Кеппра 100 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЕППРА ® (Keppra ®)

действующее вещество: levetiracetam ; 1 мл раствора содержит леветирацетама 100 мг; вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, аммония глициризинат, натрия цитрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), глицерин 85 % (Е 422), мальтитол жидкий (Е 965), калия ацесульфам (Е 950), вкусовая добавка виноградная Firmenich 501040A, вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость.

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.

Левetiрацетам, активное вещество, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия Механизм действия леветирацетама изучен недостаточно. На основании проведённых исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Ca2+ путём частичного подавления тока через Ca2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует подавление ГАМК- и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата. Фармакодинамические эффекты Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен. У человека активность препарата подтверждена как в отношении парциальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер и характеризуется низкой межи внутрииндивидуальной вариабельностью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был схожим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предсказать по пероральной дозе леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать уровни леветирацетама в плазме нет необходимости. У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема перорального раствора). Взрослые и подростки Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Пиковые концентрации в плазме крови (C max ) достигаются через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дней применения препарата дважды в сутки. Пиковые концентрации (C max ) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи. Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительно не связываются с белками плазмы крови (< 10 %). Объем распределения леветирацетама составляет приблизительно от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме. Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24 % дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы печеночного цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита – ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % от дозы), другой – в результате раскрытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы). Прочие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6 % от дозы. Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось. В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ печеночного цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронидацию вальпроевой кислоты in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или вовсе не влиял на CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo о взаимодействии с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно. Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг. Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось с мочой (приблизительно 93 % дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и о том, что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40 % (10–11 часов). Это связано с ухудшением функций почек в данной популяции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с анурией на терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В ходе фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама. Нарушение функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетама не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс леветирацетама снижался более чем на 50 % вследствие сопутствующего нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Педиатрическая популяция. Дети в возрасте от 4 до 12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, скорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30 % выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (от 4 до 12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5–1 часа после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь под кривой зависимости концентрации от времени возрастали линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составлял приблизительно 5 часов; видимый общий клиренс – 1,1 мл/мин/кг. Грудные дети и дети в возрасте от 1 месяца до 4 лет. После разовой дозы (20 мг/кг) перорального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, пиковая концентрация в плазме крови наблюдалась приблизительно через 1 часа после приема дозы препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полувыведения был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин/кг). Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значимой корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев младшего возраста, при возрастании уменьшался и был исчезающе мал у детей в возрасте около 4 лет. Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о возрастании видимого клиренса леветирацетама примерно на 20 % при сопутствующем применении ферментиндуцирующих противоэпилептических препаратов. Клинические характеристики.

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия. Как дополнительная терапия при лечении: - парциальных припадков с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца, больных эпилепсией; - миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией; - первичных генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.

Противоэпилептические препараты. Данные доклинических исследований, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона), а они, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, которые получали до 60 мг/кг/сут леветирацетама. Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20 % выше у детей, принимающих ферментиндуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется. Пробенецид. Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) — препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно. Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами. Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоnorgestрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении. Слабительные средства. В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макрогола с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приёма леветирацетама. Пища и алкоголь. Степень всасывания леветирацетама не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена при приёме вместе с пищей. Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек до назначения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев. Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свёртывания крови (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать на предмет признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях или поведении своему врачу. Необычное или агрессивное поведение. Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. За пациентами, принимающими леветирацетам, следует наблюдать на предмет развития психических признаков, свидетельствующих о важных изменениях настроения и/или личности. При появлении такого поведения рекомендуется адаптировать лечение или постепенно его отменить. При необходимости отмены лечения см. информацию в разделе «Способ применения и дозы». Обострение приступов. Как и при применении других противоэпилептических лекарственных средств, применение леветирацетама может редко увеличить частоту или тяжесть приступа. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщали в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или при повышении дозы. Этот эффект был обратимым после прекращения применения лекарственного средства или при уменьшении дозы. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за консультацией к своему врачу в случае обострения эпилепсии. Например, о недостаточной эффективности лечения или об обострении приступов сообщали у пациентов с эпилепсией, ассоциированной с мутациями альфа-субъединицы потенциалзависимых натриевых каналов. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В течение постмаркетингового наблюдения сообщали о редких случаях удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QT, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QT, и пациентам с соответствующими имеющимися заболеваниями сердца или электролитным дисбалансом.

Имеющиеся данные по пациентам детского возраста не указывают на наличие влияния на рост и половое созревание. Однако отдаленные последствия в отношении возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены. Вспомогательные вещества. Препарат содержит метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (E 216), которые могут вызывать аллергические проявления (возможно, отсроченные). Он также содержит жидкий мальтитол, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, применение этого лекарственного средства противопоказано.

Женщины детородного возраста. Особые рекомендации следует дать женщинам детородного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность. Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, которые применяли леветирацетам (более 1800 женщин, из которых 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, которые подверглись воздействию монотерапии препаратом Кеппра® in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение концентраций леветирацетама в плазме крови. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60 % исходной концентрации до беременности). Беременным женщинам, получающим лечение леветирацетамом, следует обеспечить надлежащее клиническое наблюдение.

Кормление грудью. Леветирацетам проникает в грудное молоко человека. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию. Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут ощущать сонливость или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Препарат применять внутрь, независимо от приёма пищи. Раствор для приёма внутрь можно принимать после разведения в стакане воды или в бутылочке для кормления. После приёма внутрь может ощущаться горький привкус леветирацетама. Парциальные приступы Рекомендуемая доза для монотерапии (пациенты в возрасте от 16 лет) и дополнительной терапии одинакова и указана ниже. Все показания Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет по 500 мг 2 раза в сутки. С этой дозы можно начинать в первый день лечения. Однако более низкую начальную дозу 250 мг 2 раза в сутки может назначить врач на основании оценки уменьшения частоты судорог по сравнению с потенциальными побочными эффектами. Эта доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недель. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу можно увеличить до 1500 мг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 недель. Подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг и дети в возрасте от 1 месяца Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от массы тела, возраста и дозы. Информацию о коррекции дозировки в зависимости от массы тела см. в разделе «Дети». Прекращение лечения В случае необходимости отмены лечения прекращение приёма леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг два раза в сутки каждые 2–4 недель; грудным детям в возрасте от 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели; грудным детям в возрасте до 6 месяцев дозу следует уменьшать не более чем на 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Коррекция дозы пациентам пожилого возраста необходима только при нарушении функции почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек» ниже). Пациенты с нарушением функции почек Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально. Взрослым пациентам дозу препарата следует корректировать, как показано в таблице 1 ниже. Для коррекции дозы необходимо определить клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более КК в мл/мин можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по следующей формуле: [140 ─ возраст (в годах)] × масса тела (кг) КК (мл/мин) = -------------------------------------------------------------- × 0,85 (для женщин). 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл) Затем КК скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано далее: КК (мл/мин) КК (мл/мин/1,73м 2 ) = --------------------------- ×1,73. ППТ пациента (м 2 ) Таблица 1 Рекомендации по коррекции дозы для взрослых пациентов и подростков с массой тела 50 кг и более с нарушением функции почек Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Режим дозирования Нормальная функция почек ≥ 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая степень 50–79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя степень 30–49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжелая степень < 30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе (1)) – от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки (2) (1) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 750 мг. (2) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 250–500 мг. Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек. Для подростков, детей и грудных детей КК в мл/мин/1,73 м 2 можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца): рост (см) × ks КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = --------------------------------- . креатинин сыворотки крови (мг/дл) У доношенных грудных детей в возрасте до 1 года ks = 0,45; у детей в возрасте до 13 лет и девочек-подростков ks = 0,55; у мальчиков-подростков ks = 0,7. Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для грудных детей, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Доза и частота применения (1) Грудные дети в возрасте от 1 до < 6 месяцев Грудные дети в возрасте от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг Нормальная функция почек ≥ 80 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) два раза в сутки 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) два раза в сутки Легкая степень 50–79 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) два раза в сутки 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) два раза в сутки Средняя степень 30–49 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) два раза в сутки 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) два раза в сутки Тяжелая степень < 30 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) два раза в сутки 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг) два раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) – 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) один раз в сутки (2) (4) 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) один раз в сутки (3) (5) (1) Для дозирования до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приёмом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять препарат Кеппра ® , раствор для приёма внутрь. (2) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг). (3) В первый день лечения рекомендуется применить нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (4) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг). (5) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг). Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется пациентам со слабым и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73 м 2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50 %. Дети Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Грудным детям и детям в возрасте до 6 лет предпочтительно применять препарат Кеппра ® в форме раствора для приёма внутрь. Кроме того, имеющиеся дозировки таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела менее 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз менее 250 мг. В этих случаях следует применять препарат Кеппра ® в форме раствора для приёма внутрь. Монотерапия Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра ® в качестве монотерапии детям и подросткам до 16 лет не установлены. Данные отсутствуют. Подростки (в возрасте 16–17 лет) с массой тела от 50 кг с парциальными приступами со вторичной генерализацией или без неё, у которых впервые диагностирована эпилепсия См. выше раздел «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг». Дополнительная терапия для грудных детей в возрасте 6–23 месяцев, детей (2–11 лет) и подростков (12–17 лет) с массой тела менее 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг два раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 30 мг/кг два раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. При всех показаниях следует применять наименьшую эффективную дозу. Детям с массой тела 50 кг и более применять те же дозы, что и взрослым, при всех показаниях. Информацию о применении при всех показаниях см. выше в разделе «Взрослые (≥ 18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела от 50 кг». Таблица 3 Рекомендуемые дозы для грудных детей в возрасте от 6 месяцев, детей и подростков Масса тела Начальная доза – 10 мг/кг два раза в сутки Максимальная доза – 30 мг/кг два раза в сутки 6 кг (1) 60 мг (0,6 мл) два раза в сутки 180 мг (1,8 мл) два раза в сутки 10 кг (1) 100 мг (1 мл) два раза в сутки 300 мг (3 мл) два раза в сутки 15 кг (1) 150 мг (1,5 мл) два раза в сутки 450 мг (4,5 мл) два раза в сутки 20 кг (1) 200 мг (2 мл) два раза в сутки 600 мг (6 мл) два раза в сутки 25 кг 250 мг два раза в сутки 750 мг два раза в сутки От 50 кг (2) 500 мг два раза в сутки 1500 мг два раза в сутки (1) Детям с массой тела 25 кг или менее лечение следует начинать препаратом Кеппра ® , 100 мг/мл, раствором для приёма внутрь. (2) Детям с массой тела 50 кг и более применять те же дозы, что и взрослым. Дополнительная терапия для грудных детей в возрасте от 1 до < 6 месяцев Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг два раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличить до 21 мг/кг два раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу. Грудным детям лечение следует начинать препаратом Кеппра ® , 100 мг/мл, раствором для приёма внутрь. Таблица 4 Дозы, рекомендуемые для грудных детей в возрасте от 1 до 6 месяцев Масса тела Начальная доза – 7 мг/кг два раза в сутки Максимальная доза – 21 мг/кг два раза в сутки 4 кг 28 мг (0,3 мл) два раза в сутки 84 мг (0,85 мл) два раза в сутки 5 кг 35 мг (0,35 мл) два раза в сутки 105 мг (1,05 мл) два раза в сутки 7 кг 49 мг (0,5 мл) два раза в сутки 147 мг (1,5 мл) два раза в сутки Способ применения раствора для приёма внутрь Дозирование осуществлять с помощью мерного шприца-дозатора, входящего в упаковку. Имеются три вида упаковки ёмкостей: · флакон 300 мл со шприцем для приёма внутрь 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) – для детей в возрасте от 4 лет, подростков и взрослых; · флакон 150 мл со шприцем для приёма внутрь 5 мл (соответствует 500 мг миллиграмм-эквивалентов леветирацетама) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг миллиграмм-эквивалентов) от 0,3 мл до 5 мл и 0,25 мл (соответствует 25 мг) от 0,25 мл до 5 мл – для грудных детей и детей младшего возраста от 6 месяцев до < 4 лет; · флакон 150 мл со шприцем для приёма внутрь 1 мл (соответствует 100 мг леветирацетама) с ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) – для грудных детей в возрасте от 1 до < 6 месяцев. Отмеренную дозу разводить в стакане воды или в бутылочке для кормления. Дозирование раствора с помощью мерного шприца-дозатора: · открыть флакон, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки (рис. 1); Выполнить следующие шаги при первом применении лекарственного средства Кеппра ® : • снять адаптер со шприца для приёма внутрь (рис. 2); • вставить адаптер в верхнюю часть флакона (рис. 3), убедиться, что он хорошо зафиксирован. После применения адаптер снимать не нужно. Выполнять эти шаги при каждом применении лекарственного средства Кеппра ® : · вставить шприц для приёма внутрь в открытый адаптер (рис. 4); перевернуть флакон дном вверх (рис. 5); · одной рукой держать флакон дном вверх, другой рукой набрать в шприц раствор; · потянуть поршень вниз, чтобы набрать в шприц небольшое количество раствора (рис. 5А), затем нажать на поршень, чтобы удалить любые пузырьки (рис. 5В); · наполнить шприц раствором, потянув поршень до отметки, соответствующей необходимому количеству раствора в миллилитрах (мл), назначенному врачом (рис. 5С). Во время первого дозирования поршень может подняться по цилиндру вверх. Поэтому убедитесь, что поршень остаётся в этом положении, пока шприц не будет отсоединён от флакона; · перевернуть флакон дном вниз (рис. 6А). Вынуть шприц из адаптера (рис. 6В); · ввести содержимое шприца в стакан с водой или бутылочку для кормления, нажимая на поршень до дна шприца (рис. 7); · выпить полностью содержимое стакана/бутылочки для кормления; · закрыть флакон пластиковым колпачком (адаптер снимать не нужно); · для очистки шприца промывать его только холодной водой, несколько раз двигая поршень вверх-вниз, чтобы набрать и удалить воду, не разделяя два компонента шприца (рис. 8).

