Карбамазепін-Астрафарм 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ (CARBAMAZEPIN-ASTRAPHARM)

действующее вещество: carbamazepine; 1 таблетка содержит |удерживают| карбамазепина | 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.

Таблетки |таблетки|. Основные физико-химические |физико-химические| свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской с одной стороны.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A F01.

Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при парциальных приступах (простых и сложных) с вторичной генерализацией и без нее; генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов. В клинических исследованиях, где карбамазепин применяли в качестве монотерапии, у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) отмечено психотропное действие препарата, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. Как нейротропное средство КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ эффективен при некоторых неврологических заболеваниях. Так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях. При синдроме алкогольной абстиненции КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. Подтверждено, что как психотропное средство КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ эффективен при аффективных расстройствах, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в виде монотерапии, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития). Фармакокинетика . Всасывание . После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 12 часов. Биодоступность различных лекарственных форм карбамазепина для перорального приема находится в пределах 85-100 %. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. При применении до 300 мг карбамазепина примерно 75 % от принятой дозы поступает в системный кровоток в течение 6 часов. Поэтому максимальная рекомендуемая суточная доза для данной лекарственной формы составляет 250 мг четыре раза в сутки. Концентрации в плазме крови. Не отмечается клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение С max неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30 % по сравнению с концентрациями карбамазепина. Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 1–2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно), а также от состояния пациента, дозы препарата и продолжительности лечения. Распределение. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80 %. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20–30 %). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25–60 % от его уровня в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. При условии полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты — 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. На первом этапе происходит окисление до карбамазепин-10,11-эпоксида, преимущественно через изофермент цитохрома P450 3A4. Считается, что человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза отвечает за образование фармакологически активного карбамазепина-10,11-эпоксида, который почти полностью трансформируется в производное 10,11-трансдиол и его глюкурониды. В результате этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит — 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина примерно 30 % активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, образующегося с участием уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7). Карбамазепин индуцирует собственный метаболизм. Выведение. После однократного приема препарата внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата — в среднем 16–24 часа (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, одновременно принимающих другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 часов. Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет примерно 6 часов после однократного перорального приема эпоксида. После однократного перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг 72 % принятой дозы выводится с мочой, а 28 % — с калом. Почти 2 % принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата, примерно 1 % — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида и примерно 30 % — в виде карбамазепин-10,11-трансдиола и других неактивных метаболитов. Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми молодого возраста). Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени нет. Клинические характеристики.

Эпилепсия: - сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без неё; - генерализованные тонико-клонические судорожные приступы; - смешанные формы судорожных приступов. КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Данное лекарственное средство обычно не эффективно при абсансах (лёгкая форма эпилептического приступа) и миоклонических приступах (см. раздел «Особенности применения»). · Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения. · Синдром алкогольной абстиненции. · Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). · Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ противопоказан: · при установленной гиперчувствительности к карбамазепину и окскарбазепину или к химически сходным препаратам (таким как трициклические антидепрессанты), или к любому другому компоненту лекарственного средства; · при атриовентрикулярной блокаде; · пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе; · пациентам с печёночной порфирией (например, острой перемежающейся порфирией, смешанной порфирией, поздней кожной порфирией) в анамнезе; · в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) є основним ферментом, що каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування інгібіторів CYP3A4 або інгібіторів епоксид-гідролази з карбамазепіном може спричиняти підвищення концентрації карбамазепіну у плазмі крові, що, зі свого боку, може призводити до розвитку побічних реакцій. Отже, слід скоригувати дозу лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ та забезпечити контроль його рівнів у плазмі крові. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 може посилювати метаболізм карбамазепіну, що призводить до потенційного зниження концентрації карбамазепіну у сироватці крові та зменшення терапевтичного ефекту. Подібним чином припинення прийому індуктора CYP3A4 може знижувати швидкість метаболізму карбамазепіну, що призводить до підвищення рівня карбамазепіну у плазмі крові. Отже, може бути потрібно коригування дози лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ. Карбамазепін є потужним індуктором CYP3A4 та інших ферментних систем фази І та фази ІІ у печінці, тому може знижувати концентрації інших препаратів у плазмі крові, які переважно метаболізуються CYP3A4 шляхом індукції їхнього метаболізму. Карбамазепін може підвищувати метаболізм деяких гормональних контрацептивів (через індукцію CYP3A4), таких як пероральні та підшкірні імплантовані контрацептиви, що призводить до значно нижчих концентрацій гормонів у плазмі крові. Це може спричинити контрацептивну невдачу або проривну кровотечу. Слід розглянути альтернативи пероральним та підшкірним імплантованим контрацептивам, на які суттєво впливає індукція CYP3A4; або розглянути альтернативи лікарського засобу карбамазепін Людська мікросомальна епоксид-гідролаза являє собою фермент, відповідальний за утворення 10,11-трансдіолпохідних карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одночасне застосування інгібіторів людської мікросомальної епоксид-гідролази може призвести до підвищення концентрації карбамазепіну-10,11-епоксиду у плазмі крові. Препарати, які можуть підвищувати рівень карбамазепіну у плазмі крові Оскільки підвищення рівня карбамазепіну у плазмі крові може призводити до появи небажаних реакцій (таких як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), то дозування препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ необхідно відповідно коригувати та/або контролювати його рівень у плазмі крові при одночасному застосуванні з нижчезазначеними препаратами. Аналгетики, протизапальні препарати: декстропропоксифен, ібупрофен. Андрогени: даназол. Антибіотики: макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, тролеандоміцин, йозаміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин). Антидепресанти: дезипрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин. Протиепілептичні засоби: стирипентол, вігабатрин. Протигрибкові засоби: азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом або ітраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби. Антигістамінні препарати: терфенадин. Антипсихотичні препарати: оланзапін, локсапін, кветіапін. Протитуберкульозні препарати: ізоніазид. Противірусні препарати: інгібітори протеази для ВІЛ (наприклад, ритонавір). Інгібітори карбоангідрази : ацетазоламід. Серцево-судинні препарати: дилтіазем, верапаміл. Препарати для лікування захворювань травного тракту: циметидин, омепразол. Міорелаксанти: оксибутинін, дантролен. Антиагрегантні препарати: тиклопідин. Інші речовини : грейпфрутовий сік, нікотинамід (у дорослих, тільки у високих дозах). Препарати, які можуть підвищити рівень активного метаболіту карбамазепіну 10,11-епоксиду в плазмі крові Оскільки підвищення рівня карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові може призвести до побічних реакцій (наприклад, запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія, затуманення зору, ністагм ), дозу лікарського засобу КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ слід відповідно відкоригувати та/або контролювати його рівень в плазмі крові при одночасному застосуванні з такими речовинами: бриварацетам, локсапін, кветіапін, примідон, прогабід, вальпроєва кислота, валноктамід та валпромід. Препарати, які можуть знижувати рівень карбамазепіну у плазмі крові Може бути необхідною корекція дози препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ при одночасному застосуванні з нижчезазначеними препаратами. Протиепілептичні препарати: фелбамат, метсуксимід, окскарбазепін, фенобарбітал, фенсуксимід, фенітоїн та фосфенітоїн, примідон та клоназепам (хоча дані щодо нього суперечливі). Протипухлинні препарати: цисплатин або доксорубіцин. Протитуберкульозні препарати: рифампіцин. Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін, амінофілін. Дерматологічні препарати: ізотретиноїн. Взаємодія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять звіробій ( Hypericum perforatum) . Мефлохін може проявляти антагоністичні властивості щодо протиепілептичного ефекту препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ. Відповідно дозу препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ необхідно відкоригувати. Ізотретиноїн , як повідомляється, змінює біодоступність та/або кліренс карбамазепіну і карбамазепіну-10,11-епоксиду, тому необхідно контролювати концентрацію карбамазепіну у плазмі крові. Вплив препарату КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ на рівень у плазмі крові одночасно призначених препаратів Карбамазепін може знижувати рівень деяких препаратів у плазмі крові та зменшувати або нівелювати їх ефекти. Можлива необхідність корекції дозування нижченаведених препаратів відповідно до клінічних вимог. Аналгетики, протизапальні препарати: бупренорфін, метадон, парацетамол, феназон (антипірин), трамадол. Антибіотики: доксициклін, рифабутин. Антикоагулянти: пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол, ривароксабан, дабігатран, апіксабан, едоксабан). Антидепресанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічні антидепресанти (наприклад іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін, кломіпрамін). Протиблювотні: аперпітант. Протиепілептичні препарати: бриварацетам, клобазам, клоназепам, еслікарбазепін, етосукцимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Повідомлялось як про підвищення рівня фенітоїну у плазмі крові внаслідок дії карбамазепіну, так і про його зниження та про поодинокі випадки збільшення рівня мефенітоїну у плазмі крові. Щоб запобігти інтоксикації фенітоїном та уникнути субтерапевтичних концентрацій карбамазепіну, перед початком терапії карбамазепіном плазмова концентрація фенітоїну не повинна перевищувати 13 мкг/мл. Є окремі повідомлення про підвищення концентрації мефенітоїну в плазмі крові на фоні прийому карбамазепіну, що у рідкісних випадках спричиняє сплутаність свідомості та навіть кому. Протигрибкові препарати: ітраконазол, вориконазол, кетоназол. Антигельмінтні препарати: празиквантел, альбендазол. Протипухлинні препарати: іматиніб, циклофосфамід, лапатиніб, темсиролімус. Нейролептичні препарати: клозапін, галоперидол та бромперидол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, арипіпразол, паліперидон. Противірусні препарати: інгібітори протеази для лікування ВІЛ (наприклад, індинавір, ритонавір, саквінавір). Анксіолітики: алпразолам, мідазолам. Бронходилататори або протиастматичні препарати: теофілін. Контрацептивні препарати: гормональні контрацептиви (слід розглянути можливість застосування альтернативних методів контрацепції). Серцево-судинні препарати: блокатори кальцієвих каналів (група дигідропіридину), наприклад фелодипін, ісрадипін, дигоксин, хінідин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, івабрадин. Кортикостероїди: зокрема, преднізолон, дексаметазон. Засоби, які застосовують для лікування еректильної дисфункції: тадалафіл. Імунодепресанти: циклоспорин, еверолімус, такролімус, сиролімус. Тиреоїдні препарати: левотироксин. Передбачається, що карбамазепін сприяє виведенню гормонів щитовидної залози та підвищенню потреби в них у пацієнтів з гіпотиреозом. Тому слід перевіряти функцію щитовидної залози у пацієнтів, які отримують замісну терапію, як на початку, так і в кінці лікування препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ. У разі потреби дозу гормонів щитовидної залози слід скоригувати. Функція щитовидної залози може змінюватись, зокрема, у разі одночасного застосування карбамазепіну й інших протисудомних засобів (наприклад фенобарбіталу). Взаємодія з іншими препаратами: препарати, що містять естрогени та/або прогестерони (слід розглянути альтернативні методи контрацепції); бупренофін, гестринон, тиболон, тореміфен, міансерин, сертралін. Комбінації препаратів, які вимагають окремого розгляду Тривале застосування карбамазепіну з парацетамолом (ацетамінофеном) може бути пов’язано з розвитком гепатотоксичності. Одночасне застосування карбамазепіну та леветирацетаму може призвести до посилення токсичності карбамазепіну. Одночасне застосування карбамазепіну та ізоніазиду може призвести до посилення гепатотоксичності ізоніазиду. Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом або інтраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби. Одночасне застосування карбамазепіну і препаратів літію або метоклопраміду, а також карбамазепіну і нейролептиків (галоперидол, тіоридазин) може призвести до посилення побічних неврологічних ефектів (у випадку останньої комбінації — навіть за умови терапевтичних рівнів у плазмі крові). Тому необхідно уважно стежити за клінічними симптомами. З метою мінімізації ризику нейротоксичності слід уникати одночасного призначення зазначених препаратів Перед початком терапії карбамазепіном має минути щонайменше 8 тижнів після закінчення лікування нейролептиками. Пацієнтів слід контролювати щодо виникнення таких нейротоксичних симптомів: нестійка хода, атаксія, горизонтальний ністагм, посилені пропріоцептивні м’язові рефлекси, м’язові судоми (фасцикуляції). Згідно з опублікованими даними, додавання карбамазепіну до поточної терапії нейролептичними засобами збільшує ризик злоякісного нейролептичного синдрому або синдрому Стівенса —Джонсона. У разі одночасного застосування ізотретиноїну (засобу для лікування акне) i карбамазепіну слід контролювати рівень карбамазепіну в плазмі. Комбінована терапія препаратом КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ та деякими діуретиками (гідрохлоротіазид, фуросемід) може призвести до виникнення симптоматичної гіпонатріємії. Карбамазепін може послаблювати ефект гормональних контрацептивів, крім того під час застосування гормональних контрацептивів може виникнути раптова проривна кровотеча. Тому або контрацептив повинен містити більше 50 мкг естрогену, або слід рекомендувати інші, негормональні, методи контрацепції. Карбамазепін може антагонізувати ефекти недеполяризуючих м’язових релаксантів (наприклад, панкуронію). Може виникнути необхідність підвищення доз цих препаратів, а пацієнти потребують ретельного моніторингу через можливість швидшого, ніж очікується, завершення нейром’язової блокади. Карбамазепін, як і інші психотропні препарати, може знижувати переносимість алкоголю, тому пацієнтам рекомендовано утримуватися від вживання алкоголю. Карбамазепін може знижувати рівні бупропіону в плазмі крові та підвищувати рівень метаболіту гідроксибупропіону, тим самим знижуючи клінічну ефективність i безпеку бупропіону. Одночасне застосування карбамазепіну з пероральними антикоагулянтами прямої дії (ривароксабаном, дабігатраном, апіксабаном, едоксабаном) може спричинити зниження концентрації пероральних антикоагулянтів прямої дії в плазмі крові, що підвищує ризик тромбозу. Отже, якщо сумісне застосування є необхідним, пацієнти мають перебувати під ретельним контролем щодо появи симптомів тромбозу. Протипоказана взаємодія Оскільки карбамазепін структурно близький до трициклічних антидепресантів, КАРБАМАЗЕПІН-АСТРАФАРМ протипоказано застосовувати одночасно з інгібіторами моноаміноксидази (МАО); перед початком застосування препарату необхідно припинити прийом інгібітора МАО (щонайменше за 2 тижні або раніше, якщо це дозволяють клінічні обставини). Вплив на серологічні дослідження Карбамазепін може дати хибнопозитивний результат ВЕРХ-аналізу (високоефективна рідинна хроматографія) для визначення концентрації перфеназину. Карбамазепін та 10,11-епоксид можуть дати хибнопозитивний результат імунологічного аналізу за методикою поляризованої флуоресценції для визначення концентрації трициклічних антидепресантів.

Общие положения. Применение лекарственного средства КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ возможно только под медицинским наблюдением и после оценки соотношения польза/риск. При этом тщательный мониторинг необходим для пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, нарушением метаболизма натрия и пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска. Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а в отношении пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и тревожном возбуждении. Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических приступах) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами. Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако ввиду крайне низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ. Общий риск для больных, не получавших терапии, составляет 4,7 человек/1 000 000 в год для развития агранулоцитоза и 2 человек/1 000 000 в год – для развития апластической анемии. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, паховая инфекция, кожная сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу. Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу и необходимо осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Применение лекарственного средства КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ может сопровождаться периодическим или частым снижением количества тромбоцитов или белых клеток, которое может быть временным или стойким. Однако в большинстве случаев эти явления были временными и не свидетельствовали о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов, уровня гемоглобина и уровня железа в сыворотке крови). Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла, и синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ. По оценкам, эти тяжелые дерматологические реакции возникают у 1–6 из 10 000 новых пациентов в странах с населением преимущественно европеоидной расы. Однако у пациентов некоторых стран Азии риск может быть выше примерно в 10 раз. При развитии признаков, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой. Связь с HLA-В*1502 Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы хань продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов аллеля человеческого лейкоцитарного антигена HLA-В*1502. Распространенность этого аллеля составляет от 2 до 12 % у пациентов-китайцев этнической группы хань и примерно 8 % у пациентов из Таиланда. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения преобладает аллель HLA-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах и в некоторых популяциях Малайзии. В Корее и Индии распространенность этого аллеля составляет до 2 % и 6 % соответственно. Распространение аллеля HLA-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения (< 1 %). Указанная распространенность аллеля отражает долю хромосом в определенной популяции, содержащих соответствующий аллель. Вместе с тем частота носительства — то есть доля лиц, имеющих по меньшей мере одну копию аллеля на одной из двух гомологичных хромосом — почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут находиться в группе риска, примерно вдвое превышает распространенность аллеля. У тех пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ начинать не следует, за исключением случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения. При оценке риска следует помнить, что наличие аллеля HLA-B*1502 также является фактором риска при применении других противоэпилептических препаратов. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат относительно (HLA)-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать. Установлено, что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-B*1502 и воздержание от применения карбамазепина таким пациентам этнической группы хань снижает частоту случаев ССД/ТЭН, обусловленных карбамазепином. На сегодня из-за недостатка данных достоверно неизвестно, у всех ли лиц происхождением из Юго-Восточной Азии существуют такие риски. Аллель HLA-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, пациентам, имеющим аллель HLA-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля HLA-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, которые уже получают КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от наличия у генов пациента аллеля HLA-В*1502. Результаты генетического скрининга не должны заменять надлежащее клиническое наблюдение, поскольку у многих носителей аллеля HLA-B*1502 не возникает ССД/ТЭН, тогда как у других пациентов без генетических факторов риска ССД/ТЭН может развиваться по другим причинам. Подобная ситуация наблюдается и среди носителей аллеля HLA-A*3101, получающих лечение препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ. У этих пациентов не обязательно возникает ССД/ТЭН, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) или макулопапулезная сыпь. В то же время серьезные кожные побочные реакции могут возникать и у пациентов без аллеля HLA-A*3101 — по причинам, не связанным с генетической предрасположенностью. До настоящего времени не проводилось исследований относительно того, насколько другие факторы (такие как дозирование, соблюдение режима лечения, сопутствующие препараты и сопутствующие заболевания) способствуют развитию указанных серьезных дерматологических реакций. У пациентов европеоидной расы связь между аллелем HLA-B*1502 и возникновением ССД отсутствует. Связь с HLA-А*3101 Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует воздержаться. Данные ретроспективного анализа у пациентов японской национальности и жителей Северной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез и макулопапулезная сыпь) у носителей аллеля HLA‑А*3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением карбамазепина. Распространенность этого аллеля может различаться у разных этнических групп: около 2–5 % у населения Европы, около 10 % — у японцев. Распространенность аллеля составляет менее 5 % у населения Австралии, Азии, Африки и Северной Америки. Среди населения Западной Европы распространенность аллеля HLA‑A*3101 составляет до 6,7 % в зависимости от географического региона. В некоторых регионах этот показатель может варьироваться в пределах 5–12 %. Распространенность аллеля HLA-A3101* превышает 15 % у представителей некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных народов Северной Америки (народы навахо и сиу; в Мексике в штате Сонора — народ сери), Южной Индии (штат Тамил Наду). Указанная распространенность аллеля отражает долю хромосом в определенной популяции, содержащих соответствующий аллель. Вместе с тем частота носительства — то есть доля лиц, имеющих по меньшей мере одну копию аллеля на одной из двух гомологичных хромосом — почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут находиться в группе риска, примерно вдвое превышает распространенность аллеля. Перед началом лечения препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ пациентам, которые могут быть носителями аллеля HLA-A*3101 (например, пациентам японского происхождения, европеоидам, коренным жителям Америки, латиноамериканцам, представителям южных этнических групп Индии и арабам), рекомендуется проведение соответствующего скрининга (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применять лекарственное средство носителям этого аллеля следует только тогда, когда польза от терапии превышает возможный риск. Скрининг на аллель HLA-A*3101 в целом не требуется у пациентов, которые уже получали КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ в течение длительного периода, поскольку ССД/ТЭН, AGEP, DRESS и макулопапулезная сыпь обычно наблюдаются только в течение первых нескольких месяцев терапии. Ограничения генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют и другие возможные факторы, такие как дозирование противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучались. Другие дерматологические реакции. Возможно также развитие кратковременных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких кратковременных реакций, пациент должен находиться под пристальным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если при его продолжении реакция ухудшится. Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Однако не было установлено, что наличие (HLA)-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеуказанных кожных реакций. Гиперчувствительность. При применении лекарственного средства КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ возможно возникновение реакций гиперчувствительности I типа (немедленного типа), в частности высыпаний, зуда, крапивницы, angioneurotic отека (охватывающего гортань, голосовую щель, губы и веки), а также случаев летальной / опасной для жизни анафилаксии. При появлении таких реакций следует немедленно прекратить применение препарата и начать альтернативное лечение. КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа IVb, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку). Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин необходимо проинформировать о том, что примерно 25-30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин (Трилептал®). При применении карбамазепина и ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоина, примидона и фенобарбитала) возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. При появлении признаков, указывающих на гиперчувствительность, применение препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует немедленно прекратить. Приступы. Поскольку карбамазепин может вызывать или усиливать абсансы, данное лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам со смешанными приступами, включающими абсансы (типичные или нетипичные). В таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует немедленно прекратить. Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям. Функция печени. Функцию печени следует оценивать как в начале применения лекарственного средства КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ, так и в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или развитии активной фазы заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата. Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии. Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, связанными с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, снижающих уровень натрия (таких как диуретики, лекарственные средства, ассоциирующиеся с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем — с интервалом в 1 месяц в течение первых 3 месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Эти факторы риска (применение диуретиков, гипонатриемия, связанная с приемом лекарственных средств, черепно-мозговая травма, изначально низкий уровень натрия) следует особенно учитывать при лечении пациентов пожилого возраста. При развитии гипонатриемии ограничение потребления жидкости является важной контрмерой, если это клинически обосновано. Гипотиреоз. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреозом. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы для определения дозы заместительной гормональной терапии. Антихолинергические эффекты. КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии. Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбужденности. Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Данные, полученные в ходе исследований противоэпилептических препаратов, показали небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения. Беременность. Карбамазепин может вызвать врожденные пороки развития и расстройства нервной системы у плода. Применение карбамазепина для лечения эпилепсии во время беременности допускается только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальные риски для плода. При психиатрических показаниях и невропатической боли карбамазепин не следует применять во время беременности — необходимо назначать альтернативные методы лечения. Беременных и женщин, планирующих беременность, следует надлежащим образом проконсультировать относительно потенциального тератогенного риска для нерожденных детей. Женщины, планирующие беременность, должны использовать надежную контрацепцию во время лечения карбамазепином и в течение 2 недель после приема последней дозы. Гормональные контрацептивы. Сообщалось о случаях прорывных кровотечений у женщин, применявших гормональные контрацептивы во время терапии карбамазепином. Данное лекарственное средство может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии лекарственным средством КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ. Эндокринные эффекты. Вследствие индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов или прорывным кровотечениям или кровянистым выделениям. Пациентки, принимающие КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ и для которых гормональная контрацепция необходима, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции. Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаентности пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при предполагаемой токсичности и при применении более одного препарата. Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат осуществлять на фоне терапии соответствующим лекарственным средством. Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат необходимо осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами (например, диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно). Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной женщиной. Реестры беременности и эпидемиологические данные свидетельствуют о потенциальной связи между применением карбамазепина во время беременности и серьезными врожденными пороками развития, включая дефекты нервной трубки и пороки развития других систем организма (например, черепно-лицевые дефекты и пороки развития сердечно-сосудистой системы). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что по сравнению с монотерапией может наблюдаться большая распространенность тератогенных эффектов, связанных с применением противосудорожных лекарственных средств в составе комбинированной терапии (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью проинформированы о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности. Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Вследствие индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться относительно использования других эффективных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом, если они планируют беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и до прекращения контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если они забеременели или считают, что могут быть беременными, когда принимают карбамазепин. Падения. Лечение препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ может сопровождаться развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или вялости (см. «Побочные реакции»), что повышает риск падений и, соответственно, переломов или других травм. У пациентов, у которых возникают указанные состояния или которые принимают лекарственные средства, усиливающие эти состояния, при долговременном лечении препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует регулярно проводить комплексную оценку риска падений. Прочее. Во время лечения карбамазепином пациенты должны избегать воздействия сильного солнечного света из-за риска фотосенсибилизации. Лекарственное средство КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, а потому считается практически свободным от натрия.

