Карбоплатин-Тева 10 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Карбоплатин-Тева ( Carboplatin - Teva )

действующее вещество: карбоплатин; 1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтый раствор.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L 01 X A 02.

Карбоплатин-Тева представляет собой неорганическое комплексное соединение тяжелого металла, содержащее центральный атом платины. Он является аналогом цисплатина. Карбоплатин проявил противоопухолевую активность, сравнимую с таковой у цисплатина, в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Исследования методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом сокращения ДНК». Также он вызывает образование внутренних и преимущественно межспиральных сшивок, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК.

После внутривенного введения однократной дозы в течение часа концентрации в плазме общей платины и свободной платины снижаются двухфазно, следуя кинетике первого порядка. Для свободной платины величина начальной фазы периода полувыведения составляет приблизительно 90 мин. Терминальная фаза периода полувыведения – приблизительно 6 ч. Элиминация общей платины имеет такой же период начального полувыведения, тогда как поздняя фаза полувыведения общей платины может превышать 24 ч. При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Карбоплатин-Тева в основном выводится почками. Экскреция препарата происходит главным образом в первые 6 ч после введения, при этом от 50 до 70% препарата экскретируется в течение 24 ч, 32% дозы выводится в виде неизмененного вещества. Для больных со сниженной функцией почек рекомендуется уменьшать дозу. Связывание Карбоплатина-Тева с белками меньше, чем в случае цисплатина. Начальное связывание с белком низкое, в первые 4 ч с белком связывается до 29% карбоплатина. Через 24 ч связывание с белком составляет 85–89%. Клинические характеристики.

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или к другим соединениям платины; предшествующее тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл мл/мин), за исключением случаев, в которых, по мнению врача и пациента, потенциальная польза превышает риск; тяжелая миелосупрессия; недавнее значительное кровотечение; кровоточащие опухоли; одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки; нарушения слуха. Особые меры безопасности. Как и другие противоопухолевые лекарственные средства, Карбоплатин-Тева должен разводить подготовленный персонал. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (желательно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксическими веществами). При работе с лекарственным средством Карбоплатин-Тева следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Во время беременности работать с такими цитотоксическими препаратами, как Карбоплатин-Тева, запрещено. Остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

У пациентов с онкологическими заболеваниями повышен риск тромбозов, поэтому часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляции во время болезни и возможное взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами могут потребовать применения пероральных антикоагулянтов и увеличения частоты определения МНО (международного нормализованного отношения). Противопоказано одновременное применение: · с вакциной против желтой лихорадки: риск генерализованного вакцинального заболевания, приводящего к летальным исходам. Не рекомендуется одновременное применение: с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск системного заболевания, возможен летальный исход. Этот риск увеличивается у пациентов, которые уже имеют иммуносупрессию вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированную вакцину при наличии (полиомиелит); с фенитоином, фосфенитоином: риск обострения судорог в результате уменьшения абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте, связанного с применением цитотоксического препарата, риск повышения токсичности или потери цитотоксического эффекта лекарственного средства вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином. При одновременном применении следует учитывать следующее: циклоспорин (также может относиться к такролимусу и сиролимусу): чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации; аминогликозиды: кумулятивное нефротоксическое и ототоксическое действие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью; петлевые диуретики: кумулятивное нефротоксическое и ототоксическое действие. Комбинированная терапия Карбоплатином-Тева и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивного токсического эффекта. Применение карбоплатина в комбинации с другими нефротоксичными и/или ототоксичными препаратами (ванкомицином, капреомицином) увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов, поскольку карбоплатин индуцирует изменения в почечном клиренсе данных веществ. Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Карбоплатин-Тева взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащих алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения Карбоплатина-Тева.

Лекарственное средство Карбоплатин-Тева следует применять только под постоянным контролем врача-онколога с опытом применения химиотерапевтических препаратов, в условиях стационара. Необходимо иметь в распоряжении соответствующие помещения и средства для адекватного лечения возможных осложнений. С осторожностью применяют Карбоплатин-Тева пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с асцитом или экссудативным плевритом. Следует быть осторожными при применении карбоплатина пациентам после курса лучевой терапии. Перед началом лечения и в течение лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. При чрезмерной миелосупрессии или значительном нарушении функции почек или печени применение препарата следует прекратить. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция. Гематологическая токсичность У пациентов, получавших карбоплатин, были зарегистрированы случаи гемолитической анемии с наличием сывороточных медикаментозных антител, такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозолимитирующими факторами. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При появлении гематологической токсичности количество форменных элементов в периферической крови следует регулярно контролировать до восстановления данных показателей. Медиана-день нижней точки составляет 21 день у пациентов, применяющих карбоплатин в качестве монотерапии, и 15 день у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. В целом одиночные периодические курсы карбоплатина не должны повторяться, пока лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты не вернутся к норме. Применение карбоплатина не следует повторять ранее чем через 4 недели после предыдущего курса и/или пока количество нейтрофилов не достигнет по крайней мере 2000 клеток/мм 3, а тромбоцитов – по крайней мере 100000 клеток/мм 3. Анемия является частой и кумулятивной и очень редко требует трансфузионной терапии. Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности цисплатином, и/или имеют нарушения функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены, а их воздействие следует тщательно контролировать с помощью регулярных анализов крови между курсами. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должна быть очень тщательно спланирована по дозам и срокам, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты. Миелосупрессивные эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией имеют высокий риск развития инфекционных осложнений, даже с летальными исходами. При возникновении любого из этих явлений лечение карбоплатином следует прекратить и рассмотреть вероятность корректировки дозы или отмены терапии карбоплатином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны системы крови может потребоваться трансфузионная терапия. Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами. Гемолитико-уремический синдром Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является жизненно опасной побочной реакцией. Применение карбоплатина следует прекратить при первых признаках развития микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение уровня гемоглобина, сопровождающееся тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы) крови. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа. Реакции гиперчувствительности Как и при применении других препаратов платины, сообщалось об аллергических реакциях на карбоплатин. Аллергические реакции обычно возникали во время инфузии и требовали её прекращения и соответствующей симптоматической терапии. Могут также наблюдаться реакции, подобные анафилактическим. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальными исходами. У пациентов, ранее леченных медицинскими препаратами с содержанием платины, повышается риск возникновения аллергических реакций, в том числе анафилаксии. Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Коунниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Почечная токсичность Миелосупрессия карбоплатина тесно связана с его почечным клиренсом: у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто одновременно получает другие препараты с нефротоксическим потенциалом, может возникнуть более тяжелая и продолжительная миелотоксичность. Поэтому до и во время терапии необходимо внимательно оценивать параметры функции почек. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. При наличии умеренных и тяжелых изменений показателей почечной или печеночной функции необходимо снизить дозу или отменить препарат. У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения является более выраженным и длительным, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особой осторожностью. Неврологическая токсичность Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности. Хотя периферическая неврологическая токсичность обычно умеренная и ограничивается парестезией и снижением сухожильных рефлексов, её частота повышается у пациентов в возрасте от 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование следует проводить регулярно. Нарушения зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах выше рекомендуемых у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливалось в течение нескольких недель, обычно полностью или в значительной мере, после прекращения терапии высокими дозами карбоплатина. Применение пациентам пожилого возраста При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем более молодые пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижена. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Сообщалось о случаях СОЗЛ у пациентов, получавших карбоплатин в комбинации с химиотерапией. СОЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения карбоплатином. Характеризуется быстрым появлением неврологической симптоматики, которая может включать судороги, артериальную гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства. Диагноз СОЗЛ устанавливается на основе рентгенографии мозга, желательно МРТ. Окклюзионная болезнь печени Сообщалось о случаях окклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, не связанных с метастатическим поражением печени. Синдром лизиса опухоли (СЛО) В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛО) у пациентов после применения карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам следует тщательно контролировать и применять соответствующие меры предосторожности. Прочее Сообщалось о нарушениях слуха при применении карбоплатина. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха в данной возрастной категории. В этой группе рекомендуется проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения. Применение живых или аттенуированных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие применения химиотерапии, в том числе карбоплатина, может вызвать развитие тяжелых или летальных инфекций. Поэтому следует избегать вакцинации пациентов живой вакциной во время лечения карбоплатином. Инактивированные или убитые вакцины можно вводить, однако реакция на такие вакцины может быть сниженной. Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Сообщалось, что предварительный прием противорвотных средств снижает частоту появления и интенсивность этих реакций. Рвота более вероятна, когда инъекции карбоплатина применяют в комбинации с другими эметогенными веществами. При применении карбоплатина возможно нарушение почечной функции. Хотя и не существует клинических доказательств возникновения синергической нефротоксичности, следует избегать комбинации карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксичными соединениями. Сообщалось о связи между кратковременными нарушениями зрения и чрезмерно высокими дозами у пациентов с нарушением функции почек. Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовался, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Контрацепция у мужчин и женщин В связи с генотоксическим потенциалом карбоплатина женщины, способные к деторождению, должны применять эффективные средства контрацепции в период лечения карбоплатином и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Мужчинам рекомендуется применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия в период применения карбоплатина и в течение 3 месяцев после завершения лечения. Беременность Инъекции карбоплатина беременным женщинам могут быть вредными для плода. Карбоплатин продемонстрировал наличие эмбриотоксического и тератогенного воздействия в исследованиях на животных. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. При применении препарата во время беременности или в случае наступления беременности во время применения препарата пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется избегать беременности на период лечения карбоплатином. Грудное вскармливание Карбоплатин был обнаружен в грудном молоке матери, получавшей лечение. В случае необходимости лечения карбоплатином в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить. Карбоплатин противопоказан в период грудного вскармливания. Фертильность У пациентов, получающих антинеопластическую терапию, может возникнуть гонадная супрессия, проявляющаяся аменореей или азооспермией. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз в отношении степени ухудшения функции семенников или яичников затруднен из-за частого использования комбинаций нескольких антинеопластических препаратов, поэтому трудно оценить влияние отдельных лекарственных средств. Половозрелым мужчинам, проходящим лечение карбоплатином, рекомендуется рассмотреть возможность криоконсервации спермы до начала лечения карбоплатином, учитывая возможность развития необратимого бесплодия.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов не проводилось. Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушения зрения и ототоксичность, поэтому в период лечения препаратом не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное средство разводить 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 0,5 мг/мл. Карбоплатин-Тева применять только внутривенно. При приготовлении и применении следует соблюдать меры безопасности для опасных веществ. Приготовление осуществляет только персонал, ознакомленный с безопасным использованием таких средств, требуются защитные перчатки, маска для лица и защитная одежда. Для приготовления и применения лекарственного средства не следует использовать иглы или системы для внутривенной инфузии, содержащие алюминиевые детали. Алюминий реагирует с карбоплатином, образуя осадок, что приводит к потере эффективности. Режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости Карбоплатина-Тева и выбранной схемы цитотоксической терапии. Рекомендуемая доза препарата для взрослых, ранее не леченных, с нормальной функцией почек, составляет 400 мг/м 2 однократно, вводить методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут). Курс следует повторять не ранее чем через четыре недели после предыдущего введения и/или пока содержание нейтрофилов не составит 2000 клеток/мм 3, а содержание тромбоцитов – 100000 клеток/мм 3. Больным с факторами риска, например после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2–4 или индекс Карновского ниже 80%), рекомендуется снижать исходную дозу на 20–25%. При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в последующих курсах лечения. Нарушение почечной функции Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл мл/мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии. Частота случаев тяжелой лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении – приблизительно 25% – установлена при применении таких доз: Исходное значение клиренса креатинина Начальная доза (день 1) 41–59 мл мл/мин 250 мг/м 2 внутривенно 16–40 мл мл/мин 200 мг/м 2 внутривенно Данных о применении карбоплатина больным с клиренсом креатинина менее 15 мл мл/мин недостаточно для рекомендации по лечению. Все вышеприведенные рекомендации по дозам относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и от приемлемого эффекта миелосупрессии. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать соответственно скорости клубочковой фильтрации, а также проводить частый контроль гематологических показателей и функции почек. Дозы карбоплатина можно рассчитать также с помощью формулы Калверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Калверта рассчитываются в мг, а не мг/м 2. Доза (мг) = желаемое значение ППК (мг/мл×мин) × [СКФ (мл/мин) + 25] Желаемое значение ППК Планируемая химиотерапия Статус пациента 5–7 мг мг/мл × мин Монотерапия карбоплатином Ранее не леченный 4–6 мг мг/мл×мин Монотерапия карбоплатином Ранее леченный 4–6 мг мг/мл × мин Карбоплатин + циклофосфамид Ранее не леченный Формулу Калверта не следует использовать для расчета дозы, если пациент получал интенсивное предшествующее лечение (митомицин С, нитрозомочевину, комбинацию доксорубицин/циклофосфамид/цисплатин, комбинацию из 5 или более препаратов, лучевую терапию ≥4500 рад, сфокусированную на поле 20×20 см или примененную более чем на один участок). Снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов Для пациентов, у которых при предыдущей дозе препарата не наблюдается признаков гематологической токсичности (например, уровни тромбоцитов и нейтрофилов остаются выше 100000 клеток/мм 3 и 2000 клеток/мм 3 соответственно), доза карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации (например, с циклофосфамидом) может быть увеличена на 25%. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается только легкая или умеренная гематологическая токсичность (уровень тромбоцитов и нейтрофилов составляет 50000–100000 клеток/мм 3 или 500–2000 клеток/мм 3 соответственно), коррекция дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии не требуется. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается умеренная или тяжелая гематологическая токсичность (уровни тромбоцитов и нейтрофилов ниже 50000 клеток/мм 3 или 500 клеток/мм 3 соответственно), следует рассмотреть целесообразность снижения дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии на 25%. Тромбоциты, клеток/мм 3 Нейтрофилы, клеток/мм 3 Скорректированная доза (по сравнению с предыдущим курсом) Более 100000 Более 2000 125% 50000–100000 500–2000 Без изменений Менее 50000 Менее 500 75% Комбинированная терапия Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от режима дозирования и применяемой схемы лечения. При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы карбоплатина в течение первого и последующих курсов терапии следует корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Клинический опыт применения препарата детям отсутствует.

Специфический антидот карбоплатина неизвестен. При передозировке можно ожидать тяжелую миелосупрессию, нарушения слуха, а также нарушения функции печени и почек. Применение карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые, ассоциировалось с потерей зрения. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и трансплантация костного мозга будут эффективными в случае гематологических побочных эффектов.

Частоту побочных эффектов определяли на основе данных о 1893 пациентах, получавших инъекции карбоплатина в качестве монотерапии, и данных пострегистрационного опыта. Побочные реакции приведены по классам систем/органов согласно MedDRA, а частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Классы систем и органов Частота Расстройства Новообразования доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы) Неизвестно Связанные с лечением вторичные злокачественные новообразования Инфекции и инвазии Часто Инфекции* Неизвестно Пневмония Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия Часто Кровотечение* Неизвестно Миелосупрессия, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром Со стороны иммунной системы Часто Гиперчувствительность, реакции анафилактоидного типа Со стороны метаболизма и питания Неизвестно Дегидратация, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли Со стороны нервной системы Часто Периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия Неизвестно Инсульт*, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) # Со стороны органов зрения Часто Нарушения зрения, редкие случаи потери зрения Со стороны органов слуха и лабиринта Часто Ототоксичность Со стороны сердца Часто Сердечно-сосудистое расстройство* Нечасто Сердечная недостаточность* Неизвестно Синдром Коунниса Сосудистые расстройства Неизвестно Эмболия*, гипертензия, гипотензия Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Респираторные нарушения, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Тошнота, рвота, абдоминальная боль Часто Диарея, запор Неизвестно Стоматит, панкреатит # Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Алопеция, нарушения со стороны кожи Неизвестно Крапивница, сыпь, эритема, зуд Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто Мышечно-скелетное расстройство Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Урогенитальные нарушения Нарушения общего состояния и расстройства в месте введения Часто Астения Неизвестно Некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, эритема в месте инъекции, недомогание Исследования Очень часто Снижение почечного клиренса креатинина (ниже 60 мл мл/мин), повышение уровня мочевины крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровней аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, нарушения показателей функции печени, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня калия крови, снижение уровня кальция крови, снижение уровня магния крови Часто Повышение уровня билирубина крови, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня мочевой кислоты крови * Летальный исход у <1%, смертельные сердечно-сосудистые явления у <1%, включая сердечную недостаточность, эмболию и инсульт. # Из пострегистрационных данных. Гематологические нарушения Миелосупрессия является дозолимитирующим токсическим последствием при лечении карбоплатином и может усиливаться в случае комбинации с другими миелосупрессивными соединениями или методами лечения. У пациентов с нормальными базальными показателями тромбоцитопения с количеством тромбоцитов ниже 50000 клеток/мм³ возникает у 25% пациентов, нейтропения с количеством гранулоцитов ниже 1000 клеток/мм³ – у 18% пациентов, а лейкопения с количеством лейкоцитов ниже 2000 клеток/мм³ – у 14% пациентов. Медиана-день нижней точки у пациентов, получающих карбоплатин, составляет 21 день. У пациентов, проходивших серьезное предшествующее лечение (особенно с применением цисплатина), или пациентов с нарушением функции почек миелотоксичность более выражена. У пациентов с тяжелым общим состоянием здоровья, получавших инъекции карбоплатина, наблюдалось возрастание частоты случаев лейкопении и тромбоцитопении. Указанные побочные эффекты, хотя обычно были обратимыми, приводили к инфекционным и геморрагическим осложнениям у 4% и 5% пациентов, получавших инъекцию карбоплатина соответственно. Эти осложнения приводили к смерти менее чем у 1% пациентов. Анемия с показателем гемоглобина ниже 8 г г/дл наблюдалась у 15% пациентов с нормальными базальными показателями. Частота возникновения анемии возрастала при повышении воздействия инъекций карбоплатина. Желудочно-кишечные расстройства Карбоплатин может вызвать рвоту у 65% пациентов (у одной трети из них она является серьезной) и тошноту – еще у 15%. Указанные симптомы обычно исчезают в течение 24 часов после введения карбоплатина, их можно устранить или предотвратить с помощью антиэметика. У пациентов, ранее получавших цисплатин или комбинированное лечение карбоплатином с другими эметогенными соединениями, рвота возникает чаще. Прочие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта – боль у 8% пациентов, диарея и запор (6%), нарушения со стороны слизистых оболочек. Неврологические расстройства Периферическая нейропатия (преимущественно парестезия и снижение глубоких сухожильных рефлексов) возникала у 4% пациентов, получавших инъекции карбоплатина. К группе повышенного риска неврологических осложнений относятся пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты, ранее получавшие лечение цисплатином или длительное лечение инъекциями карбоплатина. Клинически значимые сенсорные нарушения (то есть нарушения зрения и вкуса) возникали у 1% пациентов, сообщалось о неврите зрительного нерва. Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной терапии, что может быть связано с кумулятивным воздействием. Ототоксичность Препарат может вызывать ототоксическое действие, снижение остроты слуха в высокочастотном диапазоне (4000–8000 Гц) с частотой 15% было выявлено в серийных аудиометрических исследованиях. Сообщалось о звоне в ушах, потере слуха и очень редких случаях гипоакузии. У пациентов с предшествующим ухудшением слуха из-за цисплатина иногда возникает дальнейшее ухудшение слуховой функции во время лечения карбоплатином. Почечные расстройства При применении обычных доз появление нарушений почечной функции является нечастым, несмотря на тот факт, что карбоплатин применяют без гидратации с использованием большого объема жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина сыворотки возникало у 6% пациентов, повышение азота мочевины крови – у 14% и мочевой кислоты – у 5% пациентов. Эти явления обычно были легкой степени и были обратимыми примерно у половины пациентов. Клиренс креатинина оказался наиболее чувствительным показателем функции почек у пациентов, получавших инъекции карбоплатина: у 27% пациентов с базальным показателем 60 мл мл/мин или более возникало снижение клиренса креатинина во время терапии карбоплатином. Сообщалось о случаях гематурии, отеках. Электролиты У пациентов возникало снижение уровня натрия (29%), калия (20%), кальция (22%) и магния (29%) сыворотки крови. Также сообщалось о случаях гипонатриемии на раннем этапе. Потери электролитов были незначительными, и состояние восстанавливалось без клинических симптомов. Гепатобилиарные расстройства Наблюдались нарушения функции печени у пациентов с нормальными базальными показателями, в частности повышение уровня общего билирубина у 5% пациентов, сывороточной глютаминовой оксалоацетиновой трансаминазы (SGOT) – у 15% и щелочной фосфатазы – у 24% пациентов. Большинство отклонений были обычно незначительными и обратимыми примерно у половины пациентов. В ограниченном количестве пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и которым проводилась аутогенная трансплантация костного мозга, возникали значительные отклонения со стороны функциональных показателей печени. После применения высоких доз карбоплатина возникали случаи острого фульминантного некроза печени. Аллергические реакции В первые минуты после инъекции препарата могут возникать реакции анафилактического типа, иногда смертельные: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм, лихорадка. Прочие нежелательные реакции Сообщалось об острых вторичных злокачественных новообразованиях после комбинированной терапии цитостатиками, содержащими карбоплатин. Иногда наблюдались алопеция, лихорадка и озноб, мукозит, астения, недомогание, гриппоподобный синдром, а также дисгевзия. В единичных случаях наблюдался гемолитико-уремический синдром. Сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых нежелательных явлений (сердечная недостаточность, эмболия), геморрагических осложнениях, а также единичных случаях инсульта и гипертензии. Местные реакции Сообщалось о случаях реакций в месте инъекции (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница и некроз, связанный с экстравазацией). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет. После разведения 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций раствор для инфузий физически и химически стабилен в течение 24 ч при хранении при температуре 2–8 °C (в холодильнике) и в течение 3 ч при хранении при комнатной температуре (15–25 °C) в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, если разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях. Флакон с готовым раствором предназначен для однократного использования.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Поскольку алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора Карбоплатина-Тева не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащие детали из алюминия. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке.

По рецепту.

Фарматхеми Б.В.

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.