Каспофунгін Асіно 50 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Каспофунгин Асино ( Caspofungin Acino )

действующее вещество: каспофунгин ; 1 флакон содержит каспофунгина 50 мг в виде каспофунгина ацетата (60,6 мг); вспомогательные вещества: сахароза, маннитол (E 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий . Основные физико-химические свойства: пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета . Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые средства для системного применения. Другие противогрибковые средства для системного применения. Каспофунгин . Код АТХ J02A X04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Каспофунгина ацетат представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение ( эхинокандин ), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis . Каспофунгина ацетат подавляет синтез β-(1,3)- Dглюкана – важного компонента клеточной стенки многих гифомицетов и дрожжей. В клетках млекопитающих β-(1,3)- Dглюкан не присутствует. Фунгицидная активность каспофунгина была продемонстрирована против дрожжей Candida . Исследования in vitro и in vivo демонстрируют, что экспозиция Aspergillus к каспофунгину приводит к лизису и гибели верхних концов и точек ветвления гифов, где происходит рост и распределение клеток. Фармакодинамические эффекты Каспофунгин in vitro демонстрирует активность против штаммов Aspergillus ( Aspergillus fumigatus , Aspergillus flavus , Aspergillus niger , Aspergillus nidulans , Aspergillus terreus и Aspergillus candidus ). Каспофунгин in vitro также активен против штаммов Candida ( Candida albicans , Canida dubliniensis , Candida glabrata , Candida guilliermondii , Candida kefyr , Candida krusei , Candida lipolytica , Candida lusitaniae , Candida parapsilosis , Candida rugosa и Candida tropicalis ), включая изоляты с множественными транспортными мутациями и изоляты с приобретённой внутренней резистентностью к флуконазолу , амфотерицину B и 5-флуцитозину. Для дрожжей были разработаны стандартизированные методы тестирования чувствительности по EUCAST. Для каспофунгина EUCAST ещё не установлены пороговые значения из-за значительной межлабораторной вариабельности диапазонов МИК для каспофунгина . Вместо контрольных точек изоляты Candida , чувствительные к анидулафунгину и микафунгину , следует считать чувствительными к каспофунгину . Аналогично, изоляты C. parapsilosis являются промежуточными к анидулафунгину и микафунгин можно считать промежуточными к каспофунгину . Механизм резистентности Изоляты Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину были выявлены у небольшого количества пациентов во время лечения (МИК для каспофунгина > 2 мг/л (увеличение МИК в 4-30 раз) были зарегистрированы с помощью стандартизированных методов тестирования МИК, одобренных CLSI). Выявленным механизмом резистентности являются мутации генов FKS1 и/или FKS2 (для C. glabrata ). Эти случаи были связаны с плохими клиническими результатами. Было выявлено развитие устойчивости in vitro к каспофунгину у видов Aspergillus . В ограниченном клиническом опыте наблюдалась устойчивость к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом . Механизм резистентности не установлен. Случаи резистентности к каспофунгину различных клинических изолятов Aspergillus возникают редко . Наблюдалась резистентность Candida к каспофунгину , но частота может отличаться в зависимости от вида или региона. Клиническая эффективность и безопасность Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов 239 пациентов были включены в первоначальное исследование, в котором сравнивали каспофунгин и амфотерицин при лечении инвазивного кандидоза . 24 пациентов имели нейтропению . Наиболее частыми диагнозами были инфекции кровотока ( кандидемия ) (77 %, n=186) и кандидозный перитонит (8 %, n=19); пациенты с кандидозным эндокардитом, остеомиелитом или менингитом были исключены из этого исследования. Каспофунгин применяли в дозе 50 мг в сутки (после введения нагрузочной дозы 70 мг в первый день), тогда как амфотерицин В применяли в дозе 0,6-0,7 мг/кг/сутки пациентам без нейтропении или 0,7-1,0 мг/кг/сутки пациентам с нейтропенией . Средняя продолжительность внутривенной терапии составила 11,9 дня с диапазоном от 1 до 28 дней. Благоприятный ответ предполагал как исчезновение симптомов, так и микробиологическое очищение от инфекции Candida . 224 пациентов были включены в первичный анализ эффективности (анализ MITT) ответа в конце внутривенной исследуемой терапии; благоприятные показатели ответа на лечение инвазивного кандидоза были сопоставимы для каспофунгина (73 % [80/109]) и амфотерицина В (62 % [71/115]) [% разница 12,7 (95,6 % доверительный интервал – 0,7, 26,0)]. Среди пациентов с кандидемией благоприятные показатели ответа в конце внутривенной исследуемой терапии были сопоставимы для каспофунгина (72 % [66/92]) и амфотерицина В (63 % [59/94]) в первичном анализе эффективности (анализ MITT) [ % разница 10,0 (95,0 % доверительный интервал – 4,5, 24,5)]. Более ограниченные данные имеются по лечению пациентов с очагами инфекции, не кровоточащими. Благоприятная частота ответа у пациентов с нейтропенией составила 7/14 (50 %) в группе каспофунгина и 4/10 (40 %) в группе амфотерицина B. Эти ограниченные данные подтверждаются результатами эмпирического исследования терапии. Во втором исследовании пациенты с инвазивным кандидозом получали суточную дозу каспофунгина в дозе 50 мг в сутки (после введения нагрузочной дозы 70 мг в первый день) или каспофунгината 150 мг/сутки (см. раздел «Побочные реакции»). В этом исследовании дозу каспофунгина вводили в течение 2 часов (вместо обычного введения в течение 1 часа). Исследование исключало пациентов с подозрением на эндокардит, менингит или остеомиелит, вызванные Candida . Поскольку это было исследование первичной терапии, пациенты, устойчивые к предыдущим противогрибковым средствам, также были исключены. Количество пациентов с нейтропенией , привлечённых к этому исследованию, также было ограничено (8,0 %). Эффективность была вторичной конечной точкой в этом исследовании. Пациенты, соответствующие критериям включения и получавшие одну или несколько доз исследуемой терапии каспофунгином , были включены в анализ эффективности. Благоприятный общий ответ в конце терапии каспофунгином был сходным в 2 группах лечения: 72 % (73/102) и 78 % (74/95) для групп лечения каспофунгином 50 мг и 150 мг соответственно (разница 6,3 % [95 % доверительный интервал – 5,9, 18,4]). Инвазивный аспергиллез у взрослых пациентов 69 взрослых пациентов (в возрасте 18-80 лет) с инвазивным аспергиллезом были включены в открытое неконтролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности каспофунгина . Пациенты должны были иметь либо рефрактерность (прогрессирование заболевания или отсутствие улучшения при применении других противогрибковых лекарственных средств в течение не менее 7 дней) (84 % включённых пациентов), либо непереносимость (16 % включённых пациентов) других стандартных противогрибковых методов лечения. Большинство пациентов имели сопутствующие заболевания (гематологические злокачественные опухоли [n = 24], аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация стволовых клеток [n = 18], трансплантация органов [n = 8], солидная опухоль [n = 3] или другие заболевания [n = 10]). Для диагностики инвазивного аспергиллеза и ответа на терапию использовали строгие определения, смоделированные по критериям исследовательской группы микозов (благоприятный ответ требовал клинически значимого улучшения рентгенограмм, а также признаков и симптомов). Средняя продолжительность терапии составила 33,7 дня с диапазоном от 1 до 162 дней. Независимая группа экспертов установила, что 41 % (26/63) пациентов, получавших хотя бы одну дозу каспофунгина , имели благоприятный ответ. Среди тех пациентов, которые получали более 7 дней терапии каспофунгином , 50 % (26/52) имели благоприятный ответ. Благоприятный уровень ответа для пациентов, которые либо были рефрактерны к предыдущим терапиям, либо не переносили её, составил 36 % (19/53) и 70 % (7/10) соответственно. Несмотря на то что дозы предыдущей противогрибковой терапии у 5 пациентов, зарегистрированных как рефрактерные, были ниже, чем дозы, которые часто назначают при инвазивном аспергиллезе , частота благоприятного ответа при терапии каспофунгином у этих пациентов была сходной с наблюдаемой у других рефрактерных пациентов (2/5 против 17/48 соответственно). Уровень ответа среди пациентов с заболеванием лёгких и внелёгочным заболеванием составил 47 % (21/45) и 28 % (5/18) соответственно. Среди пациентов с внелёгочными заболеваниями 2 из 8 пациентов, которые также имели определённое, вероятное или возможное поражение ЦНС, имели благоприятный ответ. Эмпирическая терапия при подозрении на грибковые инфекции ( Candida или Aspergillus ) у взрослых и детей с фебрильной нейтропенией Всего 1111 пациентов с стойкой лихорадкой и нейтропенией были включены в клиническое исследование и получали либо каспофунгин в дозе 50 мг в сутки (после введения нагрузочной дозы 70 мг в первый день), либо липосомальный амфотерицин В в дозе 3,0 мг/кг/сутки. Соответствующие пациенты получали химиотерапию по поводу злокачественных новообразований или перенесли трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и имели нейтропению (< 500 клеток/мм³ в течение 96 часов) и лихорадку (> 38,0 °C), которые не отвечали на ≥ 96 часов парентеральной антибактериальной терапии. Пациентов следовало лечить до 72 часов после исчезновения нейтропении с максимальной продолжительностью 28 дней. Однако пациентов, у которых выявлена подтверждённая грибковая инфекция, можно лечить дольше. Если препарат хорошо переносился, но лихорадка у пациента сохранялась, а клиническое состояние ухудшалось после 5 дней терапии, дозу исследуемого препарата можно было увеличить до 70 мг/сутки каспофунгина (13,3 % получавших лечение пациентов) или до 5,0 мг/кг/сутки липосомального амфотерицина В (14,3 % получавших лечение пациентов). В первичный анализ эффективности модифицированного намерения лечения (MITT) с общим благоприятным ответом было включено 1095 пациентов; каспофунгин (33,9 %) был так же эффективен, как липосомальный амфотерицин В (33,7 %) [% разница 0,2 (95,2 % доверительный интервал – 5,6, 6,0)]. Общий положительный ответ требует соответствия каждому из 5 критериев: (1) успешное лечение любой исходной грибковой инфекции ( каспофунгин 51,9 % [14/27], липосомальный амфотерицин В 25,9 % [7/27]), (2) отсутствие усиления течения грибковых инфекций во время приёма исследуемого препарата или в течение 7 дней после завершения лечения ( каспофунгин 94,8 % [527/556], липосомальный амфотерицин В 95,5 % [515/539]), (3) продолжительность отсутствия грибковой инфекции в течение 7 дней после завершения исследуемой терапии ( каспофунгин 92,6 % [515/556], липосомальный амфотерицин В 89,2 % [481/539]), (4) отсутствие прекращения приёма исследуемого препарата из-за связанной с препаратом токсичности или недостаточной эффективности ( каспофунгин 89,7 % [499/556], липосомальный амфотерицин В 85,5 % [461/539]) и (5) снижение температуры тела в период нейтропении ( каспофунгин 41,2 % [229/556], липосомальный амфотерицин В 41,4 % [223/539]). Уровень ответа на каспофунгин и липосомальный амфотерицин В при исходных инфекциях, вызванных видами Aspergillus , составил соответственно 41,7 % (5/12) и 8,3 % (1/12), а видами Candida составил 66,7 % (8/12) и 41,7 % (5/12). Пациенты в группе каспофунгина испытали усиление течения инфекций, вызванных такими необычными видами дрожжей и плесневых грибков: виды Trichosporon (1), виды Fusarium (1), виды Mucor (1) и виды Rhizopus (1). Педиатрическая когорта пациентов Безопасность и эффективность каспофунгина оценивали у педиатрических пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет в двух проспективных многоцентровых клинических исследованиях. Дизайн исследования, диагностические критерии и критерии оценки эффективности были сходны с соответствующими исследованиями с участием взрослых пациентов (см. раздел « Фармакодинамика »). В первом рандомизированном двойном слепом исследовании, охватившем 82 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет, сравнивали каспофунгин (50 мг/м² внутривенно один раз в сутки после введения нагрузочной дозы 70 мг/м² в первый день [не превышая 70 мг в сутки]) с липосомальным амфотерицином В (3 мг/кг внутривенно в сутки) в соотношении 2:1 (56 – каспофунгин , 26 – липосомальный амфотерицин В) в качестве эмпирической терапии у педиатрических пациентов с стойкой лихорадкой и нейтропенией . Общие показатели успешности в результатах анализа MITT, скорректированные по категориям риска, были такими: 46,6 % (26/56) для каспофунгина и 32,2 % (8/25) для липосомального амфотерицина B. Во втором проспективном открытом несравнительном исследовании оценивались безопасность и эффективность каспофунгина у 49 педиатрических пациентов (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет) с инвазивным кандидозом , кандидозом пищевода и инвазивным аспергиллезом (как терапия спасения). Пациенты получали каспофунгин в дозе 50 мг/м² внутривенно один раз в сутки после введения нагрузочной дозы 70 мг/м² в первый день (не превышая 70 мг в сутки). Из этих пациентов 48 были включены в анализ MITT, из них 37 имели инвазивный кандидоз , 10 имели инвазивный аспергиллез и 1 пациент имел кандидоз пищевода. По результатам анализа MITT частота благоприятного ответа по показаниям в конце терапии каспофунгином была такой: 81 % (30/37) при инвазивном кандидозе , 50 % (5/10) при инвазивном аспергиллезе и 100 % (1/1) при кандидозе пищевода. В двойном слепом рандомизированном (2:1) сравнительном исследовании оценивали безопасность, переносимость и эффективность каспофунгина (2 мг/кг/сутки внутривенно, инфузия в течение 2 часов) по сравнению с амфотерицином В дезоксихолатом (1 мг/кг/сутки) у новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев с (культурально подтверждённым) инвазивным кандидозом . Из-за низкого количества участников исследование было прекращено досрочно, и лишь 51 пациент был рандомизирован . Доля пациентов с отсутствием грибковой инфекции через 2 недели после терапии в группе лечения каспофунгином (71,0 %) была сходной с наблюдаемой в группе лечения дезоксихолатом амфотерицина В (68,8 %). На основании этого исследования нельзя сделать никаких рекомендаций по дозированию для новорождённых и младенцев. Фармакокинетика Распределение Каспофунгин активно связывается с белками крови. Несвязанная фракция каспофунгина в плазме крови варьирует от 3,5 % у здоровых добровольцев до 7,6 % у пациентов с инвазивным кандидозом . Распределение играет основную роль в фармакокинетике каспофунгина в плазме крови и является этапом, контролирующим скорость фаз альфа- и бета-диспозиции. Максимальное распределение в тканях наблюдается через 1,5–2 дня после применения препарата, когда 92 % принятой дозы распределено в тканях. Вероятно, лишь малая фракция каспофунгина, проникшего в ткани, позднее вновь проникает в плазму крови в виде исходного вещества. Поэтому выведение происходит при отсутствии равновесия распределения, и правильное определение объёма распределения каспофунгина в это время получить невозможно. Биотрансформация Каспофунгин подвергается спонтанному распаду до соединения с открытым кольцом. Дальнейший метаболизм происходит путём гидролиза белка и N- ацетилирования . Каспофунгин также подвергается спонтанному химическому распаду до пептидного соединения с открытым кольцом. Два промежуточных продукта, образующихся при распаде каспофунгина до соединения с открытым кольцом, формируют ковалентные продукты присоединения к белкам плазмы крови, приводя к невысокому уровню и необратимому связыванию с белками крови. Исследования in vitro показывают, что каспофунгин не является ингибитором ферментов 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 системы цитохрома P450. В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал и не ингибировал CYP3A4-метаболизм других лекарственных средств. Каспофунгин не является субстратом Р- гликопротеина и является слабым субстратом ферментов цитохрома Р450. Выведение Каспофунгин медленно выводится из плазмы крови; клиренс составляет 10–12 мл/мин. После разовой внутривенной инфузии (продолжительностью 1 час) концентрации каспофунгина в плазме крови снижаются полифазно . Короткая α-фаза наступает сразу после проведения инфузии , после чего начинается β-фаза с периодом полувыведения от 9 до 11 часов. Также наблюдается дополнительная γ-фаза с периодом полувыведения 45 часов. Распределение, по сравнению с выведением или биотрансформацией , является основным механизмом, влияющим на клиренс плазмы крови. В исследовании фармакокинетики с применением разовой дозы с изотопной меткой в течение 27 дней собирали плазму крови, мочу и фекалии. Примерно 75 % от введённой радиоактивной дозы определялось в течение 27 дней: 41 % – в моче и 34 % – в кале. Наблюдается незначительное выведение или биотрансформация каспофунгина в течение первых 30 часов после применения препарата. Выведение происходит медленно, с конечным периодом полувыведения радиоактивной дозы от 12 до 15 дней. Незначительное количество каспофунгина выводится с мочой в неизменённом виде (примерно 1,4 % дозы). Каспофунгин проявляет умеренную нелинейную фармакокинетику с ростом кумуляции при увеличении дозы, а также дозозависимость по времени установления равновесного состояния при применении повторных доз. Отдельные группы пациентов Рост экспозиции каспофунгина наблюдался у взрослых пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести и нарушениями функции почек, у женщин и у пациентов пожилого возраста. Как правило, рост был умеренным и не настолько выраженным, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы препарата. Для взрослых пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести или для пациентов с большей массой тела может потребоваться коррекция дозы препарата (см. ниже). Масса тела . При анализе фармакокинетики взрослых пациентов с кандидозом было установлено, что фармакокинетика каспофунгина зависит от массы тела. Концентрации препарата в плазме крови уменьшаются при увеличении массы тела. Рассчитано, что средняя экспозиция у взрослых пациентов с массой тела 80 кг на 23 % ниже, чем у пациентов с массой тела 60 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени . У взрослых пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести значения показателя площади под кривой концентрация – время (AUC) увеличиваются примерно на 20 и 75 % соответственно. Нет клинического опыта применения препарата взрослым пациентам с тяжёлой формой нарушения функции печени и детям с любыми нарушениями функции печени. В исследовании применения многократных доз отмечено, что при снижении суточной дозы до 35 мг у взрослых пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести значения AUC такие же, как и у взрослых с нормальной функцией печени при стандартном режиме дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек . В клиническом исследовании при применении разовой дозы 70 мг фармакокинетика каспофунгина была сходной у взрослых добровольцев с лёгкой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и у участников контрольной группы. При нарушении функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 49 мл/мин), прогрессирующем нарушении (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин) и в терминальной стадии (клиренс креатинина < 10 мл/мин и проведение диализа) концентрации каспофунгина в плазме крови умеренно возрастали после применения разовой дозы (AUC – в диапазоне от 30 до 49 %). Однако у пациентов с инвазивным кандидозом , кандидозом пищевода или инвазивным аспергиллезом , которым вводили многократно каспофунгин в дозах 50 мг в сутки, не наблюдали значимого влияния на концентрации каспофунгина при лёгких и прогрессирующих нарушениях функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек. Каспофунгин не выводится при проведении диализа, поэтому нет необходимости в введении дополнительных доз после гемодиализа. Пол . Концентрация каспофунгина в плазме крови у женщин была в среднем на 17–38 % выше, чем у мужчин. Пожилой возраст . Наблюдалось умеренное увеличение значений AUC (на 28 %) и C 24h (на 32 %) у мужчин пожилого возраста по сравнению с более молодыми мужчинами. У пациентов при эмпирическом лечении и у больных инвазивным кандидозом наблюдали сходное умеренно выраженное влияние, зависящее от возраста пациентов. Раса . Данные фармакокинетики у пациентов указывают на отсутствие клинически значимых различий фармакокинетических показателей у представителей европеоидной расы, негроидной расы, латиноамериканцев и метисов.

У детей в возрасте 12–17 лет, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м 2 в сутки (максимальная доза – 70 мг в сутки), значения AUC 0-24 в плазме крови, как правило, были сопоставимы со значениями, наблюдаемыми у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. Все дети в возрасте 12–17 лет получали препарат в дозах свыше 50 мг в сутки, а 6 из 8 пациентов получали максимальную дозу – 70 мг в сутки. Концентрации каспофунгина в плазме крови детей в возрасте 12–17 лет были меньше по сравнению со взрослыми, которым вводили препарат в дозе 70 мг в сутки (доза, которую чаще всего назначают детям в возрасте 12–17 лет). У детей (2–11 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м 2 в сутки (максимальная доза – 70 мг в сутки), значения AUC 0-24 в плазме крови после многократного применения препарата были сопоставимы со значениями, наблюдаемыми у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. У детей младшего возраста (в возрасте 12–23 месяцев), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м 2 в сутки (максимальная доза – 70 мг в сутки), значения AUC 0-24 в плазме крови после многократного применения препарата были сопоставимы со значениями, наблюдаемыми у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки и у детей старшего возраста (2–11 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м 2 в сутки. В целом имеющиеся данные о фармакокинетике, эффективности и безопасности применения каспофунгина пациентам в возрасте от 3 до 10 месяцев ограничены. Фармакокинетические данные одного 10-месячного ребёнка, получавшего суточную дозу 50 мг/м 2, указывают на то, что AUC 0-24 находится в пределах того же диапазона, что и у детей старшего возраста и взрослых при применении доз 50 мг/м 2 и 50 мг соответственно, тогда как у одного 6-месячного ребёнка, получавшего дозу 50 мг/м 2, AUC 0-24 была несколько выше. У новорождённых и младенцев (в возрасте < 3 месяцев), которым назначали каспофунгин в дозе 25 мг/м 2 в сутки (средняя суточная доза – 2,1 мг/кг), максимальная (C 1 ч ) и минимальная (C 24 ч ) концентрации каспофунгина после применения многократных доз были сопоставимы с концентрациями, определявшимися у взрослых при применении каспофунгина в дозе 50 мг в сутки. У таких детей в первый день применения каспофунгина значение C 1 ч было сходным с таковым у взрослых, а значение C 24 ч – умеренно выше (36 %). Однако наблюдалась вариабельность значений как C 1 ч (на 4-й день геометрическое значение – 11,73 мкг /мл, диапазон – от 2,63 до 22,05 мкг /мл), так и C 24 ч (на 4-й день геометрическое значение – 3,55 мкг /мл, диапазон – от 0,13 до 7,17 мкг /мл). Показатель AUC 0-24 в этом исследовании не определяли из-за нечастого забора образцов. Следует отметить, что эффективность и безопасность каспофунгина не были должным образом изучены в проспективных клинических исследованиях с участием новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев. Клинические характеристики Показания · Лечение инвазивного кандидоза у взрослых и детей. · Лечение инвазивного аспергиллеза у взрослых и детей при рефрактерности или непереносимости к амфотерицину В, липидным формам амфотерицина В и/или итраконазолу . Рефрактерность определена как прогрессирование инфекции или недостаточное улучшение состояния после как минимум 7 дней проведения эффективной противогрибковой терапии в терапевтических дозах. · Эмпирическая терапия при подозрении на грибковые инфекции ( Candida или Aspergillus ) у взрослых и детей с фебрильной нейтропенией . Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования in vitro свидетельствуют, что каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома P450 (CYP). В клинических исследованиях каспофунгин не индуцировал CYP3A4-метаболизм других веществ. Каспофунгин не является субстратом для ферментов Pгликопротеина и является плохим субстратом для ферментов цитохрома P450. Однако фармакологические и клинические исследования показали взаимодействие каспофунгина с другими лекарственными средствами (см. ниже). В двух клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев циклоспорин А (1 доза 4 мг/кг или 2 дозы 3 мг/кг через 12 часов) повышал показатель площади под кривой концентрация – время (AUC) каспофунгина примерно на 35 %, что, возможно, связано со снижением поглощения каспофунгина печенью. Каспофунгин не повышал уровни циклоспорина в плазме крови. Наблюдалось временное повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ и АСТ) (в 3 или менее раз по сравнению с верхней границей нормы) при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина , исчезавшее после отмены препаратов. В ретроспективном исследовании 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин в пострегистрационный период в течение 1–290 дней (средняя продолжительность – 17,5 дня); серьёзных побочных реакций со стороны печени не наблюдали (см. раздел «Особенности применения»). Следует контролировать показатели активности ферментов печени, если каспофунгин и циклоспорин применяются одновременно. Каспофунгин снижал на 26 % минимальную концентрацию такролимуса в крови у здоровых добровольцев. Пациентам, получающим эти два препарата, обязательно проводят стандартный мониторинг концентраций в крови и соответствующую коррекцию дозы такролимуса . В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев фармакокинетика каспофунгина существенно не менялась при применении итраконазола , амфотерицина В, микофенолата , нелфинавира или такролимуса . Каспофунгин не влиял на фармакокинетику амфотерицина В, итраконазола , рифампицина или микофенолата мофетила . Хотя данных по безопасности недостаточно, нет специальных предостережений относительно одновременного применения каспофунгина и амфотерицина В, итраконазола , нелфинавира или микофенолата мофетила . Рифампицин вызывал увеличение AUC на 60 % и увеличение минимальной концентрации каспофунгина на 170 % в первый день сопутствующего введения, когда оба препарата применяли здоровым взрослым добровольцам. Минимальные уровни каспофунгина постепенно уменьшались после повторного введения. После 2 недель введения рифампицин оказывал ограниченное влияние на AUC, но минимальные концентрации были ниже на 30 %, чем у взрослых пациентов, принимавших только каспофунгин . Механизм взаимодействия, возможно, связан с первоначальным ингибированием и последующей индукцией транспортных белков. Подобный эффект может наблюдаться с другими препаратами, индуцирующими метаболизм ферментов. Ограниченные данные исследований фармакокинетики указывают на то, что одновременное применение каспофунгина и индукторов эфавиренца , невирапина , рифампицина , дексаметазона , фенитоина или карбамазепина может приводить к уменьшению AUC каспофунгина . При одновременном назначении индукторов метаболизма ферментов следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы препарата Каспофунгин Асино до 70 мг после назначения нагрузочной дозы 70 мг для взрослых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во всех упомянутых выше исследованиях взаимодействий с другими лекарственными средствами, проведённых с участием взрослых пациентов, каспофунгин применяли в дозах 50 или 70 мг в сутки. Взаимодействия каспофунгина в больших дозах и с другими лекарственными средствами не изучали. У детей результаты регрессионного анализа данных фармакокинетики указывают на то, что одновременное назначение дексаметазона и каспофунгина может приводить к клинически значимому уменьшению минимальных концентраций каспофунгина . Эти данные могут свидетельствовать о том, что при применении индукторов у детей будут наблюдаться такие же уменьшения минимальных концентраций, как и у взрослых. При одновременном назначении детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) препарата Каспофунгин Асино и таких индукторов клиренса препарата, как рифампицин , эфавиренц , невирапин , фенитоин , дексаметазон или карбамазепин , следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата Каспофунгин Асино до 70 мг/м 2 в сутки (не превышая суточную дозу 70 мг). Особенности применения Во время введения каспофунгина сообщалось о случаях анафилаксии. При её появлении введение каспофунгина следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о побочных реакциях, медиатором которых, возможно, является гистамин , таких как сыпь, отёк лица, ангионевротический отёк, зуд, ощущение тепла или бронхоспазм ; такие реакции могут потребовать прекращения лечения и/или назначения соответствующей терапии. Ограниченные данные указывают на то, что каспофунгин неэффективен против дрожжевых грибов, не относящихся к роду Candida , и плесневых грибов, не относящихся к роду Aspergillus . Эффективность каспофунгина против этих грибковых патогенов не доказана. Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина оценивали с участием здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых взрослых здоровых добровольцев, получавших по две дозы по 3 мг/кг циклоспорина и каспофунгина , наблюдали транзиторное повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) до уровня, превышающего верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 или менее раз. Такое повышение исчезало после прекращения приёма препаратов. В ретроспективном исследовании 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин в пострегистрационный период в течение 1–290 дней (средняя продолжительность – 17,5 дня), серьёзных побочных реакций со стороны печени не наблюдали. Эти данные указывают на то, что каспофунгин можно вводить пациентам, принимающим циклоспорин , если потенциальная польза превышает потенциальный риск. Следует контролировать показатели активности ферментов печени, если каспофунгин и циклоспорин применяются одновременно. У взрослых пациентов с нарушением функции печени от лёгкой до средней степени тяжести показатель AUC увеличивался примерно на 20 % и 75 % соответственно. Рекомендуется уменьшать суточную дозу до 35 мг при назначении препарата взрослым пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Нет клинического опыта применения каспофунгина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени и детям с любыми нарушениями функции печени. Ожидается, что у таких пациентов экспозиция препарата будет выше, чем при умеренной степени тяжести нарушения функции печени, поэтому Каспофунгин Асино следует назначать с осторожностью этим пациентам (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). У здоровых добровольцев, а также у взрослых пациентов и детей, принимавших каспофунгин , наблюдались отклонения в лабораторных показателях функции печени. У некоторых взрослых пациентов и детей с тяжёлым основным заболеванием, которые параллельно с каспофунгином получали несколько сопутствующих лекарственных средств, было зафиксировано отдельные случаи клинически значимой дисфункции печени, гепатита и печёночной недостаточности. Однако взаимосвязи с приёмом каспофунгина выявлено не было. С целью своевременного выявления признаков ухудшения функции печени и оценки соотношения риск – польза продолжения терапии препаратом Каспофунгин Асино необходимо наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом Каспофунгин Асино возникают отклонения в лабораторных показателях функции печени. В состав препарата входит сахароза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять этот препарат. Сообщалось о случаях синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза в постмаркетинговый период. Каспофунгин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергическими реакциями со стороны кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Клинические данные о применении препарата в период беременности отсутствуют или ограничены. Каспофунгин не следует назначать в период беременности, если нет безусловной необходимости. Нет соответствующих данных о применении каспофунгина беременным женщинам. Исследования на животных показали токсичность для плода. У беременных самок крыс, которым вводили токсичную дозу 5 мг/кг каспофунгина , препарат вызывал уменьшение массы тела плода и увеличение частоты неполной оссификации позвонков, грудины и черепа, что сопровождалось такими побочными реакциями у беременных самок, как выброс гистамина . Также у плодов наблюдалось увеличение частоты нарушения развития шейных рёбер . В исследованиях на животных показано, что каспофунгин проникает через плацентарный барьер. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные на животных свидетельствуют о экскреции каспофунгина в молоко лактирующих крыс. Поэтому женщинам, применяющим Каспофунгин Асино , нельзя кормить грудью. Фертильность В исследованиях, проведённых на самцах и самках крыс, которым вводили токсичную дозу 5 мг/кг, каспофунгин не влиял на фертильность. Клинические данные о влиянии каспофунгина на фертильность отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Способ применения и дозы Каспофунгин назначает врач, имеющий опыт лечения инвазивных грибковых инфекций. Дозирование Взрослые пациенты В первый день следует ввести разовую нагрузочную дозу 70 мг с последующим ежедневным введением по 50 мг в сутки. Для пациентов с массой тела свыше 80 кг после введения начальной нагрузочной дозы 70 мг рекомендуется применять каспофунгин в дозе 70 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола или расы пациента (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети (от 12 месяцев до 17 лет) Для детей в возрасте от 12 месяцев до 17 лет дозирование зависит от площади поверхности тела пациента. Для всех показаний: в первый день разовая нагрузочная доза составляет 70 мг/м 2 (не превышать фактическую дозу 70 мг) с последующим введением препарата в дозе 50 мг/м 2 в сутки (не превышать фактическую дозу 70 мг). Если доза 50 мг/м 2 в сутки переносится хорошо, но не наблюдается достаточного клинического ответа, то суточную дозу можно увеличить до 70 мг/м 2 (не превышать фактическую суточную дозу 70 мг). Эффективность и безопасность применения каспофунгина не были достаточно изучены в клинических исследованиях с участием новорождённых и младенцев в возрасте до 12 месяцев. Препарат с осторожностью следует назначать этой группе пациентов. Ограниченные данные указывают на возможность применения каспофунгина для лечения новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев в дозе 25 мг/м 2 в сутки и для лечения детей в возрасте от 3 до 11 месяцев в дозе 50 мг/м 2 в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Продолжительность лечения Продолжительность эмпирической терапии зависит от клинического ответа пациента. Лечение следует продолжать в течение периода до 72 часов после исчезновения нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500). Пациентов с выявленной грибковой инфекцией следует лечить минимум 14 дней, и после исчезновения нейтропении и клинических симптомов лечение следует продолжать не менее 7 дней. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим и микробиологическим ответом пациента. После того как исчезли симптомы инвазивного кандидоза и получен отрицательный результат анализа культуры, можно рассмотреть возможность применения пероральной противогрибковой терапии. В целом противогрибковую терапию следует продолжать не менее 14 дней после последнего положительного результата анализа культуры. Продолжительность лечения инвазивного аспергиллеза определяется в каждом отдельном случае и должна основываться на оценке тяжести основного заболевания пациента, восстановления после иммуносупрессии и клинического ответа. В целом терапию следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения симптомов. Информация о безопасности применения в течение периода более 4 недель ограничена. Однако имеющиеся данные указывают на то, что каспофунгин переносится хорошо при более длительных курсах терапии (продолжительностью до 162 дней у взрослых пациентов и до 87 дней у детей). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 65 лет наблюдается увеличение показателя площади под кривой концентрация – время (AUC) примерно на 30 %. Однако нет необходимости в коррекции систематического дозирования. Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 65 лет ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции почек Нет необходимости в коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени Для взрослых пациентов с лёгкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд–Пью) нет необходимости в коррекции дозы препарата. Взрослым пациентам с умеренными нарушениями функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд–Пью) рекомендуется назначать препарат в дозе 35 мг в сутки, учитывая данные фармакокинетики. В первый день следует применять начальную нагрузочную дозу 70 мг. Нет клинического опыта применения препарата взрослым пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (свыше 9 баллов по шкале Чайлд–Пью) и детям с любыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение с индукторами ферментов метаболизма При одновременном назначении взрослым препарата Каспофунгин Асино и определённых индукторов ферментов метаболизма ( эфавиренц , невирапин , рифампицин , дексаметазон , фенитоин или карбамазепин ) суточную дозу препарата Каспофунгин Асино следует увеличить до 70 мг (после введения нагрузочной дозы 70 мг) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . При одновременном назначении детям в возрасте 12 месяцев – 17 лет препарата Каспофунгин Асино и вышеуказанных индукторов ферментов метаболизма следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы препарата Каспофунгин Асино до 70 мг/м 2 (не превышать фактическую суточную дозу 70 мг) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . Способ введения После восстановления и разведения раствор следует вводить путём медленной внутривенной инфузии примерно в течение 1 часа. Каспофунгин Асино следует применять в виде однократной ежедневной инфузии . Восстановление препарата Каспофунгин Асино Этап 1-й. Восстановление стандартных флаконов Для восстановления препарата охлаждённый флакон достать из холодильника и оставить до достижения комнатной температуры, затем в асептических условиях добавить 10,5 мл воды для инъекций. Концентрация восстановленного раствора составит 5,2 мг/мл (во флаконах по 50 мг). Белый или почти белого цвета лиофилизированный порошок растворится полностью. Осторожно перемешать до получения прозрачного раствора. Осмотреть восстановленный раствор, чтобы убедиться в отсутствии механических частиц или изменения цвета. Этот восстановленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре ≤ 25 °C . Этап 2-й. Добавление восстановленного препарата Каспофунгин Асино к раствору для инфузий Растворители для получения конечного раствора для инфузий : 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или раствор Рингера с лактатом. Стандартный инфузионный раствор для введения пациенту готовится в асептических условиях путём добавления соответствующего количества восстановленного концентрата (как показано в таблице 1) в мешок или флакон с растворителем для инфузий ёмкостью 250 мл. Для суточных доз 50 мг или 35 мг, если есть терапевтическая необходимость, объём инфузии уменьшают до 100 мл. Визуально следует проверить инфузионный раствор на наличие частиц или изменение цвета. Не применять раствор, если он мутный или содержит осадок. С микробиологической точки зрения раствор для инфузии следует использовать непосредственно после приготовления . Если он не используется сразу, продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, следует контролировать. Таблица 1 Приготовление раствора для инфузии для применения взрослым Примечание: препарат Каспофунгин Асино не представлен во флаконах по 70 мг. Доза* Объём восстановленного препарата Каспофунгин Асино для перенесения в мешок или флакон с растворителем для инфузий Стандартный препарат (восстановленный Каспофунгин Асино добавляется к 250 мл растворителя) Конечная концентрация Уменьшенный объём инфузии (восстановленный Каспофунгин Асино добавляется к 100 мл растворителя) Конечная концентрация 50 мг 10 мл 0,20 мг/мл − 50 мг при уменьшенном объёме 10 мл − 0,47 мг/мл 35 мг при умеренных нарушениях функции печени (из одного флакона по 50 мг) 7 мл 0,14 мг/мл − 35 мг при умеренных нарушениях функции печени (из одного флакона по 50 мг) при уменьшенном объёме 7 мл − 0,34 мг/мл 70 мг (из двух флаконов по 50 мг)** 14 мл 0,28 мг/мл Не рекомендуется * Содержимое всех флаконов следует восстанавливать в 10,5 мл. **Дозу 70 мг можно приготовить из двух флаконов по 50 мг. Приготовление раствора для инфузии для применения детям Определение площади поверхности тела Перед приготовлением раствора для инфузии следует определить площадь поверхности тела пациента по следующей формуле: рост (см) × масса тела (кг) Площадь поверхности тела (м 2 ) = 3 600 Приготовление раствора для инфузий для введения в дозах 70 мг/м 2 и 50 мг/м 2 детям в возрасте от 3 месяцев (используя флаконы по 50 мг). 1. Вычислить фактическую нагрузочную дозу / суточную поддерживающую дозу для ребёнка, используя показатель площади поверхности тела: Для дозы 70 мг/м 2 : площадь поверхности тела (м 2 ) × 70 мг/м 2 = нагрузочная доза. Для дозы 5 0 мг/м 2 : площадь поверхности тела (м 2 ) × 50 мг/м 2 = суточная поддерживающая доза. Максимальная нагрузочная доза в первый день не должна превышать 70 мг независимо от того, какова вычисленная доза. Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг независимо от того, какова вычисленная доза. 2. Охлаждённый флакон препарата Каспофунгин Асино достать из холодильника и оставить до достижения комнатной температуры. 3. В асептических условиях добавить 10,5 мл воды для инъекций. Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета растворится полностью. Осторожно перемешать до получения прозрачного раствора. Этот восстановленный раствор можно хранить в течение до 24 часов при температуре ≤ 25 ºС. Осмотреть восстановленный раствор, чтобы убедиться в отсутствии механических частиц или изменения цвета. Не применять раствор, если он мутный или содержит осадок. Окончательная концентрация восстановленного раствора составит 5,2 мг/мл (во флаконах по 50 мг). 4. Из флакона с восстановленным раствором набрать объём, соответствующий вычисленной нагрузочной дозе / суточной поддерживающей дозе (см. пункт 1 выше). В асептических условиях перенести этот объём* в мешок или флакон для инфузий , содержащий 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций, или раствора Рингера с лактатом для инъекций. Также этот объём* восстановленного препарата Каспофунгин Асино может быть добавлен к уменьшенному объёму 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций или раствора Рингера с лактатом для инъекций. Не превышать окончательную концентрацию раствора – 0,5 мг/мл. С микробиологической точки зрения раствор для инфузии следует использовать непосредственно после приготовления . Если он не используется сразу, продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, следует контролировать. * При заборе из флакона 10 мл восстановленного раствора обеспечивается полная заявленная доза каспофунгина (50 мг). Дети Препарат можно применять детям (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эффективность и безопасность применения препарата Каспофунгин Асино детям в возрасте до 12 месяцев изучены недостаточно. Передозировка Сообщалось о случайном назначении каспофунгина в дозе 400 мг за 1 суток, что не привело к возникновению клинически значимых побочных реакций. Каспофунгин не выводится при диализе. Побочные реакции Сообщалось о реакциях гиперчувствительности (анафилаксии и побочных реакциях, медиатором которых, возможно, выступает гистамин ). У пациентов с инвазивным аспергиллезом также сообщали об отёке лёгких, респираторном дистресс-синдроме у взрослых и инфильтратах при рентгенографическом обследовании. Взрослые В клинических исследованиях 1865 взрослых получали однократную или многократную дозу каспофунгина : 564 пациентов с фебрильной нейтропенией (исследование эмпирической терапии), 382 пациентов с инвазивным кандидозом , 228 пациентов с инвазивным аспергиллезом , 297 пациентов с локализованной инфекцией, вызванной Candida , и ещё 394 человек были зарегистрированы в исследованиях фазы I. В исследовании эмпирической терапии пациенты получали химиотерапию по поводу злокачественного новообразования или им была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (включая 39 аллогенных трансплантатов). В исследованиях с участием пациентов с подтверждённой инфекцией, вызванной Candida , у большинства пациентов с инвазивным кандидозом было серьёзное основное заболевание (например, гематологические или иные формы злокачественных процессов, недавно проведённое оперативное вмешательство, ВИЧ), требовавшее применения нескольких сопутствующих лекарственных средств. В несравнительном исследовании Aspergillus пациенты часто имели серьёзные медицинские состояния (такие как трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток, гематологические онкологические заболевания, солидные опухоли или трансплантированный орган), требовавшие применения комбинированного лечения. Чаще всего сообщалось о флебите как побочной реакции, связанной со способом введения препарата, во всех группах пациентов. Другие местные реакции включали: эритему, боль / чувствительность, зуд, выделение секрета и ощущение жжения. Клинические и лабораторные изменения у всех взрослых пациентов (всего 1780), получавших каспофунгин , были, как правило, лёгкой формы и редко приводили к отмене препарата. Побочные реакции представлены в таблице 2 Таблица 2 Побочные реакции, которые были определены во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения Класс системы органов Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100) Неизвестно (не может быть оценено на основании имеющихся данных) Со стороны системы крови и лимфатической системы снижение уровня гемоглобина, уменьшение гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов анемия, тромбоцитопения , коагулопатия , лейкопения, увеличение количества эозинофилов, уменьшение количества тромбоцитов, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества лейкоцитов, уменьшение количества нейтрофилов Со стороны метаболизма и обмена веществ гипокалиемия задержка жидкости, гипомагниемия , анорексия, электролитный дисбаланс, гипергликемия, гипокальциемия , метаболический ацидоз Со стороны психики тревожность, дезориентация, бессонница Со стороны нервной системы головная боль головокружение, дисгевзия , парестезии, сонливость, тремор, гипестезия Со стороны органов зрения желтушность склер , нечёткость зрения, отёк век, повышенное слезотечение Со стороны сердца пальпитация, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность Со стороны сосудистой системы флебит тромбофлебит, ощущение приливов крови к лицу и верхней половине тела, ощущение приливов жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения одышка заложенность носа, фарингеальная боль, тахипное , бронхоспазм , кашель, ночная пароксизмальная одышка, гипоксия, хрипы, свистящее дыхание Со стороны ЖКТ тошнота, диарея, рвота абдоминальная боль, боль в верхней части живота, сухость во рту, диспепсия, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, асцит, запор, дисфагия , метеоризм Со стороны гепатобилиарной системы повышение показателей функции печени – аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови, связанного билирубина, билирубина крови холестаз , гепатомегалия , гипербилирубинемия , желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, заболевание печени, повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, зуд, эритема, гипергидроз мультиформная эритема, макулярная сыпь, макулопапулёзная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, аллергический дерматит, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, кореподобная сыпь, поражение кожи токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса–Джонсона (см. раздел «Особенности применения») Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани артралгия боль в спине, боль в конечностях, боль в костях, мышечная слабость, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей почечная недостаточность, острая почечная недостаточность Общее состояние и нарушения, связанные со способом введения препарата повышение температуры тела, озноб, зуд в месте инфузии боль, боль в месте введения катетера, слабость, ощущение холода, ощущение жара, эритема в месте инфузии, индурация в месте инфузии, боль в месте инфузии, отёк в месте инфузии, флебит в месте введения, периферические отёки, болезненность, дискомфорт в грудной клетке, боль в грудной клетке, отёк лица, ощущение изменения температуры тела, индурация , кровоизлияние в месте инфузии, раздражение в месте инфузии, флебит в месте инфузии, сыпь в месте инфузии, крапивница в месте инфузии, эритема в месте введения, отёк в месте введения, боль в месте введения, припухлость в месте введения, недомогание, отёки Обследования снижение уровня калия в крови, снижение уровня альбумина в крови повышение уровня креатинина в крови, положительный анализ мочи на наличие эритроцитов, снижение уровня общего белка, белок в моче, удлинение протромбинового времени, укорочение протромбинового времени, уменьшение уровня натрия в крови, увеличение уровня натрия в крови, уменьшение уровня кальция в крови, увеличение уровня кальция в крови, уменьшение уровня хлоридов в крови, увеличение уровня глюкозы в крови, уменьшение уровня магния в крови, уменьшение уровня фосфора в крови, увеличение уровня фосфора в крови, увеличение уровня мочевины крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, уменьшение уровня бикарбоната крови, увеличение уровня хлоридов в крови, увеличение уровня калия в крови, повышение артериального давления, уменьшение уровня мочевой кислоты в крови, кровь в моче, патологические дыхательные шумы, уменьшение уровня углекислого газа, увеличение уровня иммуносупрессивных лекарственных средств в крови, увеличение международного нормализованного отношения, цилиндры в моче, положительный анализ мочи на лейкоциты, повышение рН мочи Применение каспофунгина в дозе 150 мг в сутки (в течение периода до 51 дня) оценивали у 100 взрослых пациентов (см. раздел « Фармакодинамика »). В этом исследовании сравнивали применение каспофунгина в дозе 50 мг в сутки (после введения нагрузочной дозы 70 мг в первый день) и 150 мг в сутки при лечении инвазивного кандидоза . В этой группе пациентов безопасность применения каспофунгина в более высокой дозе была в целом сходной с безопасностью при применении препарата в дозе 50 мг в сутки. В двух группах лечения количество пациентов с серьёзными побочными реакциями, связанными с применением каспофунгина , или реакциями, приводившими к отмене каспофунгина , было сходным. Дети Данные 5 завершённых клинических исследований, в которых участвовал 171 ребёнок, свидетельствуют, что общая частота появления клинических побочных реакций (26,3 %; 95 % доверительный интервал – 19,9, 33,6) не выше, чем у взрослых пациентов, принимавших каспофунгин (43,1 %; 95 % доверительный интервал – 40,0, 46,2). Однако дети, вероятно, имеют иной профиль побочных реакций, чем взрослые пациенты. Наиболее частыми связанными с приёмом препарата клиническими побочными реакциями, о которых сообщалось у детей, получавших каспофунгин , были: повышенная температура тела (11,7 %), сыпь (4,7 %) и головная боль (2,9 %). Побочные реакции представлены в таблице 3 Таблица 3 Класс системы органов Очень часто (≥ 1/10) Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) Со стороны системы крови и лимфатической системы увеличение количества эозинофилов Со стороны нервной системы головная боль Со стороны сердца тахикардия Со стороны сосудистой системы Приливы крови к лицу, артериальная гипотензия Со стороны гепатобилиарной системы повышение уровней ферментов печени ( аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, зуд Общее состояние и нарушения, связанные со способом введения препарата лихорадка озноб, боль в месте введения катетера Обследования снижение уровня калия, гипомагниемия , повышение уровня глюкозы, снижение уровня фосфора, повышение уровня фосфора Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении этого препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет. Срок хранения препарата после восстановления концентрата для раствора для инфузий и разведённого раствора для инфузий не суммируется. Восстановленный концентрат для раствора для инфузий Химическая и физическая стабильность препарата после восстановления подтверждена в течение 24 часов при температуре ≤ 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если его не использовать сразу, время и условия хранения после восстановления зависят от ответственности пользователя, но обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если только восстановление не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях. Не замораживать восстановленный концентрат для раствора для инфузий . Разведённый раствор для инфузий Химическая и физическая стабильность препарата после разведения подтверждена в течение 24 часов при температуре ≤ 25 °C и в течение 48 часов при температуре от 2 до 8 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, время и условия хранения после разведения зависят от ответственности пользователя, но обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях. Условия хранения Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °C. Несовместимость Не следует применять растворители, содержащие глюкозу, поскольку Каспофунгин Асино нестабилен в таких растворах. Поскольку отсутствуют исследования совместимости, не следует смешивать Каспофунгин Асино с другими лекарственными средствами. Упаковка По 50 мг во флаконе. По 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту. Производитель БАГ Хеалс Кеа ГмбХ . Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Амтсгерихтштрассе 1-5, Лих, 35423, Германия. Заявитель ООО «АСИНО УКРАИНА» Местонахождение заявителя. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. В случае возникновения побочных реакций или вопросов о безопасности и эффективности применения лекарственного средства следует обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу : бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.