Кардикет ретард 20 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДИКЕТ ® ретард (KARDIKET ® retard)

действующее вещество: isosorbide dinitrate; 1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 мг или 40 мг изосорбида динитрата; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; тальк; магния стеарат; поливинилацетат; крахмал картофельный.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета. Верхняя сторона: плоская с фаской и линией разлома, гравировка: «IR» с одной стороны от линии разлома, с другой – «20» или «40». Обратная сторона: выпуклая, надпись «SCHWARZ PHARMA».

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические лекарственные средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбида динитрат. Код АТХ C01D А08.

Механизм действия. Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Таким образом, стимулируется (цГМФ)-зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование различных протеинов в клетках гладких мышц. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению их сократимости. Фармакодинамический эффект ИСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Действие изосорбида динитрата распространяется на периферические вены и артерии, что способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом, снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при высоких дозах – на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода. Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда. Кроме того, нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку они обладают свойством противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохранившуюся гладкую мускулатуру коронарного сосуда в месте сужения. Помимо этого, нитраты ослабляют коронарный спазм. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект развивается вследствие ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (путем уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде. Таким образом, увеличение подачи кислорода при уменьшении потребности в нем сердечной мышцы уменьшает площадь поражения миокарда. Следовательно, изосорбида динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда. Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; есть сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

В желудочно-кишечном тракте изосорбида динитрат высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Препарат быстро всасывается, начиная со слизистой оболочки ротовой полости. Начало терапевтического действия препарата в форме таблеток по 20 мг и по 40 мг наступает соответственно через 1 мин и 2 мин, максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови при этом достигается соответственно через 6 мин и 10 мин. В желудочно-кишечном тракте всасывание идет несколько медленнее (начало действия препарата – через 15–30 мин), время достижения максимальной концентрации (C max ) – от 15 мин до 1–2 часов. Абсорбция активного вещества высокая. Связывание с белками плазмы крови – 30 %. Эффект первого прохождения выше при пероральном применении. ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т 1/2 – 1,5–2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т 1/2 – 4–6 часов). Оба метаболита обладают фармакологической активностью. Биодоступность. Относительная биодоступность препарата Кардикет ® ретард при пероральном применении около 80 % по сравнению с таковой у изосорбида динитрата в форме таблеток, не имеющих пролонгированного действия. После первого прохождения через печень биодоступность составляет 15–30 %. Клинические характеристики.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

Препарат противопоказан: – при гиперчувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу; – при острой недостаточности кровообращения (шок, сосудистый коллапс); – при кардиогенном шоке (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления); – при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; – при констриктивном перикардите; – при тампонаде сердца; – при тяжелой гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.); – при выраженной анемии; – при тяжелой гиповолемии. Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы, например силденафил, тадалафил, варденафил (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, с β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО)), вазодилататорами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя. Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств. Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нельзя применять терапию изосорбида динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил). Применение препарата Кардикет ® ретард с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию. Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила. Есть сообщения, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие. Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, BH 4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых также связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом (ИСМН)).

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях: – при низком давлении наполнения, в т. ч. при остром инфаркте миокарда при нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.; – при аортальном и/или митральном стенозе; – при ортостатической дисфункции; – при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. До сих пор такие симптомы наблюдали только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина); – при тяжелых заболеваниях печени. Препарат не предназначен для лечения острых приступов стенокардии. Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов (снижение эффекта, если пациент перед этим принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз (120 мг в сутки). Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать лекарственные средства, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии. В качестве скорой помощи лекарственное средство не применяют пациентам, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы (например, в течение 24 часов после прекращения применения силденафила или варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила), см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию ИСДН нельзя прекращать ради приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил и варденафил), из-за повышения риска возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поскольку препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, врожденный дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Следует соблюдать осторожность пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболеваний легких или ишемической сердечной недостаточности. Как мощный вазодилататор изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода. Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Беременность. Исследования репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбида динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявили доказательств токсического влияния на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют. Учитывая, что исследования на животных не всегда могут спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае настоятельной необходимости и под постоянным наблюдением врача. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью. Фертильность. Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека.

Такие побочные эффекты, как головная боль, усталость, головокружение, могут снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Это ещё более относится к случаям сочетания приема препарата с употреблением алкоголя.

Кардикет ® ретард, 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). Вторую/последующую дозу следует принимать не раньше чем через 6–8 часов после приема первой дозы. При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки, но обеспечивая 12-часовой интервал до следующего приема препарата в течение 24 часов. Кардикет ® ретард, 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг изосорбида динитрата), но обеспечивая 12-часовой интервал до следующего приема препарата в течение 24 часов. Пациенты пожилого возраста. Нет свидетельств необходимости изменять дозирование для пациентов пожилого возраста. Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность применения изосорбида динитрата детям на сегодня не установлены. Способ применения. Таблетки глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Лечение следует начинать с наименьших доз, постепенно увеличивая дозу до максимальной эффективной. Продолжительность курса лечения определяет врач. Поскольку Кардикет ® ретард – матричные таблетки, в отдельных случаях может наблюдаться выделение с калом их матричного каркаса без действующего вещества.

Не применять детям.

Опыт, полученный в исследованиях на животных. У мышей наблюдалась значительная летальность (LD 50) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг. Симптомы передозировки у человека: · снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.; · бледность; · потоотделение; · слабое наполнение пульса; · тахикардия; · головокружение (ортостатические реакции при смене положения тела); · головная боль; · астения; · слабость; · головокружение; · тошнота; · рвота; · диарея; · относительно пациентов, принимавших другие органические нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующими тахипноэ, чувством тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата; · чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, что иногда вызывает церебральные симптомы. Общие мероприятия при передозировке: · прекратить прием препарата; · общие мероприятия, применяемые при вызванной нитратами артериальной гипотензии: – обеспечить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми нижними конечностями; – обеспечить поступление кислорода; – увеличить объем плазмы (внутривенное вливание); – провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!). Специальные мероприятия при передозировке: при сильном снижении давления необходимо выполнить действия по его повышению; вазопрессорные (сосудосуживающие) препараты следует применять в случае, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию. Лечение метгемоглобинемии, являющейся следствием передозировки: – восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим на выбор; – применение кислорода (при необходимости); – начать искусственную вентиляцию легких, рассмотреть вопрос о переливании крови (при необходимости); – гемодиализ (при необходимости). Реанимационные мероприятия: – при признаках остановки дыхания или кровообращения немедленно следует провести реанимационные мероприятия.

Частоту нежелательных эффектов можно определить как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено из доступных данных). При применении препарата возможны следующие нежелательные явления. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль («нитратная» головная боль); часто – головокружение, сонливость. Со стороны сердечной системы: часто – тахикардия; нечасто – усиление симптомов стенокардии. Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – сосудистый коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и потерей сознания); неизвестно – гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота; очень редко – изжога. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – аллергические кожные реакции (например, высыпания), приливы; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона; неизвестно – эксфолиативный дерматит. Общие нарушения: часто – астения. При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением. Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда. Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствию эффекта. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг пользы/риска данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия. Заявитель: Зентива к.с. Местонахождение заявителя: Прага-10 Долни Мехолупы, У кабеловны 130, почтовый индекс 102 37, Чешская Республика.