Карвидекс 12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРВИДЕКС ® (CARVIDEX)

действующее вещество: карведилол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6,25 мг или 12,5 мг, или 25 мг карведилола; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; повидон; магния стеарат; полисорбаты; краситель Opadry OY-58900 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с «R» с одной стороны и, в зависимости от дозы, с другой стороны имеют: таблетки 6,25 мг – «253», таблетки 12,5 мг – «254», таблетки 25 мг – «255».

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. Код АТХ C07A G02.

Фармакодинамика. Карведилол – неселективный блокатор ß-адренорецепторов, проявляющий сосудорасширяющую активность. Обладает антиоксидантными свойствами. Вазодилатация опосредуется в основном через антагонизм с альфа-адренорецепторами. Карведилол представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров. Блокада бета-адренорецепторов свойственна энантиомеру S( – ). Карведилол лишён собственной симпатомиметической активности. Карведилол существенно улучшает функцию миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью, вызванной дисфункцией левого желудочка, в частности уменьшает постнагрузку без неблагоприятного влияния на конечно-диастолический объём левого желудочка. У больных эссенциальной гипертензией умеренной степени при лечении карведилолом отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка.

После приёма внутрь быстро всасывается. Абсолютная биодоступность карведилола составляет примерно 25-35 % за счёт метаболизма при первичном прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час. Соотношение между дозой и концентрацией в плазме является линейным. Одновременный приём с пищей не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию, хотя время достижения максимальной концентрации уменьшается. Благодаря приёму препарата во время еды сводится к минимуму риск возникновения ортостатической гипотензии. Карведилол является высоколипофильным веществом. Примерно 98-99 % карведилола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Карведилол метаболизируется главным образом в печени, в первую очередь путём образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенольного кольца приводит к образованию трёх метаболитов с бета-блокирующей активностью. Средний период полувыведения составляет от 6 до 10 часов. Выводится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Незначительная часть экскретируется с мочой также в форме метаболитов. Фармакокинетика карведилола зависит от возраста больного. У лиц пожилого возраста уровень карведилола в плазме крови примерно на 50 % выше, чем у молодых лиц. У больных циррозом печени биодоступность препарата в четыре раза больше, чем у лиц с нормальной функцией печени. Поскольку карведилол выводится в основном с калом, накопление препарата у больных с нарушением функции почек маловероятно. У больных с нарушением функции печени биодоступность может повышаться на 80 % за счёт уменьшения пресистемного метаболизма при первом прохождении через печень. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия; хроническая стабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени, как дополнительная терапия.

- Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонентам препарата. - Декомпенсированная сердечная недостаточность – сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, требующая внутривенного введения инотропных средств. - Атриовентрикулярная блокада II-III степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор). - Сопутствующее внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I). - Тяжелая брадикардия (ЧСС <50 ударов в минуту). - Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду). - Кардиогенный шок. - Сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных изотропных средств и/или диуретиков. - Тяжелая гипотензия (систолическое давление <85 мм рт. ст.). - Легочная гипертензия. - Легочное сердце. - Обструктивные заболевания дыхательных путей, включая бронхоспазм и бронхиальную астму в анамнезе. - Выраженные нарушения функций печени. - Сопутствующее применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов MAO-B). - Метаболический ацидоз. - Феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля α-блокаторами). - Стенокардия Принцметала. - Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция. - Период беременности или кормления грудью. - Детский возраст.

Некоторые антиаритмические, наркотические, гипотензивные средства, препараты для лечения стенокардии, другие β-блокаторы (например, в виде глазных капель), препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин), и сердечные гликозиды могут усиливать эффекты карведилола. Поэтому дозу этих препаратов и препарата Карведекс® следует подбирать с осторожностью. Фармакокинетические взаимодействия. Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, CYP 2 D 6, CYP 2 D 9. Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом. Ингибиторы, как и индукторы CYP 2 D 6 и CYP 2 D 9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови. Флуоксетин. В исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина как мощного ингибитора CYP 2 D 6 приводило к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с повышением уровня R(+)-энантиомера AUC на 77 %. β-агонисты бронходилататоров. Неселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистов бронходилататоров, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Антиаритмические препараты. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко – с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем вводили параллельно. Для других препаратов с β-блокирующими свойствами, если карведилол назначен перорально с блокаторами кальциевых каналов, например верапамилом или дилтиаземом, рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Эти препараты не следует вводить внутривенно. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщали о развитии брадикардии, остановки сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно применявших амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Ia или Ic. Фармакодинамические взаимодействия. Дигидропиридины. При одновременном применении дигидропиридинов и карведилола следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, поскольку сообщали о случаях развития сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии. Нитраты. Усиливают гипотензивный эффект. НПВП, эстрогены и кортикостероиды. Антигипертензивный эффект карведилола ослабевает при сопутствующем применении с препаратами, которые задерживают жидкость и натрий в организме. Симпатомиметики, β-миметики и α-миметики. При одновременном применении существует риск развития артериальной гипertenzии и выраженной брадикардии. Эрготамин. При одновременном применении усиливается вазоконстрикция. Миорелаксанты. При комбинации карведилола с миорелаксантами усиливается нервно-мышечная блокада. Производные ксантина. Следует с осторожностью применять с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) – из-за уменьшения β-адреноблокирующего действия. Дигоксин. Концентрации дигоксина повышаются примерно на 15 % при сопутствующем введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют AV-проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина при начале, коррекции или прекращении приема карведилола. Циклоспорин и такролимус. Два исследования с участием пациентов с трансплантацией почек и сердца, получавших циклоспорин перорально, показали повышение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала приема карведилола. Вероятно, карведилол увеличивает воздействие перорального циклоспорина примерно на 10–20 %. Чтобы поддерживать терапевтический уровень циклоспорина, потребовалось уменьшить дозу циклоспорина в среднем на 10–20 %. Механизм взаимодействия неизвестен, но возможно ингибирование кишечного Р-гликопротеина карведилолом. Из-за широкой межиндивидуальной вариабельности уровней циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответствующим образом корректировать дозу циклоспорина. При внутривенном введении циклоспорина взаимодействия с карведилолом не ожидается. Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств в отношении снижения уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови. Препараты, уменьшающие катехоламины. За пациентами, принимающими как препараты с β-блокирующими свойствами, так и препарат, который может уменьшить катехоламины (например резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В)), следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии. Клонидин. Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки. Анестетики. Следует быть очень осторожными во время анестезии из-за синергических, отрицательных инотропных и гипотензивных эффектов карведилола и анестетиков. Средства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС). С средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) – из-за возможности взаимного усиления эффектов. Другие антигипертензивные лекарственные средства. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующе вводимых препаратов, которые являются антигипертензивными по действию (например антагонисты α1-рецепторов) или могут привести к гипотензии по своему профилю побочных эффектов. Прочие взаимодействия. Сопутствующее применение карведилола с клонидином, гуанетидином, резерпином, α-метилдопой, гуанфацином и ингибиторами моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В) может усиливать гипотензивное действие и уменьшать частоту сердечных сокращений. Поэтому следует установить тщательный контроль на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии. Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может меняться при индукции или подавлении ферментной системы цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние: - рифампицина (происходит 70 % снижение концентрации карведилола в плазме крови); - барбитуратов (уменьшают эффективность карведилола); - циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30 %); - дигоксина: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови; - ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно предположить повышение концентрации R(+)-энантиомера карведилола; - карведилол замедляет метаболизм циклоспорина. Грейпфрутовый сок. Однократное употребление 300 мл грейпфрутового сока приводит к увеличению AUC карведилола в 1,2 раза по сравнению с соответствующим показателем при употреблении воды. Хотя клиническая значимость этого не определена, пациентам следует избегать одновременного приёма грейпфрутового сока, по крайней мере до тех пор, пока не будет установлено стабильное соотношение доза-реакция.

Артериальная гипотензия. Препарат не рекомендуется применять пациентам с пониженным артериальным давлением. Хроническая сердечная недостаточность. В большинстве случаев пациентам с хронической сердечной недостаточностью карведилол необходимо назначать дополнительно к терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или вазодилататорами. Начало лечения должно проходить в стационаре под наблюдением врача. Терапию можно начинать только в том случае, если при проведении общепринятой базовой терапии состояние пациента является стабильным в течение по меньшей мере 4 недель. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, дефицитом солей или дегидратацией, пациентам пожилого возраста или с низким исходным уровнем артериального давления в течение примерно 2 часов после приема первой дозы или после повышения дозы необходим постоянный надзор, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие чрезмерного расширения сосудов, сначала лечат уменьшением дозы диуретиков, а если симптомы не исчезают, то можно уменьшить дозу любого ингибитора АПФ. В начале лечения или во время увеличения дозы препарата может ухудшиться течение сердечной недостаточности или возникнуть задержка жидкости. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Однако в некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата. Дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы, связанные с ухудшением течения сердечной недостаточности или артериальной гипотензией вследствие чрезмерного расширения сосудов, не будут контролируемыми. Карведилол следует с осторожностью назначать больным хронической сердечной недостаточностью, которые принимают дигиталис, поскольку эта комбинация удлиняет атриовентрикулярную проводимость. Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить. Поскольку карведилолу присущ негативный дромотропный эффект, его с осторожностью следует назначать пациентам с блокадой сердца первой степени. Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку оба препарата могут замедлить AV-проводимость. Антиаритмические средства. При одновременном применении карведилола с блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами, особенно амиодароном, необходимо контролировать показатели артериального давления и ЭКГ, поэтому следует избегать их одновременного внутривенного применения. Нарушение функции печени. Карведилол в очень редких случаях может вызвать ухудшение функции печени. При подозрении на клиническое ухудшение необходимо проверить функцию печени. В случае печеночной недостаточности пациенту следует прекратить приём Карвидекса®. Как правило, после прекращения лечения происходит нормализация функции печени. Ортостатическая гипотензия. Особенно в начале лечения препаратом Карвидекс® и при увеличении дозы может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, принимающие другие гипотензивные средства или диуретики. Эти эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы препарата Карвидекс®, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам нужно рассказать о мерах для предотвращения ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациент должен сесть или лечь). Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями. Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек во время повышения дозы карведилола путем титрования и прекратить приём препарата или уменьшить дозу, если будет происходить ухудшение почечной недостаточности. Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере 48 часов до применения карведилола. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере 24 часов. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск. У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательный уход во время начала приёма и повышения дозы карведилола путем титрования, и дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любой признак бронхоспазма. Сахарный диабет. Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови, в начале приёма карведилола или при повышении дозы путем титрования, и соответствующая коррекция гипогликемической терапии. Заболевание периферических сосудов. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с заболеванием периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности. Поскольку карведилол также обладает α-блокирующими свойствами, этот эффект в основном балансируется. Феномен Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, страдающим расстройствами периферического кровообращения (например, феномен Рейно), поскольку симптомы могут обостриться. Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза. Общая анестезия. β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики. Брадикардия. Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов в минуту и менее, следует уменьшить дозу карведилола. Повышенная чувствительность. Следует быть осторожным при введении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьёзных реакций повышенной чувствительности и пациентам, проходящим терапию десенсибилизации, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Псориаз. С осторожностью препарат назначать больным псориазом, поскольку это может усилить кожные реакции. Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или антиаритмических препаратов. Тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления необходим для пациентов, которым назначена сопутствующая терапия блокаторами кальциевых каналов, таких как верапамил или дилтиазем, или другими антиаритмическими препаратами. Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой приём блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α-, так и β-рецепторов, нет никакого опыта применения карведилола при таком состоянии. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы. Стенокардия Принцметала. Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Нет никакого клинического опыта применения карведилола у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие стенокардии Принцметала. Контактные линзы. Лицам, пользующимся контактными линзами, следует сообщать о возможном уменьшении слезовыделения. Прекращение лечения. При резком прекращении лечения карведилолом (так же как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. При необходимости можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы. Важная информация о вспомогательном веществе препарата. Препарат содержит лактозу, моногидрат. В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Препарат нельзя назначать пациентам со следующими проблемами здоровья: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Алкоголь. Пациентам не рекомендуется во время лечения употреблять алкогольные напитки, потому что алкоголь может усиливать действие карведилола и привести к острому гипотензивному эффекту. Поскольку карведилол растворим в этаноле, наличие алкоголя может повлиять на скорость и/или степень кишечной абсорбции карведилола. Кроме того, карведилол частично метаболизируется CYP2E1, ферментом, который, как известно, индуцируется и ингибируется алкоголем.

Препарат противопоказан в период беременности или грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Таблетки принимать перорально, запивая достаточным количеством жидкости. Пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется принимать карведилол во время еды с целью замедления абсорбции и снижения риска возникновения ортостатической гипотензии. Эссенциальная гипертензия. Карведекс ® можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидными диуретиками. Препарат рекомендуется применять 1 раз в сутки, однако максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг, а максимальная рекомендуемая суточная доза – 50 мг. Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дней составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг в сутки. Далее, при необходимости, дозу можно постепенно увеличивать с интервалом в 2 недели или более. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Однако, если терапевтический эффект этой дозы недостаточен, её можно постепенно увеличивать с интервалом в 2 недели или более. Хроническая стабильная стенокардия. Рекомендуемый режим применения – два раза в сутки. Взрослые. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12,5 мг два раза в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг два раза в сутки. Далее, при необходимости, доза может быть постепенно увеличена с интервалом в 2 недели или более до рекомендуемой максимальной дозы 100 мг в сутки, разделённой на два приёма. Пациенты пожилого возраста. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12,5 мг два раза в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг два раза в сутки, что является рекомендуемой максимальной суточной дозой. Хроническая сердечная недостаточность. Карведекс ® применять при сердечной недостаточности умеренной и тяжёлой степени как дополнительную терапию к общепринятой базовой терапии диуретиками, ингибиторами АПФ, дигиталисом и/или сосудорасширяющими средствами. Состояние пациентов должно быть клинически стабильным (отсутствие изменений в NYHA-классе, отсутствие случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности), а базовая терапия должна быть постоянной в течение как минимум последних 4 недель перед началом лечения. Дополнительно пациенты должны иметь сниженную фракцию выброса левого желудочка, частоту сердечных сокращений >50 ударов/мин и систолическое артериальное давление >85 мм рт. ст. Дозу индивидуально подбирает врач. Начальная доза в течение двух недель составляет 3,125 мг (при необходимости применять препарат в соответствующей дозировке) два раза в сутки. При условии переносимости дозу можно медленно увеличивать с интервалом не менее 2 недели до дозы 6,25 мг два раза в сутки, затем – до 12,5 мг два раза в сутки и, в итоге, – до 25 мг два раза в сутки. Дозу нужно увеличивать до максимального уровня, который хорошо переносится пациентом. Рекомендуемая максимальная доза составляет 25 мг два раза в сутки для пациентов с массой тела до 85 кг и 50 мг два раза в сутки для пациентов с массой тела более 85 кг, при условии, что сердечная недостаточность не является тяжёлой. Увеличение дозы до 50 мг два раза в сутки следует проводить осторожно, под тщательным медицинским наблюдением. В начале лечения или при увеличении дозы, особенно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью и/или тех, кто принимает диуретики в высоких дозах, может возникнуть временное усиление симптомов сердечной недостаточности. Это обычно не является причиной для отмены лечения, но дозу не следует увеличивать. Пациент должен находиться под наблюдением терапевта/кардиолога в течение 2 часов после начала лечения или увеличения дозы. Перед каждым повышением дозы необходимо оценить возможные признаки ухудшения течения сердечной недостаточности или симптомы, свидетельствующие о чрезмерном расширении сосудов (например, проверить функцию почек, массу тела, показатели артериального давления, частоту сердечных сокращений и ритм). Ухудшение течения сердечной недостаточности или задержка жидкости лечатся назначением увеличенной дозы диуретиков, а дозу карведилола не следует увеличивать, пока состояние пациента не стабилизируется. Если возникла брадикардия или в случае удлинения атриовентрикулярной проводимости, в первую очередь необходимо контролировать уровень дигоксина. Иногда может возникнуть необходимость снижения дозы карведилола или временного прекращения лечения. Часто даже в таких случаях лечение может быть успешно продолжено за счёт титрования дозы карведилола. В ходе титрования дозы следует регулярно контролировать функцию почек, уровень тромбоцитов и глюкозы (в случае инсулиннезависимого и/или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частота исследований может быть уменьшена. Если приём карведилола был прекращён менее чем 2 недель назад, дальнейшее лечение нужно начинать с дозы 3,125 мг (при необходимости применять препарат в соответствующей дозировке) два раза в сутки и постепенно увеличивать согласно вышеприведённым рекомендациям. Нарушение функции почек. Дозирование устанавливает врач индивидуально для каждого пациента. Но согласно фармакокинетическим показателям маловероятно, что пациентам с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы. Нарушение функции печени умеренной степени. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию карведилола, и поэтому им следует находиться под наблюдением врача. В случаях, когда пациент принимает β-блокаторы, особенно при наличии ишемической болезни сердца, отмену карведилола необходимо проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая суточную дозу вдвое каждые три дня.

Безопасность и эффективность применения карведилола детям (до 18 лет) не изучались.

Симптомы. Передозировка может вызвать серьёзную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, рвота, угнетение сознания, судороги, усиление проявлений других побочных реакций. Лечение. Дополнительно к обычным лечебным процедурам необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности и, при необходимости, корректировать их в отделении интенсивной терапии. Можно применять следующие поддерживающие средства: атропин 0,5-2 мг внутривенно (для лечения выраженной брадикардии); глюкагон – сначала 1-10 мг внутривенно, а затем, при необходимости, в виде медленной инфузии 2-5 мг/час (для поддержки сердечно-сосудистой функции). Симпатомиметики (добутамин, изопреналин или адреналин) применять в соответствии с их эффективностью и массой тела пациента. Если главным симптомом передозировки является расширение периферических сосудов, то необходимо назначить норадреналин или этилэфрин. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать циркуляцию крови. В случае возникновения брадикардии, не реагирующей на фармакотерапию, необходимо запустить кардиостимулятор. Для лечения бронхоспазма необходимо назначить β-симпатомиметики или теофиллин внутривенно. При возникновении у пациента судорог можно медленно внутривенно ввести диазепам. Карведилол активно связывается с белками, поэтому его нельзя удалить с помощью диализа. Важно! В случае тяжелой передозировки, когда пациент находится в шоковом состоянии, поддерживающая терапия должна быть достаточно длительной, поскольку, вероятно, выведение и перераспределение карведилола будет происходить медленнее, чем обычно. Продолжительность антидотного лечения зависит от тяжести передозировки; поддерживающее лечение необходимо проводить, пока состояние пациента не стабилизируется.

Частота возникновения побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Категории частоты возникновения побочных реакций следующие: - очень часто ≥ 1/10; - часто ≥ 1/100 - < 1/10; - нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100; - редко ≥ 1/10000 - < 1/1000; - очень редко < 1/10000. Инфекции и инвазии. Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто: анемия; редко: тромбоцитопения; очень редко: лейкопения, снижение уровня протромбина, апластическая анемия. Со стороны иммунной системы. Очень редко: повышенная чувствительность (аллергическая реакция), анафилактические реакции. Со стороны метаболизма и пищеварения. Часто: повышение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия), у пациентов с уже существующим сахарным диабетом возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипertriglицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости, анорексия/снижение массы тела. Психические нарушения. Часто: депрессия, депрессивное настроение; нечасто: нарушения сна. Со стороны центральной нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль, утомляемость; нечасто: предобморочное состояние, потеря сознания, парестезия, вертиго. Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто: сердечная недостаточность, гипотензия; часто: брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависимый отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, нарушения циркуляции периферической крови (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострение синдрома Шарко и феномен Рейно); нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия (включая боль за грудиной), артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Часто: усиление кашля, хрипы, одышка, астма (при склонности к такой патологии), отек легких, гриппоподобные симптомы; редко: заложенность носа, чихание, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; нечасто: запор; редко: сухость во рту, пародонтит, мелена. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения функции печени у больных с генерализованным атеросклерозом; очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ). Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, крапивница, зуд, псориазоподобные и поражения кожи при красном плоском лишае), усиление существующих поражений, алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение, кожные высыпания, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в конечностях; редко: артралгия, судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным поражением сосудов и/или основной почечной недостаточностью, нарушения мочеиспускания; очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия. Со стороны половой системы и молочных желез. Нечасто: нарушение эректильной функции. Общие нарушения. Очень часто: астения (утомление); часто: боль, повышение температуры. Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, вероятнее всего, появляются в начале лечения. Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема наблюдались только в тех случаях, когда карведилол применяли одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать указанные реакции. У пациентов с сердечной недостаточностью со застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования. О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда). Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузным поражением сосудов и/или основной почечной недостаточностью. Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшать выраженный сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови. Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы присылаете, состоит из служебных фраз вроде «За рецептом», и в нём нет самой инструкции. Если вы пришлёте полный текст медицинской инструкции, я переведу его с украинского на русский, сохранив плейсхолдеры в том же количестве и не меняя медицинскую терминологию.

Д-р Реддис Лабораторис Лтд, Производственный участок - II

Участок № 42, 45, 46, с. Бачупалли, округ Медчал Малкайгири, штат Телангана, Бачупалли Мандал, Индия. Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам: +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com (круглосуточно).