Кетилепт ретард 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кетилепт ® РЕТАРД (KETILEPT ® RETARD)

действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия содержит 57,56 мг, 172,680 мг, 230,24 мг, 345,36 мг или 460,48 мг кветиапина фумарата (что соответствует 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг кветиапина); вспомогательные вещества: метакрилатный сополимер (тип А), лактоза безводная (высушенная распылением SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, магния стеарат, растительный; состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: 50 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «50» на одной стороне; 150 мг: белые или почти белые, удлиненные, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «150» на одной стороне; 200 мг: белые или почти белые, удлиненные, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «200» на одной стороне; 300 мг: белые или почти белые, удлиненные, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «300» на одной стороне; 400 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой числа «400» на одной стороне.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5НТ 2 ) и дофаминовым D 1 - и D 2 -рецепторам головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ 2, чем к рецепторам D 2, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам при применении лекарственного средства Кетилепт ® Ретард по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин не имеет сродства к переносчику норадреналина и имеет низкое сродство к серотониновым 5НТ 1 А-рецепторам, в то время как норкветиапин имеет высокое сродство к обоим субстанциям. Ингибирование норкветиапином, а также частичная агонистическая действие на 5HT 1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности лекарственного средства Кетилепт ® Ретард как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторам и альфа 1 -адренорецепторам и умеренное сродство к альфа 2 -адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Фармакодинамические эффекты. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, которые измеряются либо поведенчески, либо электрофизиологически, и повышает концентрации дофаминовых метаболитов, нейрохимический индекс подавления D 2 -рецепторов.

Абсорбция. Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального применения. Наибольшая концентрация (T max ) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема лекарственного средства Кетилепт ® Ретард. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35 % от таковых кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональной дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз лекарственного средства Кетилепт ® Ретард, принимавшихся 1 раз в сутки, и кветиапина немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), принимавшегося дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) была одинаковой, но максимальная концентрация в плазме крови (C max ) была на 13 % ниже в состоянии равновесия. При сравнении лекарственного средства Кетилепт ® Ретард с кветиапином немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18 %. В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение C max и AUC лекарственного средства Кетилепт ® Ретард примерно на 50 % и 20 % соответственно. Не исключено, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на биодоступность лекарственного препарата может быть большим. Легкая пища не оказывает значительного влияния на C max и AUC кветиапина. Кетилепт ® Ретард рекомендуется принимать один раз в сутки не менее чем за час до еды. Распределение. Примерно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Кветиапин активно метаболизируется в печени, применение радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Выведение. Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % — с калом. У человека с мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина. Особые популяции. Пол. Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается. Лица пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30–50 % ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18–65 лет. Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2 ) был снижен примерно на 25 %, однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. Нарушение функции печени. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25 % у пациентов с нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы. Клинические характеристики.

