Карбоплатин Аккорд 10 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Карбоплатин Аккорд (Carboplatin Accord)

действующее вещество: карбоплатин; 1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатина; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтого раствора.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L01X А02.

Карбоплатин Аккорд – препарат, содержащий платину, второго поколения, его биохимические свойства подобны свойствам алкилирующих бифункциональных соединений. Препарат является цитотоксическим комплексом платины, который вступает в реакцию с нуклеофильными участками ДНК. Вследствие образования межспиральных и внутриспиральных сшивок в ДНК, а также сшивок ДНК-белок подавляется синтез ДНК, РНК и белков. Противоопухолевое действие лекарственного средства Карбоплатин Аккорд не является специфичным в отношении фаз клеточного цикла.

После введения лекарственного средства Карбоплатин Аккорд большая часть дозы быстро выводится из крови и выделяется главным образом с мочой в течение 6 часов. Оставшаяся часть препарата выводится двухфазно, при этом в среднем период полувыведения препарата составляет 1,5 часа. Лекарственное средство Карбоплатин Аккорд почти не связывается с белками плазмы крови. Степень выведения препарата с мочой указывает на то, что лекарственное средство Карбоплатин Аккорд почти не задерживается в тканях организма. Основной путь его выведения — почки. У пациента с клиренсом креатинина 60 мл/мин и выше экскретируется 65 % введенной дозы в течение 12 часов и 71 % от введенной дозы — в течение 24 часов в форме карбоплатина. Лишь 3-5 % от введенной платины выделяется с мочой через 24-96 часов после применения. У больных с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин общий клиренс и почечный клиренс лекарственного средства Карбоплатин Аккорд снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина, поэтому при почечной недостаточности период полувыведения лекарственного средства Карбоплатин Аккорд из сыворотки крови увеличен, что вызывает повышенную миелотоксичность. Итак, таким больным дозу лекарственного средства Карбоплатин Аккорд следует уменьшить. Лекарственное средство Карбоплатин Аккорд выводится почти полностью путем клубочковой фильтрации, и в канальцах почек отмечается низкая его концентрация, что объясняет незначительный нефротоксический эффект препарата по сравнению с цисплатином. Клинические характеристики.

Карбоплатин Аккорд применять взрослым в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Карбоплатин противопоказан пациентам: - с гиперчувствительностью к действующему веществу или к вспомогательному веществу лекарственного средства; - с тяжелой миелосупрессией; - с уже существующей тяжелой почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин), за исключением случаев, когда, по мнению врача и пациента, ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск; - с кровоточащими опухолями; - при одновременном применении с вакциной против желтой лихорадки; - с тяжелой аллергической реакцией на другие соединения, содержащие платину, в том числе в анамнезе. Особые меры безопасности. Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Допускается только однократный забор препарата из флакона. Контакт с кожей и/или глазами При попадании карбоплатина на кожу или в глаза место поражения необходимо тщательно промыть водой или физиологическим раствором. Раздражение кожи можно обработать мягким кремом. При попадании в глаза следует обратиться к врачу. Разведение Перед инфузией лекарственное средство необходимо разбавить 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы или 0,9 % (9 мг/мл) раствором NaCl до концентрации 0,5 мг/мл. Указания по безопасному использованию цитостатических веществ 1. Подготовкой карбоплатина к применению может заниматься только квалифицированный персонал, обученный безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами. 2. Приготовление препарата для введения следует проводить в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий. 3. При приготовлении следует использовать специальные защитные перчатки. 4. Следует принять меры предосторожности для исключения случайного контакта средства с глазами. При попадании средства в глаза необходимо хорошо промыть их водой и/или физиологическим раствором. 5. Беременным женщинам не следует контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами. 6. Утилизацию материалов (шприцы, иглы и прочее), использованных для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °С. Жидкие отходы можно смыть большим количеством воды. 7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующей бумагой с пластиковой основой для одноразового использования. 8. Для всех шприцев и инфузионных систем необходимо использовать насадки «типа «Луер-Лок». Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендовано использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования иглы-воздуховода.

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащих алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатина. Из-за повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие внутрииндивидуальные колебания показателей свертывания крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей МНО. Противопоказано одновременное применение: - с вакциной против желтой лихорадки: риск летальной генерализованной вакцинальной болезни (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение: - с живыми ослабленными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки): риск системного заболевания, возможно, с летальным исходом. Этот риск увеличивается у индивидуумов, у которых уже имеется иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированную вакцину при наличии (полиомиелит); - с фенитоином, фосфофенитоином: риск обострения судорог в результате снижения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности либо потери эффективности цитотоксического препарата в связи с повышением печеночного метаболизма, вызванного фенитоином. При одновременном применении следует учитывать следующее: - циклоспорин (и по экстраполяции такролимус и сиролимус): слишком высокая иммуносупрессия с риском лимфопролиферации; - сопутствующее применение с нефротоксичными и ототоксичными средствами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, учитывая изменения почечного клиренса, индуцированные карбоплатином, может привести к усиленной и повышенной токсичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью; - петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует принимать во внимание в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха. Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать изменения или пересмотра доз для предотвращения кумулятивного токсического эффекта. Лекарственное средство Карбоплатин Аккорд не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие лекарственного средства Карбоплатин Аккорд. Экспериментально установлено, что лекарственное средство Карбоплатин Аккорд действует синергически с этопозидом и винденом. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Лекарственное средство Карбоплатин Аккорд нужно применять в условиях стационара под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Для проведения лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента. Перед началом лечения и в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. При чрезмерной миелосупрессии или значительном нарушении функции почек или печени применение препарата следует прекратить. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, снижение концентрации магния, калия, кальция. Миелосупрессия. Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек или у тех, которые получают сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами, миелосупрессия, особенно тромбоцитопения, может быть более тяжелой и продолжительной. Следует еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии лекарственным средством Карбоплатин Аккорд и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, получающие одновременно лечение другими нефротоксичными препаратами, могут страдать тяжелой и длительной миелосупрессией, особенно тромбоцитопенией. Частота, тяжесть и продолжительность токсичности, вероятно, будут более выраженными у пациентов, получавших серьезное предшествующее лечение препаратом для терапии их заболеваний, или цисплатином, у пациентов с плохим общим состоянием здоровья, пациентов пожилого возраста. Для этих групп пациентов начальное дозирование должно быть уменьшено (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому до начала, в процессе лечения и после окончания терапии карбоплатином следует тщательно оценивать функцию почек. Применение карбоплатина не следует повторять раньше чем через 4 недели после предыдущего курса, чтобы убедиться, что произошло восстановление показателей крови до приемлемого уровня. Миелосупрессивные эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией имеют высокий риск развития инфекционных осложнений (см. раздел «Побочные реакции»), даже с летальным исходом. При возникновении любого из этих явлений лечение карбоплатином следует прекратить и рассмотреть вероятность коррекции дозы или отмены терапии карбоплатином. Гематологическая токсичность. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависят от дозы и являются дозолимитирующими факторами при лечении. В начале лечения карбоплатином и после его завершения необходим частый контроль показателей периферической крови. В случае выявления токсического действия карбоплатина следует прекратить его применение до нормализации показателей. Во время терапии мониторинг показателей периферической крови необходимо осуществлять с интервалами в одну неделю. Это позволит контролировать токсичность, определять самый низкий уровень и восстановление гематологических параметров, а также поможет установить последующие дозировки. У пациентов, получающих инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение параметров, как правило, происходит на 21 день, а у пациентов, получающих комбинированную терапию, – на 15 сутки. Самые низкие уровни тромбоцитов обычно наблюдаются между 14 и 21 днем после начала терапии. Более существенное снижение показателей периферической крови наблюдается у пациентов, которые ранее получали объемную миелосупрессивную химиотерапию. Самый низкий уровень лейкоцитов обычно наблюдается между 14 и 28 днем после начала терапии. Может возникнуть потребность в переливании крови и снижении дозирования при дальнейшей терапии. Следующий курс лечения карбоплатином вообще нельзя начинать до нормализации количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Лечение карбоплатином следует начинать или возобновлять только через 4 недель после предыдущего курса карбоплатина и/или пока количество нейтрофилов не будет составлять не менее 2000/мм 3, тромбоцитов – 100000/мм 3 и лейкоцитов – 4000/мм 3. Подобное восстановление обычно занимает от 5 до 6 недель. Рекомендуется тщательный мониторинг показателей крови и тромбоцитов в интервалах между терапиями, особенно в случаях комбинированной терапии с миелосупрессивными средствами, чтобы в случае необходимости можно было скорректировать дозу. Анемия является частой и кумулятивной, однако редко требует переливания крови. Сообщалось о развитии гемолитической анемии с присутствием серологических медикаментозных антител у пациентов, получавших карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Доброкачественные и злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы). Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами. Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других препаратов на основе платины, возможны аллергические реакции, которые чаще всего возникают во время инфузии и требуют ее прекращения. В таких случаях также необходимо применить соответствующее симптоматическое лечение. Сообщалось о перекрестных реакциях со всеми соединениями платины, иногда летальных (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск аллергических реакций, включая анафилаксию, выше у пациентов, которые ранее проходили лечение соединениями платины. Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронароспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Окклюзионная болезнь печени. Сообщалось о случаях окклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, не связанных с метастатическим поражением печени. Как и другие соединения платины, могут возникать аллергические реакции во время введения препарата и могут потребовать отмены препарата. Сообщалось о развитии симптомов, подобных анафилактическим, возникающих в первые минуты введения препарата. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом и назначить адренергические препараты, кортикостероиды и антигистаминные средства. При применении всех соединений платины сообщалось о перекрестных реакциях, иногда с летальным исходом. С осторожностью применять пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими инфекционными заболеваниями. Синдром лизиса опухоли (СЛО). В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛО) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). Случаи синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин при комбинированной химиотерапии. СОЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения. Характеризуется быстрым развитием неврологической симптоматики, которая может включать эпилептические припадки, гипертонию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз СОЗЛ устанавливается на основании исследования головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансная томография). Гемолитико-уремический синдром (ГУС). ГУС является жизнеугрожающей побочной реакцией. Терапию карбоплатином следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина, сопровождающееся тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови или лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа. Нефротоксичность. Во время лечения карбоплатином возможно ухудшение функции почек. У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек более вероятно у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. До настоящего времени не выяснено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным воздействием на функцию почек. Неврологическая токсичность. Хотя проявления периферической неврологической токсичности обычно умеренные и ограничиваются парестезией и снижением остеосухожильных рефлексов, возникновение этих симптомов чаще более выражено у пациентов в возрасте от 65 лет или у тех, кто уже прошел курс лечения цисплатином. Следует обеспечить пациентам постоянное наблюдение и неврологические обследования. Нарушения зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при превышении рекомендованных доз карбоплатина. Зрение обычно восстанавливается после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями. Нарушения слуховых функций. Во время терапии карбоплатином сообщалось о нарушениях слуха. Ототоксичность может иметь более выраженный характер у детей. У детей наблюдалась потеря слуха, проявлявшаяся через некоторое время. В этой группе рекомендуется проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения. Прочее. Применение живых или аттенуированных живых вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным исходом. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена. Лекарственное средство Карбоплатин Аккорд обладает мутагенными свойствами, оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом необходимо рекомендовать применять надежные средства контрацепции. Не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащие детали из алюминия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовался, однако другие соединения со схожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными. Применение пациентам пожилого возраста. При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Поскольку функция почек, как правило, ослаблена у пациентов пожилого возраста, следует учитывать этот факт при определении дозы.

Контрацепция у женщин и мужчин Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано избегать беременности и применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. Половозрелым мужчинам, проходящим лечение карбоплатином, рекомендовано избегать зачатия в период лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться по поводу консервирования спермы до начала терапии, поскольку терапия с применением карбоплатина может вызвать необратимое бесплодие. Беременность Лекарственное средство Карбоплатин Аккорд может вызывать нарушения развития плода, поэтому препарат не следует применять в период беременности. Из результатов исследований на животных известно, что карбоплатин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на плод. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Безопасность применения карбоплатина в период беременности не установлена. В случае применения этого препарата в период беременности или если беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности на период лечения карбоплатином, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Кормление грудью Карбоплатин и его активные метаболиты были обнаружены в грудном молоке женщин, получавших лечение. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью следует прекратить во время лечения и в течение одного месяца после последней дозы. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью. Фертильность Лечение карбоплатином может влиять на мужскую и женскую фертильность. И мужчинам, и женщинам следует проконсультироваться с врачом по поводу сохранения фертильности перед началом лечения карбоплатином. У пациентов, получающих противоопухолевую терапию, может возникать гонадная супрессия, приводящая к аменорее или азооспермии, поэтому пациентов, получающих карбоплатин, следует предупредить о возможности возникновения этого риска. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз в отношении тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников осложняется в случае комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку действия каждого отдельного средства. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовали. Однако карбоплатин может вызывать тошноту, рвоту, судороги, нарушения зрения и слуха и, таким образом, может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами во время лечения карбоплатином.

Карбоплатин следует применять только внутривенно. Взрослым пациентам, ранее не получавшим лечения, при условии нормальной функции почек (то есть когда клиренс креатинина > 60 мл/мин) лекарственное средство Карбоплатин Аккорд вводить в дозе 400 мг/м 2 поверхности тела путем разовой короткой внутривенной инфузии. Продолжительность введения от 15 до 60 минут. Следующий курс терапии назначать не ранее чем через 4 недели и/или пока содержание нейтрофилов не будет составлять 2×10 9/л, а содержание тромбоцитов – 100×10 9/л. Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активным миелосупрессивным действием и/или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья – общее состояние по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновского менее 80), Карбоплатин Аккорд назначать в начальной дозе 300-320 мг/м 2 поверхности тела. Низкие дозы препарата можно назначать в случае применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. У пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин возникает повышенный риск развития миелосупрессии. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить регулярный и частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной почечной функцией. Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при следующих дозированиях постоянна и составляет 25 %: Клиренс креатинина Начальное дозирование 41-59 мл/мин 250 мг/м 2 поверхности тела 16-40 мл/мин 200 мг/м 2 поверхности тела Нет достаточных данных о применении инъекций карбоплатина для пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин или менее, которые позволили бы давать рекомендации по лечению. Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения. Дозы (в мг) также можно рассчитывать по формуле Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ФКК). Доза (мг) = Желаемая ФКК (мг/мл·мин) × [СКФ (мл/мин) + 25] Желаемая ФКК Химиотерапия Статус пациентов 5-7 мг/мл·мин Монотерапия карбоплатином Ранее не лечившиеся 4-6 мг/мл·мин Монотерапия карбоплатином Ранее леченные 4-6 мг/мл·мин Карбоплатин + циклофосфамид Ранее не лечившиеся Примечание. При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м 2. При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы корректировать на начальном этапе или при дальнейшем лечении в соответствии с их общим состоянием здоровья. Приведенные дозы рекомендуется применять только для первого курса, дозы лечения при последующих курсах должны быть скорректированы с учетом переносимости лечения и выраженной миелосупрессии. При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для корректировки дозы в последующих курсах лечения. Если же количество клеток меньше вышеуказанных, необходимо приостановить терапию до восстановления нормальных значений показателей. Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон лекарственного средства Карбоплатин Аккорд разводить 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы или 0,9 % (9 мг/мл) раствором хлорида натрия для инфузий до концентрации карбоплатина не выше 0,5 мг/мл.

Нет достаточного опыта применения препарата для лечения детей, поэтому лекарственное средство Карбоплатин Аккорд не назначать пациентам этой возрастной категории. Безопасность и эффективность карбоплатина при применении детям не установлены. Информация отсутствует.

Нет данных о передозировке препаратом. Передозировка препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии, недостаточности функции печени, почек и нарушению слуха. Сообщалось о дозах до 1600 мг/м 2, при которых самочувствие пациентов было очень плохим, при этом развивались диарея и алопеция. Применение карбоплатина в дозах, превышающих рекомендованные, было связано с потерей зрения (см. раздел «Особенности применения»). Известного антидота к лекарственному средству Карбоплатин Аккорд нет. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии (с учетом возможных токсических проявлений).

Частоту побочных реакций определяли на основании данных о 1893 пациентах, получавших инъекции карбоплатина в качестве монотерапии, и данных пострегистрационного опыта. Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA, а частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Классы систем и органов Частота Нарушения Новообразования доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы) Неизвестно Связанные с лечением вторичные злокачественные новообразования Инфекции и инвазии Часто Инфекции* Неизвестно Пневмония Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия Часто Кровотечение* Неизвестно Миелосупрессия, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром (ГУС), гемолитическая анемия (иногда с летальным исходом) Со стороны иммунной системы Часто Гиперчувствительность, реакции анафилактоидного типа Со стороны метаболизма и питания Неизвестно Дегидратация, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли Со стороны нервной системы Часто Периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия Неизвестно Инсульт*, энцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Со стороны органов зрения Часто Нарушения зрения (включая редкие случаи потери зрения) Со стороны органов слуха и лабиринта Часто Ототоксичность Со стороны сердца Часто Сердечно-сосудистые расстройства* Нечасто Сердечная недостаточность*, синдром Коуниса Сосудистые нарушения Неизвестно Эмболия*, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, веноокклюзионная болезнь (с летальным исходом) Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Респираторные нарушения, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Рвота, тошнота, абдоминальная боль Часто Диарея, запор, поражения слизистой оболочки Неизвестно Стоматит, панкреатит Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Алопеция, нарушения со стороны кожи Неизвестно Крапивница, сыпь, эритема, зуд Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто Мышечно-скелетное расстройство Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Урогенитальные нарушения Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Астения Неизвестно Некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, эритема в месте инъекции, недомогание Исследования Очень часто Снижение почечного клиренса креатинина, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, нарушение показателей функции печени, снижение уровня натрия в крови, снижение уровня калия в крови, снижение уровня кальция в крови, снижение уровня магния в крови Часто Повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови * Летальный исход у <1 %, смертельные сердечно-сосудистые явления у <1 %, включая сердечную недостаточность, эмболию и инсульт. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Миелосупрессия является дозолимитирующим токсическим последствием при лечении карбоплатином и может усиливаться в случае комбинации с другими миелосупрессивными соединениями или схемами лечения. У пациентов с нормальными базальными показателями тромбоцитопения с количеством тромбоцитов ниже 50000 клеток/мм³ возникает у 25 % пациентов, нейтропения с количеством гранулоцитов ниже 1000 клеток/мм³ – у 18 % пациентов, а лейкопения с количеством лейкоцитов ниже 2000 клеток/мм³ – у 14 % пациентов. Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 21-й день при монохимиотерапии. Миелосупрессия может ухудшиться при комбинации инъекций лекарственного средства Карбоплатин Аккорд с другими миелосупрессивными соединениями или схемами терапии. У пациентов, которые проходили серьезное предшествующее лечение (особенно с применением цисплатина), или у пациентов с нарушением функции почек миелотоксичность более выражена. У пациентов с тяжелым общим состоянием здоровья, получавших инъекции карбоплатина, наблюдался рост частоты случаев лейкопении и тромбоцитопении. Указанные побочные реакции, хотя обычно и были обратимыми, приводили к инфекционным и геморрагическим осложнениям у 4 % и 5 % пациентов, получавших инъекцию карбоплатина соответственно. Эти осложнения привели к летальному исходу менее чем у 1 % пациентов. Анемия с уровнем гемоглобина < 8 г/дл развивается у 15 % пациентов с нормальными исходными показателями. Частота возникновения анемии увеличивалась при увеличении экспозиции карбоплатина. Новообразования доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы). Сообщалось об острых вторичных злокачественных новообразованиях после комбинированной терапии цитостатиками с содержанием карбоплатина. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Очень редко сообщалось о фиброзе легких с сдавливающей болью в груди и одышкой. Это следует учитывать, если необходимо исключить легочную гиперчувствительность. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Рвота возникает примерно у 65 % больных, при этом у одной трети этих больных она резко выражена. Тошнота без рвоты наблюдается дополнительно у 15 % больных. У пациентов, ранее получавших цисплатин или комбинированное лечение карбоплатином с другими эметогенными соединениями, рвота возникает чаще. Тошнота и рвота возникали в основном через 6–12 часов после введения карбоплатина и обычно прекращаются через 24 часа от начала лечения, симптомы можно контролировать противорвотными средствами. Рвота чаще наблюдается при введении препарата в комбинации с другими эметогенными лекарственными средствами. Прочие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта: боль – у 8 % пациентов, диарея и запор – у 6 % пациентов. Также сообщалось о возникновении спазмов. Нарушения со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия (преимущественно парестезия и снижение глубоких сухожильных рефлексов) возникала у 4 % пациентов, получавших инъекции карбоплатина. К группе повышенного риска неврологических осложнений относятся пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты, ранее получавшие лечение цисплатином или длительное лечение инъекциями карбоплатина. Клинически значимые сенсорные нарушения (то есть нарушения зрения и вкуса) возникали у 1 % пациентов. Частота возникновения неврологических побочных реакций была выше у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной терапии, что может быть связано с кумулятивным влиянием. Парестезия, имеющаяся до лечения, особенно вызванная цисплатином, может сохраняться или усугубляться во время терапии карбоплатином (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны органов зрения. Нарушения зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах выше рекомендуемых у пациентов с почечной недостаточностью. Нарушения со стороны органов слуха и органов равновесия. Субклиническое снижение остроты слуха, исходя из результатов аудиологических обследований, в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц) зафиксировано у 15 % пациентов. Очень редко сообщалось о снижении остроты слуха. Также часто сообщалось о тиннитусе. Потеря слуха вследствие терапии цисплатином может привести к персистирующим симптомам или к ухудшению имеющихся симптомов. При применении карбоплатина в дозах, превышающих рекомендованные, как и при применении других ототоксичных средств, у пациентов детского возраста сообщалось о клинически значимой потере слуха при применении карбоплатина. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Наблюдались нарушения функции печени у пациентов с нормальными базальными показателями, в частности повышение уровня общего билирубина у 5 % пациентов, сывороточной глутаминовой оксалоацетиновой трансаминазы (SGOT) – у 15 % и щелочной фосфатазы – у 24 % пациентов. Большинство отклонений были обычно незначительными и обратимыми примерно у половины пациентов. У ограниченного количества пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и которым проводилась аутогенная трансплантация костного мозга, возникали значительные отклонения функциональных показателей печени. После применения высоких доз карбоплатина возникали случаи острого фульминантного некроза печени. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. При применении обычных доз появление нарушений почечной функции является нечастым, несмотря на тот факт, что карбоплатин применяют без гидратации с использованием большого объема жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина сыворотки крови возникало у 6 % пациентов, повышение азота мочевины крови – у 14 % и мочевой кислоты – у 5 % пациентов. Эти явления обычно были легкой степени и были обратимыми примерно у половины пациентов. Клиренс креатинина оказался наиболее чувствительным показателем функции почек у пациентов, получавших инъекции карбоплатина. У 27 % пациентов с базальным показателем 60 мл/мин или более возникало снижение клиренса креатинина во время терапии карбоплатином. Почечная недостаточность более характерна для пациентов, имеющих в анамнезе перенесенную нефротоксичность в результате лечения цисплатином. Нарушения со стороны иммунной системы. Могут возникать реакции анафилактического типа, иногда с летальным исходом, которые могут произойти в течение минут после инъекции препарата со следующими проявлениями: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм. Также сообщалось о случаях лихорадки неизвестной причины. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Наблюдались эритематозные высыпания, лихорадка и зуд. Это были реакции, подобные тем, что наблюдались после терапии цисплатином, однако в нескольких случаях перекрестной реакции не было. Исследования. У пациентов возникало снижение уровня натрия (29 %), калия (20 %), кальция (22 %) и магния (29 %) в сыворотке крови. Также сообщалось о случаях гипонатриемии на раннем этапе. Потери электролитов были незначительными, и состояние восстанавливалось без клинических симптомов. Нарушения со стороны сердца. Сообщалось об единичных случаях сердечно-сосудистых осложнений (сердечная недостаточность, эмболия), а также об единичных случаях нарушения мозгового кровообращения. Общие нарушения и реакции в месте введения. Сообщалось о случаях реакций в месте инъекции (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница и некроз, связанный с экстравазацией). Изредка наблюдались лихорадка, озноб и мукозит. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºC. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Поскольку алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности лекарственного средства, для приготовления и введения раствора Карбоплатин Аккорд не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащие детали из алюминия.

По 5 мл, или по 15 мл, или по 45 мл, или по 60 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Импортера / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Ул. Лутомерска 50, Памбянице, 95-200, Польша / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland. Заявитель. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з.о.о. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Обращения по вопросам ненадлежащего качества лекарственного средства; вопросов, касающихся безопасности применения и ненадлежащего применения лекарственного средства, или рекламации принимаются круглосуточно (24/7) по телефону: +380993100335 или по электронной почте по адресу: PVUkraine@accord-healthcare.com. Местонахождение заявителя. ул. Тасмова, дом 7, Варшава, 02-677, Польша / 7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.