Кетилепт 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кетилепт® (KETILEPT®)

действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка содержит 28,78 мг, 115,13 мг и 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 25 мг, или 100 мг или 200 мг кветиапина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин); Opadry II 33G24283 розовый (для таблеток 200 мг) (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг: белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» с одной стороны и числа «201» – с другой стороны таблетки, без запаха или почти без запаха; таблетки 100 мг: белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «202» с одной стороны таблетки, без запаха или почти без запаха; таблетки 200 мг: темно-розового цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «204» с одной стороны таблетки, без запаха или почти без запаха.

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ: N05A H04.

Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который оказывает антагонистическое действие в отношении рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга. Кветиапин и активный метаболит плазмы человека норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин обладают сродством к серотониновым (5HT 1A и 5HT 2), дофаминовым (D 1 и D 2), гистаминовым (H 1) и адренергическим (α 1 и α 2) рецепторам; он имеет большее сродство к 5HT 2-рецепторам, чем к D 1 и D 2 рецепторам. Именно это сочетание рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ 2 рецепторам по отношению к рецепторам D 2 считается способствующим клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности препарата Кетилепт® к экстрапирамидным побочным симптомам по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также обладают высоким сродством к гистаминергическим (H 1) и α 1-адренергическим рецепторам, более низким сродством к α 2-рецепторам, но не имеют заметного сродства к мускариновым холинергическим или бензодиазепиновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты. Ингибирование норкветиапином (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT 1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кетилепт® в качестве антидепрессанта. Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен. Сонливость при действии кветиапина можно объяснить его высоким сродством к гистаминовым (H 1) рецепторам. Аналогично, ортостатическую гипотензию при приёме кветиапина можно объяснить его высоким сродством к α 1-адренергическим рецепторам.

Известно, что кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин блокирует агонистическое воздействие на дофамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов дофамина, нейрохимическую экспрессию блокирования рецепторов D 2 . Известно, что в ходе доклинических исследований, во время которых проверялась тенденция к развитию экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов. Кветиапин после длительного применения не приводил к повышенной чувствительности дофаминовых D 2 -рецепторов. Известно, что кветиапин в дозах, эффективных для блокады дофаминовых D 2 -рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию. Для кветиапина после его длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится дофамин. Клиническая безопасность Известно, что при лечении кветиапином возможно снижение уровня гормонов щитовидной железы, данный эффект является дозозависимым. Катаракта Известно, что в клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/сутки) против рисперидона (2-8 мг/сутки) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был не выше в группе пациентов, принимавших кветиапин (4 %), по сравнению с теми, кто получал рисперидон (10 %) при применении препарата в течение не менее 21 месяц. Существуют данные, что в плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

Абсорбция

После приёма внутрь кветиапин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1,5 часа. Приём пищи влияет на биодоступность кветиапина. В равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапина составляет 35 % концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз является линейной.

Распределение

С белками плазмы связывается примерно 83 % препарата.

Метаболизм

Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени; основными путями его биотрансформации являются сульфоокисление и окисление. Использование радиоактивно меченного кветиапина показало, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой или калом. В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что основным ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450, является CYP3A4. Основные метаболиты, образующиеся в организме, не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Клинические исследования показали, что кветиапин эффективен при применении его два раза в сутки. Несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет почти 7 часов, данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показывают, что занятость 5HT2 и D2-рецепторов поддерживается до 12 часов после однократного приёма кветиапина. После приёма внутрь разовой дозы 14 C-меченного кветиапина менее 5 % принятого количества выводится в неизменённом виде; это свидетельствует об активном метаболизме кветиапина в печени. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % с калом.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается. Фармакокинетика кветиапина линейна в терапевтическом диапазоне доз и существенно не зависит от пола или расы.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста средний клиренс кветиапина примерно на 30-50 % ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте от 18-65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл мл/мин на 1,73 м2) и печёночной недостаточности (алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижен примерно на 25 %.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме крови, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Известны фармакокинетические данные, полученные у детей, принимавших 400 мг кветиапина два раза в сутки. При получении терапевтической дозы уровни исходного соединения кветиапина у детей и подростков (10–17 лет) были в целом схожими с таковыми у взрослых, хотя C max у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и C max для норкветиапина были выше, примерно на 62 % и 49 % у детей (10–12 лет), и на 28 % и 14 % у подростков (13–17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.

Клинические характеристики.

Лечение шизофрении. Лечение биполярных расстройств, включая: - маниакальные эпизоды от умеренной до тяжёлой степени, связанные с биполярными расстройствами; - большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами. Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы поддавались лечению кветиапином.

– Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; – одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азолсодержащих противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кетилепт® следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими подобное действие, и с алкоголем. Кветиапин следует с осторожностью применять совместно с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСиН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие лекарства, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, который в основном отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в период лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), совместное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии Кетилептом®. Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию Кетилептом® пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения Кетилепта® превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не менялась. Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. Имеются данные, что в рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты случаев экстрапирамидных явлений (особенно тремор), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо. В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку Кетилепт® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и дозы, которую он принимает. Дети Кетилепт® не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных, свидетельствовавших бы в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Кетилептом® на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кетилепт®, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, каких придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами. Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидальных мыслей до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, и в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и опекунов пациентов) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, кого лечили плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). Экстрапирамидные симптомы В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством (см. раздел «Побочные реакции»). Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, нередко сопровождавшимся неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Тардивная дискинезия При появлении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения Кетилепта®. Симптомы тардивной дискинезии могут усугубляться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Сонливость и головокружение Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легкой до умеренной интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока не исчезнут симптомы, либо может быть необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением у некоторых пациентов (см. раздел «Побочные реакции»), которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Синдром ночного апноэ Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам с избыточной массой тела/ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, получающим сопутствующую терапию антидепрессантами. Сердечно-сосудистые заболевания Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Кардиомиопатия и миокардит О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время пострегистрационного исследования (см. раздел «Побочные реакции»). Если есть подозрение на кардиомиопатию или миокардит у пациента, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином. Судороги В ходе исследований не выявлено разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат для лечения пациентов с припадками эпилепсии в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение Кетилепта® и начать соответствующее лечение. Серотониновый синдром Одновременное применение Кетилепта® и других серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому – потенциально опасному для жизни состоянию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х10 9 /л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. О агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) сообщали редко у пациентов, получавших кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и/или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают имеющееся ранее снижение количества лейкоцитов (Л) и лекарственно-индуцированную нейтропению в анамнезе. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без имеющихся ранее факторов риска. Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0х10 9 /л. Следует наблюдать за признаками и симптомами инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень <1,5 × 10 9 /л) (см. раздел «Побочные реакции»). Следует учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с имеющейся инфекцией, несмотря на отсутствие факторов риска, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и применять соответствующие клинические меры. Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения препаратом Кетилепт®. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов. Антихолинергический (мускариновый) синдром Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергический (мускариновый) синдром. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина и других препаратов, обладающих антихолинергическими эффектами, в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, обладающие антихолинергическими (мускариновыми) эффектами. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с патологией мочеиспускания (задержка мочи), значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Фармакодинамические свойства», «Передозировка»). Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение Кетилептом® пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт® превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела При лечении кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корригировать. Гипергликемия Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, что редко сообщалось, включая несколько случаев с летальными исходами (см. раздел «Побочные действия»). Были сообщения о нескольких случаях с предварительным увеличением массы тела, что может быть благоприятствующим фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе кветиапин, должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать. Липиды Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Метаболический риск Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. «Гипергликемия») и липидов в крови, наблюдавшихся во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности. Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и при применении согласно Инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кардиомиопатия и миокардит При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит. Тяжелые кожные побочные реакции Очень редко сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными при лечении кветиапином. SCARs обычно представлены как сочетание таких симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить кветиапин и рассмотреть альтернативное лечение. Отмена приема препарата Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные действия»). Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (XII)/паркинсонизмом Популярный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с ВДР показал повышенный риск смерти при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП. Кетилепт® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдали увеличение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кетилепт® следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n=710, возраст 83 лет, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5 % по сравнению с 3,2 % в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований была по различным причинам, что ожидаемо для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственной связи между лечением кветиапином и летальностью пациентов с деменцией. Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии (см. раздел «Побочные реакции»). Запоры и непроходимость кишечника Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают сообщения о летальных случаях у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности. Панкреатит Сообщали о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в ходе пост-маркетингового применения, однако взаимосвязь не была установлена. В сообщениях в ходе пост-маркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом, такие как повышение триглицеридов (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя. Дополнительная информация Данные о применении кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Лактоза Таблетки Кетилепт® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат. Кетилепт® 25 мг содержит 4 мг лактозы моногидрат в 1 таблетке. Кетилепт® 100 мг содержит 16 мг лактозы моногидрат в 1 таблетке. Кетилепт® 200 мг содержит 32 мг лактозы моногидрат в 1 таблетке. Неправильное применение и злоупотребление Сообщали о случаях неправильного применения и злоупотребления препаратом. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам, которые в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотиками.

Беременность I триместр Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На данный момент нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации по нескольким беременностям, в течение которых применяли кветиапин, сообщали о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Кветиапт® можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата. III триместр Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции – возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Грудное вскармливание Существуют опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление на время лечения кветиапином. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозирование, соответствующее его состоянию. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания. Для перорального применения. Кетилепт® можно принимать независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целыми, не разламывая, не разжёвывая и не измельчая их. Взрослые Лечение шизофрении Препарат Кетилепт® следует принимать дважды в сутки. В первые 4 дней терапии суточная доза составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Начиная с 4-х суток, дозу повышать до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сутки). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза препарата Кетилепт® может составлять от 150 мг до 750 мг. Максимальная суточная доза препарата Кетилепт® для лечения шизофрении – 750 мг. Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами Препарат Кетилепт® следует принимать дважды в сутки. Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем дозу повышать (но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сутки, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг/сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Максимальная суточная доза препарата Кетилепт® для лечения маниакальных эпизодов – 800 мг. Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами Препарат Кетилепт® следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза для первых четырёх дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами Для предотвращения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кетилепта® при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Кетилепт® в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Кетилепта® можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента (2 раз в сутки). Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли наименьшие эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кетилепт®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется более молодым пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50 % у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не изучались. Нарушение функции почек Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кетилепт® следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Кетилепт® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе.

