Кардиприл 2,5, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДИПРИЛ 2,5 КАРДИПРИЛ 5 КАРДИПРИЛ 10 (CАRDIPRIL 2,5 CАRDIPRIL 5 CАRDIPRIL 10)

действующее вещество: рамиприл; 1 капсула содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг; вспомогательное вещество: крахмал прежелатинизированный.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: Кардиприл 2,5: капсулы твёрдые желатиновые размером 2, синего/белого цвета, содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; Кардиприл 5: капсулы твёрдые желатиновые размером 4, красно-коричневого/белого цвета, содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета; Кардиприл 10: капсулы твёрдые желатиновые размером 4, синего/белого цвета, содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, інгібує фермент дипептидилкарбоксипепти­дазу I (синоніми: ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ); кініназа II). У плазмі крові та тканинах цей фермент каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II – активну судинозвужувальну речовину (вазоконстриктор), а також блокує розпад активного вазодилататора брадикініну. Зменшення утворення ангіотензину II та інгібування розпаду брадикініну спричиняє розширення кровоносних судин. Оскільки ангіотензин II також стимулює вивільнення альдостерону, внаслідок дії раміприлату секреція альдостерону зменшується. Інгібітори AПФ є ефективними навіть для пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких концентрація реніну у плазмі крові є низькою. Середня відповідь на монотерапію інгібітором АПФ у хворих негроїдної раси (зазвичай у популяції з артеріальною гіпертензією та низькою концентрацією реніну) є нижчою, ніж у представників інших рас.

Приём рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В целом почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются. Введение рамиприла больным артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 часов и обычно длится 24 часа. Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3-4 недели. Установлено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет. В ответ на резкое прекращение приёма рамиприла не происходит быстрого и значительного повышения артериального давления. У пациентов с выраженной недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, а следовательно – потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с первыми проявлениями недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл уменьшает экскрецию альбумина. Проведённые исследования показали, что рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда (на 20 %), инсульта (на 32 %) или сердечно-сосудистой летальности (на 26 %). Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных сахарным диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

В печени происходит presистемный метаболизм лекарственного средства – рамиприла, в результате которого образуется единственный активный метаболит рамиприлат (путём гидролиза, который происходит в основном в печени). Помимо такой активации с образованием рамиприлата, рамиприл глюкуронидируется и превращается в рамиприл дикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронидируется и превращается в рамиприлат дикетопиперазин (кислоту). В результате этой активации/метаболизации лекарственного средства примерно 20 % принятого перорально рамиприла является биодоступным. Биодоступность рамиприлата после перорального приёма 2,5 и 5 мг рамиприла составляет примерно 45 % по сравнению с его доступностью после внутривенного введения таких же доз. После перорального приёма 10 мг рамиприла, меченного радиоактивной меткой, примерно 40 % всей метки выводится с калом и примерно 60 % – с мочой. После перорального введения 5 мг рамиприла пациентам с дренажом желчных протоков с мочой и желчью экскретировалось примерно одинаковое количество рамиприла и его метаболитов в первые 24 часов. Примерно 80-90 % метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата. Рамиприл глюкуронид и рамиприл дикетопиперазин составляют примерно 10-20 % от общего количества, а неметаболизированный рамиприл – примерно 2 %. В ходе исследований на животных установлено, что рамиприл экскретируется в молоко. Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приёма. Как было установлено путём измерения количества радиоактивной метки в моче, которая отражает лишь один из путей элиминации, абсорбция рамиприла составляет не менее 56 %. Введение рамиприла вместе с пищей не оказывало значительного влияния на абсорбцию. Пиковая плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 час после перорального приёма. Период полувыведения рамиприла составляет примерно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приёма рамиприла. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Полупериод начальной фазы распределения и элиминации составляет примерно 3 часа. После этого наступает переходная фаза (с полупериодом примерно 15 часов), а затем – конечная фаза, в течение которой плазменные концентрации рамиприлата очень низкие, с полупериодом примерно 4-5 дней. Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ. Несмотря на длительную конечную фазу выведения, после однократного приёма рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние – когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными – достигается уже примерно через 4 дня. После приёма многократных доз «эффективный» период полувыведения, в зависимости от дозы, составляет 13-17 часов. Исследования in vitro показали, что константа ингибирования рамиприлата составляет 7 ммоль/л, а время полудиссоциации рамиприлата с АПФ – 10,7 часа, что свидетельствует о его высокой активности. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками сыворотки крови составляет около 73 % и 56 % соответственно. У здоровых лиц в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата схожа с кинетикой у молодых здоровых лиц. При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек. При введении высоких доз (10 мг) при нарушении функции печени превращение рамиприла в рамиприлат происходит позднее, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приёма 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось. Клинические характеристики.

· Лечение артериальной гипертензии. · Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с: - выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта либо заболевания периферических сосудов); - сахарным диабетом, имеющих не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска. · Лечение заболевания почек: - начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии; - выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих не менее одного фактора сердечно-сосудистого риска; - выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г в сутки. · Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями. · Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение летальности в остром периоде инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Препарат не рекомендуется применять детям (возрастом до 18 лет). Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел «Состав»); ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II); значительный стеноз почечной артерии (двусторонний стеноз или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния, системная красная волчанка, склеродермия (повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза); угнетение костномозгового кроветворения; гиперкалиемия, трансплантация почки, почечная недостаточность, гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), печеночная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм. Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»). Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин). Следует избегать применения рамиприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, которая иногда может привести к тяжелому анафилактическому шоку. Таким образом, при приеме рамиприла нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатных мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, «AN 69») и процедуру аферез ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) с использованием декстрана сульфата.

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембраны из полиакрилонитрила) и LDL-аферез с применением декстрина сульфата – ввиду повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств. Комбинированное применение раميприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендовано другим категориям пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Комбинации, требующие мер предосторожности. Не рекомендуемые комбинации. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): следует ожидать повышения концентрации калия в сыворотке крови. В процессе одновременного лечения раميприлом с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном) или солями калия необходим тщательный мониторинг сывороточной концентрации калия. Применять с осторожностью. Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие препараты, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует ожидать усиления гипотензивного эффекта раميприла. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, получающих одновременное лечение диуретиками (см. раздел «Особенности применения» относительно диуретиков). Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин). Могут ослаблять эффект снижения артериального давления. Рекомендуется особенно тщательно контролировать артериальное давление. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут вызывать изменения в гемограмме, могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном применении с раميприлом. Соли лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может уменьшаться. Такое уменьшение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и увеличению токсичности лития. Поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию лития. Противодиабетические средства (например, инсулин и производные сульфонилмочевины). Ингибиторы АПФ могут увеличивать эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, одновременно применяющих противодиабетические средства. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пища. Пища существенно не изменяет абсорбцию раميприла. Принять во внимание. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например, индометацин и ацетилсалициловая кислота. Возможно ослабление эффекта снижения артериального давления под действием раميприла. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Гепарин. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови. Алкоголь. Усиливается расширение сосудов. Раميприл может усиливать действие алкоголя. Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять антигипертензивное действие Кардиприла. Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастают вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Раміприл слід застосовувати під постійним наглядом лікаря. Особливі категорії пацієнтів. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) за допомогою лікарських засобів, що містять аліскірен. Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи шляхом комбінованого застосування раміприлу та аліскірену не рекомендується, оскільки при цьому існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та виникнення змін у функції нирок. Пацієнтам із цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ˂60 мл/хв) комбіноване застосуванні раміприлу та аліскірену протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). У пацієнтів, які лікувалися інгібіторами AПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини або глотки. Невідкладне лікування ангіоневротичного набряку, який становить загрозу для життя, передбачає негайне введення епінефрину (підшкірно або повільно внутрішньовенно), одночасно слід проводити контроль ЕКГ та артеріального тиску. У разі розвитку ангіоневротичного набряку прийом рамі прилу слід припинити. Потрібно негайно розпочати невідкладну терапію. Рекомендується госпіталізація, спостереження за хворим протягом 12-24 годин мінімум, і виписувати його можна лише після того, як симптоми повністю зникнуть. Анафілактичні реакції під час десенсибілізації. При застосуванні інгібіторів АПФ імовірність виникнення і тяжкість анафілактичних та анафілактоїдних реакцій на отруту комах та інші алергени збільшується. Перед проведенням десенсибілізації слід тимчасово припинити прийом раміприлу. У пацієнтів, які лікувалися інгібіторами AПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку кишечнику . Ці пацієнти скаржилися на біль у животі (з або без нудоти або блювання); у деяких випадках також виникав ангіоневротичний набряк обличчя. Симптоми ангіоневротичного набряку кишечнику зникали після припинення прийому інгібітора АПФ. Не існує достатнього відповідного терапевтичного досвіду застосування пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв на 1,73 м 2 площі поверхні тіла). Пацієнти з підвищеною активністю ренін-ангіотензинової системи. При лікуванні пацієнтів, у яких активність ренін-ангіотензинової системи підвищена, слід проявляти особливу обережність. Такі хворі мають ризик несподіваного і значного зниження артеріального тиску та погіршення ниркової функції в результаті інгібування АПФ, особливо коли інгібітор АПФ або супутній діуретик призначають вперше або вперше у вищій дозі. На початку отримання препарату або при збільшенні дози слід проводити ретельний контроль артеріального тиску поки існує можливість його різкого зниження. Підвищену активність ренін-ангіотензинової системи, яке потребує медичного нагляду, в тому числі постійного контролю артеріального тиску, можна очікувати, зокрема: - у пацієнтів з тяжкою, і особливо злоякісною гіпертензією. На початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд; - у пацієнтів з серцевою недостатністю, особливо з тяжкою або такою, що лікувалася іншими препаратами, які можуть знижувати артеріальний тиск. У випадку тяжкої серцевої недостатності на початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд; - у пацієнтів з гемодинамічно значущими труднощами притоку або відтоку крові від лівого шлуночка (наприклад, через стеноз аорти чи стеноз мітрального клапана або гіпертрофічну кардіоміопатію). На початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд; - у пацієнтів з гемодинамічно значущим стенозом ниркової артерії. На початковій фазі лікування потрібен пильний медичний нагляд. Може виникнути необхідність припинити розпочате лікування діуретиками; - у пацієнтів, які попередньо приймали діуретики. Якщо припинення приймання або зниження дози діуретика неможливі, на початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд; - у пацієнтів, у яких існує або може розвинутися нестача рідини або солі (в результаті недостатнього споживання рідини або солі, чи, наприклад, через діарею, блювання або надмірне потовиділення, у випадках, коли компенсація нестачі рідини і солі є недостатньою); - у пацієнтів, яким виконують обширні хірургічні втручання, або під час анестезії із застосуванням препаратів, що спричиняють артеріальну гіпотензію. Загалом рекомендується корекція станів дегідратації, гіповолемії або нестачі солі до початку лікування (однак для пацієнтів із серцевою недостатністю такі коригуючі заходи слід ретельно оцінити з точки зору ризику об’ємного перенавантаження). При клінічно значущих станах лікування можна розпочинати або продовжувати лише тоді, коли одночасно вживаються відповідні заходи щодо попередження надмірного зниження артеріального тиску і погіршення функції нирок. Пацієнти із хворобами печінки. У пацієнтів з погіршеною функцією печінки відповідь на лікування може бути або збільшеною, або зменшеною. Крім того, у пацієнтів із тяжким цирозом печінки з набряками та/або асцитом активність ренін-ангіотензинової системи може бути істотно підвищеною; тому під час лікування цих хворих необхідно проявляти особливу обережність. Пацієнти зі значним зниженням артеріального тиску підпадають під особливий ризик. Пацієнтам, для яких значне зниження артеріального тиску становить особливий ризик (наприклад, пацієнти з гемодинамічно значущим стенозом коронарних артерій або судин, які постачають кров у мозок), на початковій фазі лікування потрібен особливий медичний нагляд. Особи літнього віку. В осіб літнього віку реакція на інгібітори АПФ може бути більш вираженою. На початку їх лікування рекомендується оцінка ниркової функції. Хірургічне втручання. Якщо це можливо, то лікування інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту, такими як раміприл, слід припинити за 1 день до проведення хірургічного втручання. Моніторинг ниркової функції . Рекомендується здійснювати моніторинг ниркової функції до і під час проведення лікування та корегувати дозу, передусім у перші тижні лікування інгібітором АПФ. Особливо ретельний контроль потрібен для пацієнтів із: - серцевою недостатністю; - вазоренальним захворюванням, включаючи пацієнтів із гемодинамічно значущим однобічним стенозом ниркової артерії. В останній групі хворих навіть незначне зростання рівня креатиніну в сироватці крові може свідчити про однобічне погіршення функції нирок; - зниженням функції нирок; - трансплантованою ниркою. Моніторинг балансу електролітів. Рекомендується здійснювати регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові. Частіший контроль рівня калію в сироватці потрібен пацієнтам зі зниженою нирковою функцією. Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл, спостерігалося виникнення гіперкаліємії. До групи ризику виникнення гіперкаліємії належать пацієнти із нирковою недостатністю, пацієнти віком від 70 років, пацієнти з неконтрольованим цукровим діабетом, пацієнти, які приймають солі калію, калійзберігаючі діуретики, а також інші активні речовини, що підвищують вміст калію у плазмі крові, або пацієнти із такими станами як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз. Якщо сумісне застосування вищезазначених препаратів вважається доцільним, то рекомендується регулярно контролювати рівень калію у плазмі крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Контроль електролітної рівноваги. Гіпонатріємія. У деяких пацієнтів, які отримували раміприл, спостерігався синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону з наступним розвитком гіпонатріємії. Рекомендується регулярно контролювати сироваткові рівні натрію в осіб літнього віку та в інших пацієнтів, які мають ризик розвитку гіпонатріємії. Нейропенія/агранулоцитоз. Випадки нейропенії/агранулоцитозу, а також тромбоцитопенії та анемії спостерігалися рідко. Також повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку. З метою виявлення можливої лейкопенії рекомендується контролювати кількість лейкоцитів у крові. Більш частий контроль бажано проводити на початку лікування та за пацієнтами з порушеною функцією нирок, супутнім колагенозом (наприклад системним червоним вовчаком або склеродермією) або тими, хто приймає інші лікарські засоби, які можуть спричинити зміни картини крові (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»). Гематологічний моніторинг. Рекомендується здійснювати моніторинг кількості лейкоцитів з метою вчасного виявлення можливої лейкопенії. Частіший контроль рекомендований на початковій фазі лікування пацієнтів зі зниженою нирковою функцією, із супутньою колагеновою хворобою (наприклад червоний вовчак чи склеродермія) або тих, хто лікувався іншими препаратами, які можуть зумовити зміни картини крові. Випадки нейтропенії/агранулоцитозу, а також тромбоцитопенії та анемії спостерігалися рідко. Також повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку. Етнічні відмінності. Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Як і у випадку застосування інших інгібіторів АПФ, гіпотензивна дія раміприлу може бути менш вираженою у пацієнтів негроїдної раси порівняно із представниками інших рас. Це може бути зумовлено тим, що у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією частіше спостерігається артеріальна гіпертензія з низькою активністю реніну. Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про виникнення кашлю. Характерним є те, що кашель непродуктивний, тривалий і зникає після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід пам’ятати про можливість виникнення кашлю внаслідок застосування інгібіторів АПФ.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, — заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»). Кормление грудью. Из-за недостатка информации о применении рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорождённых или недоношенных младенцев.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами). Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом. После приёма первой дозы или последующего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Препарат для перорального применения. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время или после еды, поскольку приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Капсулы следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжёвывать или измельчать. Взрослые. Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется соблюдать осторожность, так как у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или количества электролитов. Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения рамиприлом, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом следует начинать с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке). Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления. Артериальная гипертензия. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств. Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг в сутки. У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приёма начальной дозы может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а их лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза рамиприла составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем – ещё через 2-3 недели – увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Лечение заболеваний почек. Для пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией. Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (применять в соответствующей дозировке). Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недели лечения. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) У пациентов с сахарным диабетом и как минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска. Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг ещё через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Для пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/в сутки. Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (применять в соответствующей дозировке). Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недели лечения. Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями. Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза препарата составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке). Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу рамиприла следует титровать путём её удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приёма. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности. Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. (Также см. приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.) Титрование дозы и поддерживающая доза. Далее суточную дозу следует повышать путём её удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. По возможности поддерживающую суточную дозу следует разделять на 2 приёма. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжёлой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда всё ещё недостаточно. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов данным препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое её увеличение проводить с исключительной осторожностью. Особые категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина: - если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг; - если клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг; - если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; - пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печени. Лечение рамиприлом пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг. Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно ввиду большей вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу – 1,25 мг рамиприла (применять в соответствующей дозировке).

Препарат не рекомендуется применять детям (возрастом до 18 лет), поскольку данных об эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Симптомы. Передозировка может вызывать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушения баланса электролитов и почечную недостаточность. Лечение. В зависимости от состояния пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Поскольку рамиприл является антигипертензивным средством, многие его побочные эффекты являются вторичными по отношению к его способности снижать артериальное давление, в результате чего происходит адренергическая обратная регуляция или гипоперфузия органов. Многочисленные другие эффекты (например, влияние на баланс электролитов, определённые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек) вызываются ингибированием АПФ или другими фармакологическими эффектами этого класса лекарственных средств. К серьёзным побочным реакциям относятся ангионевротический отёк, постоянный кашель, гиперкалиемия, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжёлые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз. Со стороны сердца: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отёки. Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия; уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия. Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов со сниженной функцией почек, у тех, кто имеет сопутствующее коллагеновое заболевание (например, красную волчанку или склеродермию), или у тех, кто применяет другие препараты, которые могут вызвать изменения в составе крови. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; тремор, нарушения равновесия; церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушения психомоторных функций; ощущение жжения; паросмия. Со стороны органов зрения: нарушения зрения, включая нечёткость зрения; конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушения слуха, звон в ушах. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отёк тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; глоссит; афтозный стоматит. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение мочеотделения, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, в частности макулопапулёзная; ангионевротический отёк; нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отёка, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; реакция фоточувствительности; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия; артралгия. Эндокринные расстройства: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАГ). Метаболические и алиментарные расстройства: повышение уровня калия в крови; анорексия, снижение аппетита; снижение уровня натрия в крови. Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе; ощущение приливов; стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; феномен Рейно. Нарушения общего состояния: боль в груди, утомляемость; пирексия; астения. Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печёночных ферментов и/или конъюгатов билирубина; холестатическая желтуха, повреждение клеток печени; острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; гинекомастия. Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; состояние спутанного сознания; нарушения внимания. Педиатрическая популяция. Характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобны тем, что наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно: тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (то есть от ≥ 1/100 до ˂1/10) в педиатрической популяции и нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до ˂1/100) в популяции взрослых пациентов. Конъюнктивит: часто (то есть от ≥ 1/100 до ˂1/10) в педиатрической популяции и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до ˂1/1000) в популяции взрослых пациентов. Тремор и крапивница: нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до ˂1/100) в педиатрической популяции и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до ˂1/1000) в популяции взрослых пациентов. Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых значимо не отличается.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Кардиприл 2,5: по 10 капсул в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке. Кардиприл 5 или Кардиприл 10: по 10 капсул в блистере; по 3 блистеров в пачке.

По рецепту

Фламинго Фармасьютикалс Лтд. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Е-28, Опп. Файр Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН– 410208, Индия. Заявитель. Ананта Медикеар Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Соединенное Королевство. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДИПРИЛ 2,5 КАРДИПРИЛ 5 КАРДИПРИЛ 10 (CARDIPRIL 2,5 CARDIPRIL 5 CARDIPRIL 10)

1505 Портия Роуд, Шри Сити СЕЗ, Сетяведу Мандал, Район Читтор – 517 588, штат Андхра-Прадеш, Индия. Заявитель. Ананта Медикеар Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхэм, Лондон, C получене Королевство. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДИПРИЛ 2,5 КАРДИПРИЛ 5 КАРДИПРИЛ 10 (CАRDIPRIL 2,5 CАRDIPRIL 5 CАRDIPRIL 10)