Карбалекс 600 мг ретард, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Карбалекс 300 мг ретард (Carbalex 300 mg retard) Карбалекс 600 мг ретард (Carbalex 600 mg retard)

действующее вещество: карбамазепин; 1 таблетка Карбалекс 300 мг ретард содержит карбамазепина 300 мг; 1 таблетка Карбалекс 600 мг ретард содержит карбамазепина 600 мг; вспомогательные вещества: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), метакриловых сополимеров дисперсия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: Карбалекс 300 мг ретард – белые или почти белые круглые таблетки с двумя делительными рисками с одной стороны таблетки; Карбалекс 600 мг ретард – белые или почти белые вытянутые таблетки с одной риской с обеих сторон.

Противоэпилептические средства. Карбамазепин. Код АТХ N03A F01.

Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и сложных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов. В клинических исследованиях при применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было либо сомнительным, либо отрицательным. В других исследованиях было отмечено положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию. Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, карбамазепин применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при спинной сухотке, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и ощущение жажды. Подтверждено, что как психотропное средство карбамазепин эффективен при: лечении острых маниакальных состояний; поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в монотерапии, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития); шизоаффективных психозах; маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками; а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes). Механизм действия карбамазепина – активного вещества препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард – выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен подавлением метаболизма дофамина и норадреналина.

После перорального применения карбамазепин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax при однократном приёме достигается через 12 часов. Связь с белками крови – 70 - 80 %. В спинномозговой жидкости и слюне образуется концентрация, пропорциональная доле несвязанного с белками активного вещества (20 - 30 %). Проникает в грудное молоко (25 - 60 % от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объём распределения составляет 0,8 - 1,9 л/кг. При однократном приёме T 1/2 – 25 - 65 часов; при длительном применении - 8 - 29 часов (вследствие индукции ферментов метаболизма). У пациентов, применяющих индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T 1/2 составляет 8 - 10 часов. Карбамазепин метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Пролонгированное действие таблеток не зависит от приёма пищи. При желании таблетки можно растворить в жидкости (вода, чай, апельсиновый сок, молоко) без риска потери эффекта лекарственного средства. Угнетая активность энзимов CYP-450-IIIA4 в желудке и печени, грейпфрутовый сок значительно повышает биодоступность карбамазепина. Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца). Клинические характеристики.

• Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без неё; генерализованные тонико-клонические судорожные приступы. Смешанные формы судорожных приступов. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. • Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств, для профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения. • Синдром алкогольной абстиненции. • Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. • Диабетическая нейропатия с болевым синдромом. • Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

