Касодекс 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАСОДЕКС ( CASODEX ® )

действующее вещество: бикалутамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 50 мг бикалутамида; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат; гипромеллоза; макрогол 300; повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа с одной стороны и силой действия с другой.

Антиандрогенные средства. Код АТХ L 02 B B 03.

Механизм действия Бикалутамид — нестероидный антиандроген, не имеющий другого влияния на эндокринную систему. Он связывается с немутированными («дикого типа») или нормальными андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя активность андрогенов. В результате такого подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата Касодекс у определенной части пациентов может возникать синдром отмены антиандрогенных препаратов. Клиническая эффективность и безопасность Касодекс 150 мг исследовали как терапию для пациентов с локализованными (Т1-Т2N0 или NХ, M0) или местно-распространенными (Т3-Т4, любые N, M0; Т1-Т2, N+, M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе объединенного анализа трех плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. Касодекс назначали как неотложную гормональную терапию или как адъювантную терапию при радикальной простатэктомии или радиотерапии (в основном наружная дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 лет у 36,6 % и 38,17 % пациентов, принимавших Касодекс или плацебо, соответственно, отмечено объективное прогрессирование заболевания. Снижение риска объективного прогрессирования заболевания зафиксировано у большинства пациентов в группах, однако оно было наиболее заметным у лиц, имеющих высокий риск прогрессирования болезни. Поэтому клиницисты могут решать, что оптимальной стратегией лечения пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, в том числе при адъювантном применении препарата после радикальной простатэктомии, может быть отсрочка гормональной терапии до появления признаков прогрессирования болезни. На момент медианы периода наблюдения 9,7 лет никакой разницы в общей выживаемости не отмечено, причем смертность составила 31,4 % (относительный риск (ОР) = 1,01; 95 % доверительный интервал (ДИ) = 0,94 – 1,09). Однако при проведении анализа результатов исследованных подгрупп некоторые тенденции были очевидны. Данные о выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости, основанные на анализе методом Каплана – Мейера, у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы приведены в следующих таблицах: Таблица 1 Соотношение пациентов с местно-распространенным раком и прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения Популяционный анализ Группа лечения События на момент 3 лет, % События на момент 5 лет, % События на момент 7 лет, % События на момент 10 лет, % Динамическое наблюдение (n=657) Касодекс 150 мг 19,7 36,3 52,1 73,2 Плацебо 39,8 59,7 70,7 79,1 Радиотерапия (n=305) Касодекс 150 мг 13,9 33,0 42,1 62,7 Плацебо 30,7 49,4 58,6 72,2 Радикальная простатэктомия (n=1719) Касодекс 150 мг 7,5 14,4 19,8 29,9 Плацебо 11,7 19,4 23,2 30,9 Таблица 2 Общая выживаемость пациентов с местно-распространенным заболеванием в подгруппах с различными схемами лечения Популяционный анализ Группа лечения События на момент 3 лет, % События на момент 5 лет, % События на момент 7 лет, % События на момент 10 лет, % Динамическое наблюдение (n=657) Касодекс 150 мг 14,2 29,4 42,2 65,0 Плацебо 17,0 36,4 53,7 67,5 Радиотерапия (n=305) Касодекс 150 мг 8,2 20,9 30,0 48,5 Плацебо 12,6 23,1 38,1 53,3 Радикальная простатэктомия (n=1719) Касодекс 150 мг 4,6 10,0 14,6 22,4 Плацебо 4,2 8,7 12,6 20,2 У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только Касодекс, достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования опухолевого процесса нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших Касодекс как адъювантную терапию после лучевой терапии (ОР 0,98; 95 % ДИ 0,80–1,20) или радикальной простатэктомии (ОР 1,03; 95 % ДИ 0,85–1,25), достоверной разницы в общей выживаемости не отмечено. У пациентов с локализованным заболеванием, к которым в ином случае применили бы тактику динамического наблюдения, также сохраняется тенденция к снижению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОР 1,15; 95 % ДИ 1,00–1,32). С учетом соотношения польза/риск применение препарата Касодекс пациентам с локализованным заболеванием не считается целесообразным. В другой программе эффективность препарата Касодекс 150 мг для лечения пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, продемонстрирована в совместном анализе двух исследований, в которых приняли участие 480 пациентов с раком предстательной железы без метастазирования (М0), не получавших предшествующей терапии. На момент медианы периода наблюдения 6,3 лет уровень смертности составил 56 % и достоверно не отличался в группах применения Касодекса и кастрации (ОР 1,05; ДИ 0,81–1,36); однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически. В ходе объединенного анализа двух исследований, в которых приняли участие 805 пациентов с метастазированием (М1), не получавших предшествующую терапию, при уровне смертности 43 % Касодекс 150 мг был оценен как менее эффективный, чем кастрация, по времени выживаемости (ОР 1,30; ДИ 1,04–1,65), при этом численная разница во времени до смерти составила 42 дня (6 недель) при медиане выживаемости 2 года. Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R)-энантиомером.

