Кардолакс 1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДОЛАКС (CARDOLAX)

действующее вещество: метопролол; 1 мл раствора содержит метопролола (в форме метопролола тартрата) 1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В02.

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность боли в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение очага инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения. При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращений желудочков сердца. Метопролол – селективный блокатор β1-рецепторов, это означает, что он влияет на β1-рецепторы сердца при более низких дозах, чем те, которые необходимы для воздействия на β2-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз метопролола β1-селективность может уменьшаться. Метопролол не проявляет β-стимулирующего эффекта и проявляет незначительную мембраностабилизирующую активность. Блокаторы β-рецепторов оказывают негативное инотропное и хронотропное действие. Метопролол уменьшает эффекты катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, уменьшает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и артериальное давление. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньшее сокращающее действие на мышцы бронхов, чем неселективные β-блокаторы. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами β2-рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и на углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные β-блокаторы, поэтому его также можно применять пациентам с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, в частности тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а возвращение уровня сахара в крови к нормальным значениям происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов β-рецепторов.

Метопролол метаболизируется в печени в основном с участием CYP2D6. Были выявлены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не проявляет какого-либо клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–5 часов. Примерно 5 % метопролола выводится почками в неизменённом виде, остальная часть – в виде метаболитов. Клинические характеристики.

· Суправентрикулярная тахиаритмия. · Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозрении или диагностированном инфаркте миокарда.

· Установленная повышенная чувствительность к метопрололу, к другим β-блокаторам и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства. · Кардиогенный шок. · Синдром слабости синусового узла (при отсутствии постоянного водителя ритма). · Атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) второй и третьей степени. · Нестабильная, некомпенсированная сердечная недостаточность (отёк лёгких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); постоянная или периодическая инотропная терапия агонистами β-адренорецепторов. · Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда, пока частота сердечных сокращений составляет < 45 ударов/минуту, интервал P-Q составляет > 0,24 секунды или систолическое артериальное давление составляет < 100 мм рт. ст. · Систолическое давление крови ниже 110 мм рт. ст. у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией. · Серьёзные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять лекарственные средства, ингибирующие активность CYP2D6: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале применения этих лекарственных средств может возникнуть необходимость в уменьшении дозы метопролола. Следует избегать одновременного применения метопролола с нижеуказанными средствами. Производные барбитуровой кислоты. При одновременном применении с метопрололом барбитураты (изучено для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента. Пропафенон. При одновременном применении с метопрололом, возможно, пропафенон (подобно хинидину) подавляет метаболизм метопролола через систему цитохрома P4502D6. Результат такой комбинации, вероятно, трудно предсказать, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами. Верапамил. При одновременном применении с β-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и β-блокаторы (в том числе метопролол) оказывают аддитивное ингибирующее действие на атриовентрикулярную проводимость (AV-проводимость) и функцию синусового узла. Одновременное применение метопролола с нижеуказанными средствами может потребовать коррекции дозы. Амиодарон. Исследования показали, что у пациентов, получавших амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (примерно 50 суток), поэтому взаимодействие может возникать в течение длительного времени после прекращения его применения. Антиаритмические средства класса I. При одновременном применении антиаритмические средства I класса и β-блокаторы (в том числе метопролол) оказывают аддитивное негативное инотропное действие, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным реакциям у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Следует избегать одновременного применения этих средств при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и противоревматические средства. Установлено, что НПВС противодействуют антигипертензивному действию β-блокаторов (в том числе метопролола). Главным образом изучался индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия проводилось с диклофенаком. Дифенгидрамин. При одновременном применении дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидрокси-метопролола через систему CYP2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксилацию. Эффекты метопролола усиливаются. Гликозиды наперстянки. При одновременном применении гликозидов наперстянки с β-блокаторами (в том числе метопрололом) может увеличиваться время AV-проводимости, а также может развиться брадикардия. Дилтиазем. При одновременном применении дилтиазем и β-блокаторы (в том числе метопролол) оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. Также наблюдалась (сообщения о случаях) выраженная брадикардия. Эпинефрин. После введения эпинефрина (адреналина) пациентам, применявшим неселективные β-блокаторы (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (примерно 10 сообщений). Эти клинические наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньше при применении кардиоселективных β-блокаторов. Фенилпропаноламин. Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако при одновременном применении β-блокаторов (в том числе метопролола) могут провоцироваться парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В нескольких случаях было описано гипертензивный криз при лечении только фенилпропаноламином. Хинидин. При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц, имеющих быструю гидроксилацию (более 90 % населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровня в плазме крови и усилению блокады β-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими β-блокаторами, метаболизирующимися тем же ферментом (цитохромом P4502D6). Клонидин. При одновременном применении β-блокаторы (в том числе метопролол) могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо прекратить сопутствующее лечение клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до прекращения применения клонидина. Рифампицин. При одновременном применении рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровня в плазме крови. Другие β-блокаторы, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). При одновременном применении с метопрололом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Ингаляционные анестетики. При одновременном применении с метопрололом усиливается кардиодепрессивный эффект. Пероральные противодиабетические средства. При одновременном применении с метопрололом может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных противодиабетических средств. Циметидин, гидралазин. При одновременном применении может увеличиться концентрация метопролола в плазме крови.

Пациентам, применяющим β-блокаторы (в том числе метопролол), не следует вводить верапамил. При применении лекарственного средства пациентам с подозреваемой или подтверждённой сердечной недостаточностью после каждой дозы следует тщательно контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение необходимо прекратить, если наблюдается любое усиление одышки или появляется холодный пот. Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты. При применении лекарственного средства пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек, при одновременном применении препаратов наперстянки следует учитывать соотношение польза/риск. Лекарственное средство не следует применять пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения. У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине таким пациентам не следует применять неселективные β-блокаторы, а селективные β1-блокаторы применять с осторожностью. При применении лекарственного средства больным бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно применять адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, будет необходимо увеличение дозы стимуляторов β2-рецепторов. Применение метопролола может влиять на метаболизм углеводов или маскировать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных β-блокаторов. Очень редко состояние пациентов с существующим нарушением AV-проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться (что может вызвать развитие AV-блокады). Терапия β-блокаторами (в том числе метопрололом) может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если лекарственное средство применяется пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения α-блокатором. В случае необходимости прекращения применения лекарственного средства это следует делать постепенно, в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут ухудшиться, также может повыситься риск развития инфаркта миокарда. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о применении лекарственного средства. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-блокаторами не рекомендуется. Срочного начала применения высоких доз лекарственного средства у пациентов, которым планируется проведение нехирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход, у пациентов с имеющимися факторами кардиоваскулярного риска. Вторую или третью дозу лекарственного средства не следует применять, если частота сердечных сокращений составляет < 40 ударов/минуту, систолическое артериальное давление составляет < 90 мм рт. ст., интервал P-Q составляет > 0,26 секунды. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Лекарственное средство не следует применять в период беременности и кормления грудью при отсутствии абсолютной необходимости. В целом β-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным родам. В связи с этим предложено проведение надлежащего наблюдения за беременной и плодом, если беременная принимает метопролол. β-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и новорождённого. Это необходимо учитывать при назначении данных лекарственных средств в последнем триместре беременности и в связи с родами. Следует постепенно прекращать применение лекарственного средства за 48–72 часов до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорождённым в течение 48–72 часов после родов с целью выявления симптомов блокады β-адренорецепторов (например, сердечных и лёгочных осложнений). Период кормления грудью. Концентрация метопролола в грудном молоке примерно в три раза превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск вредных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, является низким при условии применения матерью терапевтических доз метопролола. При применении лекарственного средства следует проводить наблюдение за ребёнком, находящимся на грудном вскармливании, уделяя внимание признакам блокады β-адренорецепторов.

Во время применения метопролола может возникнуть головокружение и утомляемость, что необходимо учитывать пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для парентерального применения. Парентеральное введение метопролола следует осуществлять под наблюдением специально подготовленного персонала в учреждениях, где можно измерить артериальное давление, сделать ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия. Суправентрикулярная тахиаритмия. На начальном этапе лекарственное средство следует вводить в дозе 5 мг (= 5 мл) внутривенно со скоростью 1–2 мг/мин. Введение в такой дозе можно повторять каждые 5 минут до достижения необходимого эффекта. Обычно общая доза 10–15 мг (= 10–15 мл) является достаточной. Рекомендуемая максимальная доза для внутривенного введения составляет 20 мг (= 20 мл). Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозрении или диагностированном инфаркте миокарда. Острое состояние: лекарственное средство следует вводить внутривенно в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение этой дозы можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (= 15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует применять внутрь 50 мг метопролола каждые 6 часов в течение 48 часов. Особые категории пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек. Функция почек лишь незначительно влияет на скорость выведения метопролола, поэтому нет необходимости в коррекции дозирования лекарственного средства таким пациентам. Пациенты с нарушениями функции печени. Обычно пациентам, страдающим циррозом печени, можно применять ту же дозу метопролола, что и пациентам с нормальной функцией печени. Лишь при наличии признаков очень тяжёлого нарушения функции печени (например, пациенты, которым проводилась операция шунтирования) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы лекарственного средства. Пациенты пожилого возраста. Таким пациентам коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Опыт применения метопролола детям ограничен.

Токсичность. Применение метопролола в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальным исходом. Его применение в дозе 100 мг у 5-летнего ребёнка не приводило к развитию каких-либо симптомов после проведения промывания желудка. Применение метопролола в дозе 450 мг у ребёнка 12 лет и 1,4 г у взрослого стало причиной развития умеренной интоксикации; применение в дозе 2,5 г у взрослого привело к развитию серьёзной интоксикации, а применение метопролола в дозе 7,5 г у взрослого привело к развитию очень тяжёлой интоксикации. Симптомы. Наиболее важными являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Наблюдаются брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительные случаи), асистолия, падение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ. Другие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, повышение потоотделения, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Транзиторный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, применение гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 часа после перорального приёма метопролола. Лечение. Лечение передозировки следует проводить в отделении, которое может обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроля и наблюдения. Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма применяются для коррекции брадикардии и нарушений проводимости. Терапевтические мероприятия при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шоке должны включать надлежащее повышение объёма циркулирующей крови, введение глюкагона (с последующей внутривенной инфузией глюкагона при необходимости), внутривенное введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добавлением агонистов α1-рецепторов до возникновения вазодилатации. Также можно проводить внутривенное введение Ca2+. Интубацию и искусственную вентиляцию лёгких следует проводить при очень широких показаниях. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения в связи с передозировкой может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов. Бронхоспазм обычно можно снять применением бронходилататоров.

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10 % пациентов и обычно являются дозозависимыми. Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приведены ниже в соответствии с классом системы органов и частотой. Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных). Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения. Со стороны психики: нечасто – депрессия, ночные кошмары, нарушения сна; редко – ухудшение памяти, спутанность сознания, нервозность, беспокойство, галлюцинации; частота неизвестна – нарушения способности концентрации внимания. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз; частота неизвестна – конъюнктивит. Со стороны органов слуха и равновесия: редко – звон в ушах. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка при физической нагрузке; нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими проблемами; частота неизвестна – ринит. Со стороны сердца: часто – брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто – боль в грудной клетке, преходящие обострения сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; редко – удлинение времени AV-проводимости, нарушения ритма сердца. Со стороны сосудов: часто – периферический холод в конечностях; редко – обморок; частота неизвестна – гангрена у пациентов с тяжёлыми нарушениями со стороны периферических сосудов. Со стороны пищеварительного тракта: часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор; редко – нарушения вкуса; частота неизвестна – сухость во рту. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – реакции гиперчувствительности на коже; редко – обострение псориаза, реакции фотосенсибилизации, повышенная потливость, выпадение волос. Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные судороги, боль в суставах. Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость; нечасто – отёки, увеличение массы тела. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение уровня трансаминаз; частота неизвестна – гепатит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: редко – дисфункция либидо обратимого характера. Метопролол при внутривенном введении редко может вызвать клинически значимое снижение артериального давления. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищённом от света и недоступном для детей месте. Несовместимость. 40 мл (8 ампул) раствора для инъекций лекарственного средства, соответствующего 40 мг метопролола тартрата, может быть добавлен к 1000 мл одному из следующих растворов для инфузий: натрия хлорид 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, раствор Рингера, раствор Рингера с глюкозой, раствор Рингера с ацетатом. Недопустимо добавлять лекарственное средство в Макодекс.

По 5 мл в ампулах; по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

Мефар Иласс Сан. А.Ш., Турция / Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Куртькой – Пендик/Стамбул, Турция / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik / Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.