Хадліма 40 мг/0,8 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ХАДЛИМА (HADLIMA)

активное вещество: адалимумаб; 1 предварительно заполненный одноразовый шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора; 1 предварительно заполненная одноразовая ручка содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора; вспомогательные вещества: натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; L-гистидин; L-гистидина гидрохлорид моногидрат; сорбитол (Е 420); полисорбат 20; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: от прозрачного до опалесцентного, от бесцветного до бледно-коричневого цвета раствор.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). Адалимумаб. Код АТХ L04АВ04.

Адалимумаб ¾ это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG 1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Адалимумаб был создан по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжёлых и лёгких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухоли (ФНО), а также тяжёлую цепь IgG 1 человека и последовательность лёгких цепей каппа-типа. Адалимумаб с высокой степенью сродства и специфичности связывается с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Адалимумаб продуцируется путём получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1330 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон. Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует его биологические эффекты, ингибируя его взаимодействие с р55- и р75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО ¾ это природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО выявляют в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, включая ювенильный идиопатический артрит, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и в разрушении тканей суставов, что является характерными чертами для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО выявляются также в псориатических бляшках, что способствует развитию воспалительной реакции, пролиферации и сниженному созреванию кератиноцитов и сопутствующему разрушению сосудов, что характерно для этого заболевания. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (механизмами), посредством которых адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна. Адалимумаб также модулирует биологические реакции, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC 50 0,1 - 0,2 нМ).

У пациентов с ревматоидным артритом после лечения адалимумабом наблюдалось быстрое снижение, по сравнению с исходными показателями, уровней показателей острой фазы воспаления [С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и цитокинов сыворотки крови (IL-6)]. После введения адалимумаба наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. При применении адалимумаба у пациентов обычно наблюдалось улучшение гематологических признаков хронического воспаления. Быстрое снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения адалимумабом. У пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих маркеры воспаления в толстой кишке, включая значительное снижение экспрессии ФНО-альфа. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали заживление слизистой оболочки у пациентов, получавших адалимумаб. Иммуногенность. В ходе терапии адалимумабом могут образовываться антитела к адалимумабу. Образование антител к адалимумабу связано с увеличением клиренса и снижением эффективности адалимумаба. Не наблюдалось никакой очевидной корреляции между наличием антител и возникновением побочных реакций.

Абсорбция и распределение. После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, пиковые концентрации в сыворотке крови достигались примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составила 64 %. После однократных внутривенных введений в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения доз 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс колебался от 11 до 15 мл/ч, объём распределения (Vss) колебался от 5 до 6 литров, а средний период полувыведения в конечной фазе составлял примерно две недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у некоторых пациентов с ревматоидным артритом составляли от 31 до 96 % от концентрации в сыворотке крови. После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недель взрослым пациентам с ревматоидным артритом средние минимальные концентрации в стационарном состоянии составляли примерно 5 мкг/мл без сопутствующего приёма метотрексата и 8 - 9 мкг/мл с сопутствующим приёмом метотрексата. Минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии увеличивались почти пропорционально при подкожном введении доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недель и 1 раз в неделю. После подкожного введения 24 мг/м 2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недель детям с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (значения, полученные с 20 по 48 неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV [коэффициент вариации]) без сопутствующего приёма метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с сопутствующим приёмом метотрексата. У детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет или у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м 2 средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии составляли 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101 % CV) без сопутствующего приёма метотрексата и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2 % CV) с сопутствующим приёмом метотрексата. После введения 24 мг/м 2 (до 40 мг) подкожно 1 раз в 2 недель детям в возрасте от 6 до 17 лет с энтезитассоциированным артритом средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (значения, полученные на неделе 24) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего приёма метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с сопутствующим приёмом метотрексата. После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недель взрослым пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения анкилozирующего спондилита средняя (± СО [среднее отклонение]) минимальная концентрация в стационарном состоянии на неделе 68 составляла 8,0 ± 4,6 мкг/мл. После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недель взрослым пациентам с псориатическим артритом средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла 5 мкг/мл. После подкожного введения 0,8 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недель детям с хроническим бляшечным псориазом средняя (± СО) минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии составляла примерно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV). У взрослых пациентов с гнойным гидраденитом после введения начальной дозы адалимумаба 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови составляли примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделях 2 и 4. После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в неделю средние минимальные концентрации в стационарном состоянии (значения, полученные с 12 по 36 неделю) составляли 8 - 10 мкг/мл. Воздействие адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было определено с помощью популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования на основе перекрёстных фармакокинетических данных при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезитассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гнойным гидраденитом — 40 мг 1 раз в 2 недель. Поскольку воздействие адалимумаба может зависеть от массы тела, для подростков с избыточной массой тела и недостаточным ответом на лечение может быть целесообразным применение рекомендуемой дозы для взрослых пациентов — 40 мг 1 раз в неделю. У пациентов с болезнью Крона после введения начальной дозы адалимумаба 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг на неделе 2 средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения начальной дозы адалимумаба 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла примерно 7 мкг/мл у пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недель. У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от порогового значения массы тела 40 кг. На неделе 4 дети были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недель), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недель). Средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба на неделе 4 составляли примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл у детей с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у детей с массой тела менее 40 кг (80/40 мг). У детей, продолжавших рандомизированную терапию, средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба на неделе 52 составляли 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартной дозы и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низкой дозы. Средние минимальные концентрации сохранялись у детей, продолжавших лечение адалимумабом 1 раз в 2 недель в течение 52 недель. У детей, у которых частота применения была увеличена с 1 раз в 2 недель до 1 раз в неделю, средние (± СО) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляли 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/20 мг 1 раз в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг 1 раз в неделю). У взрослых пациентов с язвенным колитом после введения начальной дозы адалимумаба 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недель. После подкожного введения 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недель детям с язвенным колитом средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии на неделе 52 составляли примерно 5,01 ± 3,28 мкг/мл. После введения 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в неделю средние (± СО) минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии на неделе 52 составляли примерно 15,7 ± 5,60 мкг/мл. У взрослых пациентов с увеитом после введения начальной дозы адалимумаба 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недель, начиная с недели 1, средние минимальные концентрации в стационарном состоянии составляли от 8 до 10 мкг/мл. Воздействие адалимумаба у детей с увеитом было определено с помощью популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования на основе перекрёстных фармакокинетических данных при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезитассоциированный артрит). Нет клинических данных о влиянии применения начальной дозы детям в возрасте до 6 лет. Прогнозируемые экспозиции указывают на то, что при отсутствии метотрексата начальная доза может вызвать повышение системного воздействия. Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование, а также симуляция предсказывали сопоставимую экспозицию и эффективность адалимумаба у пациентов, которым вводили 80 мг 1 раз в 2 недель, и у пациентов, которым вводили 40 мг 1 раз в неделю (включая взрослых пациентов с ревматоидным артритом, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или бляшечным псориазом, подростков с гнойным гидраденитом и детей с болезнью Крона и язвенным колитом с массой тела более 40 кг). Выведение. Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с ревматоидным артритом выявил тенденцию к повышению очевидного клиренса адалимумаба с увеличением массы тела. С учётом поправок на разницу массы тела было установлено, что пол и возраст оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Наблюдалось, что уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу [ААА]) в сыворотке крови были ниже у пациентов с выявленными ААА. Нарушение функции почек или печени. Нет никаких фармакокинетических данных о пациентах с нарушениями функций печени или почек. Клинические характеристики.

