Кеторол експрес 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЕТОРОЛ ЭКСПРЕСС

действующее вещество: кеторолака трометамин; 1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, бутилгидроксианизол (Е 320), маннит (Е 421), кроспovidон, сахароза, магния стеарат, краситель (Lake Of Quinoline Yellow WS), ароматизатор (Spearmint Flavour).

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости. Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки бледно-желтого цвета, со скошенными краями и тиснением « ׀ » с одной стороны.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кеторолак. Код АТХ М01А В15.

Кеторолак – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгетическое (обезболивающее) действие, проявляет также противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность. В основе обезболивающего действия препарата лежит его способность подавлять синтез ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). В связи с этим в тканях организма не образуются простагландины, вызывающие возникновение воспаления, лихорадки и боли. По силе анальгезирующего эффекта кеторолак можно сравнить с морфином, что значительно превышает другие НПВП. Кеторолак не влияет на опиатные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает медикаментозной зависимости, не оказывает седативного или анксиолитического действия. Начало обезболивающего действия наблюдается через 1 час после применения препарата внутрь. Максимальный аналгетический эффект достигается в течение 2–3 часов и не имеет статистически значимых различий в рамках рекомендованного диапазона дозирования кеторолака трометамина. Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолака трометамина заключается в продолжительности анальгезии.

После перорального применения кеторолак быстро и полностью абсорбируется с максимальной концентрацией в плазме крови 0,52–1,31 мкг/мл, достигаемой в течение 35 минут после приема разовой дозы 10 мг натощак. Пища с высоким содержанием жира снижает скорость (примерно на 1 час), но не степень абсорбции препарата. Антацидные средства не влияли на всасывание препарата. Фармакокинетика кеторолака носит линейный характер. Кеторолака трометамин проникает через плацентарный барьер и в очень незначительном количестве выделяется в грудное молоко. Более чем 99 % рацемата кеторолака трометамина в значительной мере связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация препарата достигается через сутки после применения 10 мг кеторолака 4 раза в сутки. Препарат в значительной мере метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками: в среднем 91,4 % введенной дозы выделяется с мочой, 6,1 % – с фекалиями. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет примерно 5–6 часов. У пациентов в возрасте от 65 лет период полувыведения может увеличиваться с 5 до 7 часов. Средний период полувыведения кеторолака у пациентов с почечной недостаточностью зависит от степени тяжести заболевания и составляет от 6 до 19 часов, что указывает на необходимость коррекции дозы. Нарушения функции печени не влияют на период полувыведения препарата. Не выводится при гемодиализе. Клинические характеристики.

Лекарственное средство Кеторол Экспресс показано для кратковременного (не более 5 дней) лечения боли умеренной интенсивности, а также острой боли различного происхождения, включая послеоперационную боль.

- Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому компоненту лекарственного средства; - пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе; - бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций); - бронхиальная астма в анамнезе; - не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах; - тяжелая сердечная недостаточность; - назальный полипоз с полной или частичной обструкцией, отек Квинке или бронхоспазм; - не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов); - печеночная или умеренная/тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л); - кеторолак противопоказан во время родов и схваток, поскольку вследствие его ингибирующего влияния на синтез простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и угнетать сокращения матки, тем самым увеличивая риск маточного кровотечения; - подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения; - одновременное лечение другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития; - гиповолемия, дегидратация; - риск возникновения почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости.

Кеторолак в значительной мере связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %). Данных исследований на животных или людях о том, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты, нет. Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro (99,5 % в контроле по сравнению с 99,3 %) при достижении концентрации кеторолака в плазме крови 5–10 мкг/мл. Кеторолака трометамин не изменял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровня несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяли связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови. Эффекты варфарина и НПВП в целом относительно кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются синергичными, так что пациенты, применяющие эти лекарственные средства вместе, имеют более высокий риск серьезного кровотечения из ЖКТ, чем пациенты, применяющие только одно из этих лекарственных средств. Ацетилсалициловая кислота При применении кеторолака трометамина с ацетилсалициловой кислотой его связывание с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака трометамина не меняется. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, хотя, как и при применении других НПВП, обычно не рекомендуется одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных эффектов. Диуретики Клинические исследования, а также постмаркетинговое наблюдение продемонстрировали, что у некоторых пациентов кеторолака трометамин может уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Такой эффект обусловлен подавлением синтеза простагландинов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать для выявления признаков почечной недостаточности, а также чтобы убедиться в эффективности диуретиков. Пробенецид Одновременное применение таблеток кеторолака трометамина и пробенецида приводило к снижению клиренса и объема распределения кеторолака и значительному повышению плазменного уровня (общая площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличилась примерно в 3 раза – с 5,4 до 17,8 мкг/ч/мл) и периода полувыведения кеторолака, который увеличился примерно в 2 раза – с 6,6 до 15,1 часа. Итак, одновременное применение таблеток кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано. Литий НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и уменьшение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивалась на 15 %, а почечный клиренс снижался примерно на 20 %. Эти эффекты были обусловлены подавлением НПВП синтеза простагландинов в почках. Поэтому при одновременном применении НПВП и препаратов лития за пациентами следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности лития. Метотрексат Сообщалось, что НПВП конкурентно угнетают накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может свидетельствовать о том, что они могут усиливать токсичность метотрексата. При одновременном применении НПВП и метотрексата следует соблюдать осторожность. Ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина II Одновременное применение ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II может повышать риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом внеклеточной жидкости. Сообщения свидетельствуют, что НПВП могут уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Об этом взаимодействии следует помнить при назначении пациентам НПВП вместе с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Противосудорожные средства Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог при одновременном применении кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина). Психотропные средства При применении кеторолака трометамина пациентами, принимавшими психотропные средства (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам), сообщалось о возникновении галлюцинаций. Пентоксифиллин Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск возникновения кровотечения. Недеполяризующие миорелаксанты В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях возможного взаимодействия кеторолака трометамина и недеполяризующих миорелаксантов, которое приводило к апноэ. Одновременное применение кеторолака трометамина и миорелаксантов официально не исследовали. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если применять СИОЗС в комбинации с НПВП. При одновременном применении НПВП и СИОЗС следует соблюдать осторожность.

Таблетки кеторолака, НПВП, показаны для кратковременного применения (до 5 дней у взрослых пациентов). Препарат следует применять для симптоматической терапии умеренно сильной острой боли, включая послеоперационную боль, которая требует анальгезии на опиоидном уровне. Таблетки кеторолака не показаны для применения детям, а также не показаны при хроническом болевом синдроме. Общая продолжительность комбинированного применения кеторолака (в виде в/в или в/м инъекций и в виде таблеток) не должна превышать 5 дней из-за возможности увеличения частоты и тяжести побочных реакций, связанных с рекомендованными дозами. Следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего срока для каждого отдельного пациента. Нельзя сокращать интервал между дозами от 4 до 6 часов. Превышение максимальной суточной дозы таблеток кеторолака 40 мг у взрослых не обеспечит лучшей эффективности, но увеличит риск возникновения серьезных побочных реакций. Влияние на желудочно-кишечный тракт – образование язв, кровотечение и перфорация Кеторолака трометамин противопоказан пациентам с пептической язвой и/или кровотечением из ЖКТ в анамнезе. Кеторолака трометамин может вызвать серьезные побочные реакции со стороны ЖКТ, в том числе кровотечение, образование язв и перфорацию желудка, тонкого кишечника или толстого кишечника, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, получающих кеторолака трометамин, в любое время, с или без симптомов-предвестников. Только у одного из 5 пациентов, у которых наблюдались серьезные побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ при применении НПВП, отмечались симптомы. Незначительные проблемы с верхними отделами желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, являются частыми и могут наблюдаться также в любое время при лечении НПВП. Частота и тяжесть осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта увеличиваются с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолака трометамином. Не следует применять кеторолака трометамин более 5 дней. Однако даже кратковременная терапия не исключает риска. Кроме язвенной болезни в анамнезе, к другим факторам, повышающим риск кровотечения из ЖКТ у пациентов, получающих НПВП, относятся одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность терапии НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о летальных явлениях со стороны ЖКТ зарегистрированы у пациентов пожилого возраста или у истощенных пациентов, поэтому при лечении этой популяции следует уделять особое внимание. С целью минимизации потенциального риска возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени. Пациенты и врачи должны быть внимательны к признакам и симптомам образования язв и кровотечения в ЖКТ во время терапии НПВП, а при наличии подозрения на серьезное побочное явление со стороны ЖКТ немедленно начать дополнительное обследование и лечение. Оно должно включать прекращение применения кеторолака трометамина до исключения серьезного побочного явления со стороны ЖКТ. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативную терапию, которая не включает НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (язвенным колитом, болезнью Крона), поскольку их состояние может ухудшиться. НПВП, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский надзор и осторожность при применении кеторолака после операций на ЖКТ. Кровотечение Поскольку простагландины играют важную роль в гемостазе, а НПВП влияют также на агрегацию тромбоцитов, применение кеторолака трометамина пациентам с нарушениями коагуляции следует проводить очень осторожно, а также тщательно наблюдать таких пациентов. Пациенты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов (например, производные гепарина или дикумарола), имеют повышенный риск кровотечения, если одновременно получают кеторолака трометамин, поэтому врачам следует проводить такую сопутствующую терапию с чрезвычайной осторожностью. Одновременное применение кеторолака трометамина и препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе профилактических низких доз гепарина (от 2500 до 5000 единиц 1 раз в 12 часов), варфарина и декстранов, тщательно не изучали, но также может быть связано с повышенным риском кровотечений. Пока данных таких исследований нет, врачам следует тщательно взвесить преимущества и риски и применять такую сопутствующую терапию для этих пациентов с чрезвычайной осторожностью. Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими препараты, влияющие на гемостаз. Влияние на почки Длительное применение НПВП приводило к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Нефротоксичность наблюдалась также у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и вторично – почечного кровотока, что может привести к явной декомпенсации функции почек. Пациентами с наибольшим риском такой реакции являются пациенты с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, а также пациенты пожилого возраста. После прекращения терапии НПВП обычно происходит восстановление состояния пациента до такого, которое было до лечения. Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина приведет к снижению клиренса препарата. Таким образом, кеторолака трометамин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек, а также необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами. При применении кеторолака трометамина сообщалось об остром почечном недостаточности, интерстициальном нефрите и нефротическом синдроме. Нарушения функции почек Кеторолака трометамин противопоказан пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови, свидетельствующей о прогрессировании почечной недостаточности. Кеторолака трометамин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов. Поскольку пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития острой почечной декомпенсации или недостаточности, перед тем как назначать кеторолака трометамин этим пациентам, следует оценить риски и преимущества лечения. Анафилактоидные реакции Как и со всеми другими НПВП, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известного предыдущего контакта или повышенной чувствительности к кеторолаку трометамину. Кеторолака трометамин не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит с полипами носа или без них, или у которых отмечается тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. В случае возникновения анафилактоидной реакции необходимо обратиться за неотложной помощью. Влияние на сердечно-сосудистую систему Сердечно-сосудистые тромботические случаи Клинические исследования нескольких ЦОГ-2-селективных и неселективных НПВП, продолжавшиеся до 3 лет, продемонстрировали повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых (СС) тромботических случаев, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть летальными. На основе имеющихся данных неясно, одинаков ли риск развития СС тромботических случаев для всех НПВП. Относительное увеличение частоты серьезных СС тромботических случаев, по сравнению с исходным уровнем, вызванное применением НПВП, является подобным у пациентов с известными СС заболеваниями или факторами риска СС заболеваний и без них. Однако пациенты с известными СС заболеваниями или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту дополнительных серьезных СС тромботических случаев в связи с их повышенной исходной частотой. Некоторые наблюдательные исследования выявили, что это повышение риска серьезных СС тромботических случаев начиналось уже с первых недель лечения. Повышение риска СС тромботических случаев наблюдалось чаще при применении более высоких доз препарата. С целью минимизации потенциального риска возникновения побочных реакций со стороны СС системы у пациентов, получающих НПВП, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию таких явлений в течение всего курса лечения, даже в отсутствие предыдущих симптомов со стороны СС системы. Пациентов следует проинформировать о симптомах серьезных СС случаев и действиях, которые необходимо выполнять при их возникновении. Соответствующих доказательств того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты уменьшает повышенный риск серьезных СС тромботических случаев, связанных с применением НПВП, нет. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и НПВП, такого как кеторолака трометамин, увеличивается риск серьезных явлений со стороны ЖКТ. Состояние после аортокоронарного шунтирования (АКШ) В двух больших контролируемых клинических исследованиях применение ЦОГ-2-селективного НПВП для лечения боли в течение первых 10–14 дней после операции АКШ сопровождалось увеличением случаев инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при проведении АКШ. Пациенты после инфаркта миокарда Наблюдательные исследования, проведенные в Национальном реестре Дании, продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВП после инфаркта миокарда, имели повышенный риск повторного инфаркта, летального исхода от ССЗ и летальности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после инфаркта миокарда составила 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у пациентов, не получавших НПВП. Несмотря на то, что абсолютная частота летального исхода несколько снизилась после первого года после инфаркта миокарда, повышенный относительный риск летального исхода у принимавших НПВП сохранялся по крайней мере в течение последующих 4 лет наблюдения. Следует избегать применения кеторолака трометамина пациентам с недавним инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидается, что преимущества лечения превысят риск повторных СС тромботических событий. Если кеторолака трометамин применяют пациентам с недавним инфарктом миокарда, необходимо следить за пациентами на наличие признаков сердечной ишемии. Артериальная гипертензия НПВП, включая кеторолака трометамин, могут приводить к возникновению или ухудшению уже имеющейся артериальной гипертензии, которая может способствовать повышению частоты СС случаев. У пациентов, получающих тиазидные или петлевые диуретики, при применении НПВП может нарушаться ответ на эти препараты. НПВП, включая кеторолака трометамин, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Следует тщательно контролировать артериальное давление в начале лечения НПВП и в течение всего курса терапии. Сердечная недостаточность и отеки Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенный объединением исследователей коксибов и традиционных НПВП, продемонстрировал увеличение случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности примерно в 2 раза у пациентов, получавших ЦОГ-2-селективные и неселективные НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В Национальном реестре Дании при исследовании пациентов с сердечной недостаточностью применение НПВП повышало риск инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и летального исхода. Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение кеторолака трометамина может уменьшать СС эффекты некоторых лекарственных средств, применяемых для лечения этих состояний [например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)]. Следует избегать применения кеторолака трометамина пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что преимущества лечения превысят риск ухудшения сердечной недостаточности. Если кеторолака трометамин применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо следить за пациентами на наличие признаков ухудшения сердечной недостаточности. Реакции со стороны кожи НПВП, включая кеторолака трометамин, могут вызывать серьезные побочные реакции со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть летальными. Эти серьезные явления могут возникать без предвестников. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и о том, что применение препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражения слизистой оболочки или любого другого проявления гиперчувствительности. Беременность На поздних сроках беременности, как и в случае с другими НПВП, следует избегать применения кеторолака трометамина, поскольку это может приводить к преждевременному закрытию артериального протока. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Общие Нельзя ожидать, что кеторолака трометамин может быть заменой кортикостероидов или лечением кортикостероидной недостаточности. Внезапное прекращение применения кортикостероидов может привести к обострению заболевания. У пациентов, длительно получающих лечение кортикостероидами, если принято решение о прекращении применения кортикостероидов, следует постепенно снижать их дозу. Фармакологическая активность кеторолака трометамина в отношении уменьшения воспаления может снижать полезность этого диагностического признака при выявлении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний. Влияние на печень Кеторолака трометамин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Пограничное повышение одного или нескольких показателей функции печени может наблюдаться у 15 % пациентов, получающих НПВП, включая кеторолака трометамин. Эти отклонения лабораторных показателей при продолжении лечения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть транзиторными. Значительные повышения АЛТ и АСТ (примерно в 3 или более раз от верхней границы нормы) наблюдались примерно у 1 % пациентов в клинических исследованиях НПВП. Кроме того, в отдельных случаях сообщалось о тяжелых печеночных реакциях, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них – с летальным исходом. Пациентов с симптомами и/или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или у которых отмечались отклонения лабораторных показателей функции печени, следует обследовать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии кеторолаком трометамином. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболевания печени или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение кеторолака трометамина следует прекратить. Гематологические эффекты У пациентов, получающих НПВП, включая кеторолака трометамин, иногда наблюдается анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или большой кровопотерей из ЖКТ, или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. У пациентов, получающих длительное лечение НПВП, включая кеторолака трометамин, при появлении любых признаков или симптомов анемии следует проверять гемоглобин или гематокрит. НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было продемонстрировано, удлиняют время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, менее продолжительно и обратимо. У пациентов, получающих кеторолака трометамин, у которых могут наблюдаться побочные реакции в виде изменений функции тромбоцитов, таких как при нарушениях коагуляции или у пациентов, получающих антикоагулянты, следует проводить тщательный мониторинг. Предсуществующая бронхиальная астма У пациентов с бронхиальной астмой может возникнуть аспириновая астма. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, сообщалось о перекрестной реакции между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, включая бронхоспазм, не следует назначать кеторолака трометамин пациентам с такой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, а пациентам с предсуществующей бронхиальной астмой его следует применять с осторожностью. Лабораторные анализы Поскольку серьезные язвы и кровотечения в ЖКТ могут возникать без симптомов-предвестников, врачам необходимо следить за признаками или симптомами кровотечения из ЖКТ. У пациентов, получающих длительное лечение НПВП, следует периодически проводить ОАК и биохимический анализ крови. Если появляются клинические признаки и симптомы заболевания печени или почек, возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь) или если сохраняются или ухудшаются печеночные функциональные пробы, применение кеторолака трометамина следует прекратить. Применение детям Таблетки кеторолака трометамина не предназначены для применения детям. Безопасность и эффективность применения таблеток кеторолака трометамина детям до 16 лет не установлены. Применение пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет) Поскольку кеторолака трометамин может выводиться более медленно у пациентов пожилого возраста, которые также более чувствительны к побочным реакциям НПВП, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью, в сниженных дозах, и проводить тщательный клинический мониторинг во время лечения лиц пожилого возраста кеторолаком трометамином.

Беременность Безопасность применения кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолак не применяют в период беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержано, а продолжительность увеличена с повышенной тенденцией к возникновению кровотечения как у матери, так и у ребенка. Начиная с 20-й недели беременности применение лекарственного средства может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. В течение первого и второго триместра беременности лекарственное средство не следует назначать. Кеторолака трометамин следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Если препарат применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Дородовой мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение препарата следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать: риски для плода: – сердечно-легочную токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия); – почечную дисфункцию; риски для матери в конце беременности и для новорожденного: – возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах; – угнетение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Итак, кеторолака трометамин противопоказан в течение третьего триместра беременности. Схватки и роды Кеторолака трометамин противопоказан во время схваток и родов, поскольку вследствие его ингибирующего влияния на синтез простагландинов он может негативно влиять на кровообращение плода и угнетать сокращения матки, тем самым увеличивая риск маточного кровотечения. Тератогенные эффекты. Беременность, категория С Исследования репродуктивной токсичности проводили во время органогенеза с применением суточных пероральных доз кеторолака трометамина 3,6 мг/кг (что составляет 0,37 от AUC у человека) у кроликов и 10 мг/кг (что равно AUC у человека) у крыс. Результаты этих исследований не выявили тератогенного влияния на плод. Однако исследования репродуктивной токсичности у животных не всегда отражают таковую у людей. Период кормления грудью Кеторолак проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве. После 1 дня применения (по 10 мг каждые 6 часов) максимальная концентрация в молоке составляла 7,9 нг/мл, а максимальное соотношение в молоке/плазме составляло 0,025. Предполагая, что ежедневное потребление молока у человека составляет 400–1000 мл в день, а масса тела матери составляет 60 кг, расчетная максимальная суточная экспозиция для младенца равнялась 0,00263 мг/кг/сутки, что составляет 0,4 % материнской дозы, скорректированной с учетом массы тела. Следует соблюдать осторожность при применении кеторолака женщинам, кормящим грудью. Имеющаяся информация свидетельствует об отсутствии каких-либо специфических побочных реакций у грудных детей, однако в случае выявления любых побочных реакций пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу своего младенца. Влияние на фертильность Применение кеторолака трометамина, как и других препаратов, способных угнетать синтез циклооксигеназы/простагландинов, может приводить к нарушению фертильности, поэтому если препарат применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть прекращение применения кеторолака трометамина.

Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать головокружение, сонливость, нарушения зрения, головную боль, вертиго, бессонницу или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие подобные побочные реакции, им не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Лекарственное средство Кеторол Экспресс в форме таблеток, диспергируемых в ротовой полости, следует брать только сухими руками. Таблетку нужно положить на язык, где она сразу же начнет растворяться. Держать во рту в течение нескольких секунд, пока она полностью не растворится, при желании можно запить водой. Таблетки, диспергируемые в ротовой полости, не требуют обязательного запивания водой, не влияют на выработку слюны, позволяют принимать препарат пациентам с нарушениями глотания при поведенческих или неврологических расстройствах. Чтобы предотвратить расстройство пищеварения, препарат желательно принимать во время или после приема пищи (основного приема пищи или перекуса) или с антацидами. Лекарственное средство Кеторол Экспресс назначают внутрь однократно или несколько раз в день в зависимости от выраженности боли. Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 10 мг. При необходимости повторного применения рекомендуется принимать по 10 мг до 4 раз в сутки, с интервалом 4–6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Для пациентов, получающих кеторолак парентерально, в виде в/в или в/м инъекций, и которым одновременно назначен кеторолак перорально, в форме таблеток, общая комбинированная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции почек и пациентам с массой тела менее 50 кг). В приведенной ниже таблице обобщены инструкции по дозированию таблеток кеторолака в различных возрастных группах: Популяция пациентов Таблетки кеторолака трометамина (после в/в или в/м применения кеторолака трометамина) Возраст < 16 лет Пероральное применение не одобрено Взрослые пациенты в возрасте от 16 до 64 лет 20 мг однократно, затем – по 10 мг один раз в 4–6 часов при необходимости, но не более 40 мг в сутки Взрослые пациенты в возрасте ≥ 65 лет, с нарушением функции почек и/или массой тела < 50 кг 10 мг однократно, затем – по 10 мг 1 раз в 4–6 часов при необходимости, но не более 40 мг в сутки Препарат рекомендуется только для кратковременного применения (до 5 суток).

Не применять детям в возрасте до 16 лет.

Симптомы после острой передозировки НПВП обычно ограничиваются угнетенным состоянием, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые обычно являются обратимыми при поддерживающем лечении. Может возникать желудочно-кишечное кровотечение. Редко могут возникать артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. При применении НПВП в терапевтических дозах сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые могут возникать и после передозировки. Лечение Лечение передозировки НПВП должно быть симптоматическим и поддерживающим. Специфического антидота нет. В случае наличия симптомов передозировки после применения препарата или после значительной пероральной передозировки (при приеме дозы, которая в 5 – 10 раз превышает обычную) в течение 4 часов можно вызвать у пациента рвоту и/или применить активированный уголь (60 – 100 г для взрослых, 1 – 2 г/кг для детей) и/или осмотическое слабительное. Применение форсированного диуреза, алкализации мочи, гемодиализа или переливания крови могут быть неэффективными из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови. Однократные передозировки кеторолака трометамина были связаны с болью в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептическими язвами и/или эрозивным гастритом и нарушениями функции почек, которые проходили после отмены препарата.

Частота побочных реакций увеличивается при повышении дозы кеторолака трометамина. Врачи должны быть внимательны к выявлению тяжелых осложнений лечения кеторолаком трометамином, таких как образование язв, кровотечения и перфорации в ЖКТ, послеоперационное кровотечение, острая почечная недостаточность, анафилактические и анафилактоидные реакции, а также печеночная недостаточность. Эти осложнения, связанные с применением НПВП, у некоторых пациентов могут быть серьезными, особенно при неправильном применении препарата. У пациентов, получавших кеторолака трометамин или другие НПВП в клинических исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались примерно у 1–10 % пациентов, были: Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) изжога, стоматит, рвота, тошнота*, боль в животе*, диспепсия*, запор/диарея, метеоризм, чувство переполнения, язвы ЖКТ (в желудке/двенадцатиперстной кишке), большое кровотечение/перфорация Прочие нарушения нарушение функции почек, головокружение, сонливость, анемия, отеки, повышение уровня печеночных ферментов, головная боль*, артериальная гипертензия, увеличение времени кровотечения, боль в месте введения, зуд, пурпура, сыпь, шум в ушах, повышенная потливость * Частота более 10 %. К дополнительным побочным реакциям, о которых сообщалось в единичных случаях (< 1 % у пациентов, применявших кеторолака трометамин или другие НПВП в клинических исследованиях), относятся: Со стороны организма в целом: лихорадка, инфекции, сепсис. Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, бледность, тахикардия, синкопе. Со стороны кожи: алопеция, фотосенсибилизация, крапивница. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость во рту, отрыжка, эзофагит, сильная жажда, гастрит, глоссит, рвота кровью, гепатит, повышенный аппетит, желтуха, мелена, ректальное кровотечение. Со стороны крови и лимфатической системы: подкожные кровоизлияния, эозинофилия, носовое кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны метаболизма и питания: изменение массы тела. Со стороны нервной системы: необычные сновидения, патологические мысли, тревожность, астения, спутанность сознания, депрессия, эйфория, экстрапирамидные симптомы, галлюцинации, гиперкинезия, нарушение концентрации внимания, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, ступор, тремор, вертиго, общая слабость. Со стороны женской репродуктивной системы: бесплодие. Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма, кашель, одышка, отек легких, ринит. Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, нечеткость зрения, потеря слуха. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, интерстициальный нефрит, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, задержка мочи. Другими реакциями, которые наблюдаются редко (о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде у пациентов, принимавших кеторолака трометамин или другие НПВП), являются: Со стороны организма в целом: ангионевротический отек, летальный исход, реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, анафилактоидные реакции, отек гортани, отек языка, миалгия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, боль в грудной клетке, приливы, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит. Со стороны кожи: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит, печеночная недостаточность, язвенный стоматит, обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенного колита, болезни Крона). Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, панцитопения, повышенная послеоперационная кровоточивость из раны (редко требует переливания крови). Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: асептический менингит, судороги, кома, психоз. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, угнетение дыхания, пневмония. Со стороны органов чувств: конъюнктивит. Со стороны мочеполовой системы: боль в боку с гематурией и/или азотемией или без гематурии/азотемии, гемолитико-уремический синдром. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке.

По рецепту.

Д-р Реддиз Лабораторис Лимитед / Dr. Reddy’s Laboratories Limited.

Производственный участок - VI с. Кхол, Наларгар роуд, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия/ Formulation Unit 6 Vill. Khol, Nalagarh Road, Baddi, Distt. Solan, H. P. 173205, India.