Каспофунгін-Віста 70 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Каспофунгин-Виста (Caspofungin-Vista)

действующее вещество: каспофунгин; 1 флакон содержит каспофунгина ацетата 55,52 мг или 77,69 мг, что эквивалентно каспофунгину 50 мг или 70 мг; вспомогательные вещества: сахароза, маннитол (Е 421), уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Противогрибковые средства для системного применения. Другие противогрибковые средства для системного применения. Каспофунгин. Код АТХ J02A X04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия. Каспофунгина ацетат представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат подавляет синтез β-(1,3)‑D‑глюкана — важного компонента клеточной стенки многих гифомицетов и дрожжей. В клетках млекопитающих β-(1,3)‑D‑глюкан не зафиксирован. Фунгицидная активность каспофунгина была продемонстрирована против дрожжей Candida. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют, что действие каспофунгина на Aspergillus приводит к лизису и гибели верхних концов и точек разветвления гиф, где происходит рост и деление клеток. Фармакодинамические эффекты. Каспофунгин in vitro демонстрирует активность против штаммов Aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus). Каспофунгин in vitro также активен против штаммов Candida (Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis), включая изоляты с множественными транспортными мутациями и изоляты с приобретенной внутренней резистентностью к флуконазолу, амфотерицину B и 5‑флуцитозину. Частота появления резистентности к каспофунгину у различных клинических изолятов Candida и Aspergillus низкая.

Распределение. Лекарственное средство Каспофунгин-Виста активно связывается с белками крови. Доля несвязанной фракции каспофунгина в плазме крови варьирует от 3,5 % у здоровых добровольцев до 7,6 % у пациентов с инвазивным кандидозом. Распределение играет основную роль в фармакокинетике каспофунгина в плазме крови и является этапом, контролирующим скорость фаз альфа- и бета-диспозиции. Максимальное распределение в тканях наблюдается через 1,5–2 дня после применения лекарственного средства, когда 92 % принятой дозы распределено в тканях. Вероятно, лишь малая фракция каспофунгина, проникшая в ткани, впоследствии вновь проникает в плазму крови в виде исходного вещества. Поэтому выведение происходит при отсутствии равновесия распределения, правильно определить объём распределения каспофунгина до сих пор невозможно. Биотрансформация. Каспофунгин подвергается спонтанному распаду до соединения с открытым кольцом. Дальнейший метаболизм происходит путём гидролиза белка и N-ацетилирования. Каспофунгин также подвергается спонтанному химическому распаду до пептидного соединения с открытым кольцом. Два промежуточных продукта, образующихся при распаде каспофунгина до соединения с открытым кольцом, формируют ковалентные продукты присоединения к белкам плазмы крови, вызывая невысокий уровень и необратимое связывание с белками крови. Позднее (≥ 5 дней после введения разовой дозы меченого [ 3 H] каспофунгина ацетата) в плазме крови наблюдается низкий уровень (≤ 7 пмоль/мг белка или ≤ 1,3 % введённой дозы) ковалентного связывания радиоактивной метки, что может быть обусловлено образованием двух реактивных промежуточных продуктов химического распада каспофунгина. Дополнительный метаболизм включает гидролиз до конституционных аминокислот и их производных, включая дигидроксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотирозин. Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на их быстрый почечный клиренс. Исследования in vitro показывают, что каспофунгин не является ингибитором ферментов 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 системы цитохрома P450. В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал и не ингибировал CYP3A4-метаболизм других лекарственных средств. Каспофунгин не является субстратом Р‑гликопротеина и является слабым субстратом ферментов цитохрома Р450. Выведение. Каспофунгин медленно выводится из плазмы крови, клиренс составляет 10–12 мл/мин. После разовой внутривенной инфузии (продолжительностью 1 час) концентрация каспофунгина в плазме крови снижается полифазно. Короткая α-фаза наступает сразу после проведения инфузии, после чего начинается β-фаза с периодом полувыведения от 9 до 11 часов. Также наблюдается дополнительная γ-фаза с периодом полувыведения 45 часов. Распределение, по сравнению с выведением или