Кеторолак-Фармак 30 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кеторолак-Фармак (Ketorolac- Farmak)

действующее вещество: кеторолак; 1 мл раствора содержит кеторолака трометамола 30 мг; вспомогательные вещества: этанол 96 %, натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или бледно-желтая жидкость.

Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат. Противовоспалительные и противоревматические средства. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Кеторолак. Код АТХ М01A В15. Фармакологические свойства Фармакодинамика Кеторолака трометамол является сильным нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), демонстрирующим анальгетическую активность. Он не является опиоидом и не имеет известных эффектов на опиоидные рецепторы. Механизм его действия заключается в ингибировании системы фермента циклооксигеназы, что, в свою очередь, подавляет синтез простагландинов. В обезболивающих дозах кеторолака трометамол проявляет лишь незначительное противовоспалительное действие. Фармакокинетика Внутримышечное применение. После внутримышечного введения кеторолака трометамол быстро и полностью абсорбируется, средняя пиковая концентрация в плазме составляет 2,2 мкг/мл, достигается в среднем через 50 минут после однократной дозы 30 мг. Влияние возраста, функции почек и печени на конечный период полувыведения из плазмы крови и средний общий клиренс приведено в таблице ниже (оценивается после введения однократной дозы кеторолака 30 мг внутримышечно). Категория пациентов Общий клиренс (л/ч/кг) среднее значение (диапазон) Конечный период полувыведения (часы) среднее значение (диапазон) Обычные пациенты (n = 54) 0,023 (0,010–0,046) 5,3 (3,5–9,2) Пациенты с нарушением функции печени (n = 7) 0,029 (0,013–0,066) 5,4 (2,2–6,9) Пациенты с почечной недостаточностью (n = 25) (креатинин сыворотки 160–430 мкмоль/л) 0,016 (0,005–0,043) 10,3 (5,9–19,2) Пациенты на диализе (n = 9) 0,016 (0,003–0,036) 13,6 (8,0–39,1) Здоровые пациенты пожилого возраста (n = 13) (средний возраст 72) 0,019 (0,013–0,034) 7,0 (4,7–8,6) Внутривенное применение. После внутривенного введения однократной дозы 10 мг кеторолака трометамола средняя пиковая концентрация в плазме достигала 2,4 мкг/мл в среднем за 5,4 минуты; конечный период полувыведения из плазмы составлял 5,1 часа, средний объем распределения — 0,15 л/кг, общий плазменный клиренс — 0,35 мл/мин/кг. Фармакокинетика кеторолака у людей после однократного или многократного введения является линейной. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после введения дозы каждые 6 часов в течение одного дня. При длительном применении клиренс не меняется. Основной путь выведения кеторолака и его метаболитов — почечный: 91,4 % (в среднем) введенной дозы определяется в моче и 6,1 % (в среднем) выводится с калом. Более 99 % кеторолака связывается с белками плазмы крови в широком диапазоне концентраций. Клинические характеристики Показания Купирование умеренной и сильной послеоперационной острой боли в течение непродолжительного времени. Лечение следует начинать только в больницах. Максимальная продолжительность лечения — 2 дня. Противопоказания Кеторолак-Фармак противопоказан: - пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности к кеторолаку, к любому из вспомогательных веществ или к другим НПВС, а также пациентам с аллергическими реакциями на аспирин или другие ингибиторы синтеза простагландинов в анамнезе (у этих пациентов наблюдались тяжелые анафилактические реакции). К таким реакциям относятся астма, ринит, ангионевротический отек и крапивница; - пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе; - детям в возрасте до 16 лет; - пациентам с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением, язвенной болезнью или перфорацией; - пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью; - пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л) или пациентам с риском развития почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости или дегидратации; - в период беременности, во время родов и родовспоможения, в период грудного вскармливания; - как профилактическое обезболивающее средство перед операцией (вследствие подавления агрегации тромбоцитов) и во время операции (вследствие повышенного риска кровотечения); - пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, пациентам с неполной остановкой кровотечения, а также пациентам с высоким риском кровотечений, таких как геморрагические диатезы (в том числе с нарушением коагуляции), — вследствие подавления функции тромбоцитов; - пациентам, получающим антикоагулянты, включая варфарин и низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов); - при одновременном лечении ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2); - для нейроаксиального (эпидурального или интратекального) введения — вследствие содержания этанола; - в комбинации с оксипентифиллином; - при одновременном лечении пробенецидом или солями лития; - пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %), и его связывание не зависит от концентрации. Лекарственные средства, которые нельзя принимать одновременно с кеторолаком Кеторолак не следует применять с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, или с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, поскольку в таком случае повышается риск серьезных нежелательных явлений, связанных с действием НПВС. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия на функцию тромбоцитов аспирина, после прекращения применения кеторолака функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов. Не рекомендуется сочетать кеторолак с антикоагулянтами, такими как варфарин, поскольку совместное применение НПВС и антикоагулянтов может вызывать усиление антикоагулянтного эффекта. Хотя исследования не указывают на значительную степень взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапевтических препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе терапевтических доз антикоагулянтов (варфарина), профилактических низких доз гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов, может быть связано с повышенным риском кровотечения. По имеющимся данным, при применении некоторых ингибиторов синтеза простагландинов наблюдается подавление почечного клиренса лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови. Во время терапии кеторолаком были зарегистрированы случаи повышенных концентраций лития в плазме крови. Сопутствующее применение кеторолака и пробенецида приводило к повышению плазменных уровней и Т½ кеторолака. Следовательно, одновременное применение кеторолака и пробенецида противопоказано. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку может снижаться эффективность мифепристона. При одновременном введении кеторолака и оксипентифиллина существует повышенная склонность к кровотечению. Лекарственные средства, которые в комбинации с кеторолаком следует принимать с осторожностью Как и все другие НПВС, кеторолак следует с осторожностью назначать одновременно с кортикостероидами вследствие повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения. При одновременном применении НПВС с антитромбоцитарными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышается риск желудочно-кишечных кровотечений. Сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают почечный клиренс метотрексата и таким образом увеличивают его токсичность. Кеторолака трометамол не изменяет связывание дигоксина с белками плазмы. Во время исследований in vitro при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось приблизительно с 99,2 % до 97,5 %, демонстрируя потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака с белками плазмы крови. Во время исследований у здоровых добровольцев с нормальным объемом крови кеторолак снижал диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %, поэтому при назначении кеторолака пациентам с сердечной декомпенсацией требуется особое внимание. Одновременное применение с мочегонными средствами может уменьшить диуретический эффект с увеличением риска нефротоксичности НПВС. Как и все другие НПВС, кеторолак следует с осторожностью назначать одновременно с циклоспорином вследствие повышенного риска возникновения нефротоксического действия. Также существует риск развития нефротоксичности, когда НПВС применяют совместно с такролимусом. НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с НПВС повышается риск острой почечной недостаточности, как правило обратимой, у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста). Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее титрование и уделить внимание мониторингу почечной функции перед началом одновременного применения таких препаратов с периодическим контролем в дальнейшем. НПВС могут ухудшать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении. При применении кеторолака для облегчения послеоперационной боли уменьшается потребность в одновременном применении опиоидных анальгетиков. Экспериментальные данные свидетельствуют, что НПВС повышают риск развития судорог, связанных с приемом хинолонов. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПВС с зидовудином повышает риск гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен. В исследованиях на животных и людях не было выявлено доказательств того, что кеторолака трометамол индуцирует или ингибирует ферменты печени, участвующие в метаболизме самого кеторолака или других лекарств. Поэтому маловероятно, что кеторолак будет влиять на фармакокинетику других препаратов через индукцию или подавление ферментов. Особенности применения Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно при использовании не по зарегистрированным показаниям и/или в течение длительного времени. Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после внутривенного или внутримышечного введения. Следует избегать одновременного применения кеторолака с НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу в течение самого короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Язвы, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта При применении всех НПВС наблюдались желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, независимо от наличия предупреждающих симптомов или серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. В нерандомизированном постмаркетинговом наблюдательном исследовании в условиях стационара повышенные показатели клинически серьезных кровотечений из желудочно-кишечного тракта были у пациентов в возрасте < 65 лет, получавших среднесуточную дозу > 90 мг кеторолака внутримышечно, по сравнению с пациентами, получавшими парентерально опиоид. У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях с летальным исходом. Риск появления кровотечения, язвы или перфорации желудочно-кишечного тракта увеличивается при приеме более высоких доз НПВС, в том числе кеторолака внутривенно. Риск увеличивается также у пациентов, имевших ранее язву, особенно с осложнениями (кровотечением или перфорацией), а также у людей пожилого возраста. Риск появления клинически серьезных желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Этим пациентам следует начинать лечение по возможности с наименьшей дозы. В таких случаях, а также при приеме аспирина в малых дозах или других лекарственных средств, повышающих риск расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассматривать дополнительное назначение гастропротекторов, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы. Возрастное увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений и перфорации характерно для всех НПВС. По сравнению с молодыми людьми, пациенты пожилого возраста имеют увеличенный период полувыведения из плазмы крови и сниженный плазменный клиренс кеторолака. Рекомендуется увеличить интервал между применением доз. НПВС следует назначать с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Пациенты с болезнями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях из желудочно-кишечного тракта), в том числе на начальных этапах лечения. Если у пациента, получающего кеторолак внутривенно, возникло желудочно-кишечное кровотечение или язвы, лечение следует прекратить. Особой осторожности требуют пациенты, одновременно принимающие лекарственные средства, способные повысить риск появления язвы или кровотечения: например, при приеме внутрь кортикостероидов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антитромботических средств (как аспирин). Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано. Как и в случае с другими НПВС, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений могут увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности применения кеторолака внутривенно. Риск появления клинически серьезных желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Это особенно касается пациентов пожилого возраста, получающих внутривенно среднесуточную дозу кеторолака более 60 мг/сутки. Наличие язвенной болезни в анамнезе увеличивает вероятность развития серьезных желудочно-кишечных осложнений во время терапии кеторолаком. НПВС, в том числе кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский надзор и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте. Влияние на гемостаз Пациенты с нарушениями свертывания крови не должны получать лечение кеторолаком. При сопутствующем применении кеторолака у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, повышается риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов не проводили, но такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которым требуется введение низких доз гепарина, не должны получать кеторолак. За состоянием пациентов, принимающих другие средства, негативно влияющие на гемостаз, при введении кеторолака следует пристально наблюдать. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимых послеоперационных кровотечений составляла менее 1 %. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальной свертываемостью крови время кровотечения увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, составляющий 2–11 минут. В отличие от пролонгированного действия на функцию тромбоцитов аспирина, после прекращения применения кеторолака функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов. В пострегистрационный период получены сообщения о кровотечениях из послеоперационных ран, связанных с неотложным парентеральным введением кеторолака внутривенно или внутримышечно во время операции. Поэтому кеторолак нельзя назначать пациентам, перенесшим операции с большим риском кровотечения или у которых не полностью остановлено кровотечение. Следует соблюдать осторожность в случае, когда стабильный гемостаз является важным, например при косметических или амбулаторно проводимых операциях, резекции предстательной железы или тонзилэктомии. При применении кеторолака наблюдались гематомы и другие признаки кровотечения из ран, а также кровотечение из носа. Назначая кеторолак, следует учитывать его сходство с другими НПВС, которые ингибируют циклооксигеназу, и потенциальный риск кровотечения, особенно у пациентов пожилого возраста. Кожные реакции При применении НПВС очень редко сообщали о возникновении серьезных кожных реакций, иногда с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в основном в течение первого месяца лечения. Применение кеторолака следует прекратить при первых проявлениях высыпаний на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани существует повышенный риск развития асептического менингита. Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гипертонией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с применением НПВС. Задержка жидкости, гипертония и отеки отмечались у некоторых пациентов, принимавших НПВС, в том числе кеторолак. Следовательно, кеторолак следует применять с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертонией или аналогичными заболеваниями. Влияние на сердечно-сосудистую систему и кровообращение головного мозга Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или с легкой и умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках на фоне терапии НПВС. По результатам клинических и эпидемиологических исследований, применение коксибов и некоторых НПВС (особенно в больших дозах) может быть связано с некоторым увеличением риска возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя во время лечения кеторолаком не было выявлено увеличения частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить такой риск при применении кеторолака. Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга кеторолак следует назначать только после тщательной оценки всех преимуществ и рисков такого лечения. Так же следует взвешивать целесообразность назначения кеторолака пациентам с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентам с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщикам). Пациенты с нарушением сердечно-сосудистой системы, функции почек и печени С осторожностью назначать препарат пациентам с патологиями, которые могут привести к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. В таких случаях применение НПВС может вызвать дозозависимое снижение выработки простагландинов и спровоцировать острую почечную недостаточность. Риск этой реакции наиболее высок у пациентов с нарушением водного баланса вследствие потери крови или сильного обезвоживания, у пациентов с нарушением функции почек и печени, сердечной недостаточностью, у людей пожилого возраста и пациентов, принимающих диуретики. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Обычно после прекращения лечения НПВС состояние пациента возвращается к такому, каким было до начала лечения. Нарушенное восполнение потерянной жидкости/крови во время операции, вызывающее гиповолемию, может стать причиной почечной дисфункции, которая, в свою очередь, может усилиться при применении кеторолака. Следует корректировать снижение объема межклеточной жидкости; необходим тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и наблюдение за выделением мочи, пока объем крови не будет соответствовать норме. У пациентов, которым проводят почечный диализ, клиренс кеторолака примерно в два раза меньше нормы, а конечный период полувыведения увеличен примерно в 3 раза. Влияние на почки Как и другие НПВС, кеторолак следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов. Необходимо соблюдать осторожность, поскольку при применении кеторолака и других НПВС наблюдалась нефротоксичность у пациентов с патологиями, которые могли привести к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. В таких случаях применение НПВС, в том числе кеторолака, может вызвать дозозависимое снижение выработки простагландинов и спровоцировать острую почечную недостаточность. В группу риска входят: пациенты с нарушенной функцией почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, с нарушением функции печени, пациенты, применяющие диуретики, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения кеторолаком или другими НПВС состояние пациента возвращается к тому, каким было до начала лечения. Во время применения кеторолака трометамола, как и других ингибиторов синтеза простагландина, сообщали о повышении уровня сывороточной мочевины, креатинина и калия, даже после применения однократной дозы препарата. Применение пациентам с нарушением функции почек: поскольку кеторолака трометамол и его метаболиты выводятся в основном почками, кеторолак нельзя вводить пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (креатинин в сыворотке крови > 160 мкмоль/л). Пациентам с легкими нарушениями функции почек следует подобрать меньшие дозы (не более 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно) и периодически контролировать функции почек. Применение пациентам с заболеваниями печени: у пациентов с нарушенной функцией печени вследствие цирроза клиренс кеторолака и конечный период полувыведения клинически значимо не меняются. Возможно увеличение одного или нескольких показателей печеночных проб. Эти отклонения могут быть преходящими, оставаться неизменными или прогрессировать, если лечение продолжается. В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1 % пациентов наблюдалось повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] (более чем в три раза выше нормы). Если появляются клинические симптомы, свидетельствующие о нарушении функции печени, или видимые системные проявления, применение кеторолака следует прекратить. Анафилактические (анафилактоидные) реакции Анафилактические (анафилактоидные) реакции (такие как анафилаксия, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальная гипотензия, отек гортани и ангионевротический отек) могут появиться как у пациентов, у которых ранее проявлялась чувствительность к аспирину, другим НПВС или к кеторолаку, введенному внутривенно, так и у тех, у кого ранее реакции повышенной чувствительности не наблюдались. Эти реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой) или полипами в носу. Такие анафилактоидные реакции, как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Поэтому пациентам с астмой в анамнезе, пациентам с полным или частичным синдромом носовых полипов, отеком или бронхоспазмом кеторолак применять нельзя. Меры безопасности, связанные с фертильностью Как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландинов, кеторолак может негативно влиять на фертильность. Лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам, планирующим забеременеть. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или обследующимся в связи с бесплодием, следует прекратить применение кеторолака. Задержка жидкости и отек У некоторых пациентов, принимавших кеторолак, отмечались задержка жидкости, гипертония и отеки. Следовательно, кеторолак следует применять с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертонией или аналогичными заболеваниями. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, подавляющими синтез простагландинов, метотрексатом, поскольку они уменьшают почечный клиренс метотрексата и таким образом увеличивают его токсичность. Злоупотребление и зависимость от лекарств Кеторолак не вызывает зависимости. После внезапного прекращения внутривенного применения кеторолака не наблюдалось никаких симптомов привыкания к препарату. Это средство содержит 10 об. % этанола (алкоголя), то есть 100 мг/мл, что эквивалентно 3 мл пива, 1,25 мл вина в дозе. Он вреден для больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью женщинам, детям, пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией. 1 мл раствора кеторолака трометамола для инъекций содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободен от натрия. Применение в период беременности или грудного вскармливания В связи с доказанным влиянием НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (раннее закрытие артериального протока) кеторолак противопоказан в период беременности, родовспоможения, родов или грудного вскармливания. Безопасность применения кеторолака беременным женщинам не была подтверждена. В исследованиях на крысах и кроликах при применении препарата в дозах, токсичных для матери, тератогенного действия не выявлено. У крыс отмечено удлинение срока гестации и/или задержка родов. Были зарегистрированы врожденные аномалии на фоне применения НПВС у людей, однако их частота низкая и никакой четкой тенденции не наблюдается. Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск появления сердечно-сосудистых пороков развития возрастает с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. В экспериментах на животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пред- и послеимплантационным потерям и гибели эмбриона и плода. Кроме того, сообщали о повышенном количестве врожденных пороков развития, в частности сердечно-сосудистых заболеваний, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов во время органогенеза. Начиная с 20-й недели беременности, применение кеторолака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после его прекращения. Кроме того, сообщалось о сужении артериального протока после применения ингибиторов синтеза простагландинов во II триместре, которое чаще проходило после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместре беременности кеторолак не следует назначать без неотложной необходимости. Если кеторолак применяют женщины, пытающиеся забеременеть, или в I и II триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. После применения кеторолака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, следует рассмотреть возможность антенатального мониторинга на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока. Если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока, применение кеторолака следует прекратить. В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать следующие нарушения: у плода: - сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие открытого артериального протока и легочная гипертензия); - почечная дисфункция (см. выше); у матери в конце беременности и новорожденного: - увеличение времени кровотечения (поскольку антиагрегантный эффект может наблюдаться даже при малых дозах); - ингибирование сократительной деятельности матки, что может приводить к запоздалым или затяжным родам. Следовательно, кеторолак противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Грудное вскармливание Исследования показали, что кеторолак и его метаболиты попадают к плоду и в молоко у животных. Низкие концентрации кеторолака были обнаружены в грудном молоке человека, поэтому этот препарат противопоказан матерям, кормящим грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами У некоторых пациентов после применения кеторолака может наблюдаться головокружение, сонливость, утомляемость, нарушения зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если возникают такие расстройства, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Способ применения и дозы Кеторолак-Фармак предназначен для внутримышечной или болюсной внутривенной инъекции. Болюсные внутривенные дозы следует вводить в течение не менее 15 секунд. Кеторолак‑Фармак не следует применять для эпидурального или спинального введения. Обезболивающий эффект наступает примерно через 30 минут после инъекции и достигает максимальной интенсивности в течение 1–2 часов. Средняя продолжительность анальгезии составляет 4–6 часов. Дозу следует подбирать и корректировать с учетом интенсивности боли и реакции на лечение. Непрерывное внутримышечное или внутривенное введение многократных суточных доз кеторолака должно продолжаться не более 2 дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, так как большинство пациентов переходили на пероральный прием препарата или более не нуждались в обезболивающей терапии. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Взрослые Рекомендуемая начальная доза кеторолака составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 4–6 часов (если есть необходимость). В начальном послеоперационном периоде кеторолак при необходимости можно вводить каждые 2 часа. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. Для пациентов с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. В раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее острая, возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина) для оптимального анальгетического эффекта. Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. При использовании в сочетании с внутримышечным/внутривенным введением кеторолака суточная доза опиоида, как правило, меньше обычной. Однако побочные эффекты опиоидов следует учитывать, особенно при хирургическом вмешательстве. Пациенты пожилого возраста У людей пожилого возраста повышен риск серьезных последствий побочных реакций. Если применение НПВС считается необходимым, следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Во время терапии НПВС следует регулярно контролировать у пациента появление кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг. Нарушение функции почек Лекарственное средство противопоказано при нарушении функции почек средней и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо уменьшать дозу (не более 60 мг/сутки внутривенно или внутримышечно). Дети Безопасность и эффективность применения для детей не установлены. Поэтому кеторолак не рекомендуется применять детям в возрасте до 16 лет. Передозировка Симптомы Однократная передозировка кеторолака в различных случаях приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам, эрозивному гастриту и нарушению функции почек, которые проходили самостоятельно. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Также после приема НПВС могут наблюдаться гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, хотя такие симптомы возникают редко. Кроме того, возможны головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обморок, а также редкие случаи диареи или единичные судороги. При приеме терапевтических доз НПВС были зарегистрированы анафилактоидные реакции, которые также могут возникать при передозировке. Лечение При передозировке НПВС пациентам следует назначить симптоматическую терапию и меры, направленные на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота не существует. Диализ не обеспечивает существенного удаления кеторолака из крови вследствие значительного связывания с белками. При передозировке, которая может вызвать токсичность, в течение первого часа можно использовать активированный уголь или промывание желудка как терапию для взрослых пациентов, когда есть угроза жизни. Кроме того, следует обеспечить соответствующий диурез. Также следует проводить мониторинг функции печени и почек: пациент должен находиться под наблюдением в течение как минимум 4 часов после приема токсичной дозы. При возникновении повторных или продолжительных судорог следует использовать диазепам. Также возможно применение других терапевтических мер в зависимости от клинического состояния пациента. Побочные реакции Ниже приведены нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в постмаркетинговый период у пациентов, получавших кеторолак внутривенно. Частота побочных явлений неизвестна, поскольку данные основаны на добровольных сообщениях и размер популяции пациентов не определен. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Наиболее часто наблюдаемые побочные явления имеют желудочно-кишечный характер. Может возникать пептическая язва, язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у людей пожилого возраста. Сообщали о тошноте, рвоте, диарее, запоре, диспепсии, боли/дискомфорте в животе, мелене, рвоте кровью, стоматите, язвенном стоматите, отрыжке, метеоризме, эзофагите, язве желудочно-кишечного тракта, ректальных кровотечениях, панкреатите, сухости во рту, ощущении переполнения желудка, обострении язвенного колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. Инфекции. А septicheskiy менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, как СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани), с такими симптомами, как скованность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация. Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения. Кроме того, наблюдались пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы. Анафилаксия, анафилактоидные реакции, подобные анафилаксии анафилактоидные реакции, которые могут иметь летальный исход; реакции гиперчувствительности, такие как бронхоспазм, приливы, сыпь, гипотония, отек гортани. Эти реакции возможны у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастическими реакциями в анамнезе (например, с астмой или полипами в носу). Нарушения обмена веществ и питания. А норексия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Психические расстройства. П атологическое мышление, депрессия, бессонница, беспокойство, нервозность, психотические реакции, необычные сны, галлюцинации, эйфория, нарушение способности к концентрации, сонливость. Наблюдались спутанность сознания и возбуждение. Со стороны нервной системы. Г оловная боль, головокружение, судороги, парестезии, гиперкинезия, изменение вкусового восприятия. Со стороны органов зрения. Р асстройства зрения, нечеткость зрения, неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха. О щущение постоянного шума в ушах, потеря слуха, головокружение. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с кровью в моче или без, с азотемией или без). Также, как и при применении других ингибиторов синтеза простагландина, сообщали о признаках почечной недостаточности, в частности о повышении уровня креатинина и калия на фоне применения кеторолака, которые могут возникнуть после внутривенного введения однократной дозы препарата. Со стороны сердца. Сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность. Со стороны сосудистой системы. Г ипертензия, гипотензия, гематомы, приливы, бледность, кровотечения из послеоперационных ран. По результатам клинических и эпидемиологических исследований, применение коксибов и некоторых НПВС (особенно в больших дозах) может быть связано с некоторым увеличением риска возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при лечении кеторолаком не было выявлено увеличения частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить такой риск. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Женское бесплодие. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. А стма, одышка, отек легких. Кроме того, наблюдалось носовое кровотечение. Гепатобилиарные нарушения. Г епатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Э ксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, потливость, буллезный дерматит, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Кроме того, наблюдались полиморфная эритема и повышенная светочувствительность кожи. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. М иалгия, функциональные расстройства. Общие нарушения и осложнения в месте введения препарата. Чрезмерная жажда, астения, отеки, реакции и боль в месте инъекции, лихорадка, боль в груди. Также отмечались недомогание, повышенная утомляемость и увеличение массы тела. Лабораторные исследования. У длиненное время кровотечения, повышенный уровень мочевины в сыворотке крови, повышенный уровень креатинина, нарушение функциональных проб печени. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Кеторолак не следует смешивать в одном шприце с такими лекарственными средствами: морфина сульфат, петидина гидрохлорид, прометазина гидрохлорид, гидроксизина гидрохлорид — поскольку кеторолак выпадет в осадок. Кеторолак совместим с физиологическим раствором, раствором декстрозы 5 %, раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, раствором «Плазмалит». Совместимость кеторолака с другими лекарственными средствами неизвестна.

По 1 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.