Кардиприл 5, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДИПРИЛ 2,5 КАРДИПРИЛ 5 КАРДИПРИЛ 10 (CАRDIPRIL 2,5 CАRDIPRIL 5 CАRDIPRIL 10)

действующее вещество: рамиприл; 1 капсула содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг; вспомогательное вещество: крахмал прежелатинизированный.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: Кардиприл 2,5: капсулы твёрдые желатиновые размером 2, синего/белого цвета, содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; Кардиприл 5: капсулы твёрдые желатиновые размером 4, красно-коричневого/белого цвета, содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; Кардиприл 10: капсулы твёрдые желатиновые размером 4, синего/белого цвета, содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент (АПФ); кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II – активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор), а также блокирует распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина вызывает расширение кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, в результате действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Ингибиторы АПФ эффективны даже для пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в популяции с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина) ниже, чем у представителей других рас.

Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В целом почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются. Введение рамиприла больным артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приёма однократной дозы проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 часов и обычно длится 24 часа. Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3-4 недели. Установлено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет. В ответ на резкое прекращение приёма рамиприла не происходит быстрого и значительного повышения артериального давления. У пациентов с выраженной недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, а вследствие этого – потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с первыми проявлениями недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл уменьшает экскрецию альбумина. Проведённые исследования показали, что рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту развития инфаркта миокарда (на 20 %), инсульта (на 32 %) или сердечно-сосудистой летальности (на 26 %). Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных сахарным диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

В печени происходит пресистемный метаболизм лекарственного средства – рамиприла, в результате которого образуется единственный активный метаболит рамиприлат (путем гидролиза, который происходит в основном в печени). Помимо такой активации с образованием рамиприлата, рамиприл глюкуронидируется и превращается в рамиприл дикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронидируется и превращается в рамиприлат дикетопиперазин (кислоту). В результате этой активации/метаболизации лекарственного средства приблизительно 20 % перорально принятого рамиприла является биодоступным. Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % по сравнению с его доступностью после внутривенного введения таких же доз. После перорального приема 10 мг рамиприла, меченного радиоактивной меткой, приблизительно 40 % всей метки выводится с калом и приблизительно 60 % – с мочой. После перорального введения 5 мг рамиприла пациентам с дренажом желчных протоков с мочой и желчью экскретировалось приблизительно одинаковое количество рамиприла и его метаболитов в первые 24 часов. Приблизительно 80-90 % метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата. Рамиприл глюкуронид и рамиприл дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20 % от общего количества, а неметаболизированный рамиприл – приблизительно 2 %. В ходе исследований на животных установлено, что рамиприл экскретируется в молоко. Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Как было установлено с помощью измерения количества радиоактивной метки в моче, которая отражает лишь один из путей элиминации, абсорбция рамиприла составляет не менее 56 %. Введение рамиприла вместе с пищей не оказывало значительного влияния на абсорбцию. Пиковая плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 час после перорального приема. Период полувыведения рамиприла составляет приблизительно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приема рамиприла. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Полупериод начальной фазы распределения и элиминации составляет приблизительно 3 часа. После этого наступает переходная фаза (с полупериодом приблизительно 15 часов), а затем – конечная фаза, в течение которой плазменные концентрации рамиприлата очень низкие, с полупериодом приблизительно 4-5 дней. Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ. Несмотря на длительную конечную фазу выведения, после однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние – когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными – достигается уже приблизительно через 4 дня. После приема многократных доз «эффективный» период полувыведения, в зависимости от дозы, составляет 13-17 часов. Исследования in vitro показали, что константа ингибирования рамиприлата составляет 7 ммоль/л, а время полудиссоциации рамиприлата с АПФ – 10,7 часа, что свидетельствует о его высокой активности. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками сыворотки крови составляет около 73 % и 56 % соответственно. У здоровых лиц в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата схожа с кинетикой у молодых здоровых лиц. При нарушенной функции почек выведение рамиприлата почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек. При введении высоких доз (10 мг) при нарушенной функции печени превращение рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось. Клинические характеристики.

· Лечение артериальной гипертензии. · Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с: - выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта либо заболевания периферических сосудов); - сахарным диабетом, имеющих как минимум один фактор сердечно-сосудистого риска. · Лечение заболевания почек: - начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии; - выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих как минимум один фактор сердечно-сосудистого риска; - выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г в сутки. · Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями. · Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение летальности в острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет). Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел «Состав»); ангионевротический отёк в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесённый на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II); значительный стеноз почечной артерии (двусторонний стеноз или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния, системная красная волчанка, склеродермия (повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза); угнетение костномозгового кроветворения; гиперкалиемия, трансплантация почки, почечная недостаточность, гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), печёночная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм. Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). Не следует применять совместно с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин). Следует избегать применения рамиприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжёлой анафилактоидной реакции, что иногда может привести к тяжёлому анафилактическому шоку. Таким образом, при приёме рамиприла нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением полиакрилонитриловых, натрий-2-метилсульфонатных мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, «AN 69») и процедуру афереза ЛПНП (липопротеидов низкой плотности) с применением декстрана сульфата.

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембраны из полиакрилонитрила) и LDL-аферез с использованием декстрана сульфата – ввиду повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств. Комбинированное применение раميприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Комбинации, требующие мер предосторожности. Не рекомендуемые комбинации. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): следует ожидать повышения концентрации калия в сыворотке крови. Во время одновременного лечения раميприлом с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном) или солями калия необходим тщательный мониторинг концентрации калия в сыворотке. Применять с осторожностью. Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие препараты, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует ожидать усиления гипотензивного эффекта раميприла. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию натрия в сыворотке у пациентов, получающих одновременное лечение диуретиками (см. раздел «Особенности применения» относительно диуретиков). Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин). Могут ослаблять эффект снижения артериального давления. Рекомендуется особенно тщательно контролировать артериальное давление. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут вызывать изменения в гемограмме, могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном применении с раميприлом. Соли лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может уменьшаться. Такое уменьшение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и увеличению токсичности лития. Поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию лития. Противодиабетические средства (например, инсулин и производные сульфонилмочевины). Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, одновременно применяющих противодиабетические средства. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пища. Пища существенно не изменяет абсорбцию раميприла. Принять во внимание. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например, индометацин и ацетилсалициловая кислота. Возможно ослабление эффекта снижения артериального давления под действием раميприла. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВС может повышать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Гепарин. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови. Алкоголь. Увеличивается расширение сосудов. Раميприл может усиливать действие алкоголя. Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять антигипертензивное действие Кардиприла. Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ увеличиваются вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Раминаприл следует применять под постоянным наблюдением врача. Особые категории пациентов. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путём комбинированного применения раминаприла и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек. Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ ˂60 мл/мин) комбинированное применение раминаприла и алискирена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отёка, представляющего угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (подкожно или медленно внутривенно), одновременно следует проводить контроль ЭКГ и артериального давления. В случае развития ангионевротического отёка приём раминаприла следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным в течение минимум 12-24 часов, и выписывать его можно только после того, как симптомы полностью исчезнут. Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить приём раминаприла. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отёк лица. Симптомы ангионевротического отёка кишечника исчезали после прекращения приёма ингибитора АПФ. Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела). Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы. При лечении пациентов, у которых активность ренин-ангиотензиновой системы повышена, следует проявлять особую осторожность. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые в более высокой дозе. В начале приёма препарата или при увеличении дозы следует проводить тщательный контроль артериального давления, пока существует возможность его резкого снижения. Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы, требующую медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, в частности: - у пациентов с тяжёлой, и особенно злокачественной гипертензией. На начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение; - у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно тяжёлой или получавших лечение другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление. В случае тяжёлой сердечной недостаточности на начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение; - у пациентов с гемодинамически значимыми трудностями притока или оттока крови от левого желудочка (например, из-за стеноза аорты или стеноза митрального клапана или гипертрофической кардиомиопатии). На начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение; - у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. На начальной фазе лечения требуется пристальное медицинское наблюдение. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками; - у пациентов, которые ранее принимали диуретики. Если прекращение приёма или снижение дозы диуретика невозможны, на начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение; - у пациентов, у которых существует или может развиться недостаток жидкости или соли (в результате недостаточного потребления жидкости или соли, или, например, из-за диареи, рвоты или чрезмерного потоотделения, в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли является недостаточной); - у пациентов, которым проводят обширные хирургические вмешательства, или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию. В целом рекомендуется коррекция состояний дегидратации, гиповолемии или недостатка соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно оценить с точки зрения риска объёмной перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение можно начинать или продолжать только тогда, когда одновременно принимаются соответствующие меры по предотвращению чрезмерного снижения артериального давления и ухудшения функции почек. Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с нарушенной функцией печени ответ на лечение может быть как усиленным, так и ослабленным. Кроме того, у пациентов с тяжёлым циррозом печени с отёками и/или асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому при лечении этих больных необходимо проявлять особую осторожность. Пациенты со значительным снижением артериального давления подвергаются особому риску. Пациентам, для которых значительное снижение артериального давления представляет особый риск (например, пациенты с гемодинамически значимым стенозом коронарных или сосудов, снабжающих кровью головной мозг), на начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение. Пожилые люди. У пожилых людей реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценка функции почек. Хирургическое вмешательство. Если это возможно, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как раминаприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства. Мониторинг функции почек. Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек до и во время проведения лечения и корректировать дозу, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль необходим для пациентов с: - сердечной недостаточностью; - сосудисто-почечным заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем ухудшении функции почек; - снижением функции почек; - трансплантированной почкой. Мониторинг баланса электролитов. Рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Более частый контроль уровня калия в сыворотке необходим пациентам со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая раминаприл, наблюдалось развитие гиперкалиемии. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших раминаприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке у пожилых людей и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии. Нейропения/агранулоцитоз. Случаи нейропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Гематологический мониторинг. Рекомендуется осуществлять мониторинг количества лейкоцитов с целью своевременного выявления возможной лейкопении. Более частый контроль рекомендуется на начальной фазе лечения пациентов со сниженной функцией почек, с сопутствующей коллагеновой болезнью (например, красной волчанкой или склеродермией) или тех, кто получал другие препараты, которые могут вызвать изменения картины крови. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и при применении других ингибиторов АПФ, гипотензивное действие раминаприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина. Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, — заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»). Кормление грудью. Из-за недостатка информации о применении рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорождённых или недоношенных младенцев.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами). Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом. После приёма первой дозы или последующего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Препарат для перорального применения. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время или после еды, поскольку приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Капсулы следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжёвывать или измельчать. Взрослые. Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или количества электролитов. Желательно отменить приём диуретика за 2-3 дней до начала лечения рамиприлом, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом следует начинать с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке). Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозировку препарата следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления. Артериальная гипертензия. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств. Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки. У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приёма начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а их лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза рамиприла составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем – ещё через 2-3 недель – увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Лечение заболевания почек. Для пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (применять в соответствующей дозировке). Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недель лечения. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) У пациентов с сахарным диабетом и как минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг ещё через 2-3 недель лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Для пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/в сутки. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (применять в соответствующей дозировке). Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недель лечения. Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями. Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке). Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу рамиприла следует титровать путём её удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приёма. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности. Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых является клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путём её удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу следует разделить на 2 приёма. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжёлой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда всё ещё недостаточно. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов данным препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое её увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью. Особые категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина: - если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг; - если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг; - если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; - пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печени. Лечение рамиприлом пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг. Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно ввиду более высокой вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу − 1,25 мг рамиприла (применять в соответствующей дозировке).

Препарат не рекомендуется применять детям (возрастом до 18 лет), поскольку данных об эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Симптомы. Передозировка может вызывать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность. Лечение. В зависимости от состояния пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Поскольку рамиприл является антигипертензивным средством, многие его побочные эффекты являются вторичными по отношению к его способности снижать артериальное давление, вследствие чего происходит адренергическая обратная регуляция или гипоперфузия органов. Многочисленные другие эффекты (например, влияние на баланс электролитов, определенные анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек) вызываются ингибированием АПФ или другими фармакологическими эффектами этого класса лекарственных средств. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, постоянный кашель, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз. Со стороны сердца: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки. Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия; уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия. Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов со сниженной функцией почек, у тех, кто имеет сопутствующее коллагеновое заболевание (например, красную волчанку или склеродермию), или у тех, кто применяет другие препараты, которые могут вызвать изменения в составе крови. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; тремор, нарушение равновесия; церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций; ощущение жжения; паросмия. Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушение слуха, звон в ушах. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; глоссит; афтозный стоматит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение мочеотделения, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания, в частности макулопапулезные; ангионевротический отек; нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; реакция фоточувствительности; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия; артралгия. Эндокринные расстройства: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Метаболические и алиментарные расстройства: повышение уровня калия в крови; анорексия, снижение аппетита; снижение уровня натрия в крови. Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; ощущение приливов; стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; феномен Рейно. Нарушения общего состояния: боль в груди, утомляемость; пирексия; астения. Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина; холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток; острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; гинекомастия. Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; состояние спутанности сознания; нарушение внимания. Педиатрическая популяция. Характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были схожими с наблюдаемыми у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно: Тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (то есть от ≥ 1/100 до ˂1/10) в педиатрической популяции и нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до ˂1/100) в популяции взрослых пациентов. Конъюнктивит: часто (то есть от ≥ 1/100 до ˂1/10) в педиатрической популяции и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до ˂1/1000) в популяции взрослых пациентов. Тремор и крапивница: нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до ˂1/100) в педиатрической популяции и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до ˂1/1000) в популяции взрослых пациентов. Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых значимо не отличается.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Кардиприл 2,5: по 10 капсул в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке. Кардиприл 5 или Кардиприл 10: по 10 капсул в блистере; по 3 блистеров в пачке.

По рецепту

Фламинго Фармасьютикалс Лтд. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Е-28, Опп. Фаер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН– 410208, Индия. Заявитель. Ананта Медикеар Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Тауnмед Роад, Фулхам, Лондон, Соединенное Королевство. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДИПРИЛ 2,5 КАРДИПРИЛ 5 КАРДИПРИЛ 10 (CАRDIPRIL 2,5 CАRDIPRIL 5 CАRDIPRIL 10)

1505 Портия Роуд, Шри Сити СЭЗ, Сетяведу Мандал, Район Читтор – 517 588, штат Андхра-Прадеш, Индия. Заявитель. Ананта Медикеар Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Импириал Варф, Таунмед Роуд, Фулхэм, Лондон, Соединённое Королевство. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДИПРИЛ 2,5 КАРДИПРИЛ 5 КАРДИПРИЛ 10 (CARDIPRIL 2,5 CARDIPRIL 5 CARDIPRIL 10)