Кетонал 100 мг/2 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЕТОНАЛ® (KETONAL®)

действующее вещество: кетопрофен; 2 мл раствора содержат кетопрофена 100 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96 %, спирт бензиловый, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор практически без видимых частиц.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Кетопрофен. Код ATX M01A E03.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством, оказывающим анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны. Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Абсорбция. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4 + 5,4 мкг/мл через 4 – 5 минут после внутривенной инфузии или внутримышечного введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90 %. У большинства пациентов после внутримышечного введения кетопрофен обнаруживается в крови через 15 минут, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Биодоступность кетопрофена в виде раствора для инъекций находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

Распределение. Степень связывания с белками – 99 %. Объем распределения – 0,1 – 0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 часа после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет приблизительно 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости – 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (через 9 часов концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости – 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на длительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 часов после введения. У пациентов пожилого возраста стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается через 8,7 часа и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляция кетопрофена в тканях не наблюдается. После внутримышечного введения кетопрофена в дозе 100 мг его концентрация в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости обнаруживалась через 15 минут. Пиковая концентрация кетопрофена в плазме крови достигалась в течение 2 часов (1,3 мкг/мл).

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 2 часа. До 80 % введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90 %) в виде глюкуронида, приблизительно 10 % – с фекалиями. У пациентов с нарушением функции почек выведение кетопрофена замедлено, период полувыведения увеличивается на 1 час. У пациентов с нарушением функции печени кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Клинические характеристики.

Заболевания суставов: ревматоидный артрит; серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартроз; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава). Болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боли при метастазах опухолей в кости; альгоменорея.