Симптомы. При передозировке препарата Кеппра® наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома. Лечение. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетама нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится 60 % леветирацетама и 74 % основного метаболита).

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных явлений, приведённый здесь, основан на обобщающем анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых в общей сложности приняли участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются использованием леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, схож в различных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по различным установленным показаниям при эпилепсии. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (у взрослых, подростков, детей и младенцев начиная с 1 месяца) и в постмаркетинговом периоде, перечислены в следующей таблице по классам систем органов с определением их частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Таблица 5 Классы систем органов по MedDRA Частота побочных реакций очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 до < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) очень редко (< 1/10000) Инфекции и инвазии Назофарингит Инфекции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, лейкопения Нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) 1, гиперчувствительность (включая ангионевротический отёк и анафилаксию) Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Увеличение массы тела, уменьшение массы тела Гипонатриемия Психические расстройства Депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение Суицид, расстройства личности, аномальное мышление, делирий Обсессивно-компульсивное расстройство 2 Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, головная боль Судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор Амнезия, нарушения памяти, атаксия, нарушения координации, парестезия, нарушения внимания Гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз, нарушения походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром 3 Нарушения со стороны органов зрения Диплопия, размытость зрения Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Вертиго Нарушения со стороны сердца Удлинение интервала QT на ЭКГ Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель Желудочно-кишечные расстройства Диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонения от нормы результатов печёночных проб Гепатит, печёночная недостаточность Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Острое повреждение почек Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь Экзема, зуд, алопеция Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия, мышечная слабость Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 3 Общие нарушения Астения/утомляемость Травмы, отравления и осложнения процедур Травмы 1 См. ниже «Описание отдельных побочных реакций». 2 В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наблюдались случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с ОКР или психическими нарушениями в анамнезе. 3 Распространённость значимо выше у японцев по сравнению с пациентами неяпонского происхождения. Описание отдельных побочных реакций Полиорганные реакции гиперчувствительности О полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)) редко сообщали у пациентов, получавших лечение леветирацетамом. Клинические проявления могут развиться через 2–8 недель после начала лечения. Эти реакции различны по проявлениям, но обычно сопровождаются лихорадкой, сыпью, отёком лица, лимфаденопатией, гематологическими отклонениями и могут быть связаны с поражением различных систем органов, преимущественно печени. При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности леветирацетам следует отменить. Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетама. При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

3 лет. После первого вскрытия упаковки: 7 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 300 мл во флаконе; по 1 флакона с мерным пластиковым шприцем в картонной пачке с маркировкой на украинском языке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, состоит из фрагментов, и единственное, что вы написали от себя, — «За рецептом» (по рецепту). Без самого текста инструкции переводить нечего, а сам запрос в таком виде не даёт понять, что именно нужно перевести.

Пришлите, пожалуйста, полный текст секции инструкции на украинском языке, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и не меняя медицинскую терминологию.

NextPharma SAS, Франция / NextPharma SAS, France

17 Route de Meulan, 78520 Limay, Франция / 17 Route de Meulan, 78520 Limay, France. Заявитель. UCB Pharma S.A., Бельгия / UCB Pharma S.A., Belgium. Местонахождение заявителя. Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles - Бельгия / Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles - Belgium.