Кетилепт ® Ретард показан для лечения: · шизофрении, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию кветиапином; · биполярного расстройства, в частности: — для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; — для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; — для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых кветиапин является эффективным; · как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Кетилепт ® Ретард.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кетилепт ® Ретард следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем. Кветиапин необходимо осторожно применять вместе с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии лекарственным средством Кетилепт ® Ретард. Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию лекарственным средством Кетилепт ® Ретард пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения лекарственного средства Кетилепт ® Ретард превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не менялась. Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. Во время исследований при сравнении комбинации лития с лекарственным средством Кетилепт ® Ретард и плацебо с лекарственным средством Кетилепт ® Ретард у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с литием по сравнению с группой с плацебо. В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку Кетилепт ® Ретард показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности лекарственного средства с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы. Долгосрочная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долгосрочная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов. Дети. Кетилепт ® Ретард не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствовавших бы в пользу его применения в этой возрастной группе. Данные клинических исследований кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время плацебоконтролируемых клинических исследований применение кветиапина пациентам детского и подросткового возраста сопровождалось повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, получавших лечение по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (явлений, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида возрастает на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения явлений, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кетилепт ® Ретард, также ассоциируются с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами. Пациенты, в анамнезе которых наблюдались явления, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Существует повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в том числе теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и их сиделок) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и изменений в поведении и незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. Сообщалось, что у пациентов в возрасте до 25 лет с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах, получавших кветиапин, наблюдается повышенный риск возникновения явлений, связанных с суицидом. Также риск возникновения явлений, связанных с суицидом, существует у пациентов с ТДР в возрасте до 25 лет, принимавших кветиапин. Сонливость. Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно легкими или умеренными по интенсивности. Пациентам с биполярной депрессией и пациентам с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока симптомы не исчезнут, либо прекращение лечения. Ортостатическая гипотензия. Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Сердечно-сосудистые заболевания. Кетилепт ® Ретард следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Синдром апноэ во сне. Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Следует применять с осторожностью кветиапин пациентам, одновременно принимающим депрессанты центральной нервной системы и имеющим в анамнезе или находящимся в группе риска развития апноэ во сне. Это, в частности, пациенты с избыточной массой тела / ожирением и пациенты мужского пола. Кардиомиопатия и миокардит. О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время пострегистрационного исследования (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на кардиомиопатию или миокардит у пациента следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином. Судороги. В ходе исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе. Экстрапирамидные симптомы. Применение кветиапина ассоциируется с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством, и тяжелым депрессивным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, нередко сопровождавшейся неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления чаще наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Серотониновый синдром. Одновременное применение Кетилепт ® Ретард и других серотонинергических препаратов, таких как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому — потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомами серотонинового синдрома могут быть изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При возникновении подозрения на серотониновый синдром следует рассмотреть снижение дозы или прекращение терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тардивная дискинезия. При появлении симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть необходимость снижения дозы или прекращения применения лекарственного средства Кетилепт ® Ретард. Симптомы тардивной дискинезии могут усугубляться и даже возникать после прекращения терапии. Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение лекарственного средства Кетилепт ® Ретард и начать соответствующее лечение. Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз. Во время применения кветиапина наблюдалась (нечасто) тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5 × 10 9 /л). Изредка сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин, в том числе в постмаркетинговый период (включая летальные случаи). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой установлено не было. В постмаркетинговый период нормализация лейкопении и/или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Среди факторов риска возникновения нейтропении — уже имеющееся снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без факторов риска. Следует учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, несмотря на отсутствие факторов риска, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза и применять соответствующие клинические меры. Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови < 1,0 × 10 9 /л. Желательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1,5 × 10 9 /л). Взаимодействия. См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может снизить эффективность терапии кветиапином. Лечение препаратом Кетилепт ® Ретард пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт ® Ретард превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела. Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать. Гипергликемия. Изредка наблюдались гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, которые иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом. В нескольких случаях имело место предшествующее увеличение массы тела, которое могло способствовать таким осложнениям. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с действующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе кветиапин, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска возникновения или развития сахарного диабета, должны регулярно проверять уровень глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать. Липиды. Повышение уровня триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) наблюдались в клинических исследованиях кветиапина. При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Метаболический риск. В случае изменения показателей массы тела, глюкозы крови (см. «Гипергликемия») и липидов у отдельных пациентов увеличивается метаболический риск, что требует соответствующего лечения. Удлинение интервала QT. Кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тяжелые кожные побочные реакции. Во время лечения кветиапином сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформную эритему и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут нести угрозу жизни или иметь летальные последствия. Тяжелые кожные побочные реакции проявляются одним или несколькими симптомами: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия, возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала лечения кветиапином, некоторые проявления DRESS-синдрома возникали в течение 6 недель после начала лечения кветиапином. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует незамедлительно отменить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Отмена приема препарата. Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата в течение периода не менее одной-двух недель. Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Кетилепт ® Ретард не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков и для других категорий пациентов. Кетилепт ® Ретард следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа результатов исследований атипичных антипсихотиков, пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, и принимающие такие препараты, имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. В исследованиях кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было. Дисфагия. При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам с риском аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника. Запор — фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые одновременно получали несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника. Венозная тромбоэмболия. На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует принять меры предосторожности. Влияние на печень. Лечение препаратом Кетилепт ® Ретард следует прекратить в случае развития желтухи. Панкреатит. Сообщалось о случаях панкреатита в ходе постмаркетингового применения кветиапина, однако связь установлена не была. Многие из таких пациентов имели факторы риска развития панкреатита, такие как повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения»), желчные камни и употребление алкоголя. Кардиомиопатия и миокардит. Сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина установлена не была. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина в случае подозрения на кардиомиопатию или миокардит. Дополнительная информация. Данные о применении кветиапина в комбинации с дивалproэксом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены (см. раздел «Побочные реакции»). Эти данные указывают на аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Лактоза. Таблетки Кетилепт ® Ретард содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. В ходе исследований на животных не получено доказательств негативного влияния. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Кетилепт ® Ретард можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата. Существуют опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Из-за отсутствия надежных данных необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии кветиапином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены. У новорожденных наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Поскольку кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозирование, соответствующее его состоянию. Кетилепт ® Ретард следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их. Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве. Лекарственное средство Кетилепт ® Ретард следует применять не менее чем за 1 час до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз: от 400 мг до 800 мг в сутки — в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы. Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Лекарственное средство Кетилепт ® Ретард следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. Не наблюдается дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг. Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение лекарственного средства Кетилепт ® Ретард при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать принимать Кетилепт ® Ретард в той же дозе перед сном. Дозу лекарственного средства Кетилепт ® Ретард можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг в сутки в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы. Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР. Кетилепт ® Ретард следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг на 1-й и 2-й день и 150 мг — на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг в сутки и при дозе 50 мг в сутки — в ходе краткосрочного исследования монотерапии. При применении более высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется наименьшая эффективная доза, начиная с 50 мг в сутки. Увеличение дозы с 150 до 300 мг в сутки должно основываться на оценке состояния пациента. Перевод с кветиапина в форме таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества. Пациентов, которых лечат отдельными дозами кветиапина в форме таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества, можно перевести на Кетилепт ® Ретард в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы. Пациенты пожилого возраста. Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт ® Ретард следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может возникнуть необходимость в более медленном титровании дозы лекарственного средства Кетилепт ® Ретард, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется более молодым пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30−50 % у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг в сутки. Дозу можно повышать постепенно на 50 мг в сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50 мг в сутки на 1−3-й день, повышая дозу до 100 мг в сутки на 4-й день и 150 мг в сутки на 8-й день. Следует применять наименьшую эффективную дозу, начиная с 50 мг в сутки. Если на основании оценки состояния пациента необходимо повышение дозы до 300 мг в сутки, этого не следует делать раньше, чем через 22 дней лечения. У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не изучались. Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому лекарственное средство Кетилепт ® Ретард следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг в сутки. Дозу можно повышать с шагом 50 мг в сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости.