Симптомы Данные о передозировке кветиапином в клинических исследованиях ограничены. Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Передозировка может привести к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). Лечение Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях выраженной интоксикации следует рассмотреть необходимость применения симптоматических мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно данной ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Нельзя использовать физостигмин при наличии аритмии, блокады сердца любой степени или расширения комплекса QRS. В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка, которое по возможности следует провести в течение 1 часа после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), но не позднее чем через 1 часа после приема препарата, а также применение активированного угля вместе со слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

При приёме кветиапина чаще всего сообщали о таких нежелательных реакциях (10 %): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, при приёме кветиапина отмечали потерю сознания, злокачественный нейролептический синдром, лейкопению, нейтропению и периферические отёки. Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже (Табл. 1) по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редкие (> 1/10000, <1/1000), единичные (< 1/10000) и неизвестной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Таблица 1 Очень часто Часто Нечасто Редкие Очень редкие Неизвестной частоты Со стороны крови и лимфатической системы Снижение уровня гемоглобина 22 Лейкопения 1, 28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27 Тромбоцитопения 13, анемия, нейтропения 1, снижение количества тромбоцитов 13 Агранулоцитоз 26 Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи) Анафилактическая реакция 5 Со стороны эндокринной системы Гиперпролактинемия 15, снижение общего Т 4 24, снижение свободного Т 4 24, снижение общего Т 3 24, повышение ТТГ 24 Снижение свободного Т 3 24, гипотиреоз-дизм 21 Неадекватная секреция антидиуретического гормона Со стороны метаболизма и питания Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10, 30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11, 30, снижение холестерина ЛПВП 17, 30, повышение массы тела 8, 30 Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30 Гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5, 6, обострение ранее существовавшего диабета Метаболический синдром 29 Со стороны психики Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 20 Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне Со стороны нервной системы Головокружение 4,16, сонливость 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21 Дизартрия Судороги 1, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия 1,5, обморок 4,16 Со стороны сердца Тахикардия 4, сердцебиение 23 Удлинение интервала QT 1,12, 18, брадикардия 32 Кардиомиопатия и миокардит Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Одышка 23 Ринит Со стороны органов зрения Нечёткость зрения Со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия 4,16 Венозная тромбоэмболия 1, инсульт 33 Со стороны почек и мочевыводящих путей Задержка мочеиспускания Со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота 25 Дисфагия 7 Панкреатит 1, кишечная непроходимость/илеус Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови 3, повышение уровней гамма-ГТ 3 Повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) 3 в сыворотке крови Желтуха 5, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Ангионевротический отёк 5, синдром Стивенса — Джонсона 5 Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), кожный васкулит Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Рабдомиолиз Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Синдром отмены препарата у новорождённых 31, неонатальная абстиненция Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Половая дисфункция Приапизм, галакторея, отёки молочных желёз, нарушения менструального цикла Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Симптомы отмены (прекращения применения) 1,9 Лёгкая астения, периферический отёк, раздражительность, пирексия Злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия Изменения лабораторных показателей Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 14 См. раздел «Особенности применения». Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы до >3ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин нередко может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). Подсчёт частоты этих побочных реакций проводили только на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с немедленным высвобождением. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. Основано на >7 % увеличении массы тела по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения. 10. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. 11. Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) возникает очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л). См. текст ниже. Количество тромбоцитов ≤100х109/л как минимум в одном случае. Согласно сообщениям клинических исследований о нежелательных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) мужчины; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время. Может привести к падению. Холестерин ЛПВП: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) мужчины; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) женщины в любое время. Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTc от <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, имевших сдвиг до клинически значимого уровня, были сходными в группах кветиапина и плацебо. Сдвиг от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л минимум при одном обследовании. Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). См. раздел «Фармакологические свойства». 22. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, минимум при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобина в любое время составило -1,50 г/дл. Эти события часто происходили на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сердечно-респираторных заболеваний. На основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонения общего Т 4, свободного Т 4, общего Т 3 и свободного Т 3 составили <0,8х ВГН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время. Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). На основании отклонений в количестве нейтрофилов от ≥ 1,5×10 9 /л изначально до < 0,5×10 9 /л в любое время в течение лечения и на основании наличия пациентов с тяжёлой нейтропенией (< 0,5×10 9) и инфекцией в ходе всех клинических исследований кветиапина. На основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонения эозинофилов составили >1х10 9 клеток/л в любое время. На основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного во всех исследованиях. Отклонения лейкоцитов составили ≤3х10 9 клеток/л в любое время. Согласно сообщениям о нежелательных реакциях, касающихся метаболического синдрома, из всех клинических исследований кветиапина. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали усиление более одного раза метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»). См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Может возникнуть во время или вблизи начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о нежелательных реакциях брадикардии и связанных с этим явлениях, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина. На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. Случаи удлинённого интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного необъяснённого летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» сообщались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов. Сообщалось о тяжёлых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса — Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

ЗАО «Фармацевтический завод Эгис», Венгрия.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия.