инфицирования и обеспечить правильное использование лекарственного средства, неукоснительно соблюдайте эти инструкции. Перед введением препарата Хайримоз 40 обязательно прочитайте эти инструкции по применению лекарственного средства, убедитесь, что вам всё понятно, и следуйте им. Прежде чем вы начнёте использовать препарат Хайримоз 40, ваш врач покажет, как подготовиться и сделать инъекцию предварительно заполненным шприцем с одной дозой. По всем вопросам обращайтесь к своему врачу. Предварительно заполненный шприц с одной дозой Хайримоз 40 с защитным устройством иглы и дополнительным упором для пальцев Рис. A. Предварительно заполненный шприц Хайримоз 40 с защитным устройством иглы и упором для пальцев Обязательно соблюдайте следующие инструкции: · Не используйте предварительно заполненный шприц, если пломбы блистера нарушены, поскольку он может быть опасен для использования. · Не открывайте внешнюю упаковку, пока не будете готовы к использованию шприца. · Никогда не оставляйте предварительно заполненный шприц без присмотра там, где другие лица могут иметь к нему доступ. · Если вы уронили шприц, не используйте его в случае повреждения или отсоединения колпачка. · Не снимайте колпачок, пока не будете готовы к инъекции. · Не трогайте крылышки предохранителя до использования. В противном случае предохранитель может активироваться преждевременно. · Не снимайте упор для пальцев до инъекции. · Вводите Хайримоз через 15–30 минут после извлечения из холодильника для более комфортного введения. · Немедленно выбросьте шприц после использования. Не используйте шприц повторно. Перед инъекцией Рис. C. Предохранитель не активирован – шприц готов к использованию o В этой конфигурации предохранитель НЕ АКТИВИРОВАН. o Шприц готов к использованию (см. Рис. B). Рис. D. Предохранитель активирован – не использовать! o В этой конфигурации предохранитель АКТИВИРОВАН. o НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ шприц (см. Рис. C). Подготовка шприца · Для более комфортной инъекции достаньте из холодильника предварительно заполненный шприц и оставьте его нераспечатанным на рабочей поверхности примерно на 15–30 минут до достижения комнатной температуры. · Достаньте предварительно заполненный шприц из блистера. · Посмотрите в окошко. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, а также прозрачным или слегка опалесцентным. Не используйте препарат, если наблюдаются частицы и/или изменение цвета. Если вас беспокоит внешний вид раствора, обратитесь за помощью к провизору. · Не используйте предварительно заполненный шприц, если он поврежден или предохранитель активирован. Верните шприц и внешнюю упаковку в аптеку. · Проверьте срок годности на предварительно заполненном шприце. Не используйте предварительно заполненный шприц, если срок годности истек. 1. Выбор места инъекции • Рекомендуемыми участками для проведения инъекции являются передняя часть бедер. Также препарат можно вводить в нижнюю часть живота, но в радиусе не менее 5 см вокруг пупка (см. рис. D). • Каждый раз выбирайте другое место для инъекции в пределах рекомендуемых участков. • Не вводите препарат в зоны, где кожа чувствительна, имеет синяки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте участков с рубцами или растяжками. Если у вас псориаз, НЕ ВВОДИТЕ препарат непосредственно в зоны с бляшками. Рис. D. Выбор места инъекции 2. Очистка места инъекции • Хорошо вымойте руки водой с мылом. • Круговыми движениями протрите место инъекции спиртовым тампоном. Дайте высохнуть (см. рис. E). • Не прикасайтесь к очищенному участку перед инъекцией. Рис. E. Очистка места инъекции 3. Процедура инъекции • Осторожно снимите колпачок со шприца (см. рис. F). • Выбросите колпачок. • Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы. Это нормально. Рис. F. Снятие колпачка • Осторожно прищипните кожу в месте инъекции (см. рис. G). • Введите иглу, как показано на изображении. • Введите иглу до конца, чтобы обеспечить полное введение препарата. Рис. G. Введение иглы • Держите шприц, как показано на рисунке (см. рис. H). • Постепенно нажимайте на поршень до конца хода так, чтобы головка поршня полностью оказалась между крылышками предохранителя. • Удерживайте поршень нажатым, удерживая шприц на месте в течение 5 секунд. Рис. H. Удержание шприца • Удерживайте поршень полностью нажатым, аккуратно извлекая иглу из места инъекции и отпуская кожу (см. рис. I). Рис. I. Извлечение иглы • Осторожно отпустите поршень и подождите, пока предохранитель автоматически не закроет иглу (см. рис. J). • Из места инъекции может проступить кровь. Накройте место инъекции ватой или бинтом и держите в течение 10 секунд. Не тереть место инъекции. При необходимости его можно заклеить пластырем. Рис. J. Высвобождение поршня Рекомендуемые участки для самостоятельного введения – бедра и живот. В пределах рекомендуемых участков место для инъекции нужно постоянно менять. Не следует вводить препарат в места с чувствительной кожей, синяками, покраснением или уплотнением кожи. Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности. Хайримоз 40 нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами. Неиспользованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими рекомендациями. Дети Показан для применения детям согласно информации, изложенной в разделе «Показания». Хайримоз 40 в предварительно наполненном одноразовом шприце доступен только в дозе 40 мг. Поэтому применение лекарственного средства Хайримоз 40 в предварительно наполненном одноразовом шприце детям, которым нужна доза менее 40 мг, невозможно. Передозировка В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, что примерно в 15 раз больше рекомендуемой дозы и не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. Побочные реакции В ходе клинических испытаний адалимумаб изучали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮИА (полиартикулярным артритом и энтезитассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом. Ниже приведены данные, полученные в ходе основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли адалимумаб и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода. В ходе основных клинических испытаний 5,9 % пациентов, получавших адалимумаб, и 5,4 % пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций. Общая информация о профиле безопасности Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль. Антагонисты ФНО, такие как Хайримоз 40, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям. Во время применения лекарственного средства Хайримоз 40 сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к летальному исходу (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Также сообщалось о серьёзных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновении волчанки, волчаноподобных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона. Дети Как правило, нежелательные реакции, возникавшие у детей, по частоте и характеру были такими же, как у взрослых пациентов. В таблице 7 представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период и, возможно, имеют причинно-следственную связь с применением лекарственного средства. Нежелательные реакции указаны по органам и системам организма и частоте возникновения (≥ 1/10 – очень часто, от ≥ 1/100 до ˂ 1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100 – нечасто, от ≥ 1/10000 до ˂ 1/1000 – редко; неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)). Таблица 7 Органы и системы организма Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии* Очень часто Инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса) Часто Системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов Нечасто Неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), туберкулез, инфекции глаза, бактериальные инфекции, дивертикулит 1 Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)* Часто Рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному); доброкачественные новообразования Нечасто Лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома** Редко Лейкоз 1 Неизвестно Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома 1, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) 1, саркома Капоши Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем* Очень часто Лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия Часто Лейкоцитоз, тромбоцитопения Нечасто Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Редко Панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы* Часто Гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию) Нечасто Саркоидоз 1, васкулит Редко Анафилаксия 1 Нарушения обмена веществ, метаболизма Очень часто Повышение уровня липидов крови Часто Гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация Психические расстройства Часто Изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница Неврологические расстройства* Очень часто Головная боль Часто Парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков Нечасто Инсульт 1, тремор, невропатия Редко Рассеянный склероз, демиелинизирующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре) 1 Нарушения со стороны органов зрения Часто Нарушения остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза Нечасто Диплопия Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Часто Нечасто Вертиго Глухота, звон в ушах Кардиальные нарушения* Часто Тахикардия Нечасто Инфаркт миокарда 1, аритмия, хроническая сердечная недостаточность Редко Остановка сердца Сосудистые нарушения Часто Артериальная гипертензия, приливы, гематома Нечасто Аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения* Часто Астма, диспноэ, кашель Нечасто Легочная эмболия 1, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот 1 Редко Легочный фиброз 1 Желудочно-кишечные расстройства Очень часто Боль в животе, тошнота и рвота Часто Желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена) Нечасто Панкреатит, дисфагия, отек лица Редко Перфорация кишечника 1 Расстройства гепатобилиарной системы* Очень часто Повышение уровня печеночных ферментов Нечасто Холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени Редко Гепатит, реактивация гепатита В 1, аутоиммунный гепатит 1 Неизвестно Печеночная недостаточность 1 Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь (включая эксфолиативную сыпь) Часто Новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза) 1, зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость, алопеция 1; Нечасто Ночная потливость, рубцы Редко Мультиформная эритема 1, синдром Стивенса – Джонсона 1, ангионевротический отек 1, кожный васкулит 1, лихеноидная реакция кожи 1 Неизвестно Ухудшение симптомов дерматомиозита 1 Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Очень часто Скелетно-мышечная боль Часто Спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови) Нечасто Рабдомиолиз, системная красная волчанка Редко Волчаноподобный синдром 1 Нарушения со стороны мочевыделительной системы Часто Гематурия, почечная недостаточность Нечасто Никтурия Нарушения репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Эректильная дисфункция Общие расстройства и реакции в месте введения* Очень часто Реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения) Часто Боль в груди, отек, пирексия 1 Нечасто Воспаление Лабораторные исследования* Часто Неизвестно Коагуляция и нарушения системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови Увеличение массы тела 2 Повреждения, отравления и процедурные осложнения* Часто Замедленное заживление * См. Также разделы «Противопоказания», «Особенности применения». ** Включая открытый период исследований. 1 Включая данные спонтанных сообщений. 2 Средние изменения массы тела от исходного уровня колебались от 0,3 кг до 1,0 кг при применении адалимумаба по показаниям для взрослых по сравнению с от (минус) -0,4 кг до 0,4 кг при применении плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдалось в долгосрочном расширенном исследовании со средней продолжительностью экспозиции примерно 1–2 лет без контрольной группы, в том числе у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба. Гнойный гидраденит Профиль безопасности для пациентов с ГГ, получавших лечение адалимумабом еженедельно, соответствует известному профилю безопасности адалимумаба. Увеит Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб 1 раз в 2 недели, соответствует известному профилю безопасности адалимумаба. Описание отдельных побочных реакций Реакции в месте введения В контролируемых клинических исследованиях у 12,9 % взрослых и детей, получавших Хайримоз 40, развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек), по сравнению с 7,2 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и, как правило, не требовали отмены препарата. Инфекции В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51/пациенто-год в группе применения препарата Хайримоз 40 и 1,46/пациенто-год в контрольной группе. Уровень серьезных инфекций составил 0,04/пациенто-год в группе применения препарата Хайримоз 40 и 0,03/пациенто-год в контрольной группе. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хайримоз 40 после выздоровления. В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжёлых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулёза (в том числе милиарного и внелёгочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллёз, листериоз). Большинство случаев заболевания туберкулёзом зарегистрировано в течение первых восьми месяцев после начала терапии и может отражать рецидив скрытой болезни. Новообразования и лимфопролиферативные расстройства В ходе клинических исследований адалимумаба у детей с ЮИА (полиартикулярным артритом и энтезитассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациенто-года). Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-года), бляшечным псориазом (n = 77; 80,0 пациенто-года), увеитом (n = 60; 58,4 пациенто-года). В ходе контролируемых периодов основных исследований применения адалимумаба в течение не менее 12 недель у взрослых пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колитом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил (95 % доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациентов, принимавших адалимумаб, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4,0 месяца в группе применения адалимумаба и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведённых случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95 % доверительный интервал) составила 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Темпы развития наблюдавшихся новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляют примерно 8,5/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые ещё продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составили примерно 9,6/1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом – примерно 1,3/1000 пациенто-лет. Эти исследования длились примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, которые получали адалимумаб не менее 1 года или у которых новообразования возникли в течение года от начала терапии, что составляет более чем 26439 пациенто-лет терапии. В постмаркетинговый период с января 2003 года по декабрь 2010 года преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом уровень злокачественных новообразований составил примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет у пациентов, лечившихся адалимумабом. Зафиксированные уровни немеланомного рака кожи и лимфом составили примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет соответственно. Аутоантитела В ходе клинических исследований ревматоидного артрита 1–5 фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9 % пациентов, принимавших адалимумаб, и у 8,1 % пациентов группы плацебо сообщалось о положительных титрах, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 неделе. У двух пациентов (из 3441 пациентов с РА, ПсА и АС, получавших адалимумаб в ходе клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (выявленного впервые), которые исчезли после прекращения лечения. У пациентов не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы. Активность печеночных ферментов В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинтрансаминазы) в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6 % пациентов контрольной группы. Поскольку многие пациенты в этих исследованиях принимали лекарства, вызывающие повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВП, метотрексат), взаимосвязь между применением адалимумаба и повышением уровня печеночных ферментов не выяснена. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартикулярным артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезитассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2–4 лет. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп. В клиническом исследовании 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивались эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим переходом на режим дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали адалимумаб на фоне одновременного применения иммуносупрессантов. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп. В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг (неделя 0) и 80 мг (неделя 2), а затем 40 мг 1 раз в неделю, начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,6 % пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недель) с участием пациентов с увеитом и с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166,5 дня и 105 дней в группе терапии адалимумабом и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4 % пациентов контрольной группы. При всех показаниях в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ, и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается не выясненной. Сопутствующая терапия азатиоприном/6-меркаптопурином В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших адалимумаб в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию адалимумабом. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Несовместимость При отсутствии исследований совместимости данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

30 месяцев. Не следует применять препарат после окончания срока годности. Условия хранения Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Возможно хранение предварительно наполненных шприцев при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 21 суток в защищенном от света месте. Не использовать через 21 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат снова поместили в холодильник). Упаковка По 0,8 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по 1 или 2 предварительно наполненных шприца в блистерах в картонной коробке.

По рецепту. Производитель Новартис Фармасьютикал Мануфактуринг ГмбХ или Сандоз ГмбХ – Производственный участок Асептические Лекарственные Средства Шафтенау (Асептические ЛС Шафтенау) Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Биохеместрассе 10, Унтерлангкампфен, Лангкампфен, 6336, Австрия или Биохеместрассе 10, 6336 Лангкампфен, Австрия