Реакции гиперчувствительности к кетопрофену или к вспомогательным веществам. Противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивницу, ангионевротический отёк, острый ринит или другие аллергические реакции. Тяжёлая сердечная недостаточность. Лечение периоперационной боли при проведении операции по аортокоронарному шунтированию. Хроническая диспепсия в анамнезе; язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечные кровотечения, язвенные болезни или перфорации в анамнезе. Цереброваскулярные или другие кровотечения. Склонность пациента к геморрагии; геморрагический диатез. Тяжёлые нарушения функций печени или почек. Бронхиальная астма и ринит в анамнезе. Кетопрофен противопоказан пациентам с гемостатическими нарушениями или тем, которые получают терапию антикоагулянтами.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном. Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, антикоагулянтами (гепарин и варфарин), ингибиторами агрегации тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрел), ингибиторами тромбина (дабигатран), прямыми ингибиторами фактора Ха (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан), препаратами лития, метотрексатом в дозах выше 15 мг в неделю. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений/изъязвления. Кетопрофен связывается с белками; при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, например с антикоагулянтами, сульфонамидами, гидантоинами, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови. Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин. Применение кетопрофена вместе с антитромботическими агентами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений. Если невозможно избежать одновременного применения антикоагулянтов (гепарин и варфарин) и антитромботических препаратов (например, тиклопидин, клопидогрел), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Одновременное применение нескольких антитромботических средств повышает риск развития кровотечения. При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития. Риск повышения уровня лития в плазме крови, иногда достигающего токсичного уровня, вследствие снижения выведения лития почками. При необходимости необходимо установить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и скорректировать дозу лития во время и после терапии НПВП. После применения кетопрофена совместно с метотрексатом (дозы более 15 мг в неделю) наблюдалась тяжелая, иногда летальная токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в крови. Следует делать 12-часовой перерыв между приемом кетопрофена и метотрексата. Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности. Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Пациенты, особенно с обезвоживанием, связанным с приемом диуретиков, имеют больший риск развития почечной недостаточности на фоне снижения почечного кровотока, вызванного подавлением простагландинов. Перед началом лечения таких пациентов необходимо восстановить у них водный баланс и проверить функцию почек. При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы ниже 15 мг в неделю) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови. Риск почечных нарушений повышается у пациентов, принимающих диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента одновременно с нестероидными противоревматическими средствами. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности. При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином возрастает риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния системы свертывания крови. Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности. Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие подавления синтеза простагландинов. Применение кетопрофена вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное применение пробенецида может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови. Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию. Одновременное применение с тенофовиром повышает риск почечной недостаточности. Одновременное применение с никорандилом увеличивает риск серьезных осложнений, таких как язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация и кровотечение. Кетопрофен усиливает эффекты пероральных сахароснижающих и противоэпилептических средств (фенитоин). Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови. Одновременное применение с циклоспорином и такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста. При одновременном применении с НПВП эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противоревматические средства следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Нежелательных эффектов (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно избежать, принимая минимальную эффективную дозу при самой короткой продолжительности применения. С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предшествующих симптомов. Риск желудочно-кишечных кровотечений, изъязвления или перфорации выше при повышении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с наименьшей дозы. Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Пациенты, у которых ранее отмечалось побочное действие на желудочно-кишечный тракт, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в том числе о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения. Препарат следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или изъязвления, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота, никорандил). Существует относительный уровень увеличения риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с низкой массой тела. При возникновении кровотечения или изъязвления у пациентов, получающих кетопрофен, терапию необходимо отменить. Лекарственное средство следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку может обостриться их состояние. Сообщалось о повышенном риске развития артериальных тромботических состояний у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для купирования периоперационной боли при операциях аортокоронарного шунтирования. Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга следует принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациентам с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или курящим также необходимо проходить тщательное обследование. У пациентов, больных бронхиальной астмой, сопровождающейся хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП. Применение таких лекарственных средств может спровоцировать бронхиальную астму. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом, низкомолекулярные гепарины). Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с печеночными нарушениями, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии вследствие большого хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста. Кетопрофен с осторожностью применять лицам, страдающим алкоголизмом. В единичных случаях при применении НПВП отмечались тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наивысший риск таких реакций существует в начале терапии. Кеторол® необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности. При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов пожилого возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена. Кетопрофен может маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний, такие как лихорадка. Применение препарата необходимо прекратить перед большими хирургическими вмешательствами. Применение кетопрофена может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть, или тем, которые проходят лечение по поводу бесплодия, не следует лечиться кетопрофеном. В начале лечения следует провести тщательный мониторинг функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефрозом, хронической почечной недостаточностью, особенно у пациентов пожилого возраста, а также пациентов, получающих терапию диуретиками. У этих пациентов применение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока, обусловленного подавлением простагландинов, и привести к декомпенсации функции почек. У пациентов с нарушениями функциональных показателей печени или с заболеваниями печени в анамнезе необходимо периодически измерять уровень трансаминаз, особенно при длительном лечении. При сильной боли кетопрофен можно применять в комбинации с морфином при внутривенном введении. Во время лечения кетопрофеном может возникнуть гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, способствующими гиперкалиемии. Маскировка симптомов основных инфекций: Кеторол может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Кеторол применяют при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на течение беременности и/или развитие плода/эмбриона. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей, развития пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивается от 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов повышало уровень пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрионально-фетальной летальности. Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали в период органогенеза, увеличивалась частота случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы. Применение Кетонала с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях сужения артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения применения препарата. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности кетопрофен не следует применять, если для этого нет четких показаний. В случае применения кетопрофена женщинам, планирующим забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности доза должна быть как можно меньшей, а продолжительность лечения как можно короче. Дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства Кетонал в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Кетонал следует прекратить, если выявлены олигогидрамнион или сужение артериального протока. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать риски: для плода: - кардиопульмональная токсичность (преждевременное сужение / закрытие артериального протока и легочная гипертензия); - почечная дисфункция (см. выше); для женщины в конце беременности и для новорожденного: - возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах; - подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Грудное вскармливание. Данные по экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Кетопрофен не рекомендуется назначать в период грудного вскармливания, поскольку безопасность кетопрофена при лактации не доказана.

До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги и нарушения зрения) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение. Для парентерального применения. Рекомендуемые дозы для взрослых. Внутримышечное введение: применять 1 ампулу (100 мг) кетопрофена 1–2 раза в сутки. В случае необходимости внутримышечное введение можно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Кеталона®. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. Внутривенная инфузия: инфузии кетопрофена проводить только в условиях стационара. Инфузию проводить в течение 0,5–1 часа, курс лечения при внутривенном введении – не более 48 часов. Максимальная суточная доза – 200 мг. Прерывистая внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена следует растворить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить в течение 0,5–1 часа. Максимальная суточная доза – 200 мг. Непрерывная внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом, глюкоза) и вводить в течение 8 часов. Максимальная суточная доза – 200 мг. Кетопрофен можно применять совместно с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида или раствор Рингера с лактатом). Максимальная суточная доза – 200 мг. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени. Для предотвращения негативного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Флаконы с раствором для инфузии следует обворачивать тёмной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к воздействию света. Трамадол и кетопрофен следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. Через 4 недель от начала лечения следует проводить мониторинг на предмет проявлений желудочно-кишечных кровотечений. Рекомендуется начинать терапию кетопрофеном с наименьшей дозы с целью удержания пациентов на самой низкой эффективной дозе. Нарушение функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует уменьшить. Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжёлым нарушением функции почек. Нарушение функции печени. Пациентам с хроническими заболеваниями печени и пониженным уровнем альбумина в сыворотке крови следует уменьшить дозу кетопрофена. Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжёлым нарушением функции печени.

Детям препарат не применять.

Симптомы: головная боль, сонливость, тошнота, рвота, эпигастральная боль, рвота с кровью, диарея, чёрный цвет стула, нарушение сознания, угнетение дыхания, удушье, судороги, головокружение, артериальная гипотензия, снижение функции почек и почечная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения. Лечение: следует немедленно применить симптоматическую терапию в условиях стационара: промывание желудка и применение активированного угля. Терапия симптоматическая. Антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины смягчают опасные эффекты кетопрофена в отношении желудочно-кишечного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Классификация побочных эффектов по частоте проявления: очень частые (≥ 1/10), частые ≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10 000, < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных). Побочные эффекты обычно транзиторны. Чаще всего возникают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Со стороны системы крови: нечастые – геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения; частота неизвестна – гемолитическая анемия. Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, тем самым пролонгируя время кровотечения, и вызывать носовое кровотечение и образование гематом. Со стороны иммунной системы: единичные – обострение бронхиальной астмы; частота неизвестна – бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), ангионевротический отек и анафилаксия, анафилактические реакции, включая шок. Психические расстройства: частые – депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; единичные – делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушение речи, изменение настроения. Со стороны нервной системы: нечастые – головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, сонливость; единичные – парестезии; частота неизвестна – асептический менингит, судороги, головокружение; были отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга. Со стороны органов зрения: частые – нарушения зрения; единичные – затуманивание зрения, конъюнктивит. Со стороны органов слуха: частые – шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – отеки; нечастые – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия; частота неизвестна – васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит). Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что при применении некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Для того чтобы исключить такой риск при применении кетопрофена, данных недостаточно. Со стороны дыхательной системы: нечастые – кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к другим НПВС), отек гортани (признаки анафилактической реакции); единичные – приступы бронхиальной астмы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – диспепсия; частые – тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит, гастриты; частота неизвестна – колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикулов), мелена, гематемезис, стоматит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз, панкреатит. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Наблюдались ощущения дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке, в редких случаях – колит. Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины. Язвообразование, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1 % пациентов через 3–6 месяцев лечения или у 2–4 % пациентов через 1 год лечения с применением НПВС. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом. Со стороны кожи: частые – кожные высыпания, зуд; нечастые – алопеция, экзема, пурпуроподобные высыпания, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, эксфолиативный дерматит; единичные – фоточувствительность, фотодерматит; частота неизвестна – буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, органические поражения почек, острый тубулярный некроз, острый папиллярный некроз; задержка жидкости/натрия, гиперкалиемия. Со стороны репродуктивной системы: нечастые – менометроррагия. Метаболические расстройства: частота неизвестна – гипонатриемия, гиперкалиемия. Лабораторные показатели: очень частые – отклонения от нормы уровней печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Реакции в месте введения: нечастые – ощущение жжения и/или боль в месте введения, отек; частота неизвестна – реакция в месте введения, известная как синдром Николау. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, тем самым пролонгируя время кровотечения.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать в одном флаконе трамадол и кетопрофен из-за образования осадка.

В одной ампуле — 2 мл раствора; в одном блистере — 5 ампул; в одной картонной коробке — 2 блистера.

По рецепту

Лек Фармацевтическая компания д.д.

ул. Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения.