Кардазин-Здоров’я 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРДАЗИН-ЗДОРОВЬЕ (CARDAZIN-ZDOROVYE)

действующее вещество: trimetazidine; 1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 20 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; титана диоксид (Е 171); кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, титана диоксид (Е 171); гипромеллоза; краситель «Сеписперс DRY 5220 Red», содержащий гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу) (Е 464), целлюлозу микрокристаллическую (Е 460), красный волшебный АС (Е 129), титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от красновато-розового до розово-красного цвета с перламутровым оттенком.

Кардиологические препараты. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Механизм действия. Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, испытывающих гипоксию или ишемию, триметазидин предотвращает снижение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза. Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя долгоцепочечную 3-кетоацил-КоА-тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии. Фармакодинамические эффекты. У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергетических фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов. Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и при добавлении к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов показало, что добавление триметазидина 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшению клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки - +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа - +0,54 MET, p=0,001; время до появления снижения сегмента ST на 1 мм - +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии - +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделю - -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделю - -0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (Sellier) с участием 223 пациентов показало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в сутки) к 50 мг атенололу (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения сегмента ST на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждено достоверное различие по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки). В ходе рандомизированного двойного слепого исследования (исследование Vasco) с участием 1962 пациентов, которое продолжалось 3 месяцы, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг в сутки или 140 мг в сутки либо плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения сегмента ST на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечным точкам. Однако в подгруппе пациентов с симптомами (n=1574) применение триметазидина в дозе 140 мг в сутки достоверно улучшало общее время физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с при плацебо; p=0,001) и время до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с при плацебо; p=0,005).

Абсорбция. После перорального применения триметазидин быстро и полностью всасывается, а максимальная концентрация в плазме достигается менее чем через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного перорального приема 20 мг триметазидина составляет приблизительно 55 нг/мл. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-36 часов. Распределение. Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro – 16 %. Выведение. Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период полувыведения составляет в среднем 6 часов. Линейность. Фармакокинетика триметазидина является линейной после однократного введения дозы до 100 мг. Повторные дозы показали линейную во времени фармакокинетическую реакцию. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75‑84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30‑60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1 и 1,3 раза соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (в возрасте 30‑65 лет) с нарушением функции почек умеренной степени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста (от 75 лет), применявших триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (1 таблетка) два раза в сутки, с анализом результатов кинетическим популяционным методом показало повышение концентрации в плазме крови в среднем в 2 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 60 мл/мин. В этой популяции не наблюдалось никаких опасений в отношении безопасности по сравнению с общей популяцией. Нарушение функции почек. Экспозиция триметазидина увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина - 30‑60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). В этой популяции не наблюдалось никаких опасений в отношении безопасности по сравнению с общей популяцией.

Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет. Клинические характеристики.

Взрослым триметазидин показан в комбинации для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, относящиеся к вышеуказанному. Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Не выявлено.

Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда в качестве первичной терапии на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации. В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и скорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации). Триметазидин может вызывать или усугублять симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований. При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, необходимо отменить триметазидин. Эти расстройства имеют низкую частоту и обычно исчезают после прекращения лечения, у большинства пациентов – в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением триметазидином. При назначении лекарственного средства пациента следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, триметазидин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых ожидается повышенная экспозиция: - пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»); - пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Спортсмены. Это лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста.

Беременность. Данные о применении триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения триметазидина в период беременности. Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя. Триметазидин не следует применять в период кормления грудью. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.

По данным клинических исследований триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Дозирование. 1 таблетка (20 мг триметазидина) 3 раза в сутки во время еды. После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия эффекта триметазидин следует отменить. Особые категории пациентов. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30‑60 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика») рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 2 раза в сутки, то есть утром и вечером во время приема пищи. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение экспозиции триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек (см. подраздел «Фармакокинетика»). Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30‑60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 2 раза в сутки, то есть утром и вечером во время приема пищи. Для пациентов пожилого возраста титровать дозу необходимо с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Информация о передозировке триметазидина ограничена. Лечение симптоматическое.

Относительно побочных реакций, связанных с применением триметазидина, см. также раздел «Особенности применения». Таблица ниже содержит побочные реакции из спонтанных сообщений и научной литературы. Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Классификация по системам органов Частота Побочная реакция Со стороны нервной системы Часто Головокружение, головная боль Нечасто Парестезия Частота неизвестна Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, относящиеся к вышеуказанному, которые обычно проходят после прекращения лечения, расстройства сна (бессонница, сонливость) Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Частота неизвестна Вертиго Со стороны сердца Редко Пальпитация, экстрасистолия, тахикардия Со стороны сосудов Редко Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Боль в абдоминальной области, диарея, диспепсия, тошнота и рвота Частота неизвестна Запор Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Высыпания, зуд, крапивница Частота неизвестна Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) (см. раздел «Особенности применения»), ангиоотек Общие нарушения Часто Астения Со стороны системы крови и лимфатической системы Частота неизвестна Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Гепатит

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 10×3, № 30, № 30×2 в блистерах в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье») Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100. (Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)