Кетилепт ® Ретард не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствовавших бы в пользу его применения в этой возрастной группе.

Симптомы. В целом признаки и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием имеют повышенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). Коррекция передозировки. Сообщалось о выживании при остром передозировании до 30 г кветиапина. При передозировке большинство пациентов либо имели побочные явления, либо полностью выздоравливали. Сообщалось о летальном исходе после приема 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившей к летальному исходу, коме или удлинению интервала QT, были очень редкими. Кроме того, при передозировке кветиапина были зарегистрированы следующие явления: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или возбуждение. У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Специфического антидота к кветиапину нет. В тяжелых случаях следует рассмотреть необходимость применения симптоматических мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1−2 мг) с ЭКГ-мониторингом. В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует принимать соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или применение симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применения активированного угля вместе со слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента. Сообщалось о формировании инородных тел в желудке при передозировке кветиапина пролонгированного действия — рекомендуется соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента. В некоторых случаях было успешно проведено эндоскопическое удаление фармакобезоара. Обычное промывание желудка может быть неэффективным при удалении фармакобезоара из-за липкости массы. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

При применении кветиапина чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях (≥ 10 %): сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены (прекращения применения), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и применение других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. Частота возникновения нижеперечисленных нежелательных явлений при лечении кветиапином (таблица 1) определяется по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Таблица 1. Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы. Снижение уровня гемоглобина 22. Лейкопения 1,28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 28. Тромбоцитопения 13, анемия, нейтропения 1, снижение количества тромбоцитов 13. Агранулоцитоз 26. Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи). Анафилактическая реакция 5. Со стороны эндокринной системы. Гиперпролактинемия 15, снижение общего Т 4 24, снижение свободного Т 4 24, снижение общего Т 3 24, повышение ТТГ 24. Снижение свободного Т 3 24, гипотиреоз 22. Неадекватная секреция антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и трофики. Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10, 30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11, 30, снижение холестерина ЛПВП 17, 30, повышение массы тела 8, 30. Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30. Гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5, обострение уже существующего сахарного диабета. Метаболический синдром 29. Со стороны психики. Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 20. Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне. Со стороны нервной системы. Головокружение 4,16, сонливость 2,1, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21. Дизартрия. Судороги 1, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия 1,5, обморок 4,16. Со стороны сердца. Тахикардия 4, сердцебиение 24. Пролонгация интервала QT 1,12,18, брадикардия 32. Кардиомиопатия и миокардит. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка 23. Ринит. Со стороны органов зрения. Нечеткость зрения. Со стороны сосудов. Ортостатическая гипотензия 4,16. Венозная тромбоэмболия 1. Инсульт 33. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Задержка мочеиспускания. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Сухость во рту. Запор, диспепсия, рвота 25. Дисфагия 7. Панкреатит 1, кишечная непроходимость / заворот кишок. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови 3, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы 3. Повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) 3 в сыворотке крови. Желтуха 5, гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани. Ангионевротический отек 5, синдром Стивенса — Джонсона 5. Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), кожный васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Рабдомиолиз. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния. Синдром отмены препарата у новорожденных 31. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Сексуальная дисфункция. Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные нарушения. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата. Симптомы отмены (прекращения применения) 1,9. Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия. Злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия. Изменения лабораторных показателей. Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 14 (1). См. раздел «Особенности применения». (2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых двух недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. (3) Бессимптомное повышение (более чем в 3 раза от верхней границы нормы) уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или гамма-глутамилтрансферазы наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином. (4) Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на α 1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может индуцировать развитие ортостатической гипотензии, сопровождающейся головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов — синкопе, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). (5) Определение частоты нежелательных реакций основано только на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением. (6) Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7, 