Карведилол Ауробіндо 12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Карведилол Ауробиндо (CARVEDILOL AUrobindo)

действующие вещества: карведилол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6,25 мг или 12,5 мг, или 25 мг карведилола; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; кросповидон; повидон; сахароза; магния стеарат; макрогол 400; полисорбат 80; титана диоксид (Е 171); гипромеллоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 6,25 мг: от белого до почти белого цвета овалообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «F 57» с одной стороны и глубокой линией разлома с другой стороны; таблетки по 12,5 мг: от белого до почти белого цвета овалообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «F 58» с одной стороны и глубокой линией разлома с другой стороны; таблетки по 25 мг: от белого до почти белого цвета овалообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «F 59» с одной стороны и глубокой линией разлома с другой стороны.

Блокаторы α- и β-адренорецепторов. Код АТХ C07A G02.

Механизм действия Карведилол, рацемическая смесь двух энантиомеров (R- и S-карведилол), является блокатором альфа- и бета-адренорецепторов многократного действия. Блокада бета-адренергических рецепторов связана с S-энантиомером и неселективна в отношении бета1- и бета2-адренорецепторов, тогда как оба энантиомера имеют одинаковые блокирующие свойства, специфичные для альфа1-адренергических рецепторов. В более высоких концентрациях карведилол также проявляет слабую и умеренную блокирующую активность по отношению к кальциевым каналам. Он не имеет внутренней симпатомиметической активности и (как пропранолол) обладает мембраностабилизирующими свойствами.

Фармакодинамические эффекты

Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление путем селективной блокады альфа1-адренорецепторов. Благодаря своему бета-блокирующему действию карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), уменьшая высвобождение ренина, и редко задерживает жидкость. Это ослабляет повышение артериального давления, индуцированное фенилэфрином, антагонистом альфа1-адренорецепторов, но не индуцированное ангиотензином II. Блокирующая активность карведилола в отношении кальциевых каналов может усиливать кровоток в определенных участках сосудистого русла, таких как кожный кровоток.

Карведилол обладает органозащитными эффектами, которые, вероятно, частично обусловлены дополнительными свойствами, помимо его блокирующего действия на адренергические рецепторы. Он имеет мощные антиоксидантные свойства, связанные с обоими энантиомерами, является поглотителем реактивных кислородных радикалов и оказывает антипролиферативное действие на гладкомышечные клетки сосудов человека. Карведилол не оказывает негативного влияния на липидный профиль.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что баланс вазодилатации и бета-блокады, обеспечиваемый карведилолом, приводит к следующим эффектам:

Гипертензия. Карведилол снижает артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью путем бета-блокады и альфа1-опосредованной вазодилатации без сопутствующего увеличения общего периферического сопротивления, как это наблюдается при применении чистых бета-блокаторов. Частота сердечных сокращений слегка снижена. Почечный кровоток и почечная функция поддерживаются. Показано, что карведилол поддерживает ударный объем и уменьшает общее периферическое сопротивление, не нарушая кровоснабжение отдельных органов и сосудистых русел, например почек, скелетных мышц, предплечий, ног, кожи, мозга или сонной артерии. Снижается частота случаев ощущения холодных конечностей и ранней утомляемости при физической активности.

Гипертензия при почечной недостаточности. Несколько открытых исследований показали, что карведилол эффективен у пациентов с почечной гипертензией, хронической почечной недостаточностью, на гемодиализе или после трансплантации почек. Карведилол вызывает постепенное снижение артериального давления при диализе и в недиализные дни, а эффекты снижения артериального давления сопоставимы с наблюдаемыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Стабильная стенокардия. У пациентов со стабильной стенокардией карведилол продемонстрировал антиишемические (улучшенное общее время физической нагрузки, время до 1 мм депрессии сегмента ST и время до стенокардии) и антиангинальные свойства, которые сохранялись при длительном лечении. Острые гемодинамические исследования продемонстрировали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и избыточную симпатическую активность, а также снижает преднагрузку (давление в легочной артерии и давление легочного капилляра) и постнагрузку (общее периферическое сопротивление) миокарда с последующим улучшением систолической и диастолической функции левого желудочка без существенных изменений сердечного выброса. Карведилол не оказывает негативного влияния на метаболические факторы риска ишемической болезни сердца. Он не влияет на нормальный уровень липидов сыворотки крови, а у пациентов с гипертонической болезнью с дислипидемией сообщается о благоприятном влиянии на липиды сыворотки крови после 6 месяцев пероральной терапии.

В двух исследованиях карведилол в дозе 25 мг два раза в сутки сравнивали с другими антиангинальными лекарственными средствами с доказанной эффективностью у пациентов с хронической стабильной стенокардией напряжения. Выбранные схемы дозирования широко использовались в клинической практике. Оба испытания имели двойной слепой параллельный групповой дизайн. Основной целью было общее время упражнений (ТЕТ).

Отчет № Контроль (доза) Количество пациентов карведилол/препарат сравнения Продолжительность лечения 060 Верапамил (120 мг 3 раз в сутки) 126/122 12 недель 061 Изосорбида динитрат (40 мг два раза в сутки) 93/94 12 недель

Результаты обоих исследований четко продемонстрировали, что не было существенной разницы ТЕТ при минимальном уровне препарата в крови после 12 недель терапии. Однако коэффициенты риска, полученные из модели пропорциональных опасностей Кокса, показали тенденцию в пользу карведилола, указывая, что в среднем карведилол был на 114 % столь же эффективным, как верапамил (90 % ДИ: 85-152 %) и 134 % столь же эффективным, как изосорбида динитрат (90 % ДИ: 96-185 %). Это также относилось ко времени до стенокардии (ТТА) и депрессии сегмента ST (TST). Прирост ТЕТ составил около 50 секунд во всех группах; улучшение TTA и TST составило около 30 секунд, что клинически значимо.

В исследовании 060 48-часовое холтеровское мониторирование продемонстрировало уменьшение количества и продолжительности депрессий сегмента ST (тихая ишемия миокарда) в обеих группах лечения. Карведилол также уменьшал преждевременные сокращения предсердий и желудочков (ПСП, ПЖС), куплеты и пробежки.

Хроническая сердечная недостаточность

Карведилол значительно уменьшает летальность и госпитализации и улучшает симптомы и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической или неишемической хронической сердечной недостаточностью. Эффект карведилола зависит от дозы.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью

Карведилол снижает заболеваемость и летальность у больных на диализе и с дилатационной кардиомиопатией, а также летальность от любых причин, сердечно-сосудистую летальность и летальность от сердечной недостаточности или первую госпитализацию у пациентов с сердечной недостаточностью с легкой и средней степенью тяжести хронических заболеваний почек, не требующих диализа. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний, включающих большое количество пациентов (> 4000) с легкой и средней степенью хронической болезни почек, поддерживает лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматической сердечной недостаточности для снижения частоты всех причин летальности, а также событий, связанных с сердечной недостаточностью.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков не установлены из-за ограниченного количества и объема исследований. Доступные исследования сосредоточены на лечении детской сердечной недостаточности, которая отличается от заболевания у взрослых по характеристикам и этиологии. Из-за небольшого количества участников по сравнению с исследованиями с участием взрослых и отсутствия оптимальной схемы дозирования для детей и подростков имеющихся данных недостаточно для установления педиатрического профиля безопасности карведилола.

Абсорбция

После перорального приёма капсулы 25 мг здоровыми добровольцами карведилол быстро всасывается с пиковой концентрацией C max в плазме крови 21 мкг/л, достигаемой примерно через 1,5 часа (t max). Значения C max линейно связаны с дозой. После перорального приёма карведилол подвергается значительному метаболизму первого прохождения, что приводит к абсолютной биодоступности около 25 % у здоровых мужчин. Карведилол является рацематом, и, по-видимому, S-энантиомер метаболизируется быстрее, чем R-энантиомер, демонстрируя абсолютную пероральную биодоступность 15 % по сравнению с 31 % для R-энантиомера. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем концентрация S-карведилола. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом транспортного потока Р-гликопротеина. Роль P-гликопротеина в распределении карведилола также подтверждена in vivo у здоровых пациентов. Пища не влияет на биодоступность, время удержания и максимальную концентрацию в сыворотке крови, хотя время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови задерживается.

Распределение

Карведилол является высоколипофильным, связывание с белками плазмы крови составляет около 95 %. Объём распределения колеблется от 1,5 до 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени.

Биотрансформация

У человека карведилол интенсивно метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации до различных метаболитов, которые выводятся главным образом с желчью. У животных показана энтерогепатическая циркуляция исходного вещества. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце образуют три метаболита с активностью, блокирующей бета-адренорецепторы. На основании доклинических исследований метаболит 4'-гидроксифенола примерно в 13 раз мощнее для бета-блокады, чем карведилол. По сравнению с карведилолом три активных метаболита проявляют слабую сосудорасширяющую активность. У человека концентрация трёх активных метаболитов примерно в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причём их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола. Фармакокинетические исследования с участием людей показали, что окислительный метаболизм карведилола является стереоселективным. Результаты исследований in vitro предполагают, что различные изоферменты цитохрома P450 могут участвовать в процессах окисления и гидроксилирования, включая CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, а также CYP1A2. Исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что R-энантиомер преимущественно метаболизируется CYP2D6. S-энантиомер в основном метаболизируется CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм

Результаты клинических фармакокинетических исследований с участием людей показали, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R- и S-карведилола. Как следствие, концентрация R- и S-карведилола в плазме крови увеличивается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Важность генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R- и S-карведилола была подтверждена в исследованиях популяционной фармакокинетики, тогда как другие исследования не подтвердили этого наблюдения. Был сделан вывод, что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченное клиническое значение.

Элиминация

После однократного перорального приёма 50 мг карведилола около 60 % секретируется в желчь и выводится с калом в виде метаболитов в течение 11 дней. После приёма одной пероральной дозы только около 16 % выводится с мочой в форме карведилола или его метаболитов. Выведение неизменённого препарата с мочой составляет менее 2 %. После внутривенной инфузии 12,5 мг здоровым добровольцам плазменный клиренс карведилола достигает около 600 мл/мин, а период полувыведения составляет около 2,5 часа. Период полувыведения капсулы 50 мг, наблюдавшийся у тех же людей, составил 6,5 часа, что фактически соответствовало периоду полувыведения из капсулы. После перорального приёма общий клиренс S-карведилола в организме примерно в два раза больше, чем клиренс R-карведилола.

Клинические характеристики.

Для дозировки 6,25 мг · Вспомогательная терапия симптоматической застойной сердечной недостаточности для снижения заболеваемости и улучшения самочувствия. · Лечение гипертензии. Для дозировок 12,5 мг и 25 мг · Вспомогательная терапия симптоматической застойной сердечной недостаточности для снижения заболеваемости и улучшения самочувствия. · Лечение гипертензии. · Длительное лечение стабильной стенокардии.

· Повышенная чувствительность к карведилолу или к другим компонентам лекарственного средства; · нестабильная/декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класса по классификации NYHA с выраженной задержкой жидкости, требующей внутривенного введения положительных инотропных средств); · хроническая обструктивная болезнь легких с бронхиальной обструкцией; · бронхиальная астма или бронхоспазм; · клинически значимая дисфункция печени; · атриовентрикулярная блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор); · выраженная брадикардия (< 50 ударов/мин); · кардиогенный шок; · синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду); · выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт.ст.); · метаболический ацидоз; · стенокардия Принцметала; · тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения; · нелеченая феохромоцитома; · сопутствующее внутривенное введение верапамила, дилтиазема.

Фармакокинетические взаимодействия Карведилол является субстратом, а также ингибитором Р-гликопротеина. Следовательно, биодоступность лекарств, транспортируемых Р-гликопротеином, может быть повышена при одновременном применении карведилола. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена с помощью индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина. Дигоксин. В некоторых исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью было показано повышение воздействия дигоксина до 20 %. Значительно больший эффект наблюдался у пациентов мужского пола по сравнению с пациентами женского пола. Поэтому рекомендуется контролировать уровень дигоксина в начале лечения, при коррекции дозы или прекращении приема карведилола. Карведилол не влиял на внутривенное введение дигоксина. Циклоспорин и такролимус. Два исследования у пациентов с трансплантацией почек и сердца, которые получали циклоспорин перорально, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала приема карведилола. Похоже, что карведилол увеличивает воздействие перорального циклоспорина примерно на 10-20 %. Чтобы поддерживать терапевтический уровень циклоспорина, в среднем потребовалось уменьшить дозу циклоспорина на 10-20 %. Механизм взаимодействия неизвестен, но возможно ингибирование кишечного Р-гликопротеина карведилолом. Ввиду широкой межиндивидуальной вариабельности уровней циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответственно корректировать дозу циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина взаимодействия с карведилолом не ожидается. Кроме того, есть данные, что CYP3A4 участвует в метаболизме карведилола. Поскольку такролимус является субстратом P-гликопротеина и CYP3A4, его фармакокинетика также может влиять на карведилол через эти механизмы взаимодействия. Влияние других лекарственных средств и веществ на фармакокинетику карведилола Ингибиторы, а также индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут модифицировать системный и/или досистемный метаболизм карведилола стереоселективно, что приводит к увеличению или снижению концентрации R- и S-карведилола в плазме крови. Некоторые примеры, наблюдаемые у пациентов или у здоровых субъектов, приведены ниже, но список не является исчерпывающим. Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев воздействие карведилола уменьшилось примерно на 60 % при одновременном приеме с рифампицином, также наблюдалось уменьшение воздействия карведилола на систолическое артериальное давление. Механизм взаимодействия неизвестен, но он может быть обусловлен индукцией кишечного Р-гликопротеина рифампицином. Целесообразен тщательный мониторинг бета-блокирующей активности у пациентов, одновременно принимающих карведилол и рифампицин. Амиодарон. Исследование in vitro с микросомами печени человека показало, что амиодарон и дезэтиламиодарон подавляют окисление R- и S-карведилола. Наименьшая концентрация R- и S-карведилола существенно возросла в 2,2 раза у пациентов с сердечной недостаточностью, одновременно получавших карведилол и амиодарон, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию карведилолом. Влияние на S-карведилол приписывали дезэтиламиодарону, метаболиту амиодарона, который является сильным ингибитором CYP2C9. Рекомендуется мониторинг бета-блокирующей активности у пациентов, получающих комбинацию карведилола и амиодарона. Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное введение флуоксетина, сильного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола со средним ростом на 77 % AUC R-энантиомера и незначительным увеличением AUC S-энантиомера на 35 % по сравнению с группой плацебо. Однако различий в побочных явлениях, артериальном давлении и частоте сердечных сокращений между группами лечения не отмечено. Влияние однократной дозы пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6, на фармакокинетику карведилола изучали у 12 здоровых добровольцев после однократного perорального приема. Несмотря на значительное увеличение экспозиции R- и S-карведилола, клинических эффектов у этих здоровых пациентов не наблюдалось. Алкоголь. Употребление алкоголя имеет острый гипотензивный эффект, который может усилить снижение артериального давления, вызванное карведилолом. Поскольку карведилол растворим в этаноле, наличие алкоголя может повлиять на скорость и/или степень кишечной абсорбции карведилола. Кроме того, карведилол частично метаболизируется CYP2E1, ферментом, который, как известно, индуцируется и ингибируется алкоголем. Грейпфрутовый сок. Употребление однократной дозы 300 мл грейпфрутового сока приводит к увеличению AUC карведилола в 1,2 раза по сравнению с водой. Хотя клиническая значимость неясна, пациентам следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока, по крайней мере до тех пор, пока не будет установлено стабильное соотношение доза-реакция. Фармакодинамические взаимодействия Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Средства, обладающие бета-блокирующими свойствами, могут усилить гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или оральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови. Катехоламиновые агенты. Пациентов, сочетающих прием препаратов с бета-блокирующими свойствами с лекарственными средствами, которые могут истощать катехоламины (например, ингибиторы резерпина и моноаминооксидазы), следует внимательно наблюдать на предмет наличия признаков гипотензии и/или выраженной брадикардии. Дигоксин. Совместное применение бета-блокаторов и дигоксина может привести к аддитивному удлинению времени атриовентрикулярного проведения. Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, амиодарон или другие антиаритмические средства. Совместное применение недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, амиодарона или других антиаритмических средств с карведилолом может увеличить риск нарушений атриовентрикулярной проводимости. Единичные случаи нарушения проводимости (редко с нарушением гемодинамики) наблюдались при одновременном применении карведилола с дилтиаземом. Подобно другим средствам с бета-блокирующими свойствами, при применении карведилола перорально вместе с блокаторами недигидропиридиновых кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, амиодарона или других антиаритмических средств рекомендуется контролировать ЭКГ и артериальное давление. Клонидин. Одновременный прием клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может усилить артериальное давление и эффект замедления сердечного ритма. Когда одновременное лечение препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином прекращается, сначала следует прекратить прием бета-блокатора. Затем терапию клонидином можно прекратить через несколько дней, постепенно уменьшая дозировку. Антигипертензивные средства. Как и другие бета-блокаторы, карведилол может усилить действие одновременно применяемых лекарственных средств, обладающих антигипертензивным действием (например, антагонисты рецепторов альфа 1) или имеющих гипотензию среди побочных эффектов. Анестезирующие средства. Во время общей анестезии следует внимательно следить за синергетическими отрицательными инотропными и гипотензивными эффектами карведилола и анестетиков. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и бета-адреноблокаторов может привести к повышению артериального давления и ухудшению контроля артериального давления. Бета-агонистические бронходилататоры. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы противодействуют бронходилатирующему действию бета-агонистических бронходилататоров. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов. Дигидропиридины. Применение дигидропиридинов и карведилола необходимо проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку есть сообщения о сердечной недостаточности и тяжелой гипотензии. Нитраты. Сопутствующее применение с карведилолом приводит к увеличению гипотензивного эффекта. Эрготамин. Усиливается вазоконстрикция. Миорелаксанты. Карведилол усиливает действие миорелаксантов.

Хроническая застойная сердечная недостаточность. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при титровании карведилола может наблюдаться ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости. Если возникают такие симптомы, следует увеличивать дозу диуретиков и не увеличивать дозу карведилола до восстановления клинической стабильности. Иногда может понадобиться уменьшить дозу карведилола или, в редких случаях, временно прекратить применение препарата. Такие эпизоды не исключают дальнейшего успешного повышения титрования карведилола. Карведилол следует применять с осторожностью в сочетании с гликозидами наперстянки, поскольку оба лекарственных средства замедляют атриовентрикулярную проводимость. Функция почек при застойной сердечной недостаточности. Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной сосудистой недостаточностью и/или почечной недостаточностью. У больных хронической сердечной недостаточностью с этими факторами риска следует контролировать функцию почек во время повышения дозы карведилола и прекратить приём препарата или уменьшить дозировку в случае ухудшения почечной недостаточности. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск. За пациентами следует установить тщательный уход во время начала приёма и повышения дозы карведилола путём титрования, а дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любой признак бронхоспазма. Диабет. Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку это может быть связано с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови. Кроме того, ранние признаки и симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Альтернативы бета-блокаторам, как правило, являются предпочтительными для инсулинозависимых пациентов. Поэтому регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови необходим пациентам с диабетом, когда терапия карведилолом начинается или осуществляется с пересмотром дозы, а гипогликемическая терапия соответственно корректируется. Заболевания периферических сосудов и феномен Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями периферических сосудов (например, феномен Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут вызвать или усилить симптомы артериальной недостаточности. Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза. Брадикардия. Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить. Гиперчувствительность. Следует быть осторожным при назначении карведилола пациентам, которые в анамнезе имели серьёзные реакции гиперчувствительности, а также пациентам, проходящим десенсибилизирующую терапию, поскольку бета-адреноблокаторы могут повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть реакций гиперчувствительности. Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, при лечении карведилолом. Следует прекратить приём препарата навсегда у пациентов, у которых наблюдаются тяжёлые кожные побочные реакции, которые, возможно, связаны с карведилолом. Псориаз. Пациентам с псориазом в анамнезе, связанным с терапией бета-адреноблокаторами, следует принимать карведилол только после оценки соотношения риска и пользы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами (например, дигоксином, циклоспорином, рифампицином, анестетиками, антиаритмическими средствами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой приём блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α, так и β-рецепторов, нет никакого опыта применения карведилола при таком состоянии. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы. Стенокардия Принцметала. У больных стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди. Нет никакого клинического опыта с карведилолом у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предотвратить такие симптомы, однако следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала. Контактные линзы. Пациентов, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает выработку слезной жидкости. Синдром отмены. Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, терапию карведилолом не следует резко прекращать. Это касается, в частности, пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапию карведилолом необходимо прекращать постепенно в течение двух недель, например, уменьшая суточную дозу до половины каждые три дня. При необходимости одновременно следует начать заместительную терапию, чтобы предотвратить обострение стенокардии. Карведилол содержит лактозы моногидрат и сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, непереносимости фруктозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны принимать этот препарат. Пациенты, которые являются медленными метаболизаторами дебризохина, должны находиться под тщательным мониторингом с начала терапии (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Поскольку клинический опыт ограничен, карведилол не следует применять пациентам с лабильной или вторичной гипертензией, ортостазом, острыми воспалительными заболеваниями сердца, гемодинамической обструкцией клапанов сердца или выводящего тракта, терминальной стадией заболеваний периферических артерий, сопутствующим лечением антагонистами α 1 - или α 2 - рецепторов. Общая анестезия. β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, помимо этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики. Однако новые исследования указывают на пользу бета-блокаторов в предотвращении периоперационной сердечной заболеваемости и снижении частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Клинического опыта применения карведилола беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных продемонстрировали влияние на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, репродуктивную токсичность и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Карведилол не следует применять в период беременности, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск. Бета-адреноблокаторы уменьшают перфузию плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, побочные реакции (особенно гипогликемия и брадикардия) могут возникать у плода и новорождённых. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорождённых в постнатальном периоде. Исследования на животных не показали существенных доказательств тератогенности карведилола.

Грудное вскармливание. Исследования на животных показали, что карведилол и/или его метаболиты выводятся с молоком крыс. Проникновение карведилола в грудное молоко человека не установлено. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в том числе липофильные соединения, проникают в грудное молоко человека, хотя и в разной степени. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется после приёма карведилола.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили. Пациентов, принимающих карведилол, следует предупреждать, чтобы они не управляли автомобилем и не работали с механизмами, если они ощущают головокружение или симптомы, связанные с применением препарата. Особенно это касается начала лечения, увеличения дозы, смены лечения и сочетания применения препарата с алкоголем.

Дозирование

Симптоматическая застойная сердечная недостаточность

Дозу следует титровать в соответствии с индивидуальными потребностями и контролировать постепенное повышение дозы. Пациентам, получающим диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ, дозировку этих лекарственных средств следует стабилизировать до начала лечения карведилолом.

Взрослые

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг (половина таблетки 6,25 мг) два раза в сутки в течение 2 недель. При условии переносимости дозу можно медленно увеличивать с интервалом не менее 2 недели до дозы 6,25 мг два раза в сутки, затем до 12,5 мг два раза в сутки и, в конечном счете, до 25 мг два раза в сутки. Дозу необходимо увеличивать до максимального уровня, который хорошо переносится пациентом. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в сутки для пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной с массой тела до 85 кг. Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной с массой тела свыше 85 кг максимальная рекомендуемая доза карведилола составляет 50 мг два раза в сутки.

Перед каждым увеличением дозы врач должен проверять пациента на наличие симптомов ухудшения сердечной недостаточности или вазодилатации. Переходное ухудшение сердечной недостаточности, вазодилатацию или задержку жидкости можно лечить повышенными дозами диуретиков или ингибиторов АПФ либо путем модификации или временного прекращения лечения карведилолом. В этих обстоятельствах дозу карведилола не следует увеличивать, пока не стабилизируются симптомы ухудшения сердечной недостаточности или вазодилатации.

Если лечение карведилолом прекращается более чем на одну неделю, терапию следует начинать с более низкого уровня дозы (два раза в сутки) и титровать в соответствии с приведенными выше рекомендациями по дозированию.

Пациенты пожилого возраста

Как для взрослых.

Гипертензия

Рекомендуется дозирование один раз в сутки.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня лечения составляет 12,5 мг 1 один раз в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг один раз в сутки. Хотя это достаточная доза для большинства пациентов, при необходимости дозу можно титровать до рекомендуемой суточной максимальной дозы 50 мг, принимаемой один раз в сутки или разделенными дозами. Титрование дозы должно происходить с интервалом не менее двух недель.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 1 один раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Если терапевтический эффект недостаточен, дозу можно титровать до рекомендуемой суточной максимальной дозы 50 мг, принимаемой один раз в сутки или разделенными дозами.

Стенокардия

Взрослые

Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 12,5 мг два раза в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно титровать до 50 мг два раза в сутки. Титрование дозы должно происходить с интервалом не менее двух недель.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 50 мг, разделенная на 2 приема.

Особые указания по дозированию

Как и для всех бета-блокаторов, лечение не следует резко прекращать, а постепенно уменьшать недельными интервалами. Это особенно важно в случае пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические данные и клинические исследования у пациентов с нарушением функции почек (включая почечную недостаточность) свидетельствуют о необходимости коррекции дозы при умеренной и тяжелой почечной недостаточности.

Дети

Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Способ применения

Препарат предназначен только для перорального применения. Таблетки следует принимать, запивая водой. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью препарат следует принимать во время еды, чтобы замедлить скорость всасывания и уменьшить частоту ортостатических эффектов.

Препарат не применять детям.