биотрансформацией, является основным механизмом, влияющим на клиренс плазмы крови. В исследовании фармакокинетики с применением разовой дозы с изотопной меткой в течение 27 дней собирали плазму крови, мочу и фекалии. Приблизительно 75 % от введённой радиоактивной дозы определялось в течение 27 дней: 41 % — в моче и 34 % — в кале. Наблюдается незначительное выведение или биотрансформация каспофунгина в течение первых 30 часов после применения лекарственного средства. Концентрации в плазме крови метки и каспофунгина были одинаковыми в течение первых 24‑48 часов после введения дозы, после чего уровень лекарственного средства снижался быстрее. Радиоактивная метка количественно определялась до 22,3 недели, тогда как концентрация каспофунгина падала ниже уровня количественного определения через 6–8 дней после введения дозы. Выведение происходит медленно, с конечным периодом полувыведения радиоактивной дозы от 12 до 15 дней. Незначительное количество каспофунгина выводится с мочой в неизменённом виде (приблизительно 1,4 % дозы). Почечный клиренс исходного лекарственного средства был низким (приблизительно 0,15 мл/мин). Каспофунгин проявляет умеренно нелинейную фармакокинетику с ростом кумуляции при увеличении дозы, а также дозозависимость на время установления равновесного состояния при применении повторных доз. Отдельные группы пациентов Рост экспозиции каспофунгина наблюдался у взрослых пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести и нарушениями функции почек, а также у пациентов пожилого возраста. Обычно рост был умеренным и не настолько выраженным, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы лекарственного средства. Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести или для пациентов с большей массой тела может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства. Масса тела. При анализе фармакокинетики взрослых пациентов с кандидозом было установлено, что фармакокинетика каспофунгина зависит от массы тела. Концентрация лекарственного средства в плазме крови уменьшается с увеличением массы тела. Рассчитано, что средняя экспозиция у взрослых пациентов с массой тела 80 кг на 23 % ниже, чем у пациентов с массой тела 60 кг. Нарушения функции печени. У взрослых пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается приблизительно на 20 % и 75 % соответственно. Нет клинического опыта применения лекарственного средства взрослым пациентам с тяжёлой формой нарушения функции печени и детям с любыми нарушениями функции печени. В исследовании применения многократных доз отмечено, что при снижении суточной дозы до 35 мг у взрослых пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести значения AUC такие же, как и у взрослых с нормальной функцией печени при стандартном режиме дозирования. Нарушения функции почек. В клиническом исследовании при применении разовой дозы 70 мг фармакокинетика каспофунгина была схожей у взрослых добровольцев с лёгкой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и у участников контрольной группы. При нарушении функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 49 мл/мин), прогрессирующем нарушении (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин) и в терминальной стадии (клиренс креатинина < 10 мл/мин и проведение диализа) концентрация каспофунгина в плазме крови умеренно возрастала после применения разовой дозы (AUC — в диапазоне от 30 до 49 %). Однако у пациентов с инвазивным кандидозом, кандидозом пищевода или инвазивным аспергиллёзом, которым вводили многократно лекарственное средство в дозе 50 мг в сутки, не наблюдали значимого влияния на концентрацию каспофунгина при лёгких и прогрессирующих нарушениях функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек. Каспофунгин не выводится при проведении диализа, поэтому нет необходимости во введении дополнительных доз после гемодиализа. Пол. Концентрация каспофунгина в плазме крови у женщин была в среднем на 17–38 % выше, чем у мужчин. Пожилой возраст. Наблюдалось умеренное возрастание значений AUC (на 28 %) и C 24 ч (на 32 %) у мужчин пожилого возраста по сравнению с более молодыми мужчинами. У пациентов при эмпирическом лечении и у больных инвазивным кандидозом наблюдали схожее умеренно выраженное влияние, зависящее от возраста пациентов. Раса. Данные фармакокинетики у пациентов указывают на отсутствие клинически значимых различий фармакокинетических показателей у европейцев, афроамериканцев, испанцев и метисов.

У подростков (12–17 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м 2 в сутки (максимальная доза — 70 мг в сутки), значения AUC 0–24 в плазме крови обычно были сопоставимы со значениями, наблюдавшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. Все подростки получали лекарственное средство в дозе свыше 50 мг в сутки, а 6 из 8 пациентов получали максимальную дозу — 70 мг в сутки. Концентрация каспофунгина в плазме крови подростков была меньше по сравнению со взрослыми, которым вводили лекарственное средство в дозе 70 мг в сутки (доза, которую чаще всего назначают подросткам). У детей (2–11 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м 2 в сутки (максимальная доза — 70 мг в сутки), значения AUC 0–24 в плазме крови после многократного применения лекарственного средства были сопоставимы со значениями, наблюдавшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. После первого дня применения лекарственного средства значения AUC 0–24 были несколько выше у детей, чем у взрослых (увеличение на 37 % при сравнении дозирования 50 мг/м 2 в сутки и 50 мг в сутки). Однако значения AUC у этих детей в первый день были ниже, чем значения у взрослых при достижении равновесного состояния. У детей младшего возраста (12–23 месяцев), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м 2 в сутки (максимальная доза — 70 мг в сутки), значения AUC 0–24 в плазме крови после многократного применения лекарственного средства были сопоставимы со значениями, наблюдавшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки и у детей старшего возраста (2–11 лет), получавших лекарственное средство в дозе 50 мг/м 2 в сутки. У новорождённых и грудных детей (возрастом < 3 месяцев), которым назначали каспофунгин в дозе 25 мг/м 2 в сутки (средняя суточная доза — 2,1 мг/кг), максимальная (C 1 ч) и минимальная (C 24 ч) концентрации каспофунгина после применения многократных доз были сопоставимы с концентрациями, определявшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. У таких детей в первый день применения лекарственного средства значение C 1 ч было подобным таковому у взрослых, а значение C 24 ч — умеренно выше (36 %). Однако наблюдалась изменчивость значений как C 1 ч (на 4-й день геометрическое значение — 11,73 мкг/мл, диапазон — от 2,63 до 22,05 мкг/мл), так и C 24 ч (на 4-й день геометрическое значение — 3,55 мкг/мл, диапазон — от 0,13 до 7,17 мкг/мл). Показатель AUC 0–24 в этом исследовании не определяли по причине нечастого забора образцов. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства новорождённым и грудным детям в возрасте до 3 месяцев изучены недостаточно. Клинические характеристики.

· Для лечения инвазивного кандидоза у взрослых и детей. · Для лечения инвазивного аспергиллёза у взрослых и детей при рефрактерности или непереносимости амфотерицина В, липидных форм амфотерицина В и/или итраконазола. Рефрактерность определена как прогрессирование инфекции или недостаточное улучшение состояния после как минимум 7 дней проведения эффективной противогрибковой терапии в терапевтических дозах. · Для эмпирической терапии при подозрении на грибковые инфекции (Candida или Aspergillus) у взрослых и детей с фебрильной нейтропенией.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. раздел «Состав»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования in vitro свидетельствуют, что каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP). В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал CYP3A4-метаболизм других веществ. Каспофунгин не является субстратом для ферментов P‑гликопротеина и является плохим субстратом для ферментов цитохрома P450. В двух клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев циклоспорин А (1 доза 4 мг/кг или 2 дозы 3 мг/кг через 12 часов) повышал AUC каспофунгина приблизительно на 35 %, что, возможно, связано со снижением поглощения каспофунгина печенью. Лекарственное средство не повышало уровень циклоспорина в плазме крови. Наблюдалось временное повышение активности печёночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы [АЛТ] и аспартатаминотрансферазы [АСТ]) (в 3 или менее раз по сравнению с верхней границей нормы [ВГН]) при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина, что исчезало после отмены лекарственных средств. В ретроспективном исследовании 40 пациентов применяли каспофунгин и циклоспорин в пострегистрационный период в течение 1–290 дней (средняя продолжительность — 17,5 дня); серьёзных побочных реакций со стороны печени не наблюдали (см. раздел «Особенности применения»). Следует контролировать показатели активности ферментов печени, если каспофунгин и циклоспорин применяются одновременно. Каспофунгин уменьшал на 26 % минимальную концентрацию такролимуса в крови у здоровых добровольцев. Если пациенты получают эти два лекарственных средства, обязательно проводят стандартный мониторинг концентраций в крови и соответствующую коррекцию дозы такролимуса. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев фармакокинетика каспофунгина существенно не менялась при применении итраконазола, амфотерицина В, микофенолата, нелфинавира или такролимуса. Каспофунгин не влиял на фармакокинетику амфотерицина В, итраконазола, рифампицина или микофенолата мофетила. Хотя данных о безопасности недостаточно, нет особых предостережений относительно одновременного применения каспофунгина и амфотерицина В, итраконазола, нелфинавира или микофенолата мофетила. Рифампицин вызывал увеличение AUC на 60 % и увеличение минимальной концентрации каспофунгина на 170 % в первый день сопутствующего введения, когда оба лекарственных средства применяли здоровым взрослым добровольцам. Минимальные уровни каспофунгина постепенно уменьшались после повторного введения. После 2 недель введения рифампицин оказывал ограниченное влияние на AUC, но минимальные концентрации были ниже на 30 %, чем у взрослых пациентов, принимавших только каспофунгин. Механизм взаимодействия связан, возможно, с первоначальным ингибированием и последующей индукцией транспортировки белков. Подобный эффект может наблюдаться с другими лекарственными средствами, индуцирующими метаболизм ферментов. Некоторые данные исследований фармакокинетики указывают на то, что одновременное применение каспофунгина и индукторов эфавиренца, невирапина, рифампицина, дексаметазона, фенитоина или карбамазепина может приводить к уменьшению AUC каспофунгина. В случае одновременного назначения индукторов метаболизма ферментов следует рассмотреть вопрос о повышении суточной дозы каспофунгина до 70 мг после назначения нагрузочной дозы 70 мг для взрослых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во всех вышеупомянутых исследованиях взаимодействий с другими лекарственными средствами, проведённых с участием взрослых пациентов, каспофунгин применяли в дозах 50 или 70 мг в сутки. Взаимодействия каспофунгина в больших дозах и с другими лекарственными средствами не изучались. У детей результаты регрессионного анализа данных фармакокинетики указывают на то, что одновременное применение дексаметазона и каспофунгина может приводить к клинически значимому уменьшению минимальных концентраций каспофунгина. Эти данные могут свидетельствовать о том, что при применении индукторов у детей будет наблюдаться такое же уменьшение минимальных концентраций, как и у взрослых. При одновременном назначении детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгина и индукторов его клиренса, таких как рифампицин, эфавиренц, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует рассмотреть вопрос о повышении дозы лекарственного средства до 70 мг/м 2 в сутки (не превышать суточную дозу 70 мг). Особенности применения. Во время введения каспофунгина зафиксированы случаи анафилаксии. При её появлении введение каспофунгина следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о побочных реакциях, медиатором которых, возможно, является гистамин, таких как высыпания, отёк лица, ангионевротический отёк, зуд, ощущение тепла или бронхоспазм. Такие реакции могут потребовать прекращения лечения и/или назначения соответствующей терапии. Некоторые данные указывают на то, что каспофунгин неэффективен против дрожжевых грибов, не относящихся к роду Candida, и плесневых грибов, не относящихся к роду Aspergillus. Эффективность каспофунгина против этих грибковых патогенов не доказана. Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина оценивали с участием здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, получавших по 2 дозы по 3 мг/кг циклоспорина и каспофунгина, наблюдали транзиторное повышение АЛТ и АСТ до уровня, превышавшего ВГН в 3 или менее раз. Такое повышение исчезало после прекращения приёма лекарственных средств. В ретроспективном исследовании 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин в пострегистрационный период в течение 1–290 дней (средняя продолжительность — 17,5 дня); серьёзных побочных реакций со стороны печени не наблюдали. Эти данные указывают на то, что каспофунгин можно вводить пациентам, принимающим циклоспорин, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Следует контролировать показатели активности ферментов печени, если каспофунгин и циклоспорин применяются одновременно. У взрослых пациентов с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести показатель AUC увеличивался приблизительно на 20 % и 75 % соответственно. Рекомендуется уменьшать суточную дозу до 35 мг при назначении лекарственного средства взрослым пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Нет клинического опыта применения каспофунгина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени и детям с любыми нарушениями функции печени. Ожидается, что у таких пациентов экспозиция каспофунгина будет выше, чем при умеренной степени тяжести нарушения функции печени, поэтому лекарственное средство следует назначать с осторожностью этим пациентам. У здоровых добровольцев, а также у взрослых пациентов и детей, принимавших каспофунгин, наблюдались отклонения в лабораторных показателях функции печени. У некоторых взрослых пациентов и детей с тяжёлым основным заболеванием, которые параллельно с каспофунгином получали несколько сопутствующих лекарственных средств, были зафиксированы отдельные случаи клинически значимой дисфункции печени, гепатит и печёночная недостаточность. Однако связи с приёмом каспофунгина выявлено не было. С целью своевременного выявления признаков нарушения функции печени и оценки соотношения риска и пользы продолжения терапии лекарственным средством Каспофунгин-Виста необходимо наблюдать за пациентами, у которых во время применения лекарственного средства возникают отклонения в лабораторных показателях функции печени. Случаи синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдались в постмаркетинговый период. Лекарственное средство Каспофунгин-Виста следует с осторожностью назначать пациентам с аллергическими реакциями со стороны кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Важная информация о вспомогательных веществах. В состав лекарственного средства входит сахароза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять это лекарственное средство. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Клинические данные о применении лекарственного средства в период беременности отсутствуют или ограничены. Лекарственное средство Каспофунгин-Виста не следует назначать в период беременности, если нет безусловной необходимости. Нет соответствующих данных о применении каспофунгина беременным женщинам. У беременных крыс, которым вводили токсичную дозу 5 мг/кг, каспофунгин вызывал уменьшение массы плода и увеличение частоты неполной осификации костей позвоночника, грудины и черепа, что сопровождалось такими побочными реакциями у беременных самок, как выброс гистамина. Также отмечено увеличение частоты развития шейных рёбер. В исследованиях на животных показано, что каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Период грудного вскармливания. Каспофунгин проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко. Поэтому женщинам, применяющим это лекарственное средство, нельзя кормить грудью.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Способ применения и дозы. Лекарственное средство Каспофунгин-Виста назначает врач, имеющий опыт лечения инвазивных грибковых инфекций. Дозирование. Взрослые пациенты. В первый день следует ввести разовую нагрузочную дозу 70 мг, а далее ежедневно вводить по 50 мг. Для пациентов с массой тела свыше 80 кг после введения начальной нагрузочной дозы 70 мг рекомендовано применять каспофунгин в дозе 70 мг в сутки. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола или расы пациента.

Сообщалось о случайном применении 400 мг каспофунгина за 1 в сутки, что не привело к возникновению клинически значимых побочных реакций. Каспофунгин не выводится при диализе. Побочные реакции. Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности (анафилаксии и побочных реакциях, медиатором которых, возможно, выступает гистамин). У пациентов с инвазивным аспергиллёзом зафиксированы отёк лёгких, респираторный дистресс-синдром у взрослых и инфильтраты при рентгенографическом обследовании. Взрослые. В клинических исследованиях 1865 взрослых получали каспофунгин в разовых и многократных дозах: 564 пациентов с фебрильной нейтропенией (исследование эмпирической терапии), 382 пациентов с инвазивным кандидозом, 228 пациентов с инвазивным аспергиллёзом, 297 пациентов с локализованной инфекцией, вызванной Candida, и ещё 394 человек были зарегистрированы в исследованиях фазы I. В исследовании эмпирической терапии пациенты получали химиотерапию по поводу злокачественного новообразования или им была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (включая 39 аллогенных трансплантатов). В исследованиях с участием пациентов с подтверждённой инфекцией, вызванной Candida, у большинства пациентов с инвазивным кандидозом было серьёзное основное заболевание (например, гематологические или другие формы злокачественных процессов, недавно проведённое оперативное вмешательство, ВИЧ), требовавшее применения нескольких сопутствующих лекарственных средств. В несравнительном исследовании Aspergillus часто были пациенты с серьёзным медицинским состоянием (трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток, гематологические онкологические заболевания, солидные опухоли или трансплантированный орган), что требовало применения комбинированного лечения. Чаще всего сообщалось о флебите как о побочной реакции, связанной со способом введения каспофунгина, во всех группах пациентов. Другие местные реакции включали эритему, боль/чувствительность, зуд, выделения и ощущение жжения. Клинические и лабораторные изменения у всех взрослых пациентов (всего 1780), получавших каспофунгин, как правило, были лёгкой формы и редко приводили к отмене лекарственного средства. Побочные реакции представлены в таблице 2. Таблица 2. Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового применения. Системы органов: Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Кровь и лимфатическая система: снижение уровня гемоглобина, уменьшение гематокрита, снижение количества лейкоцитов; анемия, тромбоцитопения, коагулопатия, лейкопения, увеличение количества эозинофилов, уменьшение количества тромбоцитов, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества лейкоцитов, уменьшение количества нейтрофилов. Обмен веществ и метаболизм: гипокалиемия; задержка жидкости, гипомагниемия, анорексия, электролитный дисбаланс, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз. Психика: тревожность, дезориентация, бессонница. Нервная система: головная боль; головокружение, дисгевзия, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия. Органы зрения: желтушность склеры, нечёткость зрения, отёк век, повышенное слезотечение. Сердечно-сосудистая система: флебит; сердцебиение, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, тромбофлебит, приливы крови к лицу, приливы крови, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Респираторная система, органы грудной клетки и средостения: одышка; заложенность носа, фаринголарингеальная боль, тахипноэ, бронхоспазм, кашель, ночная пароксизмальная одышка, гипоксия, хрипы, свистящее дыхание. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, рвота; абдоминальная боль, боль в верхней части живота, сухость во рту, диспепсия, дискомфорт в желудке, вздутие живота, асцит, запор, дисфагия, метеоризм. Печень и желчевыводящие пути: повышение показателей функции печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы крови, связанного билирубина, билирубина крови); холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, заболевания печени, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, зуд, эритема, гипергидроз; мультиформная эритема, макулярная сыпь, макуло-папулёзная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, петехиальная сыпь; токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса — Джонсона (см. раздел «Особенности применения»). Опорно-двигательная система и соединительная ткань: артралгия; боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, мышечная слабость, миалгия. Почки и мочевыводящие пути: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения: повышение температуры тела, озноб, зуд в месте инфузии; боль, боль в месте введения катетера, слабость, ощущение холода, ощущение жара, эритема в месте инфузии, индурация в месте инфузии, боль в месте инфузии, припухлость в месте инфузии, флебит в месте введения, периферические отёки, болезненность, дискомфорт в грудной клетке, боль в грудной клетке, отёк лица, ощущение изменения температуры тела, индурация, кровоизлияние в месте инфузии, раздражение в месте инфузии, флебит в месте инфузии, высыпания в месте инфузии, крапивница в месте инфузии, эритема в месте введения, отёк в месте введения, боль в месте введения, припухлость в месте введения, насморк, отёк. Лабораторные показатели: снижение уровня калия в крови, снижение уровня альбумина в крови; повышение уровня креатинина в крови, положительный анализ мочи на кровь, снижение уровня общего белка, белок в моче, удлинение протромбинового времени, укорочение протромбинового времени, уменьшение уровня натрия в крови, увеличение уровня натрия в крови, уменьшение уровня кальция в крови, увеличение уровня кальция в крови, уменьшение уровня хлора в крови, увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение уровня магния в крови, уменьшение уровня фосфора в крови, увеличение уровня фосфора в крови, увеличение уровня мочевины крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, уменьшение уровня бикарбоната крови, увеличение уровня хлора в крови, увеличение уровня калия в крови, повышение артериального давления, уменьшение уровня мочевой кислоты в крови, кровь в моче, патологические дыхательные шумы, уменьшение уровня углекислого газа, увеличение уровня иммуносупрессорных препаратов в крови, увеличение международного нормализованного отношения, цилиндры в моче, положительный анализ мочи на лейкоциты, повышение рН мочи. Применение каспофунгина в дозе 150 мг в сутки (в течение периода до 51 дня) оценивали у 100 взрослых пациентов. В этом исследовании сравнивали применение каспофунгина в дозе 50 мг в сутки (после введения нагрузочной дозы 70 мг в первый день) и 150 мг в сутки при лечении инвазивного кандидоза. В этой группе пациентов безопасность применения каспофунгина в более высокой дозе была в целом схожей с безопасностью при применении в дозе 50 мг в сутки. В двух группах лечения количество пациентов с серьёзными побочными реакциями, связанными с применением каспофунгина, или реакциями, приводившими к отмене каспофунгина, было схожим.

2 лет. Ресуспендированный Каспофунгин-Виста во флаконах. Ресуспендированный каспофунгин можно хранить при температуре не выше 25 °C в течение 24 часов до приготовления раствора для введения. Разведённый для инфузии Каспофунгин-Виста. Готовый для введения раствор в мешке или флаконе для внутривенных введений можно хранить при температуре не выше 25 °C в течение 24 часов или при температуре от 2 до 8 °C в течение 48 часов. Нельзя применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует применять растворители, содержащие глюкозу, поскольку лекарственное средство Каспофунгин-Виста нестабильно в таких растворах. Поскольку отсутствуют исследования совместимости, не следует смешивать лекарственное средство Каспофунгин-Виста с другими лекарственными средствами.

По 50 мг или по 70 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

ЭЛПЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛС КО. ИНК.

Марафонос Авеню 95, Пикерми, 190 09, Греция.