Вследствие индукции ферментов лекарственное средство КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ может снижать терапевтический эффект препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон, что, в свою очередь, может привести к потере контрацептивной защиты. Поэтому женщинам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные эффективные и надежные методы контрацепции во время лечения препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ.

Беременность

Общий риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств

Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим противоэпилептическую терапию, особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам следует давать медицинские рекомендации относительно потенциального риска для плода, вызванного судорогами и противоэпилептическими препаратами. Следует избегать внезапного прекращения лечения противоэпилептическими лекарственными средствами, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочтительна монотерапия, поскольку терапия несколькими противоэпилептическими лекарственными средствами может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.

По данным Североамериканского регистра беременных, распространенность серьезных пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение первых 12 недель после рождения, составила 3,0 % (95 % ДИ: [доверительный интервал] 2,1–3,2 %) среди 1 033 беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1 % (95 % ДИ: 0,37–2,6 %) среди беременных, не принимавших никаких противоэпилептических препаратов (относительный риск 2,7; 95 % ДИ: 1,0–7,0 %). Согласно данным Европейского и международного регистра противоэпилептических препаратов и беременности (EURAP), распространенность основных врожденных пороков развития составила 5,5 % (95 % ДИ: 4,5–6,6) среди 1 957 случаев беременности, при которых применялся карбамазепин. Основные врожденные пороки развития регистрировались в течение 12 месяцев после рождения. По сравнению с ламотриджином, леветирацетамом и окскарбазепином применение карбамазепина ассоциировалось с повышенным риском серьезных врожденных пороков развития (ламотриджин — ОШ [отношение шансов]: 2,68, 95 % ДИ: 1,71–4,19; леветирацетам — ОШ: 2,41, 95 % ДИ: 1,33–4,38; окскарбазепин — ОШ: 2,37, 95 % ДИ: 1,17–4,80).

Риски, связанные с карбамазепином

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное воздействие карбамазепина может повышать риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с частотой серьезных пороков развития в 2–3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2–3 %. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы/нёба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери, принимавшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими пороками развития.

Сообщалось о нарушениях нервного развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности принимали карбамазепин отдельно или в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами. Исследования, связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, которые во время беременности получали карбамазепин, противоречивы, и риск нельзя исключить. Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности.

Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если на основании тщательной оценки соотношения польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять данный лекарственный препарат в виде монотерапии в наименьшей эффективной дозе. Также рекомендуется контролировать уровень лекарственного средства в плазме крови. Концентрацию в плазме крови можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 мкг/мл до 12 мкг/мл при условии сохранения контроля над судорогами.

Сообщалось, что некоторые противоэпилептические лекарственные средства, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может спровоцировать повышение частоты врожденных пороков плода у матери с эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также рекомендовано применять витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным. Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту для повторной оценки метода лечения и рассмотрения альтернативных вариантов.

Женщины репродуктивного возраста

Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциальная польза/риск превышает альтернативные варианты лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Вследствие индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться об использовании других эффективных методов контрацепции. Следует использовать как минимум один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или два дополнительных вида контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекая пациентку к обсуждению.

В исследованиях на животных применение карбамазепина в клинически значимых дозах в период беременности приводило к токсичности для развития плода, включая увеличение случаев пороков развития плода. У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденным порокам развития. Сообщалось, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительных доказательств в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином нет. Также сообщалось о нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, ассоциированных с применением лекарственного средства КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ, в частности о расщелине позвоночника и других врожденных аномалиях, например челюстно-лицевых дефектах, кардиоваскулярных пороках развития, гипоспадии и аномалиях развития различных систем организма.

Наблюдение и профилактика. Известно, что во время беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты перед и во время беременности.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендовано назначать витамин К 1 матерям в течение последних недель беременности и новорожденным. Известно несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, связываемых с приемом карбамазепина и других противосудорожных препаратов.

Грудное вскармливание. В исследованиях на крысах наблюдались побочные эффекты у потомства самок, которым вводили карбамазепин. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания и вероятность развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Как правило, польза грудного вскармливания превышает риск развития побочных эффектов. Женщине следует прекратить грудное вскармливание, если ребенок плохо набирает вес, слишком сонлив или у него возникают аллергические реакции на коже. У детей, получавших карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем за такими детьми следует проводить наблюдение для своевременного выявления побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы. Матери, получающие КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ, могут кормить грудью при условии, что за младенцем наблюдают на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).

Фертильность

Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонениях от нормы показателей сперматогенеза. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с лекарственным средством КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ пока не установлена.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность пациента, принимающего КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может снижаться как вследствие судорог, вызванных заболеванием, так и вследствие побочных эффектов препарата, таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нарушения аккомодации и нарушения зрения. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ применяют перорально; обычно суточную дозу препарата следует распределять на 2 или 3 приема. Таблетки (целые таблетки или, если назначено, половинки таблетки) следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости, например стаканом воды.

Перед началом лечения пациенты, потенциально являющиеся носителями HLA-А*3101 аллели по происхождению, по возможности должны пройти обследование на наличие аллели, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие тяжелых побочных реакций, таких как кожные реакции.

Эпилепсия

Лечение начинают с применения низкой суточной дозы с постепенным повышением дозы препарата, которую необходимо корректировать с учетом потребностей каждого пациента. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови. Особенно в случае комбинированной терапии терапевтические дозы следует рассчитывать на основе определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности. Согласно клиническому опыту, терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови обычно составляет 4–12 мкг/мл.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет по 100–200 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышать до достижения оптимального эффекта; часто суточная доза составляет по 400 мг два или три раза в сутки (то есть 800–1200 мг в сутки). Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сутки, хотя таких высоких доз следует избегать из-за большей частоты нежелательных явлений.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста из-за возможного лекарственного взаимодействия дозу препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует подбирать взвешенно. Рекомендуемая начальная доза 100 мг два раза в день.

Лечение можно начинать с применения 100 мг/сутки; дозу повышать постепенно — каждую неделю на 100 мг. Обычная доза препарата составляет 10–20 мг / кг массы тела в сутки (принимаемая в несколько приёмов). Возраст ребёнка Суточная доза 6–10 лет 400–600 мг (за 2–3 приёма) 11–15 лет 600–1000 мг (за 3 приёма) Детям в возрасте от 15 лет дозирование как у взрослых. Если возможно, КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ следует назначать в качестве монотерапии, но при применении с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. При назначении препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу препарата следует постепенно повышать, не изменяя дозы текущего(их) применяемого(ых) противоэпилептического(их) препарата(ов) или, при необходимости, корректируя её. Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах Диапазон доз — приблизительно от 400 до 1600 мг в сутки; обычно — от 400 до 600 мг в сутки, разделённых на 2–3 приёма. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, тогда как с целью обеспечения оптимальной переносимости в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендуется постепенное повышение малыми дозами. Синдром алкогольной абстиненции Средняя доза — по 200 мг 3–4 раза в сутки. В тяжёлых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить, например: по 400 мг 3 раза в сутки (1200 мг/сутки). Далее дозу медленно уменьшать и терапию постепенно прекращать. При тяжёлых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведённые указания по дозированию. После завершения острой фазы лечения препарат КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ можно продолжать как монотерапию. Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва Начальная доза препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ составляет 200-400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Её следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза препарата 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточна для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза препарата КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ 1600 мг. После исчезновения болевых ощущений дозу постепенно снижать до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендуемая доза — 1200 мг/сутки. Далее дозу медленно уменьшать и терапию постепенно прекращать.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке карбамазепина, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем; кроме того, могут возникать побочные реакции на препарат, указанные в разделе «Побочные реакции». Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, угнетённый уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позднее); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз. Дыхательная система: угнетение дыхания, отёк лёгких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда — артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей сознания. Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки. Костно-мышечная система: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим воздействием карбамазепина. Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная действием карбамазепина, сходным по эффекту с антидиуретическим гормоном. Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение. Специфического антидота не существует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Позднее опорожнение желудка может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций сердца, тщательная коррекция электролитных нарушений.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог — введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезны для предотвращения отёка мозга. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепина. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза и перитонеального диализа. Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после её начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

На начальном этапе лечения препаратом КАРБАМАЗЕПИН-АСТРАФАРМ или при применении слишком большой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста часто или нечасто возникают определенные типы нежелательных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции. Дозозависимые нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на меньшие (например, на 3–4) отдельные дозы. Побочные эффекты, которые возникали во время клинических исследований, и побочные эффекты, определенные на основе спонтанных постмаркетинговых сообщений, перечислены ниже. Частоту побочных реакций определяли по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частоту невозможно оценить). Со стороны системы крови и лимфатической системы очень часто лейкопения (11 %), стойкая в 2 % случаев часто тромбоцитопения, эозинофилия нечасто лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты очень редко лейкоцитоз, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия неизвестно угнетение костного мозга Со стороны иммунной системы редко мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение желчных протоков) — различные комбинации симптомов; могут быть поражены и другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка) очень редко асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия неизвестно лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Со стороны эндокринной системы часто отек, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона (АДГ), что в единичных случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами, судорогами, дезориентацией, ухудшением восприятия, нарушением зрения или энцефалопатией (синдром нарушения секреции антидиуретического гормона) очень редко повышение уровня пролактина в крови, что может сопровождаться такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменения показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина [свободного тироксина (FT4), тироксина (T4), трийодтиронина (Т3)] и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями, нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови), приводящие к остеомаляции/остеопорозу; в отдельных случаях — повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицериды Нарушения обмена веществ и питания редко недостаточность фолатов, снижение аппетита очень редко увеличение уровня холестерина в крови (в частности, повышение уровней липопротеидов высокой плотности и триглицеридов), повышение уровней триглицеридов в крови, острая порфирия (острая перемежающаяся порфирия и пестрая порфирия), негострая порфирия (поздняя кожная порфирия) неизвестно гипераммониемия Со стороны психики редко галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, агрессия, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания очень редко активация психоза Со стороны нервной системы очень часто атаксия (дети — 10,4 %, взрослые — 50 %), головокружение (10–50 %), сонливость, общая слабость часто диплопия, головная боль, нарушение аккомодации зрения (например, затуманивание зрения) нечасто аномальные непроизвольные движения (например, тремор, астериксис, дистония, тики), нистагм редко оро-фациальная дискинезия, нарушения движения глаз, расстройства речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезии, мышечная слабость и парезы очень редко нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия неизвестно седация, ухудшение памяти Со стороны органов зрения часто расстройства аккомодации (например, нечеткость зрения) очень редко помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления Со стороны органов слуха и лабиринта очень редко нарушения слуха, например шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушения восприятия высоты звука Со стороны сердца и сосудов редко нарушения сердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия очень редко аритмия, атриовентрикулярная блокада с синкопе, брадикардия, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит, эмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень редко гиперчувствительность легких, характеризующаяся, например, лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией Со стороны пищеварительной системы очень часто рвота (8 %), тошнота (8 %) часто сухость во рту нечасто диарея, запор редко боль в животе очень редко панкреатит, глоссит, стоматит неизвестно колит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень часто повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции ферментов печени), которое обычно не имеет клинического значения часто повышение уровня щелочной фосфатазы в крови нечасто повышение уровня трансаминаз редко гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, синдром исчезновения желчных протоков, желтуха очень редко печеночная недостаточность, гранулематозная болезнь печени Со стороны кожи и подкожной клетчатки очень часто аллергический дерматит, зуд, крапивница, иногда в тяжелой форме нечасто эксфолиативный дерматит, эритродермия редко системная красная волчанка, зуд очень редко синдром Стивенса — Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз, реакция фотočувствительности, мультиформная эритема, узловатая эритема, нарушения пигментации, пурпура, акне, гипергидроз, алопеция, гирсутизм неизвестно острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадезис Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей редко мышечная слабость очень редко нарушения метаболизма костей (снижение уровня кальция в плазме и 25-гидроксихолекальциферола в крови), приводящие к остеомаляции/остеопорозу, артралгии, миалгии, спазмы мышц неизвестно снижение минеральной плотности костной ткани, переломы Со стороны почек и мочевыводящей системы очень редко тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушения функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), задержка мочи, частое мочеиспускание Со стороны репродуктивной системы очень редко половая дисфункция / импотенция / эректильная дисфункция; нарушения сперматогенеза (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов); зарегистрированы очень редкие сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза Общие расстройства и изменения в месте введения очень часто общая слабость Лабораторные показатели очень часто повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции печеночных ферментов), обычно не имеет клинического значения часто повышение уровня щелочной фосфатазы крови нечасто повышение трансаминаз очень редко повышение внутриглазного давления, гипогаммаглобулинемия * В некоторых азиатских странах — частота «редко». См. также раздел «Особенности применения». Побочные реакции, определенные на основе спонтанных сообщений (частота неизвестна) Информацию о некоторых вышеупомянутых побочных реакциях получили при пострегистрационном применении препарата из спонтанных сообщений. Поскольку сообщения спонтанные, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения побочных реакций, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестно».

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5 блистеров в коробке.

По рецепту

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

08132, Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.