0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови не натощак ≥ 20 0 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае. (7) Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. (8) Основано на > 7 % увеличении массы тела по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения. (9) Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебоконтролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выраженно уменьшалась через 1 неделю после прекращения лечения. (10) Триглицериды ≥ 20 0 мг/дл (≥ 2,25 8 ммоль/л) (пациенты старше 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты моложе 18 лет) как минимум при одном обследовании. (11) Холестерин ≥ 24 0 мг/дл (≥ 6, 2 06 4 ммоль/л) (пациенты старше 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты моложе 18 лет) как минимум при одном обследовании. Повышение уровня ЛПНП холестерина > 30 мг/дл (0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Средняя величина изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составила 41,7 мг/дл (≥ 1,07 ммоль/л). (12) См. текст ниже. (13) Тромбоциты < 1 0 0 × 10 9 /л как минимум в одном случае. (14) По данным клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровней креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. (15) Уровни пролактина (пациенты старше 18 лет): ≥ 20 мкг/л (≥ 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (≥ 1304,34 пкмоль/л) у женщин — в любое время. (16) Может приводить к падению. (17) ЛПВП холестерин: < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время. (18) Продолжительность интервала QT от < 450 мс до ≥ 450 мс с увеличением на ≥ 30 мс. В плацебоконтролируемых исследованиях с кветиапином среднее изменение и частота у пациентов, перешедших на клинически значимый уровень, схожи в группах кветиапина и плацебо. (19) Сдвиг от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л как минимум при одном обследовании. (20) О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения. (21) См. раздел «Фармакодинамика». (22) Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин как минимум при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, принимавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,5 г/дл. (23) Эти явления часто возникали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или головных, сердечных/респираторных заболеваний. (24) На основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонения общего Т 4, свободного Т 4, общего Т 3 и свободного Т 3 составили < 0,8 × ВГН (пкмоль/л), отклонение ТТГ составило > 5 мМЕ/л в любое время. (25) Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет). (26) На основании отклонений в количестве нейтрофилов от ≥ 1,5 × 10 9 /л от исходного до < 0,5 × 10 9 /л в любое время в течение лечения и на основании данных клинических испытаний у пациентов с тяжелой нейтропенией (< 0,5 × 10 9 /л) и инфекцией на протяжении всего лечения кветиапином. (27) На основании отклонений от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время во всех исследованиях. Отклонения количества эозинофилов составили > 1 × 10 9 клеток/л в любое время. (28) На основании отклонений от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время во всех исследованиях. Отклонения количества лейкоцитов составили ≤ 3 × 10 9 клеток/л в любое время. (29) На основании сообщений о побочных реакциях, касающихся метаболического синдрома, из всех клинических исследований кветиапина. (30) В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось усугубление нескольких метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды. (31) См. раздел «Особенности применения». (32) Может возникнуть во время или около начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о побочных реакциях брадикардии и связанных с этим явлениях, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина. (33) На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. Сообщалось о случаях удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного летального исхода неясной причины, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» на фоне применения нейролептических лекарственных средств. Указанные реакции считаются специфичными для этого класса препаратов. В связи с лечением кветиапином сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Пациенты детского возраста. Указанные выше побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых, имеют место и у детей и подростков. В таблице 2 ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения у пациентов детского и подросткового возраста (10–17 лет) или которые не наблюдались у взрослых больных. Побочные реакции расположены в зависимости от их частоты возникновения. Таблица 2. Системы органов. Очень часто (≥ 1/10). Часто (≥ 1/100, <1/10). Со стороны эндокринной системы. Повышение уровня пролактина 1. Со стороны обмена веществ и питания. Усиление аппетита. Со стороны нервной системы. Экстрапирамидные симптомы 3,4. Обморок (синкопе). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Рвота. Общие расстройства и реакции в месте введения препарата. Раздражительность 3. Со стороны сосудов. Повышение артериального давления 2 1. Уровни пролактина (пациенты <18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 26 мкг/л (> 1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1 % пациентов имели повышение уровня пролактина > 100 мкг/л. 2. На основании отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным институтом здоровья США критерии) или повышения > 20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3 - 6 недель) плацебоконтролируемых исследований с участием детей и подростков. 3. Частота соответствует таковой, наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

1. ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия. 2. ФАРМАТЕН С.А., Греция. 3. ФАРМАТЕН ИНТЕРНЕШНЛ С.А., Греция. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 1. 1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия. 2. Дервенакион 6, Палли­ни Аттика 15351, Греция. 3. Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция.