Касарк Н 16 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАСАРК ® Н (CASARK Н)

действующие вещества: кандесартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100 % вещество — 16 мг, гидрохлоротиазида в пересчете на 100 % вещество — 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; кальция кармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000); магния стеарат; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые. Допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Кандесартан и диуретики. Код АТХ С09D А06. Фармакологические свойства Фармакодинамика Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых расстройств. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии органов и повреждения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регулирование водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредуются через рецепторы типа 1 (АТ 1). Кандесартана цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ 1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не обладает активностью агониста. Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, обычно ассоциируемые с применением ингибиторов АПФ, поскольку не влияет на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II практически не вызывают кашля. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ 1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме. Немеланомный рак кожи (НМРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о существовании кумулятивной дозозависимой взаимосвязи между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРК. Одно исследование включало 71 533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), при этом в группах контроля было 1 430 833 и 172 462 пациентов соответственно. Приём гидрохлоротиазида в большом количестве (в сумме ≥50 000 мг) был связан со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКК. Чёткая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между развитием рака губы (ПКК) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы было сопоставлено с 63 067 случаями контрольной популяции с использованием выборочной стратегии набора рисков. Была продемонстрирована кумулятивная дозозависимая взаимосвязь со скорректированным СР от 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) до СР 3,9 (3,0–4,9) для высокой суммарной дозы (~25 000 мг) и СР 7,7 (5,7–10,5) для наивысшей суммарной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами при необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой разницы в количестве значимых сердечно-сосудистых событий не наблюдалось. Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объём плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления. Клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным антигипертензивным эффектом. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом приводит к эффективному и длительному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информации о серьёзной или чрезмерной гипотензии после приёма первой дозы или синдроме отмены нет. После однократного приёма дозы кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырёх недель и сохраняется при длительном лечении. Кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом при приёме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приёмами доз. Эффективность кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом не зависит от возраста и пола пациентов. В исследовании кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 16 мг/12,5 мг один раз в сутки вызывал большее снижение артериального давления и достижение контроля над ним у значительно большего числа пациентов по сравнению с комбинацией лозартана/гидрохлоротиазида в дозе 50 мг/12,5 мг один раз в сутки. Было отмечено, что частота побочных явлений, особенно кашля, была ниже при применении кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом, чем при лечении комбинацией ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида. На сегодняшний день отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесённого инфаркта миокарда. Фармакокинетика Абсорбция и распределение Кандесартана цилексетил. После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 3 – 4 часа после приёма таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке возрастает линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола не наблюдалось. Приём пищи существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC). Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Приём пищи улучшает абсорбцию примерно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60 %. Видимый объём распределения — около 0,8 л/кг. Метаболизм и выведение Кандесартана цилексетил. Кандесартан главным образом выводится в неизменённом виде с мочой и желчью и лишь в небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9 часов. Кумуляции препарата после повторного многократного приёма доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приёма кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остаётся неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15–18 %) и Cmax (23–24 %) кандесартана при совместном применении с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — примерно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции. После приёма пероральной дозы 14С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56 % дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Примерно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остаётся неизменным при применении в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит. Фармакокинетика в особых категориях пациентов Кандесартана цилексетил. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с более молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приёма дозы кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация — время» для кандесартана повышались после многократного приёма доз примерно на 50 % и 70 % соответственно, однако период полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью составляли примерно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно вдвое больше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был схож с наблюдаемым у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжёлым нарушением функции печени отсутствует. Гидрохлоротиазид. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. Клинические характеристики Показания Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом путём применения монотерапии кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом. Противопоказания Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к сульфаниламидным производным действующих веществ (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов). Период беременности и кормления грудью Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). Тяжёлая печёночная недостаточность и/или застой желчи. Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия. Подагра. Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано сопутствующее применение кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Лекарственные средства, которые применяли в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Эффект истощения калия при применении гидрохлоротиазида может усиливаться другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, адренокортикотропный гормон [АКТГ]). Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк ® Н и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. раздел «Особенности применения»). Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении лекарственного средства Касарк ® Н с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать пируэтную желудочковую тахикардию: • антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); • антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); • некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); • другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV). При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом были зарегистрированы случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект также наблюдался при применении антагонистов рецептора ангиотензина II (АРАII). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазида с литием. Если такая комбинация лекарственных средств необходима, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При одновременном применении АРАII с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение АРАII и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронически сниженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует мониторировать функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определённого времени после лечения. НПВП снижают мочегонный, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида. Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов (например тубокурарина). Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счёт снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путём уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазидные диуретики могут повысить риск побочных эффектов амантадина. Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты. При одновременном приёме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может усиливаться ортостатическая гипотензия. Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта. Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Сопутствующее применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры. Сопутствующее применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии. Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Особенности применения Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение терапии двойной блокады абсолютно необходимо, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Нарушение функции почек Как и при применении других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у предрасположенных к этому пациентов, принимающих комбинированное лекарственное средство Касарк ® Н, можно ожидать изменений функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Трансплантация почки Недостаточно клинических данных о применении лекарственного средства Касарк ® Н пациентам, перенёсшим трансплантацию почки. Стеноз почечной артерии У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII), может увеличить уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Уменьшение объёма циркулирующей крови (ОЦК) У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, не рекомендуется применение лекарственного средства Касарк ® Н, пока это состояние не будет скорректировано. Анестезия и хирургические вмешательства Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРАII, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко при развитии тяжёлой артериальной гипотензии может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печёночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения лекарственного средства Касарк ® Н пациентам с нарушением функции печени. Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) Как и при применении других вазодилататоров, следует проявлять особую осторожность при применении пациентам с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путём подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется применение комбинированного лекарственного средства Касарк ® Н. Нарушение электролитного баланса Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и слегка повышенным концентрациям кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить приём тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидной железы. Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартана цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приёмом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Острая респираторная токсичность Очень редкие тяжёлые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС гидрохлоротиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Применение кандесартана цилексетила может вызвать развитие гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк ® Н и ингибиторов АПФ, алискирена, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия. Тиазидные диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии. Влияние на метаболизм и эндокринную систему Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако при применении доз, содержащихся в комбинированном лекарственном средстве Касарк ® Н, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных к ней пациентов. Фотосенсибилизация При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, подвергшихся воздействию солнечного или искусственного УФ-излучения. Немеланомный рак кожи В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при применении более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть вероятным механизмом развития НМРК. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды или производные сульфаниламида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала приёма препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в как можно более быстром прекращении приёма препарата. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; также им рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует порекомендовать проведение профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а в случае воздействия этих факторов — предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, в том числе гистологические исследования биопсийного материала. Пациентам с НМРК в анамнезе может быть целесообразно пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»). Общие состояния У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у больных с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРАII, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть как при наличии в анамнезе пациента аллергии или бронхиальной астмы, так и без них, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями. При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки. Антигипертензивный эффект лекарственного средства Касарк ® Н можно усилить за счёт применения других гипотензивных средств. Данное лекарственное средство в качестве вспомогательного вещества содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врождённой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данное лекарственное средство. Беременность Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. За исключением случаев, когда терапия АРАII является необходимой, пациентам, планирующим беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить приём АРАII и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»). Ангиоотёк кишечника Сообщалось о случаях ангиоотёка кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, [включая кандесартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангиоотёк кишечника, применение кандесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Применение в период беременности и кормления грудью Имеющиеся данные о применении лекарственного средства Касарк ® Н беременным женщинам очень ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода, если препарат применять в I триместре. У людей плодовая почечная перфузия, зависящая от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Поэтому риск для плода повышается, если принимать Касарк ® Н во II или III триместрах беременности. Применение во II и III триместрах беременности лекарственных средств, непосредственно действующих на ренин-ангиотензиновую систему, может причинить вред плоду и новорождённому (гипотензия, почечная дисфункция, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) вплоть до летального исхода. Описаны случаи гипоплазии лёгких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в поздние сроки беременности и у новорождённых. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Гидрохлоротиазид может уменьшать объём плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отёка, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объёма плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение. Учитывая вышесказанное, Касарк ® Н противопоказан в период беременности. Если беременность установлена во время лечения, применение лекарственного средства Касарк ® Н следует прекратить. Неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в молоко, но ввиду наличия потенциального нежелательного действия на грудных детей Касарк ® Н не следует применять в период кормления грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Не проводилось никаких исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При управлении транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать, что во время применения лекарственного средства Касарк ® Н иногда могут возникать головокружение или утомляемость. Способ применения и дозы Дозирование для лечения гипертонической болезни Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Касарк ® Н — 1 таблетка в сутки. Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приёму комбинированного лекарственного средства Касарк ® Н. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Касарк ® Н можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом или при применении комбинации кандесартана с гидрохлоротиазидом в более низких дозах. Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста не требуется корректировать дозу. Пациенты с уменьшенным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила (для таких пациентов начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг). Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с лёгким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30– 80 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) рекомендуется постепенный подбор дозы препарата. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированное лекарственное средство Касарк ® Н (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с хроническими заболеваниями печени лёгкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенный подбор дозы кандесартана цилексетила. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью и/или холестазом противопоказано применять комбинированное лекарственное средство Касарк ® Н (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения Пероральное применение. Комбинированное лекарственное средство Касарк ® Н можно принимать независимо от приёма пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приёма пищи. Отсутствуют данные о клинически значимой связи гидрохлоротиазида с приёмом пищи. Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Касарк ® Н детям (от рождения до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Передозировка Симптомы С учётом фармакологического анализа основным проявлением передозировки кандесартана цилексетила может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациента произошло без осложнений. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, вялость/нарушение сознания и судороги мышц. Лечение Нет конкретной информации о ведении пациентов при передозировке комбинированного лекарственного средства Касарк ® Н. Однако в случае передозировки предложены нижеуказанные меры. При определённых показаниях следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, необходимо начать симптоматическое лечение и контролировать основные показатели состояния организма. Пациента следует уложить на спину, слегка приподняв нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объём плазмы крови путём инфузии изотонического солевого раствора. Следует проверить и при необходимости откорректировать сывороточный уровень электролитов и кислотно-щелочной баланс. Если указанных выше мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики. Кандесартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа. Также неизвестно, какая часть гидрохлоротиазида выводится путём гемодиализа. Побочные реакции Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида побочные реакции были лёгкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было подобным при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2,3 – 3,3 %) и плацебо (2,7 – 4,3 %). Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида нежелательные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлоротиазида. В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила, согласно данным клинических исследований и пострегистрационного опыта. В обобщённом анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, которая была по меньшей мере на 1 % выше, чем при применении плацебо. Используется следующая классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). Таблица 1. Системно-органный класс Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Часто Инфекции дыхательных путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз Нарушения со стороны метаболизма и питания Очень редко Гиперкалиемия, гипонатриемия Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение/вертиго, головная боль Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко Кашель Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень редко Тошнота, ангиоотёк кишечника Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко Повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Отёк Квинке, высыпания, крапивница, зуд Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень редко Боль в спине, артралгия, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных к этому пациентов (см. раздел «Особенности применения») В таблице 2 представлены побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше. Таблица 2. Системно-органный класс Частота Побочные реакции Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (в том числе кисты и полипы) Неизвестно Немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карциномы) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко Лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы Редко Анафилактические реакции Нарушения со стороны метаболизма и питания Часто Гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию) Нарушения со стороны психики Редко Нарушения сна, депрессия, возбуждённое состояние Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение, вертиго Редко Парестезии Нарушения со стороны органов зрения Редко Транзиторное затуманивание зрения Неизвестно Острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот Нарушения со стороны сердца Редко Нарушения сердечного ритма Нарушения со стороны сосудов Нечасто Ортостатическая гипотензия Редко Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко Респираторный дистресс (включая пневмонит и отёк лёгких) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор Редко Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха) Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Высыпания, крапивница, реакции фотосенсибилизации Редко Токсический эпидермальный некролиз Неизвестно Системная красная волчанка, кожная красная волчанка Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко Мышечный спазм Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Глюкозурия Редко Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Слабость Редко Лихорадка Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования Часто Повышение уровня холестерина и триглицеридов Редко Повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови Описание отдельных побочных реакций Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРК (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.