Ревматоидный артрит (РА). ХАДЛИМА в комбинации с метотрексатом показана для: - лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на болезнsemodифицирующие противоревматические препараты (БМПРП), включая метотрексат; - лечения ревматоидного артрита высокой степени активности и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, которые ранее не получали метотрексат. Лекарственное средство ХАДЛИМА можно применять в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда дальнейшее лечение метотрексатом является неприемлемым. Адалимумаб замедлял темпы прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшал функциональное состояние при одновременном применении с метотрексатом. Аксиальный спондилоартрит. Анкилозирующий спондилит (АС). ХАДЛИМА показана для лечения анкилозирующего спондилита высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на традиционную терапию. Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС. ХАДЛИМА показана для лечения аксиального спондилоартрита высокой степени активности без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРБ и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография), у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на традиционную терапию или при наличии непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Псориатический артрит (ПсА). ХАДЛИМА показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на предыдущую терапию БМПРП. Адалимумаб замедлял темпы прогрессирования повреждения периферических суставов, что было подтверждено рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшал функциональное состояние. Бляшечный псориаз (БП). ХАДЛИМА показана для лечения хронического бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым требуется системная терапия. Гнойный гидраденит (ГГ). ХАДЛИМА показана для лечения гнойного гидраденита (acne inversa) умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Болезнь Крона (БК). ХАДЛИМА показана для лечения болезни Крона умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Язвенный колит (ЯК). ХАДЛИМА показана для лечения язвенного колита умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Увеит. ХАДЛИМА показана для лечения неинфекционного промежуточного, заднего увеита и панувеита у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на терапию кортикостероидами, при необходимости снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами. В педиатрии Применение лекарственного средства ХАДЛИМА в виде предварительно заполненного одноразового шприца и предварительно заполненной одноразовой ручки для детей, которым требуется доза менее 40 мг, невозможно. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА). Адалимумаб в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, которые не имели адекватного ответа на терапию одним или несколькими БМПРП. Адалимумаб можно применять в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда дальнейшее лечение метотрексатом является неприемлемым. Не проводились исследования применения адалимумаба у детей в возрасте до 2 лет. Энтезитассоциированный артрит. Адалимумаб показан для лечения активного энтезитассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не имели адекватного ответа или при наличии непереносимости традиционной терапии. Бляшечный псориаз (БП) у детей. Адалимумаб показан для лечения хронического бляшечного псориаза тяжелой степени у детей в возрасте от 4 лет, которые не имели адекватного ответа или при наличии противопоказаний к местной терапии и фототерапии. Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков. Адалимумаб показан для лечения гнойного гидраденита (acne inversa) умеренной и высокой степени активности у подростков в возрасте от 12 лет, которые не имели адекватного ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Болезнь Крона (БК) у детей. Адалимумаб показан для лечения болезни Крона умеренной и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не имели адекватного ответа на традиционную терапию, включая первичную диетотерапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или противопоказаний к таким видам терапии. Язвенный колит (ЯК) у детей. Адалимумаб показан для лечения язвенного колита умеренной и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не имели адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии. Увеит у детей. Адалимумаб показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не имели адекватного ответа или при наличии непереносимости, или для которых традиционная терапия является неприемлемой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Активный туберкулёз или другие тяжёлые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Сердечная недостаточность средней или тяжёлой степени (III или IV функциональный класс по классификации NYHA [Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов]) (см. раздел «Особенности применения»).

Действие адалимумаба изучали у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, получавших препарат в виде монотерапии или одновременно с метотрексатом. При одновременном применении адалимумаба и метотрексата у 21 пациента с ревматоидным артритом статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не выявлено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата снижается клиренс адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно. Однако изменение дозы адалимумаба или метотрексата не требуется. Уровень образования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба. Взаимодействие между адалимумабом и другими препаратами (кроме метотрексата) не изучалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении адалимумаба с болезнmodifицирующими противоревматическими препаратами (БМПРП) (сульфасалазин, гидроксихлорохин, лефлуномид и препараты золота), с глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или анальгетиками. Не рекомендуется одновременное применение препарата ХАДЛИМА и анакинры (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение препарата ХАДЛИМА и абатацепта (см. раздел «Особенности применения»).

Прослеживаемость. В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко указывать торговое наименование и номер серии введенного лекарственного средства. Инфекции. Пациенты, принимающие ингибиторы ФНО, более склонны к возникновению тяжелых инфекций. Нарушение функции легких увеличивает риск возникновения инфекций. Поэтому следует тщательно наблюдать пациентов на предмет наличия инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Поскольку элиминация адалимумаба может происходить в течение четырех месяцев, наблюдение следует продолжать в течение этого периода. Не следует начинать терапию лекарственным средством ХАДЛИМА у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локальные инфекции, пока инфекция не будет контролируемой. У пациентов, перенесших туберкулез или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных микозов, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение польза/риск перед началом применения лекарственного средства ХАДЛИМА (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»). Следует провести полное диагностическое обследование и тщательно наблюдать пациентов, у которых во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА развилась новая инфекция. Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить в случае возникновения тяжелой инфекции или сепсиса и начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию, пока инфекция не будет контролируемой. Врачам следует проявлять осторожность, рассматривая вопрос о применении лекарственного средства ХАДЛИМА пациентам с повторной инфекцией в анамнезе или с основными заболеваниями, которые могут вызвать развитие инфекций, включая одновременное применение иммуносупрессантов. Тяжелые инфекции. Сообщалось о тяжелых инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными и другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистная пневмония у пациентов, применявших лекарственное средство ХАДЛИМА. Другие тяжелые инфекции, выявленные в клинических исследованиях, включают: пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями. Туберкулез. Сообщалось о туберкулезе, включая реактивацию и новые случаи туберкулеза, у пациентов, получавших адалимумаб. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного (диссеминированного) туберкулеза. Перед началом терапии лекарственным средством ХАДЛИМА пациентов следует обследовать на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать подробную медицинскую оценку анамнеза пациента на туберкулез или сведения о возможном предыдущем контакте с больными активным туберкулезом, а также о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Соответствующие скрининговые тесты (например, кожная туберкулиновая проба (проба Манту) и рентгенография органов грудной клетки) следует проводить всем пациентам в соответствии с требованиями действующего законодательства. Рекомендуется отражать проведение этих тестов в памятке пациента. Следует учитывать риск получения ложноотрицательных результатов кожной туберкулиновой пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов с ослабленным иммунитетом. Терапию лекарственным средством ХАДЛИМА не следует начинать, если диагностирован активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»). Во всех описанных ниже ситуациях следует особенно тщательно оценить соотношение польза/риск перед началом терапии. При подозрении на латентный туберкулез следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении туберкулеза. В случае диагностирования латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством ХАДЛИМА следует начать соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с требованиями действующего законодательства. Также следует рассмотреть возможность противотуберкулезного профилактического лечения перед началом применения лекарственного средства ХАДЛИМА у пациентов с несколькими или значительным количеством факторов риска туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых соответствующее лечение является неприемлемым. Решение о начале противотуберкулезного лечения для таких пациентов принимается после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении туберкулеза, и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Несмотря на профилактическое лечение, случаи реактивации туберкулеза наблюдались у пациентов, получавших лекарственное средство ХАДЛИМА. У некоторых пациентов, ранее успешно перенесших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Во время применения лекарственного средства ХАДЛИМА пациентов следует осматривать на предмет появления симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (в частности, у тяжелобольных и иммунокомпрометированных пациентов). Пациентам следует обратиться к врачу за консультацией, если во время или после терапии лекарственным средством ХАДЛИМА возникают признаки/симптомы, свидетельствующие о туберкулезной инфекции (например, постоянный кашель, снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия). Другие оппортунистические инфекции. У пациентов, получавших адалимумаб, сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. У пациентов, получавших ингибиторы ФНО, такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу соответствующего лечения и иногда к летальному исходу. Пациенты, применяющие ингибиторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и др. Всем пациентам при возникновении лихорадки, недомогания, снижения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других симптомов серьезного системного заболевания, с признаками шока или без них, следует незамедлительно обследоваться для выявления возбудителей оппортунистических инфекций и прекратить применение лекарственного средства ХАДЛИМА. Диагностическое обследование и назначение эмпирической противогрибковой терапии у этих пациентов следует проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении инвазивных грибковых инфекций. Ввиду существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск, связанный с применением противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение ингибитора ФНО в случае развития тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируемой. Реактивация гепатита В. Применение ингибиторов ФНО, включая адалимумаб, связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса (то есть с положительным результатом теста на поверхностный антиген вируса гепатита В). В некоторых случаях терапия была летальной. Перед началом лечения лекарственным средством ХАДЛИМА пациентов следует обследовать на наличие признаков ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении гепатита В. За пациентами, являющимися носителями ВГВ и нуждающимися в лечении лекарственным средством ХАДЛИМА, следует тщательно наблюдать на предмет наличия признаков и симптомов развития активной инфекции ВГВ в течение всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Нет достаточных данных о применении пациентам, являющимся носителями ВГВ, противовирусной терапии в комбинации с терапией ингибиторами ФНО с целью профилактики реактивации ВГВ. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить терапию лекарственным средством ХАДЛИМА и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением. Неврологические расстройства. При применении ингибиторов ФНО, включая адалимумаб, сообщалось об единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС), включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, а также демиелинизирующего заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена – Барре. Врачам следует быть осторожными при пересмотре необходимости применения лекарственного средства ХАДЛИМА для пациентов с имеющимися или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы, а в случае возникновения указанных расстройств терапию лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами ЦНС. Неврологическое обследование следует проводить у пациентов с неинфекционным интермедиарным увеитом перед началом терапии лекарственным средством ХАДЛИМА и регулярно в течение терапии с целью оценки имеющихся признаков или развития демиелинизирующих расстройств ЦНС. Аллергические реакции. Во время клинических исследований сообщалось об единичных случаях серьезных аллергических реакций, связанных с применением адалимумаба. Во время клинических исследований случаи несерьезных аллергических реакций, связанных с применением адалимумаба, были нечастыми. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства ХАДЛИМА и начать соответствующую терапию. Иммуносупрессия. Во время клинических исследований с участием 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших адалимумаб, случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т-, В- и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства. В контролируемых клинических исследованиях ингибиторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая адалимумаб, чем у пациентов контрольной группы. Однако такие явления были редкими. В ходе пострегистрационного применения лекарственного средства сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших ингибитор ФНО. Ранее у пациентов с длительным высокоактивным воспалительным ревматоидным артритом существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы и лейкемии, что осложняет оценку риска. Однако нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибитор ФНО. В ходе пострегистрационного применения лекарственного средства также сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), получавших лечение ингибиторами ФНО (начало терапии до 18 лет), включая адалимумаб. Примерно половина этих случаев были лимфомами, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований и включали единичные случаи злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Поэтому нельзя исключать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих ингибиторы ФНО. В ходе пострегистрационного применения лекарственного средства сообщалось об единичных случаях печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно имеет летальные исходы. Некоторые из этих пациентов ранее получали терапию адалимумабом одновременно с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Следует тщательно оценить потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом. Нельзя исключать риск развития печеночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лекарственное средство ХАДЛИМА (см. раздел «Побочные реакции»). Исследований применения адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения лечения у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Поэтому решение о применении лекарственного средства ХАДЛИМА таким пациентам следует принимать с особой осторожностью (см. раздел «Побочные реакции»). Всех пациентов, в частности тех, у которых в анамнезе длительная иммуносупрессивная терапия, или пациентов с бляшечным псориазом, которым проводилась PUVA-терапия (псорален в сочетании с УФ-облучением длинноволнового спектра), следует обследовать на наличие немеланомного рака кожи до и во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Также сообщалось о меланоме и карциноме Меркеля у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе поискового клинического исследования, оценивавшего применение другого ингибитора ФНО (инфликсимаба), у пациентов со средней и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получавших инфликсимаб, сообщалось о повышении частоты возникновения злокачественных новообразований, преимущественно в легких, голове и шее, по сравнению с контрольной группой пациентов. У всех пациентов в анамнезе было чрезмерное курение. Поэтому любые ингибиторы ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском возникновения злокачественных новообразований вследствие чрезмерного курения следует применять с осторожностью. На данный момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака толстого кишечника. Всех пациентов с язвенным колитом, у которых повышен риск развития дисплазии или рака толстого кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или пациентов, которые в анамнезе имели дисплазию или рак толстого кишечника, следует обследовать на наличие дисплазии перед началом терапии и наблюдать в течение всего периода заболевания. Такое обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с требованиями действующего законодательства. Гематологические реакции. Сообщалось об единичных случаях панцитопении, включая апластическую анемию при применении ингибиторов ФНО. Сообщалось о побочных реакциях со стороны крови, включая развитие цитопении (например, тромбоцитопении и лейкопении), имевшей клиническое значение, при применении адалимумаба. Пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу при возникновении признаков и симптомов, свидетельствующих о дискразии крови (например, персистирующая лихорадка, синяки, кровотечения, бледность) во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии лекарственным средством ХАДЛИМА у пациентов с подтвержденными серьезными нарушениями со стороны крови. Вакцинация. В исследовании с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших адалимумаб или плацебо, наблюдались сходные ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и 3-валентную вакцину против вируса гриппа. Нет данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих адалимумаб. Рекомендуется, чтобы перед началом терапии адалимумабом дети по возможности получили все прививки в соответствии с действующими указаниями по иммунизации. Пациенты, получающие адалимумаб, могут одновременно проходить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матерью в период беременности. Хроническая сердечная недостаточность. В ходе клинического исследования с другим ингибитором ФНО наблюдалось обострение хронической сердечной недостаточности и увеличение летальных исходов вследствие хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях обострения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших адалимумаб. Лекарственное средство ХАДЛИМА следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I или II функциональный класс по классификации NYHA). ХАДЛИМА противопоказана при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить при появлении новых симптомов или обострении симптомов хронической сердечной недостаточности. Аутоиммунные процессы. Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА может вызвать образование аутоантител. Влияние длительного лечения адалимумабом на развитие аутоиммунного заболевания неизвестно. В случае возникновения симптомов, указывающих на волчаночноподобный синдром, после применения лекарственного средства ХАДЛИМА и получения положительного результата на антитела к двухцепочечной ДНК дальнейшее лечение следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное введение биологических БПВП или ингибиторов ФНО. Во время клинических исследований при одновременном применении анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, наблюдались тяжелые инфекции, что не имело клинической пользы по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных реакций, наблюдавшихся при одновременной терапии этанерцептом и анакинрой, подобные побочные реакции могут также возникать при комбинации анакинры и других ингибиторов ФНО. Поэтому одновременное применение адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими БПВП (например, с анакинрой и абатацептом) или другими ингибиторами ФНО не рекомендуется ввиду повышения риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Имеются ограниченные данные о безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. При планировании хирургической процедуры следует учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве во время приема адалимумаба, следует тщательно обследовать на наличие инфекций и принять соответствующие меры. Имеются ограниченные данные о безопасности применения адалимумаба пациентам, перенесшим артропластику. Непроходимость тонкой кишки. Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического вмешательства. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что адалимумаб не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур. Пациенты пожилого возраста. Частота развития тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет (3,7 %), получавших адалимумаб, была выше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. Следует особенно учитывать риск возникновения инфекций при лечении пациентов пожилого возраста.

См. подраздел «Вакцинация» выше. Вспомогательные вещества с известным действием. Этот лекарственный препарат содержит 20 мг сорбитола (Е 420) в каждом предварительно заполненном одноразовом шприце / предварительно заполненной одноразовой ручке. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/0,8 мл натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста. Для предотвращения беременности женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум пяти месяцев после введения последней дозы лекарственного препарата ХАДЛИМА. Беременность. В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба во время беременности (примерно 2100 случаев беременности, завершившихся рождением живых детей, в том числе более чем в 1500 случаях применения лекарственного препарата в течение первого триместра) увеличения частоты возникновения пороков развития у новорождённых не было выявлено. В проспективный когортный регистр были включены 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона (БК), получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, а также 120 женщин с РА или БК, не получавших адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врождённых пороков у новорождённого. Частота случаев беременности, завершившихся рождением хотя бы одного живого ребёнка со значительным врождённым пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) — в группе женщин с РА, не применявших лекарственный препарат (нескорректированное отношение шансов [ОШ] — 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] — 0,38 - 4,52). В группе женщин с БК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с БК, не применявших лекарственный препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескорректированное ОШ — 1,14, 95 % ДИ — 0,31 - 4,16). В объединённой группе женщин с РА и БК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ — 0,45 - 2,73). Между женщинами, применявшими и не применявшими адалимумаб, не было выявлено чётко выраженных различий по вторичным конечным точкам в виде спонтанных абортов, незначительных врождённых пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорождённых и тяжёлых или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, включая малый объём выборки и нерандомизированный дизайн исследования. В исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют. Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-альфа, его применение во время беременности может влиять на нормальную иммунную реакцию у новорождённого. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорождённых, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорождённых повышен риск возникновения инфекции. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) детям, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матерью в период беременности. Период кормления грудью. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях — от 0,1 % до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая, что белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют низкую биодоступность, системное воздействие адалимумаба на детей, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Таким образом, адалимумаб можно применять в период кормления грудью. Фертильность. Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

ХАДЛИМА может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства ХАДЛИМА может вызвать возникновение головокружения и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Терапию препаратом ХАДЛИМА должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и терапии заболеваний, при которых показана ХАДЛИМА. Офтальмологам рекомендовано проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию препаратом ХАДЛИМА (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, применяющие препарат ХАДЛИМА, должны получить карточку напоминания пациента. Препарат ХАДЛИМА можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия препаратом ХАДЛИМА, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике проведения инъекции и врач подтвердил, что это возможно. Во время лечения препаратом ХАДЛИМА другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует оптимизировать.

Дозирование Ревматоидный артрит. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 40 мг в виде однократной дозы 1 раз в 2 недели подкожно. Следует продолжать применение метотрексата во время лечения препаратом ХАДЛИМА. Терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и анальгетиками можно продолжить во время лечения препаратом ХАДЛИМА. Относительно применения других болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (БМПРП), кроме метотрексата, см. раздел «Особенности применения». При монотерапии для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на дозирование препарата ХАДЛИМА 40 мг 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозирования до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается клинического ответа на лечение.

Прерывание терапии. Следует пересмотреть необходимость прерывания терапии, например, перед хирургическим вмешательством или в случае возникновения тяжелой инфекции. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что после возобновления терапии адалимумабом через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, что были до прерывания терапии.

Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС и псориатический артрит. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС и псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба в виде однократной дозы 1 раз в 2 недели подкожно. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается клинического ответа на лечение.

Бляшечный псориаз. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для взрослых пациентов: начальная доза — 80 мг подкожно, а затем — начиная через неделю после начальной дозы — 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа на лечение. Для пациентов, которые не имели адекватного ответа при применении 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 16 недель терапии, может быть целесообразным увеличение дозирования до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель. Целесообразность терапии препаратом ХАДЛИМА в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель следует тщательно пересмотреть для пациентов, которые не имели адекватного ответа. Если адекватный ответ был получен при применении 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит. Рекомендуемый режим дозирования препарата ХАДЛИМА для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом: начальная доза — 160 мг (день 1) в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 дней подряд, затем — 80 мг через 2 недели (день 15) в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. Через 2 недели (день 29) продолжить введение в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. При необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время лечения препаратом ХАДЛИМА. Также во время лечения гнойного гидраденита препаратом ХАДЛИМА рекомендовано ежедневное местное промывание поражённых участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых не наблюдается улучшения. При прерывании лечения возможно возобновление применения препарата ХАДЛИМА в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель. Рекомендуется периодически оценивать соотношение польза/риск при длительном лечении.

Болезнь Крона. Рекомендуемый режим индукционной дозы препарата ХАДЛИМА для взрослых пациентов с болезнью Крона умеренной и высокой степени активности составляет 80 мг на 0 неделе, а затем 40 мг на 2 неделе. При необходимости получения более быстрого ответа на терапию возможно применение следующей схемы лечения: 160 мг на 0 неделе в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 дней подряд, затем — 80 мг на 2 неделе в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня, — но следует обратить внимание, что в период применения индукционной дозы риск возникновения побочных реакций увеличивается. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и вновь появились симптомы заболевания, возможно возобновление применения препарата ХАДЛИМА. Имеется ограниченный опыт повторной терапии после прекращения лечения более чем на 8 недель после введения предыдущей дозы. Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить в соответствии с клинической практикой. Для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на применение 40 мг препарата ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель. Для некоторых пациентов, у которых не был достигнут клинический ответ в течение 4 недель лечения, может быть целесообразным продолжение поддерживающей терапии до 12 недель. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Язвенный колит. Рекомендуемый режим индукционной дозы препарата ХАДЛИМА для взрослых пациентов с язвенным колитом умеренной и высокой степени активности: 160 мг на 0 неделе в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 дней подряд, затем — 80 мг на 2 неделе в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно уменьшить в соответствии с клинической практикой. Для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на применение 40 мг препарата ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом ХАДЛИМА не следует продолжать пациентам, у которых в течение указанного срока не наблюдается клинического ответа на лечение.

Увеит. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для взрослых пациентов с увеитом: начальная доза — 80 мг, а затем — начиная через неделю после начальной дозы — 40 мг 1 раз в 2 недели. Имеется ограниченный опыт начала лечения только препаратом ХАДЛИМА. Лечение препаратом ХАДЛИМА можно начать в сочетании с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Дозы сопутствующей терапии кортикостероидами можно уменьшить в соответствии с клинической практикой, начиная через 2 недель после начала лечения препаратом ХАДЛИМА. Через 2 недель после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти на монотерапию препаратом ХАДЛИМА в соответствии с клиническим опытом. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии.

Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Для этой группы пациентов коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек или печени. Применение адалимумаба таким группам пациентов не изучалось, поэтому рекомендации по изменению дозирования отсутствуют.

В педиатрии. ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки доступна только в дозе 40 мг. Поэтому применение препарата ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки для детей, которым требуется доза менее 40 мг, невозможно. При необходимости получения альтернативной дозы следует применять другие доступные лекарственные формы.

Ювенильный идиопатический артрит. Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение. Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 2 лет.

Энтезитассоциированный артрит. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для детей с энтезитассоциированным артритом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Применение адалимумаба детям в возрасте до 6 лет с энтезитассоциированным артритом не изучалось.

Бляшечный псориаз у детей. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для детей с бляшечным псориазом с массой тела 30 кг и более: начальная доза — 40 мг подкожно, а затем — начиная через неделю после начальной дозы — 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение 16 недель не наблюдается ответа на лечение. Если назначена повторная терапия препаратом ХАДЛИМА, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше. Безопасность адалимумаба для детей с бляшечным псориазом изучали в среднем в течение 13 месяцев. Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 4 лет.

Гнойный гидраденит у подростков (с массой тела не менее 30 кг). Нет клинических исследований применения адалимумаба подросткам с гнойным гидраденитом. Дозирование адалимумаба таким пациентам было определено методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА составляет 80 мг на 0 неделе, затем — 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно. Для подростков, которые не имели адекватного ответа на применение 40 мг препарата ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель. При необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время лечения препаратом ХАДЛИМА. Также во время лечения гнойного гидраденита препаратом ХАДЛИМА рекомендовано ежедневное местное промывание поражённых участков антисептиками. Следует тщательно пересмотреть лечение для пациентов, у которых не наблюдалось улучшения после 12 недель терапии. При прерывании лечения возможно возобновление применения препарата ХАДЛИМА, если это необходимо. Рекомендуется периодически оценивать соотношение польза/риск при длительном лечении. Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 12 лет.

Болезнь Крона у детей. Рекомендуемый режим индукционной дозы препарата ХАДЛИМА для детей с болезнью Крона с массой тела 40 кг и более составляет 80 мг на 0 неделе и 40 мг на 2 неделе подкожно. При необходимости получения более быстрого ответа на терапию возможно применение следующей схемы лечения: 160 мг на 0 неделе и 80 мг на 2 неделе, — но следует обратить внимание, что в период применения индукционной дозы риск возникновения побочных реакций увеличивается. Поддерживающая доза, начиная с недели 4, составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно. Для некоторых детей с массой тела 40 кг и более, которые не имели адекватного ответа, может быть целесообразным увеличение дозы: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение 12 недель не наблюдается ответа на лечение. Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Язвенный колит у детей. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для детей с язвенным колитом зависит от массы тела (см. таблицу 1). Препарат ХАДЛИМА применяют подкожно.

Таблица 1 Дозирование препарата ХАДЛИМА для детей с язвенным колитом Масса тела | Индукционная доза | Поддерживающая доза, начиная с недели 4* До 4 0 кг | · 80 мг на неделе 0 в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня и · 40 мг на неделе 2 в виде 1 инъекции по 40 мг | 40 мг 1 раз в 2 недели 4 0 кг и более | · 160 мг на неделе 0 в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 дней подряд и · 80 мг на неделе 2 в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня | 80 мг 1 раз в 2 недели

* Дети, которым исполнилось 18 лет во время лечения препаратом ХАДЛИМА, должны продолжать получать назначенную поддерживающую дозу. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение 8 недель не наблюдается ответа на лечение. Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит. Адалимумаб не применяют по этому показанию детям.

Увеит у детей. Рекомендуемая доза препарата ХАДЛИМА для детей с увеитом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно в комбинации с метотрексатом. Имеется ограниченный опыт применения адалимумаба без сопутствующей терапии метотрексатом у детей. Начальная нагрузочная доза препарата ХАДЛИМА составляет 40 мг для детей с массой тела до 30 кг или 80 мг для детей с массой тела 30 кг и более; ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы адалимумаба детям в возрасте до 6 лет (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Применение адалимумаба детям в возрасте до 2 лет при увеите не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск при длительном лечении.

Способ введения ХАДЛИМА предназначена для применения под наблюдением врача. Пациенты могут делать инъекции препарата ХАДЛИМА самостоятельно, если их врач определит, что это возможно, и при условии медицинского наблюдения или, при необходимости, после прохождения надлежащего инструктажа по технике подкожного введения. ХАДЛИМА выпускается в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки с дозой 40 мг.

Инструкция для самостоятельного введения препарата ХАДЛИМА Предварительно наполненный одноразовый шприц Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить препарат ХАДЛИМА. Пожалуйста, внимательно прочитайте её и выполняйте шаг за шагом. Прежде чем самостоятельно выполнять инъекцию, Ваш врач, медсестра или фармацевт должен продемонстрировать Вам, как правильно применять предварительно наполненный одноразовый шприц ХАДЛИМА. Ваш врач, медсестра или фармацевт должны убедиться в том, что Вы можете правильно применять предварительно наполненный одноразовый шприц ХАДЛИМА. Используйте каждый предварительно наполненный одноразовый шприц только для одной инъекции.

Колпачок иглы, корпус с окошком, упор для пальца, поршень.

Не используйте предварительно наполненный одноразовый шприц и сообщите Вашему врачу, если: · раствор мутный, изменил цвет или содержит механические частицы; · истёк срок годности; · предварительно наполненный одноразовый шприц сломан или повреждён; · предварительно наполненный одноразовый шприц упал без колпачка.

Храните предварительно наполненный одноразовый шприц в холодильнике, но не замораживайте его. Храните в оригинальной упаковке для защиты от света. Храните в недоступном для детей месте.

ШАГ 1 Подготовьте всё необходимое для инъекции. Положите предварительно наполненный одноразовый шприц и спиртовые салфетки (продаются отдельно) на чистую сухую поверхность. · Хорошо вымойте и высушите руки. · Не снимайте колпачок с иглы.

ШАГ 2 Подождите 15–30 минут. Оставьте предварительно наполненный одноразовый шприц на 15–30 минут для нагревания до комнатной температуры и уменьшения боли во время инъекции. · Не снимайте колпачок с иглы.

ШАГ 3 ü От прозрачного до опалесцирующего? ü Не содержит механических частиц? ü Не истёк срок годности? ü От бесцветного до бледно-коричневого? Проверьте внешний вид лекарственного средства и срок годности. Не следует использовать лекарственное средство, если оно не является прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до бледно-коричневого цвета, содержит механические частицы или если истёк срок годности. Вы можете заметить один или несколько пузырьков воздуха внутри, что является нормальным явлением. · Не снимайте колпачок с иглы.

ШАГ 4 Выберите место для введения и очистите кожу. Предпочтительным местом введения является живот (кроме области вокруг пупка) и бедро. Протрите место введения спиртовой салфеткой (продаётся отдельно). · Не следует выбирать участок, где кожа чувствительна, имеет синяки, шрамы, шелушение или покраснение.

ШАГ 5 Снимите колпачок с иглы. Осторожно снимите колпачок с иглы другой рукой. Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы, что является нормальным явлением. Не снимайте колпачок с иглы, пока Вы не будете готовы сделать инъекцию, чтобы случайно не согнуть и не повредить иглу. Вы также можете непреднамеренно травмироваться иглой или напрасно потратить лекарственное средство.

ШАГ 6 Соберите кожу в складку и введите иглу. Осторожно соберите кожу в складку и введите иглу под углом примерно 45° до упора.

ШАГ 7 Нажмите на поршень до упора. Крепко держите шприц и нажмите на поршень до упора. После окончания отпустите большой палец с поршня, чтобы игла вернулась назад к корпусу шприца. Вы получили дозу, если: ü игла вернулась назад ü поршень был нажат до упора ü лекарственное средство не вытекло (небольшая капля является нормальным явлением)

ШАГ 8 Убедитесь в завершении инъекции и утилизируйте шприц. Извлеките шприц из кожи. Убедитесь в том, что игла вернулась в корпус шприца, и утилизируйте использованный шприц в контейнер для острых предметов согласно инструкциям Вашего врача, медсестры или фармацевта в соответствии с требованиями действующего законодательства. · Если Вы не уверены, что получили дозу, обратитесь к Вашему врачу, медсестре или фармацевту.

Предварительно наполненная одноразовая ручка Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить препарат ХАДЛИМА. Пожалуйста, внимательно прочитайте её и выполняйте шаг за шагом. Прежде чем самостоятельно выполнять инъекцию, Ваш врач, медсестра или фармацевт должен продемонстрировать Вам, как правильно применять предварительно наполненную одноразовую ручку ХАДЛИМА. Ваш врач, медсестра или фармацевт должны убедиться в том, что Вы можете правильно применять предварительно наполненную одноразовую ручку ХАДЛИМА. Используйте каждую предварительно наполненную одноразовую ручку только для одной инъекции.

Колпачок иглы, защитная муфта, окошко наблюдения.

Не используйте предварительно наполненную одноразовую ручку и сообщите Вашему врачу, если: · раствор мутный, изменил цвет или содержит механические частицы; · истёк срок годности; · предварительно наполненная одноразовая ручка сломана или повреждена; · предварительно наполненная одноразовая ручка упала без колпачка.

Храните предварительно наполненную одноразовую ручку в холодильнике, но не замораживайте её. Храните в оригинальной упаковке для защиты от света. Храните в недоступном для детей месте.

ШАГ 1 Подготовьте всё необходимое для инъекции. Положите предварительно наполненную одноразовую ручку и спиртовые салфетки (продаются отдельно) на чистую сухую поверхность. · Хорошо вымойте и высушите руки. · Не снимайте колпачок.

ШАГ 2 Подождите 15–30 минут. Оставьте предварительно наполненную одноразовую ручку на 15–30 минут для нагревания до комнатной температуры и уменьшения боли во время инъекции. · Не снимайте колпачок.

ШАГ 3 ü От прозрачного до опалесцирующего? ü Не содержит механических частиц? ü От бесцветного до бледно-коричневого? ü Не истёк срок годности? Проверьте внешний вид лекарственного средства и срок годности. Не следует использовать лекарственное средство, если оно не является прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до бледно-коричневого цвета, содержит механические частицы или если истёк срок годности. · Вы можете заметить пузырёк воздуха внутри, что является нормальным явлением. · Не снимайте колпачок.

ШАГ 4 Выберите место для введения и очистите кожу. Предпочтительным местом введения является живот (кроме области вокруг пупка) и бедро. Протрите место введения спиртовой салфеткой (продаётся отдельно). · Не следует выбирать участок, где кожа чувствительна, имеет синяки, шрамы, шелушение или покраснение.

ШАГ 5 Снимите колпачок с иглы. Осторожно снимите с предварительно наполненной одноразовой ручки колпачок с иглы с металлической серединой. Вы можете увидеть каплю жидкости на конце иглы, что является нормальным явлением. Не снимайте колпачок с иглы, пока Вы не будете готовы сделать инъекцию, чтобы случайно не согнуть и не повредить иглу. Вы также можете непреднамеренно травмироваться иглой или напрасно потратить лекарственное средство.

ШАГ 6 Поместите зелёную защитную муфту, нажмите и удерживайте. Поместите зелёную защитную муфту предварительно наполненной одноразовой ручки под прямым углом (90°) на место введения и крепко прижмите к коже для начала инъекции. · Когда Вы нажмёте, начнётся инъекция. Вы можете услышать первый щелчок.

ШАГ 7 Продолжайте прижимать. Продолжайте прижимать предварительно наполненную одноразовую ручку к коже, пока жёлтый индикатор не заполнит окошко наблюдения и не перестанет двигаться. · Через несколько секунд после этого Вы можете услышать второй щелчок.

ШАГ 8 контейнер для острых предметов Вы получили дозу, если: ü окошко наблюдения стало жёлтым ü лекарственное средство не вытекло (небольшая капля является нормальным явлением) Убедитесь в завершении инъекции и утилизируйте предварительно наполненную одноразовую ручку. Убедитесь в том, что окошко лекарственного средства полностью жёлтое. Утилизируйте использованную ручку в контейнер для острых предметов согласно инструкциям Вашего врача, медсестры или фармацевта в соответствии с требованиями действующего законодательства. · Если Вы не уверены, что получили дозу, обратитесь к Вашему врачу, медсестре или фармацевту.

В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Наибольшими исследованными дозами были многократные внутривенные дозы 10 мг/кг, что примерно в 15 раз превышает рекомендуемую дозу.

Адалимумаб исследовали в основных контролируемых и открытых исследованиях с участием 9506 пациентов в течение 60 месяцев и более. В исследовании участвовали пациенты с ранним и длительным ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезитассоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, бляшечным псориазом, гнойным гидраденитом и увеитом. В основных контролируемых исследованиях участвовали 6089 пациентов, получавших адалимумаб, и 3801 пациент, получавших плацебо или активный компаратор в течение контролируемого периода. Во время двойного слепого контролируемого периода основных исследований для всех показаний 5,9 % пациентов, получавших адалимумаб, и 5,4 % пациентов контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций. Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отёк), головной боли и скелетно-мышечной боли. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях адалимумаба. Ингибиторы ФНО, такие как адалимумаб, влияют на иммунную систему, а их применение может вызвать снижение сопротивляемости организма к инфекциям и раку. Во время применения адалимумаба также сообщалось о возникновении инфекций, которые могут угрожать жизни человека и привести к летальному исходу (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулёз), о реактивации вируса гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Также сообщалось о серьёзных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: единичных случаях панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновении волчанки, волчаноподобных состояний и синдрома Стивенса — Джонсона. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и пострегистрационного применения адалимумаба, представлены по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до <1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным) (см. таблицу 2). Внутри каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьёзности. Среди различных показаний была включена наибольшая частота. Таблица 2 Системы органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии * очень частые инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса) частые системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихию, целлюлит, импетиго, некротический фасциит и опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции полости рта (включая вирус простого герпеса, герпес полости рта и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов нечастые неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулёз (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит 1) Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённой этиологии (включая кисты и полипы) * частые рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному), доброкачественное новообразование нечастые лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль лёгких и опухоль щитовидной железы), меланома** единичные лейкемия 1) частота неизвестна гепатолиенальная Т-клеточная лимфома 1), карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) 1), саркома Капоши Со стороны крови и лимфатической системы* очень частые лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия частые лейкоцитоз, тромбоцитопения нечастые идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура единичные панцитопения Со стороны иммунной системы* частые гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию) нечастые саркоидоз 1), васкулит единичные анафилаксия 1) Нарушения обмена веществ и питания очень частые повышение уровня липидов в крови частые гипокалиемия, гиперурикемия, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация Психические расстройства частые изменения настроения (включая депрессию), тревожность, бессонница Со стороны нервной системы* очень частые головная боль частые парестезии (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервного корешка нечастые нарушения мозгового кровообращения 1), тремор, невропатия единичные рассеянный склероз, демиелинизирующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена — Барре) 1) Со стороны органов зрения частые нарушения остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отёк глаза нечастые диплопия Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата частые головокружение нечастые глухота, звон в ушах Со стороны сердца* частые тахикардия нечастые инфаркт миокарда 1), аритмия, хроническая сердечная недостаточность единичные остановка сердца Со стороны сосудов частые артериальная гипертензия, приливы жара, гематома нечастые аневризма аорты, окклюзия сосудистых артерий, тромбофлебит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения* частые бронхиальная астма, одышка, кашель нечастые лёгочная эмболия 1), интерстициальное заболевание лёгких, хроническая обструктивная болезнь лёгких, пневмонит, плевральный выпот 1) единичные лёгочный фиброз 1) Со стороны пищеварительной системы очень частые боль в животе, тошнота и рвота частые желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухой синдром (синдром Шегрена) нечастые панкреатит, дисфагия, отёк лица единичные перфорация кишечника 1) Со стороны печени и желчевыводящих путей* очень частые повышение уровня печёночных ферментов нечастые холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышение уровня билирубина единичные гепатит, реактивация гепатита В 1), аутоиммунный гепатит 1) частота неизвестна печёночная недостаточность 1) Со стороны кожи и подкожной клетчатки очень частые сыпь (включая эксфолиативную сыпь) частые новые случаи или обострение течения бляшечного псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулёзный псориаз) 1), крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенное потоотделение, алопеция 1), зуд нечастые ночная потливость, рубцы единичные мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона 1), ангионевротический отёк 1), кожный васкулит, лихеноидная реакция кожи 1) частота неизвестна обострение симптомов дерматомиозита 1) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани очень частые скелетно-мышечная боль частые спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови) нечастые рабдомиолиз, системная красная волчанка единичные волчаноподобный синдром 1) Со стороны почек и мочевыводящих путей частые нарушения функции почек, гематурия нечастые никтурия Расстройства репродуктивной системы и молочных желёз нечастые эректильная дисфункция Общие нарушения и реакции в месте введения* очень частые реакции в месте введения (включая эритему в месте введения) частые боль в груди, отёки, пирексия 1) нечастые воспаление Лабораторные показатели частые коагуляция и нарушения системы свёртывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени [АЧТВ]), положительный тест на аутоантитела (включая антитела к двуцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови частота неизвестна увеличение массы тела 2) Травмы, отравления и осложнения процедуры частые нарушения процессов заживления ран * Подробно см. в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции». ** Включая открытый период расширенных исследований. 1) Включая данные спонтанной отчётности. 2) Изменение среднего значения массы тела от исходного значения в группе применения адалимумаба колебалось в пределах от 0,3 кг до 1,0 кг при всех показаниях у взрослых пациентов и от –0,4 кг до 0,4 кг в группе плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средней продолжительностью экспозиции примерно 1–2 лет в группе терапии адалимумабом (без контрольной группы), особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм действия этого эффекта выяснен не полностью, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

42 месяца.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Не замораживать. Возможно хранение при температуре не выше 25 °С в течение не более 28 суток в защищенном от света месте. Не использовать через 28 суток после извлечения из холодильника (даже если лекарственное средство было снова помещено в холодильник). Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Учитывая отсутствие исследований по совместимости, не следует смешивать лекарственное средство ХАДЛИМА с другими препаратами.

По 0,8 мл в предварительно заполненном одноразовом шприце из стекла типа I с иглой из нержавеющей стали, колпачком иглы с жёсткой оболочкой и резиновым уплотнителем; по 2 предварительно заполненных одноразовых шприцев с защитными корпусами, упорами для пальца и штоками поршня в стандартно-экспортной упаковке в картонной коробке или по 2 предварительно заполненных одноразовых ручек, содержащих предварительно заполненные одноразовые шприцы, в стандартно-экспортной упаковке в картонной коробке.

За рецептом.

Samsung Bioepis NL B.V.

Олоф Палмештраат 10, Делфт, 2616 LR, Нидерланды. Заявитель. SAMSUNG BIOEPIS CO., LTD. Местонахождение заявителя. 76, Сондогёюк-ро, Ёнсу-гу, Инчхон, Республика Корея.