Симптомы: тяжёлая артериальная гипот[[ензия]]... — переводим аккуратно, без изменения плейсхолдеров (их в тексте нет, поэтому переводим весь текст полностью).

Симптомы: тяжёлая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги.

Лечение. Следует наблюдать за развитием вышеуказанных симптомов у пациентов. Лечение назначать в соответствии со стандартами лечения пациентов с передозировкой бета-блокаторов (например, атропин, трансвенозная стимуляция, глюкагон, ингибитор фосфодиэстеразы, такой как аминон или милринон, бета-симпатомиметики). Промывание желудка или индуцированная рвота могут быть полезны в первые несколько часов после приёма. В случаях серьёзной передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение, как описано, следует продолжать в течение достаточно длительного периода времени, то есть до стабилизации состояния пациента, поскольку можно ожидать длительного периода полувыведения и перераспределения карведилола из более глубоких отделов.

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Риск большинства побочных реакций, связанных с карведилолом, является сходным для всех показаний. Исключения описаны ниже. Сообщалось о следующих нежелательных эффектах (во время клинических испытаний, послерегистрационных исследований безопасности, спонтанных сообщений) при приёме карведилола: Категории частоты появления побочных реакций следующие: - очень часто ≥ 1/10; - часто ≥ 1/100 - < 1/10; - нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100; - редко ≥ 1/10000 - < 1/1000; - очень редко < 1/10000. Инфекции и инвазии. Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто: анемия; редко: тромбоцитопения; очень редко: лейкопения. Со стороны иммунной системы: очень редко: гиперчувствительность (аллергические реакции). Со стороны метаболизма и пищеварения. Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим диабетом. Со стороны центральной нервной системы. Очень часто: головная боль, головокружение; часто: состояние перед потерей сознания, потеря сознания; нечасто: парестезия, гипестезия. Со стороны психики. Часто: депрессия, депрессивное настроение; нечасто: нарушение сна. Со стороны органов зрения. Часто: снижение слезовыделения (сухость глаз), нарушение зрения, раздражение глаз. Со стороны сердца: очень часто: сердечная недостаточность; часто: брадикардия, отёк, гиперволемия; нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия. Со стороны сосудов. Очень часто: артериальная гипотензия; часто: ортостатическая гипотензия, расстройства периферического кровообращения (холодные конечности, болезни периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и феномен Рейно), гипертензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Часто: нарушение дыхания, отёк лёгких, бронхиальная астма у предрасположенных пациентов; редко: заложенность носа, гриппоподобные симптомы. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, диарея, рвота, абдоминальная боль, диспепсия; нечасто: запор; редко: сухость во рту. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожные реакции (включая: аллергическую экзантему, дерматит, крапивницу, зуд; поражения кожи, подобные псориатическим и красному плоскому лишаю), алопеция; очень редко: тяжёлые кожные побочные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Со стороны опорно-двигательного аппарата. Часто: боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным поражением сосудов и/или почечной недостаточностью; редко: расстройства мочеиспускания; очень редко: недержание мочи у женщин. Со стороны половой системы и молочных желёз. Очень часто: отёк гениталий; нечасто: нарушение эректильной функции. Общие расстройства. Очень часто: астения (утомляемость); часто: боль, отёк. Описание отдельных побочных реакций Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются лёгкими и, вероятнее всего, появляются в начале лечения. У пациентов с сердечной недостаточностью со застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путём титрования. О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочном явлении как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда). Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузным поражением сосудов и/или почечной недостаточностью. Во время постмаркетингового применения карведилола были выявлены следующие побочные эффекты. Поскольку эти события сообщаются из популяции неопределённого размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и/или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственных средств: Нарушения обмена веществ и питания. Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшать выраженный сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови. Нарушения кожи и подкожной клетчатки. Тяжёлые кожные побочные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона). Нарушения работы почек и мочеиспускания. Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приёма препарата. Психические расстройства. Карведилол может вызывать галлюцинации. Особые популяции. Исследования на пациентах пожилого возраста с артериальной гипертензией или стенокардией показали, что профиль нежелательных эффектов по сравнению с пациентами более молодого возраста не отличался. Дальнейшее исследование, включавшее пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью артерий, не показало значительной разницы в сообщённых нежелательных эффектах по сравнению с теми, что сообщались для пациентов более молодого возраста.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III/Aurobindo Pharma Limited - Unit III

Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалли Виллидж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия/ Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India.