Карнеліус 1 г, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРНЕЛИУС (CARNELIUS)

действующее вещество: левокарнитин ; 1 мл раствора содержит левокарнитина 200 мг; вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная 10 %, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически свободный от частиц.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин . Код АТХ А16А А01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Левокарнитин — вещество природного происхождения, необходимое для энергетического обмена у млекопитающих. Доказано, что это вещество облегчает поступление длинноцепочечных жирных кислот в клеточные митохондрии, тем самым доставляя субстрат для окисления и дальнейшей выработки энергии. Жирные кислоты используются в качестве энергетического субстрата во всех тканях, кроме мозга. В скелетных и сердечных мышцах жирные кислоты являются основным субстратом для выработки энергии. Первичный системный дефицит карнитина характеризуется низкой концентрацией левокарнитина в плазме крови, эритроцитах и/или тканях. Не удалось установить, какие симптомы связаны с дефицитом карнитина , а какие — с основной органической ацидемией , поскольку применение левокарнитина может усиливать симптомы обеих патологий. Согласно опубликованным данным, карнитин способен стимулировать выведение избытка органических или жирных кислот у пациентов с нарушениями метаболизма жирных кислот и/или специфическими органическими ацидопатиями , которые приводят к биоаккумуляции сложных эфиров ацил-КоА . Вторичный дефицит карнитина может быть следствием врожденных нарушений обмена веществ или ятрогенных факторов, таких как гемодиализ. Левокарнитин может облегчать метаболические нарушения у пациентов с врожденными пороками, которые приводят к накоплению токсичных органических кислот. Этот эффект был продемонстрирован в следующих условиях: глутаровая ацидурия II типа, метилмалоновая ацидурия , пропионовая ацидемия и дефицит среднецепочечной жирной ацил-КоА-дегидрогеназы . У таких пациентов происходит аутоинтоксикация вследствие накопления соединений ацил-КоА , которые нарушают промежуточный обмен веществ. Дальнейший гидролиз соединения ацил-КоА до его свободной кислоты приводит к ацидозу, который может быть опасен для жизни. Левокарнитин выводит ацил-КоА путем образования ацилкарнитина , который быстро выводится из организма. Дефицит карнитина определяется биохимически как аномально низкое содержание свободного карнитина в плазме крови, менее 20 мкмоль /л — через одну неделю после родов, и может быть связан с его низкой концентрацией в тканях и/или моче. Кроме того, это состояние может быть связано с повышением соотношения концентраций ацилкарнитин / левокарнитин в плазме крови (более 0,4) или аномально повышенной концентрацией ацилкарнитина в моче. У недоношенных детей и новорожденных вторичный дефицит определяется по концентрации левокарнитина в плазме крови ниже возрастных показателей нормы. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе, может наблюдаться низкая концентрация карнитина в плазме крови и повышенное соотношение ацилкарнитин / карнитин . Это может быть обусловлено сниженным потреблением мясных и молочных продуктов, ослаблением процессов синтеза в почках и потерями через диализную жидкость. Некоторые клинические симптомы, часто возникающие у пациентов на гемодиализе, такие как недомогание, мышечная слабость, кардиомиопатия и нарушения ритма сердца, могут быть связаны с нарушением метаболизма карнитина . В ходе исследований с применением левокарнитина было показано, что его введение пациентам с ТСПН на гемодиализе приводит к повышению концентрации левокарнитина в плазме крови. Фармакокинетика Профили концентрации левокарнитина в плазме крови после медленного 3-минутного внутривенного болюсного введения дозы 20 мг/кг описаны с помощью двухкамерной модели. После однократного внутривенного введения примерно 76 % дозы левокарнитина было выведено из организма с мочой в течение первых 24 часов. Как было определено на основе концентраций в плазме крови, не скорректированных по эндогенному левокарнитину , средний период полураспределения составил 0,585 часа, а средний очевидный конечный период полувыведения — 17,4 часа. Общий клиренс левокарнитина (доза / площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC), с учетом эндогенных фоновых концентраций) составил в среднем 4 л/ч. Левокарнитин не связывался с белками плазмы крови или альбумином в исследованиях, независимо от концентрации или вида организма, включая организм человека. Несмотря на то что эффективность лекарственного средства в повышении концентрации карнитина для пациентов с ТСПН, находящихся на диализе, подтверждена, влияние дополнительного введения карнитина на признаки и симптомы дефицита карнитина и на клинические исходы в этой популяции остается неопределенным. Клинические характеристики Показания Для неотложного и длительного лечения пациентов с врожденным нарушением метаболизма, приводящим к вторичному дефициту карнитина . Для профилактики и лечения дефицита карнитина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящих диализ.

Повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Одновременное применение глюкокортикоидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают действие лекарственного средства. У пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), наблюдались очень редкие случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). В случае одновременного применения левокарнитина с такими антикоагулянтами у пациента следует проводить определение МНО или другой соответствующий коагуляционный тест еженедельно до момента стабилизации показателей и ежемесячно после этого. Особенности применения Реакции гиперчувствительности . Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности , в том числе об анафилаксии, отеке гортани и бронхоспазме , после введения лекарственного средства, преимущественно у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. Некоторые реакции возникали в течение нескольких минут после внутривенного введения лекарственного средства. Если возникает серьезная реакция гиперчувствительности , необходимо прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующее лечение. В случае повторного назначения лекарственного средства следует учесть риски и пользу от повторного введения отдельным пациентам после тяжелой реакции гиперчувствительности . Если принято решение о повторном введении лекарственного средства, нужно наблюдать за пациентами на предмет повторного появления признаков и симптомов тяжелой реакции гиперчувствительности . Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина была оценена у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное применение перорально высоких доз левокарнитина пациентам с выраженными нарушениями функции почек или пациентам с ТСПН на диализе может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин -N-оксида (ТМАО), поскольку эти метаболиты обычно выводятся из организма с мочой. Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение лекарственного средства пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение сахароснижающими средствами, может привести к гипогликемии. Уровень глюкозы в плазме крови в таких случаях необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии. Наблюдались очень редкие случаи повышения МНО у пациентов, одновременно принимавших левокарнитин и антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность. Исследования репродуктивной функции на крысах и кроликах, которым вводили левокарнитин в дозах, превышавших в 3,8 раза дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили признаков нарушения фертильности или эмбриотоксического действия. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, применение лекарственного средства возможно только в случае крайней необходимости. Однако достаточные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Период грудного вскармливания . Специальных исследований применения левокарнитина женщинам в период грудного вскармливания не проводили. Левокарнитин — обычный компонент грудного молока. Учитывая серьезные последствия карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прерывания лечения левокарнитином для матери считается большим, чем теоретический риск для плода при продолжении лечения.

