Карведилол Сандоз 12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ ® (CARVEDILOL SANDOZ ® )

действующее вещество: карведилол; 1 таблетка содержит карведилола 12,5 мг или 25 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 12,5 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 25 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: Карведилол Сандоз ®, таблетки по 12,5 мг: темно-розовые круглые, выпуклые таблетки с риской; с гравировкой С3 на одной стороне. Карведилол Сандоз ®, таблетки по 25 мг: круглые, выпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской; с гравировкой С4 на одной стороне.

Блокаторы α- и β-адренорецепторов. Код АТХ C07A G02.

Карведилол — это блокатор адренорецепторов, оказывающий многочисленные эффекты. Он блокирует α1-, β1- и β2-адренорецепторы. Карведилол оказывает органопротективное действие. Карведилол является мощным антиоксидантом и удаляет реактивные радикалы кислорода (функция поглощения). Карведилол представляет собой рацемическую смесь. Оба энантиомера (R [+] и S [-]) обладают одинаковыми α-блокирующими и антиоксидантными свойствами. Карведилол оказывает антипролиферативное действие на клетки гладкой мускулатуры сосудов. Клинические исследования, измерявшие различные маркеры при длительном лечении карведилолом, показали снижение окислительного стресса у пациентов. Бета-блокирующий эффект не является селективным в отношении β1- и β2-адренорецепторов и приписывается S (-) энантиомеру. Карведилол не обладает собственной симпатомиметической активностью. Как и пропранолол, он обладает мембраностабилизирующими свойствами. Карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему путём бета-блокады, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка воды является редким явлением. Карведилол снижает периферическое сосудистое сопротивление путём блокады α1-адренорецепторов. Карведилол снижает артериальное давление, повышение которого вызвано фенилэфрином, агонистом α1-адренорецептора, но не повышение, вызванное ангиотензином II. Карведилол не оказывает нежелательного влияния на липидный профиль. Нормальное соотношение липопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП) не изменяется. Клиническая эффективность. Артериальная гипертензия. Карведилол приводит к снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией благодаря сочетанию бета-блокады и α1-опосредованной вазодилатации. Снижение артериального давления не связано с сопутствующим повышением общего периферического сопротивления, которое наблюдается при применении чистых бета-блокаторов. Частота сердечных сокращений немного снижается. Почечная перфузия и функция почек сохраняются. Было установлено, что в период лечения карведилолом ударный объём сердца сохраняется, тогда как общее периферическое сопротивление снижается. Карведилол не влияет на кровоснабжение отдельных органов и сосудов, таких как почки, скелетные мышцы, предплечье, ноги, кожа, головной мозг или сонные артерии. Холодные конечности и ранняя утомляемость при физической нагрузке наблюдаются редко. Длительный антигипертензивный эффект карведилола был доказан в нескольких контролируемых двойных слепых исследованиях. Ишемическая болезнь сердца. У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол обладает антиишемическими (увеличение общего времени под нагрузкой, времени под нагрузкой до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также времени до проявления стенокардии) и антиангинальными свойствами, которые сохраняются в течение долгосрочной терапии. Исследования острых гемодинамических эффектов показали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и активность симпатической нервной системы. Кроме того, уменьшаются преднагрузка (давление в легочной артерии и давление в легочных капиллярах) и постнагрузка желудочков (общее периферическое сопротивление). Субъективные показатели. Карведилол не влиял на качество жизни, связанное со здоровьем (первичная конечная точка в одном испытании), которое измерялось с помощью стандартного опросника. Однако в большинстве испытаний наблюдалось значительное улучшение общего состояния как по оценке пациентов, так и исследователя. Нарушение функции почек. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с большим количеством пациентов (>4 000) с легким и умеренным хроническим нарушением функции почек указывал на пользу лечения карведилолом у пациентов с дисфункцией левого желудочка с симптоматической сердечной недостаточностью или без нее с точки зрения снижения общей смертности, а также частоты явлений сердечной недостаточности.

Всасывание. После приёма внутрь капсул 25 мг у здоровых добровольцев карведилол быстро всасывается, причём максимальная концентрация в плазме крови (C max), достигаемая примерно через 1,5 часа (T max), составляет 21 мг/л. Существует линейная зависимость между значениями C max и дозой. После приёма внутрь карведилол подвергается обширному метаболизму первого прохождения, в результате чего абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет примерно 25 %. Карведилол представляет собой рацемическую смесь, а S-(-)-энантиомеры, как оказалось, метаболизируются быстрее, чем R-(+)-энантиомеры, что обеспечивает абсолютную пероральную биодоступность 15 % по сравнению с 31 % для R-(+)-энантиомеров. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме крови примерно в два раза превышает таковую S-карведилола. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом транспортёра оттока P-гликопротеина. Роль Р-гликопротеина в отношении доступности карведилола также подтверждалась у здоровых добровольцев in vivo.

Распределение. Лекарственный препарат Карведилол Сандоз® высоколипофилен, а его связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 %. Его объём распределения (VD ss) колеблется от 1,5 до 2 л/кг.

Биотрансформация. У всех исследованных видов животных и у людей лекарственный препарат Карведилол Сандоз® почти полностью метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации в несколько метаболитов. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце приводят к образованию трёх активных метаболитов с бета-блокирующей активностью. У животных метаболит 4'-гидроксифенол обладает в 13 раза более мощной бета-блокирующей активностью, чем карведилол. По сравнению с карведилолом эти три активных метаболита проявляют слабый вазодилатирующий эффект. Значения C max активных метаболитов достигли следующих значений через 1 час: M2 3,9 нг/мл, M4 4,1 нг/мл, M5 3,3 нг/мл (примерно 20 % значения карведилола, C max 49 нг/мл). Кроме того, два гидроксикарбазольных метаболита являются очень сильными антиоксидантами, активность которых в 30-80 раз выше активности карведилола. Фармакокинетические исследования у людей показали, что окислительный метаболизм карведилола стереоселективен. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что различные изофермента цитохрома Р450, включая CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 и CYP1A2, могут быть задействованы в процессах окисления и гидроксилирования. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов показали, что R-энантиомеры метаболизируются преимущественно под влиянием CYP2D6, а S-энантиомеры — преимущественно под влиянием CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм. Результаты исследования клинической фармакокинетики у людей показали, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R- и S-карведилола. Таким образом, у медленных метаболизаторов CYP2D6 концентрация R- и S-карведилола в плазме крови повышается. Значение генотипа CYP2D6 для фармакокинетики R- и S-карведилола было также подтверждено в популяционном исследовании фармакокинетики, в то время как другие исследования не подтвердили это наблюдение. Это указывает на то, что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченную клиническую значимость.

Выведение. После приёма внутрь период полувыведения лекарственного препарата Карведилол Сандоз® составляет примерно 6-10 часов. После применения однократной дозы 50 мг карведилола почти 60 % дозы секретируется с жёлчью в виде метаболитов и выводится в течение 11 дней с калом. После однократного приёма внутрь только примерно 16 % выводится с мочой в виде карведилола. Менее 2 % неизменённого вещества выводится с мочой. После внутривенной инфузии 12,5 мг у здоровых добровольцев плазменный клиренс карведилола составляет примерно 600 мл/мин, а период полувыведения — почти 2,5 часа. У всех лиц период полувыведения капсулы 50 мг составлял примерно 6,5 часа, что соответствует действительному периоду полуабсорбции капсулы. После приёма внутрь общий клиренс S-карведилола примерно в два раза превышает значение R-карведилола.

Фармакокинетика в особых популяциях. Пациенты с нарушениями функции почек. Длительная терапия карведилолом не влияет на ауторегуляцию почечной перфузии или на клубочковую фильтрацию. У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью не было зафиксировано существенных изменений в периоде полувыведения и C max в плазме крови. У пациентов с нарушениями функции почек значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает на 40-50 %, а выведение почками исходного вещества уменьшается. Однако изменения фармакокинетических показателей незначительны. Несколько открытых исследований показали, что карведилол является эффективным средством для пациентов с почечной гипертензией. То же самое относится к пациентам с хронической почечной недостаточностью, пациентам на диализе и пациентам, перенёсшим трансплантацию почки. После приёма внутрь 10 мг карведилола C max в плазме крови достигается через 1-5 часов как в дни диализа, так и в дни без диализа. Через 24 часа вещество не обнаруживается в плазме крови. Карведилол приводит к постепенному снижению артериального давления как в дни диализа, так и в дни без диализа. Гипотензивный эффект сопоставим с наблюдаемым у пациентов с нормальной функцией почек. Карведилол не выводится при диализе, поскольку он не проходит через диализную мембрану, возможно, из-за очень высокой степени связывания с белками плазмы крови. Знания, полученные в сравнительном исследовании у пациентов на гемодиализе, показывают, что карведилол превосходит дилтиазем с точки зрения эффективности при безболевой ишемии.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетическое исследование у пациентов с циррозом печени продемонстрировало, что AUC карведилола у пациентов с нарушениями функции печени возрастает в 6,8 раза по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев. Таким образом, карведилол противопоказан пациентам с клинически очевидными нарушениями функции печени (см. также разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы» («Особые инструкции по подбору дозы»)).

Пациенты с сердечной недостаточностью. В исследовании 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-карведилола был значительно ниже, чем ранее оцениваемый у здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что сердечная недостаточность оказывает существенное влияние на фармакокинетику R- и S-карведилола.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика лекарственного препарата Карведилол Сандоз® зависит от возраста пациентов. Концентрация карведилола в плазме крови пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста C max и AUC могут возрастать. В таких случаях необходима коррекция дозы. Возраст не оказывал существенного влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. В исследовании у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не было выявлено различий в профиле побочных реакций по сравнению с молодыми пациентами. Дальнейшее исследование, в которое входили пациенты пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, не выявило каких-либо отличий от молодых пациентов с точки зрения сообщений о побочных реакциях. Поэтому пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции начальной дозы.

Пациенты детского возраста. Исследование у детей и подростков показало, что клиренс, скорректированный на массу тела у детей и подростков, значительно выше, чем у взрослых.

Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия лёгкой и умеренной степени. Профилактика сердечных приступов при хронической стенокардии. Лечение стабильной сердечной недостаточности лёгкой и тяжёлой степени (класс II–IV по классификации NYHA) ишемического или кардиомиопатического происхождения в комплексной терапии со стандартным лечением (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства. - Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA у пациентов, нуждающихся во вспомогательном внутривенном инотропном лечении. - Хроническая обструктивная болезнь легких. - Бронхиальная астма (были зарегистрированы 2 летальных случая после астматического статуса – после применения однократной дозы). - Аллергический ринит. - Отёк гортани. - Лёгочное сердце. - Дисфункция синусового узла (включая синоатриальную блокаду). - Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 85 мм рт. ст.). - Атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) II и III степени. - Тяжёлая брадикардия (менее 45-50 ударов в минуту в состоянии покоя). - Кардиогенный шок. - Сердечный приступ с осложнениями. - Нарушение функции печени с клиническими проявлениями. - Метаболический ацидоз. - Одновременное применение ингибиторов МАО (кроме ингибиторов МАО-В). - Медленный метаболизм дебризохина и мефенитоина. - Период грудного вскармливания.

Фармакокинетические взаимодействия Влияние карведилола на фармакокинетику других лекарственных средств Карведилол является как субстратом, так и ингибитором P-гликопротеина. Таким образом, при одновременном применении карведилола биодоступность лекарственных средств, транспортируемых с помощью P-гликопротеина, может возрастать. Кроме того, биодоступность карведилола может измениться под влиянием индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина. Дигоксин. В некоторых исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось увеличение воздействия дигоксина на 20 %. В отличие от пациентов женского пола, у пациентов мужского пола был выявлен более выраженный эффект. Поэтому тщательный и строгий мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови рекомендуется при инициировании и завершении терапии карведилолом, а также при снижении дозы (см. раздел «Особенности применения»). Карведилол не влиял на внутривенное введение дигоксина. Циклоспорин. Два исследования у пациентов, перенесших трансплантацию почки и сердца, которые получали пероральный циклоспорин, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала лечения карведилолом. Карведилол, очевидно, увеличивает воздействие перорального циклоспорина примерно на 10-20 %. Для поддержания терапевтического уровня циклоспорина необходимо снижение дозы циклоспорина в среднем на 10-20 %. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может включать ингибирование кишечного Р-гликопротеина. Из-за большой межиндивидуальной вариабельности рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови после начала терапии карведилолом и соответствующим образом корректировать дозу циклоспорина. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику карведилола Ингибиторы и индукторы CYP2D6, CYP1A2 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или досистемный метаболизм карведилола, что приводит к повышению или снижению концентрации R- и S-карведилола в плазме крови (см. разделы «Фармакокинетика» и «Метаболизм»). Ниже приведено несколько примеров, зафиксированных у пациентов и здоровых добровольцев. Список не является исчерпывающим. Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при сопутствующем применении рифампицина воздействие карведилола уменьшилось почти на 60 %. Зафиксировано снижение воздействия карведилола на систолическое артериальное давление. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может основываться на индукции кишечного Р-гликопротеина рифампицином. У пациентов, получающих сопутствующе карведилол с рифампицином, необходимо тщательно контролировать бета-блокирующую активность. Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточностью, одновременно принимавших карведилол и амиодарон, самые низкие концентрации R- и S-карведилола снизились в 2,2 раза по сравнению с пациентами, применявшими карведилол в виде монотерапии. Влияние на S-карведилол приписывается дезэтиламиодарону, метаболиту амиодарона, который является мощным ингибитором CYP2C9. Исследование in vitro на печеночных микросомах человека показало, что амиодарон и дезэтиламиодарон ингибируют окисление R- и S-карведилола. У пациентов, получающих комбинированное лечение карведилолом и амиодароном, рекомендуется мониторинг бета-блокирующей активности. Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью сопутствующее применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с 77-процентным увеличением среднего значения AUC 0-12 R(+)энантиомера и к статистически значимому увеличению значения AUC S(-)энантиомера на 35 % по сравнению с группой плацебо. Однако между группами лечения не было отмечено различий в побочных реакциях, артериальном давлении или частоте сердечных сокращений. Влияние однократной дозы пароксетина, мощного CYP2D6-ингибитора, на фармакокинетику перорального карведилола изучали у 12 здоровых добровольцев после приема пероральной однократной дозы. Несмотря на значительное увеличение воздействия R- и S-карведилола, у этих здоровых добровольцев не были отмечены клинические эффекты. Фармакодинамические взаимодействия Инсулин и пероральные гипогликемические средства. Эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств могут усилиться. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Пациентам с диабетом рекомендуется регулярный контроль глюкозы в крови (см. раздел «Особые меры безопасности»). Дигоксин. Комбинированное применение бета-блокаторов и дигоксина может привести к аддитивному удлинению времени атриовентрикулярной проводимости (АВ-проводимости). Верапамил, дилтиазем, амиодарон и другие антиаритмические средства. Как и другие бета-блокаторы, пероральные блокаторы кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, амиодарон и другие антиаритмические средства необходимо применять с осторожностью, поскольку при комбинированном применении риск нарушений АВ-проводимости может возрасти. Во время применения лекарственного средства Карведилол Сандоз ® не следует вводить блокаторы кальциевых каналов и антиаритмические средства внутривенно. Препараты, снижающие уровень катехоламинов. Следует тщательно контролировать пациентов, принимающих как препараты с бета-блокирующими свойствами, так и препараты, снижающие уровень катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО), из-за появления признаков артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии. Гипотензивные препараты. Как и в случае других бета-блокаторов, лекарственное средство Карведилол Сандоз ® может потенцировать эффекты или побочные реакции других препаратов с гипотензивным действием. Нифедипин. При сопутствующем применении нифедипина и лекарственного средства Карведилол Сандоз ® может возникнуть серьезное снижение артериального давления. Клонидин. Сопутствующее применение клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может потенцировать эффекты снижения артериального давления и сердечного ритма. Когда существует необходимость в прекращении сопутствующего лечения препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином, сначала следует прекратить применение бета-блокатора. Доза клонидина может быть снижена через несколько дней после завершения применения лекарственного средства Карведилол Сандоз ® . Одновременный прием лекарственного средства Карведилол Сандоз ® и сердечных гликозидов может удлинять время АВ-проводимости; ингибиторы окислительного метаболизма (например, циметидин) увеличивают плазменный уровень лекарственного средства Карведилол Сандоз ® (значение AUC карведилола увеличилось на 30 %). Анестетики. Из-за синергичных отрицательных инотропных и гипотензивных эффектов лекарственного средства Карведилол Сандоз ® и анестетиков во время анестезии рекомендуется тщательный мониторинг основных показателей жизнедеятельности. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Одновременное применение НПВС может повысить артериальное давление и повлиять на его контроль. Бета-агонистические бронходилататоры. Некардиоселективные бета-блокаторы противодействуют влиянию бронходилататора на бета-агонистические бронходилататоры. Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов. Анестезия и серьезное хирургическое вмешательство Если существует необходимость в продолжении применения лекарственного средства Карведилол Сандоз ® в периоперационном периоде, следует с особой осторожностью применять анестетики, которые подавляют функцию миокарда, например эфир, циклопропан и трихлорэтилен. Для получения информации о лечении брадикардии и артериальной гипотензии см. раздел «Передозировка».

Следует с особой осторожностью применять препарат при следующих состояниях: - Детский возраст. - Лабильная или вторичная гипертензия. - Нестабильная стенокардия. - Полная блокада ножки пучка Гиса. - Терминальная стадия перфузии периферических артерий (например, синдрома Рейно), поскольку бета-блокаторы могут вызвать появление или обострение симптомов артериальной недостаточности. - Недавно перенесенный инфаркт миокарда. - Тенденция к снижению артериального давления при смене положения (ортостаз). - Пациенты, которые одновременно получают определенные гипотензивные препараты (блокаторы α 1 -рецепторов). Гиперчувствительность При применении бета-блокаторов существует риск повышения чувствительности к аллергенам и частоты возникновения серьезных реакций гиперчувствительности (например, нарушения сердечно-сосудистой регуляции, бронхоспазм, одышка, шок) у пациентов с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и пациентов, проходящих десенсибилизирующую терапию. Поэтому в таких случаях рекомендуется применять препарат с осторожностью. Тяжелые кожные реакции (SCAR) Во время лечения карведилолом были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелых кожных нежелательных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Побочные реакции»). Карведилол не следует применять пациентам, страдающим тяжелыми кожными реакциями, которые могут быть связаны с карведилолом. Псориаз Пациентам с псориазом в анамнезе следует назначать бета-блокаторы, в том числе лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® , только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Синдром отмены У пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей ишемической болезнью сердца, которым требуется прекращение применения лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® , следует постепенно снижать дозу, что относится и ко всем другим бета-блокаторам. Брадикардия В клинических исследованиях у 2 % пациентов с артериальной гипертензией и у 9 % пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалась брадикардия. Если частота сердечных сокращений падает ниже 55 уд/мин, дозу следует снизить. Артериальная гипотензия была зарегистрирована у 9,7 %, потеря сознания – у 3,4 % пациентов с сердечной недостаточностью, а соответствующие показатели у пациентов, получавших плацебо, составляли 3,6 % и 2,5 % соответственно. Риск появления таких эффектов был наибольшим в первые 30 дней лечения. Этот период соответствует фазе титрования (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста высокое артериальное давление может снизиться после первого приема лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® . Гипертиреоз Благодаря бета-блокирующей активности карведилол может маскировать симптомы гипертиреоза, такие как тахикардия. При внезапной отмене препарата возможно усиление гипертиреоза и развитие гипертиреоидного криза. Сахарный диабет Особенно тщательный мониторинг необходим пациентам с сахарным диабетом, поскольку применение лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® может влиять на уровень глюкозы в крови. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать о том, что лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® может усилить резистентность к инсулину и маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные бета-блокаторы могут обострить индуцированную инсулином гипогликемию и задержать нормализацию уровня глюкозы в сыворотке крови. Следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом применение лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® может привести к обострению гипергликемии, что требует усиления гипогликемической терапии. Рекомендуется внимательно следить за уровнем глюкозы в крови при применении лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® , корректировать дозы или, при необходимости, прекратить прием препарата. У пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующим сахарным диабетом, не требующим применения инсулина, карведилол не влиял на уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, а также на гликозилированный гемоглобин A 1 . Также не требовалась корректировка дозы сахароснижающих препаратов. У пациентов с диабетом, не нуждавшихся в инсулине, карведилол не оказывал статистически значимого влияния на результаты теста на толерантность к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета со сниженной инсулиновой реакцией (метаболическим синдромом) карведилол незначительно улучшил инсулиновую реакцию. То же наблюдалось у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом, не требующим инсулина. Контактные линзы Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезовыделения. Сердечная недостаточность Во время фазы титрования лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® у пациентов с сердечной недостаточностью были зарегистрированы случаи нарастания симптомов сердечной недостаточности, появления отеков. Если возникают такие симптомы, дозу диуретиков следует повысить, тогда как доза лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® должна оставаться неизменной до стабилизации состояния пациента. Может понадобиться временное снижение дозы лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® или прекращение лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые уже получают дигиталис (например, дигоксин), диуретики и/или ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® , поскольку дигиталис и лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® могут замедлять АВ-проводимость, а лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® может повысить уровень дигиталиса (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Функция почек при сердечной недостаточности Во время лечения карведилолом у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца или другими сосудистыми нарушениями и/или почечной недостаточностью наблюдалось обратимое ухудшение функции почек. После прекращения применения лекарственного препарата показатели функции почек вернулись к исходному уровню. Во время фазы титрования следует контролировать состояние функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии факторов риска. Если наблюдается ухудшение, следует снизить дозу или прекратить лечение. Феохромоцитома Пациентам с феохромоцитомой лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® следует назначать только при условии достаточной блокады α-рецепторов. Хотя лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® сочетает эти два фармакологических свойства, до настоящего времени соответствующего опыта нет. Поэтому лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® пациентам с феохромоцитомой следует применять с осторожностью. Стенокардия Принцметала Препараты с неселективной бета-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинический опыт применения карведилола у таких пациентов отсутствует, хотя альфа-блокирующая активность карведилола может предотвратить развитие таких симптомов. Однако лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® следует с осторожностью применять пациентам с подозрением на наличие стенокардии Принцметала. Хроническая обструктивная болезнь легких Бета-блокаторы могут усиливать бронхиальную обструкцию, поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. Лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® можно с осторожностью назначать пациентам со слабовыраженным заболеванием легких при неэффективности других препаратов. При назначении данного лекарственного препарата следует с осторожностью применять наименьшую эффективную дозу, чтобы уменьшить ингибирование эндогенных и экзогенных β-агонистов. Из-за увеличения сопротивления дыхательных путей может возникнуть затруднение дыхания. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких были включены в клинические исследования, если они не нуждались в пероральных и ингаляционных препаратах для лечения этого заболевания. Необходимо строго соблюдать рекомендованную дозу, которую следует уменьшить при возникновении подозрения на бронхоспазм во время фазы титрования (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение функции печени Во время лечения карведилолом иногда наблюдалось легкое повреждение клеток печени. В контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией частота возникновения нарушения функции печени, зарегистрированной побочной реакции, составляла 1,1 % (13 из 1142 человек) у пациентов, получавших карведилол, и 0,9 % (4 из 462 человек) у пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший карведилол в плацебо-контролируемом исследовании, был исключен из-за дисфункции печени. В контролируемых исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью частота нарушения функции печени, зарегистрированного побочного эффекта, составляла 5,0 % (38 из 765 человек) у пациентов, получавших карведилол, и 4,6 % (20 из 437 человек) у пациентов, получавших плацебо. Трех пациентов, лечившихся карведилолом (0,4 %), и двух пациентов, получавших плацебо (0,5 %), исключили из плацебо-контролируемых исследований из-за дисфункции печени. Было установлено, что повреждение печени является обратимым и проявляется незначительными клиническими симптомами после краткосрочной и длительной терапии. Не было зарегистрировано ни одного летального исхода от дисфункции печени. Лабораторные тесты следует проводить при появлении первых симптомов/признаков дисфункции печени (например, зуда, потемнения мочи, стойкой анорексии, желтухи, боли при пальпации в правом верхнем квадранте или неясных гриппоподобных симптомов). Если значения лабораторных показателей пациента подтверждают наличие повреждения печени или желтухи, следует прекратить прием карведилола и не возобновлять лечение. Пациенту необходимо дать следующие рекомендации: - не следует прерывать или прекращать применение лекарственного препарата Карведилол Сандоз ® без консультации с врачом; - пациенты с сердечной недостаточностью должны обратиться к врачу, если они заметят признаки или симптомы обострения сердечной недостаточности (прибавку в весе или одышку); - пациенты могут страдать от снижения артериального давления при стоянии, что может привести к головокружению, а в отдельных случаях – к потере сознания; такие пациенты должны сесть или лечь при появлении таких симптомов; - пациенты, страдающие от утомляемости и головокружения, не должны управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами; это также относится ко всем пациентам в начале лечения и в период титрования дозы; - пациенты должны обратиться к врачу, если замечают головокружение или потерю сознания во время фазы титрования; - лекарственный препарат Карведилол Сандоз ® следует принимать во время еды; - больные сахарным диабетом должны сообщать врачу о каждом изменении уровня глюкозы в крови; - пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезовыделения.

Клинический опыт применения карведилола у беременных женщин ограничен. Исследования на животных показывают репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. При отсутствии абсолютной необходимости карведилол не следует применять во время беременности. Бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной гибели плода, выкидышу или преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорождённого могут наблюдаться неблагоприятные последствия (особенно гипогликемия и брадикардия). Новорождённые в постнатальном периоде могут подвергаться повышенному риску сердечных и лёгочных осложнений. Исследования на животных не предоставили доказательств тератогенности карведилола. Карведилол противопоказан в период кормления грудью. Во время лечения карведилолом кормление грудью следует прекратить. Исследования на животных продемонстрировали, что карведилол и/или его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Неизвестно, экскретируется ли карведилол в грудное молоко человека. Большинство бета-блокаторов, в том числе липофильных веществ, попадают в грудное молоко человека в различных количествах. Лечение бета-блокаторами должно быть прекращено за 72-48 часов до ожидаемой даты родов. Если это невозможно, необходимо наблюдать за новорождёнными в течение первых 48-72 часов жизни.

Такие исследования не проводились. Из-за возможных побочных реакций (например, головокружения, утомляемости) при применении лекарственного средства Карведилол Сандоз ® следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами. Особое внимание следует уделять в начале лечения, после повышения дозы, при применении других лекарственных средств или при сочетании с алкоголем.

Эссенциальная гипертензия Взрослые Начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуется лечение с применением дозы 25 мг 1 раз в сутки. Если эффект недостаточен, суточную дозу можно постепенно повышать до 50 мг в один или два приёма в сутки (с интервалом не менее 2 недель). Максимальная доза при артериальной гипертензии составляет 50 мг. Пациенты пожилого возраста Начальная доза: 12,5 мг 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов этой дозы достаточно для должного контроля артериального давления. Если эффект недостаточен, суточную дозу можно постепенно повышать максимум до 50 мг в один или два приёма в сутки.

Стенокардия Начальная доза препарата составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуется лечение с применением дозы 25 мг 2 раза в сутки. Если эффект недостаточен, суточную дозу можно постепенно повышать максимум до 100 мг в два приёма (с интервалом не менее каждые 2 недель). Пациенты пожилого возраста Обычно не следует превышать дозу 25 мг 2 раза в сутки.

Лечение сердечной недостаточности лёгкой и тяжёлой степени (класса II–IV по NYHA) Дозу следует подбирать индивидуально и тщательно контролировать состояние пациента в фазе титрования. Дозу дигиталиса, диуретиков и ингибиторов АПФ необходимо стабилизировать до начала применения лекарственного средства Карведилол Сандоз®. Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель. Если эта доза хорошо переносится, её можно постепенно повышать (с интервалом не менее каждые 2 недель) до 6,25 мг 2 раза в сутки, а затем – до 12,5 мг 2 раза в сутки (2 раза по 1 таблетке лекарственного средства Карведилол Сандоз® 12,5 мг) и, наконец, – до 25 мг 2 раза в сутки (2 раза по 1 таблетке Карведилола Сандоз® 25 мг). Дозу необходимо титровать до самой высокой дозы, которую пациент хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки у пациентов с массой тела до 85 кг и 50 мг 2 раза в сутки у пациентов с массой тела более 85 кг. Перед повышением дозы врач должен осмотреть пациента с целью выявления симптомов обострения сердечной недостаточности, вазодилатации (снижения артериального давления, головокружения) или брадикардии. Временное обострение сердечной недостаточности или отёки следует лечить, одновременно применяя повышенные дозы диуретиков. Однако может потребоваться снижение дозы лекарственного средства Карведилол Сандоз® или временное прекращение лечения. Если лекарственное средство Карведилол Сандоз® было отменено на срок более двух недель, терапия должна быть возобновлена с применением дозы 3,125 мг с постепенным повышением (с интервалом не менее каждые 2 недель), как описано выше. Симптомы вазодилатации сначала следует лечить снижением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, дозу ингибиторов АПФ следует снизить с последующим снижением дозы лекарственного средства Карведилол Сандоз®. В таких обстоятельствах нельзя повышать дозу данного лекарственного средства, пока не прекратятся симптомы обострения сердечной недостаточности и вазодилатации.

Особые инструкции по подбору дозы Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек Необходимая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента. Согласно фармакокинетическим показателям Карведилола Сандоз® пациенты с сердечной недостаточностью и умеренным или тяжёлым нарушением функции почек не требуют коррекции дозы лекарственного средства Карведилол Сандоз® (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени При клинических проявлениях нарушения функции печени применение лекарственного средства Карведилол Сандоз® противопоказано (см. также разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Способ применения Таблетки следует глотать, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки не обязательно принимать вместе с пищей. Однако пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать таблетки во время еды, чтобы замедлить абсорбцию и уменьшить частоту ортостатических эффектов. Лечение Карведилолом Сандоз® обычно длительное. Как и в случае с другими β-блокаторами, отмена карведилола не должна быть внезапной, а происходить путём снижения дозы в течение нескольких дней (например, снижение дозы наполовину с 3-дневными интервалами). Это особенно важно для пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Карведилол Сандоз ® у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому применение данного лекарственного средства детям не рекомендуется.

Симптомы Передозировка может вызвать тяжёлую артериальную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Кроме того, могут возникнуть нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушения сознания, а также генерализованные судороги. Лечение Помимо обычных лечебных мероприятий, необходимо контролировать показатели жизнедеятельности пациента и, при необходимости, корректировать их в условиях интенсивной терапии. В отдельных случаях может понадобиться искусственная вентиляция лёгких. Абсорбция карведилола в желудочно-кишечном тракте может уменьшиться при промывании желудка, применении активированного угля и слабительных средств. Больного следует уложить на спину. В качестве антидота можно применять следующие лекарственные средства: При брадикардии атропин: 0,5-2 мг внутривенно; брадикардия, рефрактерная к лечению, может потребовать использования кардиостимулятора. При артериальной гипотензии и состоянии шока При необходимости заменители плазмы и симпатомиметики. Бета-блокирующий эффект лекарственного средства Карведилол Сандоз ® может быть ослаблен и реверсирован путём медленного в/в введения симпатомиметиков в различных дозах, в зависимости от массы тела, таких как изопреналин, добутамин, орципреналин или адреналин. Этот эффект зависит от дозы. При необходимости введения препаратов с положительным изотропным действием следует назначать ингибиторы фосфодиэстеразы, например милринона. При необходимости можно вводить глюкагон (от 1 до 10 мг в/в) с последующей длительной инфузией от 2 до 5 мг/час. Если периферическая вазодилатация является преобладающей реакцией интоксикации, при непрерывном контроле сердечно-сосудистых заболеваний может понадобиться приём норэпинефрина или норадреналина. В случае бронхоспазмов следует применять β-симпатомиметики (в виде ингаляций или в/в введение при недостаточном эффекте) или в/в аминофиллин в виде медленной инъекции или инфузии. При судорогах внутривенно медленно вводить диазепам или клоназепам. Карведилол нельзя вывести с помощью диализа, поскольку действующее вещество не диализируется, вероятно, из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови. Важное примечание Поскольку при тяжёлом передозировании с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей детоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, её следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Частота возникновения побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Частота побочных реакций оценивается следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 - < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100); единичные (≥ 1/10000 - < 1/1000); редкие (< 1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частые: анемия. Единичные: тромбоцитопения. Редкие: лейкопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень частые: сердечная недостаточность. Частые: брадикардия, отек, гиперволемия, задержка жидкости. Нечастые: атриовентрикулярная блокада, стенокардия. Со стороны органов зрения Частые: нарушение зрения, уменьшенное слезотечение (сухость в глазах), раздражение глаз. Со стороны пищеварительной системы Частые: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе. Нечастые: запор. Единичные: сухость во рту. Общие нарушения Очень частые: астения (утомляемость). Частые: отек, боль. Со стороны гепатобилиарной системы Редкие: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Со стороны иммунной системы Редкие: гиперчувствительность (аллергические реакции). Инфекции и инвазии Частые: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны обмена веществ и питания Частые: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с имеющимся диабетом. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частые: боль в конечностях. Со стороны нервной системы Очень частые: головокружение, головная боль. Частые: обморок, предобморочное состояние. Нечастые: парестезия. Психиатрические расстройства Частые: депрессия, подавленное настроение. Нечастые: расстройства сна, ночные кошмары, галлюцинации, потеря сознания. Редкие: психоз. Со стороны почек и мочевыводящих путей Частые: печеночная недостаточность и нарушения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и/или почечной недостаточностью. Единичные: нарушения мочеиспускания. Редкие: недержание мочи у женщин. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы Нечастые: эректильная дисфункция. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частые: одышка, отек легких, астма у склонных к этому пациентов. Единичные: заложенность носа. Со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, псориатические и лишайные кожные поражения). Редкие: тяжелые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Со стороны сосудов Очень частые: артериальная гипотензия. Частые: ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, заболевания периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и синдром Рейно), артериальная гипертензия. Описание отдельных побочных реакций Головокружение, обморок, головная боль и астения обычно имеют легкий характер и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут возникать при повышении доз карведилола (см. раздел «Меры предосторожности»). Сердечная недостаточность была распространенным нежелательным явлением у пациентов, получавших плацебо и карведилол (14,5 % и 15,4 % соответственно), у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузным сосудистым заболеванием и/или фоновой сердечной недостаточностью (см. раздел «Меры предосторожности»). Кроме того, наблюдалось следующее: - увеличение количества жалоб у пациентов с перемежающейся хромотой или синдромом Рейно, - ухудшение диагностированной сердечной недостаточности в отдельных случаях, - легкое повреждение печени (единичные случаи) (см. раздел «Особенности применения»), - кожные поражения, подобные поражениям при красном плоском лишае, - инициирование или обострение псориаза, - из-за возможного увеличения сопротивления дыхательных путей у пациентов с предрасположенностью к бронхоспастическим реакциям могут возникнуть затруднения с дыханием или приступы астмы (см. раздел «Особенности применения»). Пострегистрационный опыт В период пострегистрационного применения карведилола были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают от групп пациентов, численность которых неизвестна, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и/или определить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Благодаря своим β-блокирующим свойствам препарат может вызвать возникновение латентного диабета, ухудшение проявлений существующего диабета и нарушение контроля уровня глюкозы в крови (см. раздел «Меры предосторожности»). Наблюдалось нарушение регуляции уровня глюкозы в крови (гипогликемия). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция. Тяжелые нежелательные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей В отдельных случаях сообщалось о недержании мочи у женщин. Симптом исчезает после прекращения применения лекарственного средства. Сообщения о побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить блистер в оригинальной коробке для защиты от действия света. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Салютас Фарма ГмбХ.

Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.