Никаких исследований с участием детей не проводили (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»). Фармакокинетика Абсорбция Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательств клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата нет. Распределение Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96 %, (R)-энантиомер >99 %) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве. Биотрансформация (S)-энантиомера очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет примерно 1 недели. При ежедневном назначении препарата Касодекс 150 мг (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл отмечено при назначении суточной дозы 150 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров. Элиминация (выведение) Во время клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающее в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг /мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство. Особые группы пациентов Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Существуют данные, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови. Клинические характеристики.

Касодекс 150 мг назначают как монотерапию и как адъювантную терапию в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания (см. раздел «Фармакологические свойства»). Касодекс 150 мг также назначают для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не могут быть применены.

Касодекс 150 мг противопоказан для применения женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). Касодекс 150 мг противопоказано назначать больным, у которых отмечалась реакция гиперчувствительности к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. Одновременный прием Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибирующий эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его приема в течение 28 дней с Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным (см. раздел «Противопоказания»). Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Касодексом. С осторожностью следует назначать Касодекс при применении препаратов, которые могут угнетать окисление препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме, что может обусловить усиление побочных эффектов препарата. Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с Касодексом. Поэтому при применении Касодекса у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПИ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Касодекс одновременно с лекарственными средствами, способными удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Определенные данные дают основания полагать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому Касодекс 150 мг следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения Касодекса. Редко при назначении Касодекса 150 мг наблюдают изменения функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Касодексом 150 мг следует прекратить. Для пациентов, у которых имеется объективное прогрессирование заболевания наряду с повышенным уровнем ПСА (простатспецифического антигена), следует рассмотреть возможность прекращения терапии Касодексом. Показано, что бикалутамид угнетает активность Р450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В редких случаях сообщалось о реакциях фотосенсибилизации у пациентов, принимавших Касодекс 150 мг. Пациентам следует рекомендовать избегать прямого воздействия чрезмерного солнечного или ультрафиолетового света и пользоваться солнцезащитными средствами во время приема Касодекса 150 мг. Если реакция фоточувствительности является более стойкой и/или тяжелой, следует начать соответствующее симптоматическое лечение. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат. Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала лечения Касодексом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes). Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших Касодекс, не сообщали, пациентам и/или их партнершам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом Касодекс следует использовать эффективные методы контрацепции. Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших Касодекс, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПИ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПИ/МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически свободно от натрия. Применение в период беременности и кормления грудью Беременность Бикалутамид противопоказан для применения женщинам, противопоказано принимать его в период беременности. Кормление грудью Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью. Фертильность Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Касодекс не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость и головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожны.

Дозирование Взрослые мужчины, в том числе пожилого возраста: одна таблетка 150 мг внутрь 1 раз в сутки. Касодекс 150 мг необходимо принимать длительно, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания. Особые группы Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Повышенная кумуляция может наблюдаться у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Дети Касодекс противопоказан к применению детям (см. раздел «Противопоказания»).

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Касодекс в значительной степени связывается с белками и не выявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в том числе мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указаны по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения). Таблица 3 Система органов Частота Побочная реакция Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто Анемия Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница Нарушения со стороны системы обмена веществ и питания Часто Уменьшение аппетита Психические нарушения Часто Снижение либидо, депрессия Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение, сонливость Нарушения со стороны сердца Часто Пролонгация QT-интервала (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Сосудистые нарушения Очень часто Приливы Нарушения со стороны органов средостения, грудной клетки и дыхательной системы Нечасто Интерстициальная легочная болезнь (сообщалось о летальных случаях). Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто Боль в животе, запор, тошнота, диспепсия, метеоризм Гепатобилиарные нарушения Часто Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз а Редко Печеночная недостаточность d (сообщалось о летальных случаях) Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Сыпь Часто Алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи c, зуд Нечасто Реакция повышенной чувствительности к свету Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Часто Гематурия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто Гинекомастия и болезненность молочных желез b Часто Эректильная дисфункция Общие нарушения и состояние места введения Очень часто Астения Часто Отек, боль в груди Обследования Часто Увеличение массы тела a Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения. b У большинства пациентов, получающих Касодекс 150 мг в качестве монотерапии, сообщалось о гинекомастии и/или болезненности молочных желез. В исследованиях эти симптомы считались тяжелыми у 5 % пациентов. Гинекомастия может не исчезнуть самостоятельно после прекращения терапии, особенно после длительного лечения. c Из-за стандартов кодирования, используемых в исследованиях EPC, нежелательные явления «сухой кожи» были закодированы как «сыпь», в соответствии с терминологией COSTART. Поэтому отдельное описание частоты не может быть определено для дозы Касодекса 150 мг, однако предполагается та же частота, что и для дозы 50 мг. d Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получающих лечение в открытых исследованиях (Early Prostate Cancer programme (EPC)) в группах Касодекс 150 мг. e Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений об интерстициальной пневмонии как побочном явлении у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC в группах Касодекса 150 мг. Увеличение ПИ/МНО: в отчетах в период пострегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с Касодексом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека ЮК Лимитед. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK 10 2 NA, Великобритания.