Неизвестно, влияет ли лекарственное средство на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы Лекарственное средство вводить внутривенно медленно в течение 2–3 минут. Препараты для парентерального применения перед введением следует проверять визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета, если это позволяют раствор и контейнер. Метаболические нарушения Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг и вводится в виде медленной болюсной инъекции в течение 2–3 минут или инфузии . Пациентам с тяжелым метаболическим кризом обычно назначают нагрузочную дозу, после которой в течение следующих 24 часов нужно ввести эквивалентную дозу. Лекарственное средство следует вводить путем инфузии или внутривенной инъекции каждые 3 или 4 часа, и ни в коем случае интервал не должен превышать 6 часов. Рекомендуется, чтобы все последующие суточные дозы находились в диапазоне 50 мг/кг или в зависимости от терапевтической потребности. Максимально допустимая доза составляет 300 мг/кг. Желательно, чтобы концентрация карнитина в плазме крови была достигнута до начала этой парентеральной терапии. Также рекомендован еженедельный и ежемесячный мониторинг. Этот мониторинг должен включать биохимический анализ крови, показатели жизненно важных функций, показатели концентрации карнитина в плазме крови (концентрация свободного карнитина в плазме крови должна составлять от 35 до 60 мкмоль /л) и общее клиническое состояние. Дозирование определяется в зависимости от конкретного врожденного нарушения метаболизма и тяжести проявлений в ходе лечения. В случае острой декомпенсации рекомендуемые дозы до 100 мг/кг/сутки, разделенные на 3–4 приема. Использовались и более высокие дозы, хотя возможно увеличение побочных реакций, прежде всего диареи. Пациенты с ТСПН на гемодиализе Рекомендуемая начальная доза составляет 10–20 мг / кг массы тела в виде медленной 2–3-минутной болюсной инъекции в венозную систему кровообращения после каждого сеанса диализа. Терапия может быть начата, если минимальные концентрации левокарнитина в плазме крови (до диализа) ниже нормы (40–50 мкмоль /л). Корректировать дозу необходимо на основании показателей концентрации левокарнитина (до диализа), а коррекцию в сторону снижения дозы (например, до 5 мг/кг после диализа) можно проводить уже на третьей или четвертой неделе терапии. Совместимость, стабильность. Левокарнитин совместим и стабилен при смешивании с растворами для парентерального введения — 0,9 % раствором хлорида натрия или раствором Рингера с лактатом — в концентрациях от 250 мг / 500 мл (0,5 мг/мл) до 4200 мг / 500 мл (8 мг/мл).

Лекарственное средство можно применять детям с первого дня жизни. Передозировка Симптомы. Нет подтвержденных данных о токсичности левокарнитина при передозировке. Большие дозы левокарнитина могут вызвать диарею. Лечение. В случае приема внутрь принять меры для удаления лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта. Провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа. На данный момент не зарегистрировано случаев передозировки, угрожавших жизни. Побочные реакции Побочные реакции приведены по системам органов. Все нижеперечисленные побочные реакции возникали очень редко (< 1/10000) . Со стороны желудочно-кишечного тракта: различные умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина , в том числе кратковременная тошнота и рвота, боль в животе и диарея. Также у пациентов проявлялся специфический запах тела. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы и специфический запах тела. Со стороны системы крови и лимфатической системы: в очень редких случаях отмечали повышение у пациентов МНО (см. разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: судороги возникали у пациентов с судорожной активностью в анамнезе или без нее при введении левокарнитина как перорально , так и внутривенно. У пациентов с наличием судорожной активности в анамнезе зарегистрировано увеличение частоты приступов и/или их тяжести. Со стороны иммунной системы: получены официальные данные о серьезных реакциях повышенной чувствительности, включая анафилаксию, отек гортани и бронхоспазм , после введения левокарнитина , в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. Некоторые реакции проявились в течение нескольких минут после внутривенного введения левокарнитина . Если возникает сильная реакция повышенной чувствительности, следует прекратить применение лекарственного средства и начать оптимальное медицинское лечение. Для пациентов, у которых возникла тяжелая реакция повышенной чувствительности к левокарнитину , необходимо индивидуально оценить риски и преимущества повторного введения лекарственного средства. Если принято решение о повторном применении лекарственного средства, необходимо следить за появлением признаков и симптомов реакции повышенной чувствительности у пациентов. Следует тщательно контролировать переносимость в течение первой недели приема и после любого увеличения дозы. Внутривенное применение левокарнитина обычно переносится хорошо. Общие расстройства и реакции в месте введения: специфический запах тела. Лабораторные показатели: повышение международного нормализованного отношения. Сообщалось о легкой миастении у пациентов с уремией. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство можно смешивать только с растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

П о 5 мл в ампуле, по 5 ампул в кассете в коробке .

По рецепту.

ХЕЛП С.А.

Педини Йоннинон , Йонина , 45500, Греция