Кеппра 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЕППРА ® ( Keppra ® )

Действующее вещество: леветирацетам; 1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг, или 1000 мг; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: таблетки 250 мг: опадрай 85F20694: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132); таблетки 500 мг: опадрай 85F32004: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172); таблетки 1000 мг: опадрай 85F18422: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской; с одной стороны от риски способом тиснения нанесено « uсb », с другой – «250»; таблетки 500 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской; с одной стороны от риски способом тиснения нанесено « uсb », с другой – «500»; таблетки 1000 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской; с одной стороны от риски способом тиснения нанесено « uсb », с другой – «1000».

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Активная субстанция леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), которое по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама изучен недостаточно. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Ca2+ путём частичного подавления тока через Ca2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая проконвульсивного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность препарата подтверждена в отношении как парциальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер и характеризуется низкой межи внутрисубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был схожим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полной и линейной абсорбции уровни препарата в плазме можно предсказать по пероральной дозе леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора). Взрослые и подростки. Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность составляет около 100 %. Пиковая концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата два раза в сутки. Пиковые концентрации (C max ) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг два раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется при приеме пищи. Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет примерно от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме. Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), второй – в результате раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие препарата Кеппра ® с другими веществами или наоборот маловероятно. Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основная часть препарата, в среднем 95 % дозы, выводилась с мочой (примерно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и о том, что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40 % (10−11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу препарата Кеппра ® в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени. Клиренс леветирацетама не менялся у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция. Дети в возрасте 4−12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20−60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4−12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5−1 часа после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь под кривой зависимости концентрации от времени возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял примерно 5 часов; видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: - парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. В качестве дополнительной терапии при лечении: - парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; - первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Противоэпилептические препараты. Доклинические данные, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сутки леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментиндуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) – препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства. В отдельных случаях сообщалось о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама. Пища и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, однако скорость всасывания несколько снижена при приеме во время еды. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев. Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдаются значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови (раздел «Побочные реакции»). Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (и их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях или поведении своему врачу. Необычное или агрессивное поведение. Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о существенных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. При необходимости отмены лечения см. информацию в разделе «Способ применения и дозы». Обострение приступов. Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама может изредка увеличить частоту или тяжесть приступа. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратимым после прекращения применения лекарственного средства или при снижении дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к своему врачу в случае обострения эпилепсии. Например, о недостаточной эффективности лечения или об обострении приступов сообщали у пациентов с эпилепсией, ассоциированной с мутациями альфа-субъединицы потенциалзависимых натриевых каналов. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В течение постмаркетингового наблюдения сообщали о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QT, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими имеющимися заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом.

Препарат в форме таблеток не пригоден для применения грудным детям и детям в возрасте до 6 лет. Имеющиеся данные относительно детей не свидетельствуют о наличии влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.

Женщины детородного возраста. Специальные рекомендации следует предоставить женщинам детородного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьёзные последствия для женщины и нерождённого ребёнка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врождённых пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность. Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, из них 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врождённых пороков. Существует лишь ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, которые подвергались воздействию монотерапии препаратом Кеппра® in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выражено в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический контроль за беременными женщинами, получающими леветирацетам.

Грудное вскармливание. Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период грудного вскармливания, следует взвесить пользу и риски лечения и важность грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию. Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, так как нет доступных клинических данных.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без неё. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу разделить на 2 одинаковые дозы. Парциальные припадки Рекомендованная доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии одинакова и указана ниже. Все показания Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Это начальная доза, назначаемая в первый день лечения. Однако более низкая начальная доза 250 мг 2 раза в сутки может быть применена врачом на основании оценки уменьшения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными эффектами. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недель. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 250 мг или 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2−4 недели. Дети в возрасте от 6 лет и подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг. Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Информацию о коррекции дозирования в зависимости от массы тела см. в разделе «Дети». Прекращение лечения. В случае необходимости прекращения приёма препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более – уменьшать дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2−4 недели; для детей и подростков с массой тела менее 50 кг – уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели). Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек (см. ниже «Почечная недостаточность»). Почечная недостаточность. Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек. Для коррекции дозы взрослым использовать приведённую ниже таблицу. Для коррекции дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/мин. КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг/дл) по формуле: [140 ─ возраст (лет)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------------× 0,85 (для женщин). 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73м 2) = --------------------------- × 1,73. ППТ пациента (м 2) Таблица 1 Режим дозирования для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг. Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) Режим дозирования Нормальная функция почек > 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая степень 50−79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30−49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1)) - от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется приём нагрузочной дозы 750 мг. (2) После диализа рекомендуется приём дополнительной дозы 250−500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетама связан с почечной функцией. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением почечной функции. Для подростков, детей и грудных детей КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать исходя из концентрации креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м 2) = --------------------------------- . креатинин сыворотки крови (мг/дл) У детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55; у мальчиков-подростков ks = 0,7. Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг (1) Нормальная функция почек > 80 10−30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Легкая степень 50−79 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Средняя степень 30−49 5−15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжёлая степень < 30 5−10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) - 10−20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2) (3) (1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемое дозирование невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор Кеппра®. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (3) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг). Печёночная недостаточность. Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73 м 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Симптомы. При передозировке препарата Кеппра® наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома. Лечение. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетама нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т.ч. с использованием гемодиализа (выводится до 60 % леветирацетама и 74 % основного метаболита).

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных явлений, приводимый здесь, основан на обобщённом анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований по всем показаниям, в которых в общей сложности участвовали 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются применением леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, схож в различных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в постмаркетинговый период, перечислены в таблице 3 по классам систем органов и по частоте возникновения. Побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Таблица 3 Классы систем органов по MedDRA Группы по частоте Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Инфекции и инвазии Назофарингит Инфекция Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) 1, гиперчувствительность (включая ангионевротический отёк и анафилаксию) Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Снижение массы тела, увеличение массы тела Гипонатриемия Психические расстройства Депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/изменения настроения, возбуждённость Суицид, расстройства личности, нарушения мышления, делирий Обсессивно-компульсивное расстройство 2 Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, нарушения памяти, нарушения координации/атаксия, парестезия, расстройства внимания Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром 3 Нарушения со стороны органов зрения Диплопия, размытость зрения Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Нарушения со стороны сердца Удлинение интервала QT на ЭКГ Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота Панкреатит Гепатобилиарные нарушения Отклонения от нормы результатов печёночных проб Печёночная недостаточность, гепатит Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Острое повреждение почек Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания Алопеция, экзема, зуд Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Мышечная слабость, миалгия Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 3 Общие нарушения Астения/повышенная утомляемость Травмы, отравления и осложнения процедур Травмы 1 См. ниже «Описание отдельных побочных реакций». 2 В ходе постмаркетингового наблюдения очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) наблюдались у пациентов с ОКР или психическими расстройствами в анамнезе. 3 Распространённость значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неазиатского происхождения. Описание отдельных побочных реакций Полиорганные реакции гиперчувствительности О полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)) редко сообщалось у пациентов, получавших лечение леветирацетамом. Клинические проявления могут развиться через 2–8 недель после начала лечения. Эти реакции различны по проявлениям, но обычно сопровождаются лихорадкой, высыпанием, отёком лица, лимфаденопатией, гематологическими отклонениями и могут быть связаны с поражением различных систем органов, преимущественно печени. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности леветирацетам следует отменить. Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в отдельных случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в отдельных случаях наблюдалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

ЮСБ Фарма, Бельгия / UCB Pharma, Belgium.

Шемен Дю Форьест 1, Браин-Л’Аллёд, 1420, Бельгия / Chemin Du Foriest 1, Braine - L’a lleud, 1420, Belgium. Заявитель. ЮСБ Фарма С.А., Бельгия / UCB Pharma S.A., Belgium. Местонахождение заявителя. Алле де ля Решерш 60, В-1070 Брюссель, Бельгия / Allee de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgium.