Касодекс 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАСОДЕКС ( CASODEX ® )

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида ; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат ; гипромеллоза ; макрогол 300; повидон ; натрия крахмалгликолят (тип А); титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Cdx 50 с одной стороны и логотипом с другой.

Антиандрогенные средства. Код АТ X L 02 B B 03.

Касодекс является нестероидным антиандрогеном, не имеющим другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Касодекса у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. Касодекс является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером. Фармакокинетика. Абсорбция. Касодекс хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата отсутствуют. Распределение. Касодекс имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96 %, (R)-энантиомер > 99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью приблизительно в одинаковом количестве. Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет приблизительно 1 недели. При ежедневном приеме препарата Касодекс (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Элиминация (выведение). Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять приблизительно 0,3 мкг /мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство. Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства того, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики.

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Касодекс противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. Одновременный прием Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Касодекса и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его приема в течение 28 дней с Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»). Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Касодексом. С осторожностью следует назначать Касодекс при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме, что может обусловить усиление побочных эффектов препарата. Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с Касодексом. Поэтому во время применения Касодекса у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПЧ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Касодекс одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия проведены только с участием взрослых.

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Касодекс активно метаболизируется в печени. Определенные данные дают основания полагать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к его кумуляции. Поэтому Касодекс следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения Касодекса. Редко при назначении Касодекса наблюдаются изменения функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Касодексом следует прекратить. Для пациентов, у которых имеется объективное прогрессирование заболевания наряду с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии Касодексом. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, снижается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих Касодекс в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Показано, что Касодекс подавляет активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при его одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат. Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения Касодексом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes). Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших Касодекс, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом Касодекс следует использовать эффективные методы контрацепции. Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших Касодекс, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Противопоказано назначать его в период беременности. Кормление грудью. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания. Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Касодекс не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожны.

Дозирование. Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста: одна таблетка (50 мг) один раз в сутки. Лечение Касодексом следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией. Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Повышенная кумуляция возможна у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Дети. Касодекс противопоказан для применения детям.

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, так как Касодекс в значительной мере связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в том числе мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указаны по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения). Система органов — Частота — Побочная реакция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, angioneurotic отек, крапивница. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита. Психические расстройства: часто — снижение либидо, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — сонливость. Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда (поступали сообщения о летальных случаях) 4, сердечная недостаточность 4; частота неизвестна — пролонгация QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сосудистые нарушения: очень часто — приливы. Нарушения со стороны органов средостения, грудной клетки и дыхательной системы: нечасто — интерстициальная легочная болезнь 5 (поступали сообщения о летальных случаях). Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, запор, тошнота; часто — диспепсия, метеоризм. Гепатобилиарные нарушения: часто — гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 1; редко — печеночная недостаточность 2 (поступали сообщения о летальных случаях). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь; нечасто — реакция повышенной чувствительности к свету. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: очень часто — гематурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — гинекомастия и болезненность молочных желез 3; часто — эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — астения; часто — отек, боль в груди. Исследования: часто — увеличение массы тела 1.

Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. 2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получавших лечение в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme (EPC) в группах Касодекс 150 мг. 3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации. 4 Наблюдалось during фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если Касодекс 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не отмечено при применении Касодекса 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы. 5 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочном явлении у больных, получавших лечение в открытых исследованиях EPC в группах Касодекса 150 мг. Увеличение ПВ/МНО: в сообщениях в период пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с Касодексом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека ЮК Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2 NA, Великобритания.