Кардонат L-карнітин 200 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДОНАТ L-КАРНИТИН (CARDONAT L-CARNITINE)

действующее вещество: levocarnitine; 1 мл раствора содержит левокарнитина 200 мг; вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), кислота яблочная, сахарин натрия, ароматизатор «Ананас», вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с характерным запахом.

Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А01.

Карнитин является природным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Является фактически единственным незаменимым фактором для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, продуцируемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденинnуклеотидтранслоказы. Наибольшие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин). Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях: · Первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия. · Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер по отношению к различным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы. · Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализной жидкостью. Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

После приёма внутрь левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество левокарнитина, поступающего в системный кровоток в неизменённом виде, составляет около 10–20 %, считается, что кишечный метаболизм ответственен за выведение примерно 80–90 % пероральной дозы. После абсорбции γ-бутиробетаин выводится в неизменённом виде с мочой, тогда как ТМА метаболизируется в триметиламин-N-оксид (ТМАО), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством ТМА в неизменённом виде. Длительное применение левокарнитина внутрь пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению ТМА и ТМАО в плазме крови и, как следствие, вызывать триметиламинурию – патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов. Клинические характеристики.

Первичная (врождённая) недостаточность карнитина. Вторичная недостаточность карнитина.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нельзя исключить взаимодействия между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение левокарнитина со средствами, индуцирующими гипокарнитинемию путём усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может снизить его уровень.

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения. Применение левокарнитина пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступов судорог. У пациентов с благоприятствующими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги. Безопасность и эффективность приёма левокарнитина внутрь пациентам с почечной недостаточностью не исследовались. Длительный приём высоких доз левокарнитина внутрь пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после внутривенного введения левокарнитина. Левокарнитин является физиологическим продуктом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует. В очень редких случаях сообщали об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем. Данный лекарственный препарат содержит 39,23 ммоль (или 0,8984 мг) /мл натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролем натрия.

Беременность. Тератогенного действия левокарнитина в доклинических исследованиях не выявлено. При применении наибольшей исследуемой дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечали статистически незначимое увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводили. В период беременности лекарственный препарат следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Левокарнитин – обычный компонент человеческого молока. Применение левокарнитина матерям, кормящим грудью, не изучали. В период грудного вскармливания лекарственный препарат следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка, вызванный чрезмерной экспозицией карнитина. Фертильность. В клинических исследованиях не выявлено негативного влияния на фертильность.

Не влияет.

Способ применения. Лекарственный препарат предназначен для приёма внутрь. Перед применением раствор следует разбавить в стакане воды и принимать за 30 минут до приёма пищи. Для дозирования использовать дозирующий шприц или мерный стаканчик. Во время применения лекарственного препарата целесообразно контролировать уровни свободного карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче. Дозирование. Дозы и продолжительность лечения левокарнитином устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания пациента. Взрослые. Первичный и вторичный дефицит карнитина. Дозирование зависит от конкретного врождённого нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента во время лечения. В целом, рекомендуемая пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг в сутки за 2–4 приёма, при менее серьёзных состояниях доза может быть меньшей (50–100 мкг/кг в сутки). Если клинические и биохимические признаки не улучшаются, дозу можно увеличить на короткий период. При острых метаболических нарушениях могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/кг/сутки) или внутривенное введение левокарнитина в суточной дозе 100 мг/кг. Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ. Если после первого курса внутривенного введения были достигнуты значительные клинические результаты, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г в сутки путём приёма внутрь. В день диализа приём лекарственного препарата внутрь осуществляют после процедуры. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 г (30 мл). Дети. Лекарственный препарат применять детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным. Раствор принимать, начиная с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50 – 100 мг/кг в сутки (см. таблицу). Таблица. Дети (возраст) Разовая доза Количество приёмов в сутки. Новорождённые 100 мг (0,5 мл) 2-3. До 1 года 100-200 мг (0,5-1 мл) 2-3. 1-3 года 200-400 мг (1-2 мл) 3. 4-6 лет 400-600 мг (2-3 мл) 3. 7-11 лет 500-800 мг (2,5-4 мл) 3. От 12 лет 800-1000 мг (4-5 мл) 3. Максимальная суточная доза детям составляет 3 г (15 мл). Средний курс лечения для взрослых и детей составляет 1–3 месяца. При необходимости курс лечения можно повторять. В случае первичной и вторичной карнитиновой недостаточности лекарственный препарат следует применять постоянно или до устранения причины последней. Особые категории пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Лекарственный препарат не следует применять длительно в высоких дозах пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек в связи с накоплением потенциально токсичных метаболитов ТМА и ТМАО (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста. Таким пациентам нет необходимости в изменении дозирования и других предостережениях. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был сходным. Пациенты с сахарным диабетом. Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения (см. раздел «Особенности применения»).

КАРДОНАТ L-КАРНИТИН можно применять детям (доношенным и недоношенным новорождённым) с первых суток жизни.

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко выводится из плазмы крови путём диализа.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и пострегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарём регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <10), нечасто (≥1/1000, <100), редко (≥1/10000, <100), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени проявлений. Система–орган–класс. Побочные реакции. Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Частота неизвестна: судороги 1, головокружение. Со стороны сердца. Частота неизвестна: ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Нечасто: дисгевзия, диспепсия, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто: аномальный запах тела 2. Частота неизвестна: зуд, сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: мышечные спазмы. Частота неизвестна: миастения 3, мышечное напряжение. Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: боль в груди, аномальные ощущения, пирексия. Исследования. Нечасто: повышение артериального давления. Очень редко: увеличение МНО 4. 1 Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без таковой, получавших левокарнитин внутрь или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступов судорог. У пациентов с благоприятствующими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги. 2 Длительный приём левокарнитина внутрь пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению ТМА и ТМАО в плазме крови и, как следствие, вызывать триметиламинурию – патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). 3 Сообщалось о лёгких симптомах миастении у пациентов с уремией. 4 Сообщалось о очень редких случаях увеличения МНО у пациентов, получавших одновременную терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, крайне важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 мл или 100 мл в контейнере из полиэтилентерефталата или по 100 мл в стеклянном контейнере, закрытом крышкой с контролем первого вскрытия. Контейнер 60 мл с дозирующим шприцем или контейнер 100 мл с дозирующей ложкой и с дозирующим шприцем в картонной пачке.

Без рецепта.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летия, 25. Тел.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: trade@sperco.com.ua www.sperco.ua