• Установленная гиперчувствительность к карбамазепину или к химически сходным лекарственным средствам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата; • атриовентрикулярная блокада; • угнетение костного мозга в анамнезе; • печеночная порфирия (например, острая перемежающаяся порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия) в анамнезе; • острая печеночная недостаточность; • применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Эффективность лекарственных средств, таких как пероральные коагулянты (производные кумарина), хинидин, гормональные контрацептивы, некоторые антибиотики (доксициклин), связанных с индукцией печёночных ферментов, может снизиться. Следует избегать употребления грейпфрутового сока, который значительно повышает всасывание карбамазепина. Приём карбамазепина влияет на лабораторные показатели функционирования щитовидной железы (уровень тиреоидных гормонов). Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Напротив, прекращение приёма индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, вследствие чего уровень карбамазепина в плазме крови повышается. Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментов фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4, путём индукции их метаболизма. Микросомальная эпоксидгидролаза человека является ферментом, ответственным за образование 10,11-трансдиольных производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов микросомальной эпоксидгидролазы человека может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Противопоказанные комбинации. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед началом применения лекарственного средства необходимо прекратить приём ингибитора МАО (не менее чем за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства). Карбамазепин противопоказан в комбинации с вориконазолом, поскольку возможна потеря эффективности вориконазола вследствие индукции печёночных ферментов. Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами. Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин). Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, виложоксазин. Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин. Противогрибковые средства: азолы (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол) — одновременное применение противопоказано! Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства. Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин. Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин. Противотуберкулёзные препараты: изониазид. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апрепитант. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил. Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Антиагрегантные препараты: тиклопидин. Прочие вещества: ниацин, грейпфрутовый сок, никотинамид (при применении взрослым в высоких дозах). Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирование лекарственного средства Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если одновременно применяются следующие препараты: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид, валпромид, бриварацетам. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард при одновременном применении со следующими препаратами. Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные о нём противоречивы). Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин. Противотуберкулёзные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические препараты: изотретиноин. Лекарственные травы: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Взаимодействие с другими веществами: мефлохин может проявлять антагонистические свойства в отношении противоэпилептического эффекта Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Соответственно, дозу этих препаратов необходимо скорректировать. Сообщается, что изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Влияние препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов. Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их действие. Карбамазепин является мощным индуктором печёночного 3А4 и также известен как индуктор CYP1A2, 2B6, 2C9/19, поэтому может снизить концентрацию в плазме сопутствующих лекарств, преимущественно метаболизируемых CYP 1A2, 2B6, 2C9/19 и 3A4, посредством индукции их метаболизма. Может потребоваться коррекция дозирования следующих препаратов в соответствии с клиническими показаниями. Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол. Антибиотики: доксициклин, рифабутин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумон, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан, дикумарол и аценокумарол). Антидепрессанты: миансерин, сертралин, бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить приём ингибитора МАО (не менее чем за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства). Противоэпилептические препараты: метсуксимид, фенсуксимид, клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, эсликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении, а также о единичных случаях повышения уровня мефенитоина в плазме крови. Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства. Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол. Противоопухолевые препараты: иматиниб, темсиролимус, лапатиниб, сиролимус, циклофосфамид. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, паliperидон. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир). Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту: апрепитант. Анксиолитики: алпразолам, мидазолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (например пероральные и субдермальный имплантат левоnorgestрела). Сообщалось о случаях прорывного кровотечения и нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции. Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: кортикостероиды (например преднизолон, дексаметазон). Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус. Тиреоидные препараты: левотироксин. Опиоиды: бупренорфин. Средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Прочие препараты: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин. Комбинации препаратов, требующие отдельного рассмотрения. Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина. Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида. Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при терапевтических уровнях в плазме крови). Комбинированная терапия препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к развитию симптоматической гипонатриемии. Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония, векурония, рокурония, цисатракурия). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге ввиду возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады. Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя. Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что создаёт риск тромбоза. Поэтому, если одновременное применение необходимо, рекомендуется более тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза. Влияние на серологические исследования. Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина. Карбамазепин и карбамазепина-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать только под медицинским наблюдением и только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного контроля за состоянием пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и пациентов, которым прерывали курсы терапии препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард проявляют легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска. Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а в отношении пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и тревожного возбуждения. Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление припадков возможно у пациентов с атипичными абсансами. Перед началом терапии следует проводить анализы крови и функции печени. Во время лечения следует проверять следующие параметры: - показатели крови - еженедельно в течение первого месяца, затем ежемесячно; - функция печени - каждые 3 - 4 месяца, если полученные значения находятся в норме, и через более короткие интервалы в случае патологических показателей. Если появляются признаки нарушения гемопоэза, прогрессирующей или симптоматической лейкопении, аллергические кожные реакции или если функция печени значительно ухудшается, применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить. Регулярный мониторинг и осторожное дозирование необходимы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функций печени и/или почек, поражением печени и пациентов с глаукомой. Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин может причинить вред плоду при применении во время беременности. Пренатальное воздействие карбамазепина повышает риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Женщины должны быть полностью проинформированы о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности. Перед началом применения карбамазепина женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может снизить терапевтический эффект гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться об использовании других эффективных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам, планирующим беременность, следует обсудить с врачом переход на альтернативное лечение до зачатия и до прекращения контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщине следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна, и принимает карбамазепин. Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Общий риск для людей, не получавших терапии, составляет 4,7 человек/1000000 в год в отношении развития агранулоцитоза и 2 человек/1000000 в год – в отношении развития апластической анемии. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с применением Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина). Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, за состоянием пациента требуется тщательный контроль, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что при появлении таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, легко возникающие синяки, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу. Гипонатриемия может возникнуть в результате лечения карбамазепином. Во многих случаях гипонатриемия, вероятно, обусловлена синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Риск возникновения SIADH связан с дозой препарата. Пациенты пожилого возраста и пациенты, получающие диуретики, имеют больший риск развития гипонатриемии. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, появление новых припадков или повышение частоты припадков, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и неустойчивость походки, что может привести к падению. Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, или синдром Лайелла) и синдром Стивенса - Джонсона (ССД), при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. При развитии симптомов серьезных дерматологических реакций (таких как ССД, синдром Лаэлла/ТЭН) применение лекарственного средства Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Если у пациента развился ССД/ТЭН во время лечения карбамазепином, вновь применять карбамазепин этому пациенту ни в коем случае нельзя. Эти реакции возникали с частотой от 1 до 6 случаев на 10 000 лиц, впервые применявших карбамазепин, в странах с преимущественно европейским населением, но риск в некоторых азиатских странах, по оценкам, примерно в 10 раз выше. Появляется все больше доказательств роли различных аллелей HLA в склонности пациентов к иммуноопосредованным побочным реакциям. Аллель HLA-B*1502 у китайцев, тайцев и в других азиатских популяциях. Было показано, что HLA-B*1502 у лиц китайского и тайского происхождения сильно связан с риском развития тяжелых кожных реакций, известных как синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при лечении карбамазепином. Распространенность HLA-B*1502 составляет около 10 % среди населения китайцев и тайцев. По возможности перед началом лечения карбамазепином этих лиц следует обследовать на аллель HLA-B*1502 (см. раздел «Способ применения и дозы»). При положительном результате прием карбамазепина не следует начинать. Пациенты, у которых выявлен отрицательный результат теста на HLA-B*1502, имеют низкий риск развития ССД. Существуют некоторые данные, свидетельствующие о повышенном риске ТЭН/ССД, связанном с карбамазепином, в других азиатских популяциях. Из-за распространенности этого аллеля в других азиатских популяциях (например, более 15 % на Филиппинах и в Малайзии) может быть целесообразным генетическое тестирование пациентов из групп риска на наличие HLA-B*1502. Среди лиц европейского происхождения, африканцев, латиноамериканцев, а также японцев и корейцев распространенность аллеля HLA-B*1502 незначительна (< 1%). Аллель HLA-A*3101 у европейцев и японцев. Существуют некоторые свидетельства того, что HLA-A*3101 ассоциируется с повышенным риском кожных побочных реакций, вызванных карбамазепином, включая ССД, ТЭН, медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) или менее тяжелый острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и макулопапулезную сыпь (см. раздел «Побочные реакции»), у лиц европейского происхождения и японцев. Распространенность аллеля HLA-A*3101 значительно различается в этнических группах населения: от 2 до 5 % в европейских популяциях и около 10 % у японцев. Кроме того, подсчитано, что коренные американцы (индейцы), арабы, китайцы (народность хань) и корейцы имеют сходное распространение аллеля HLA-A*3101, который менее распространен среди афроамериканцев, тайцев и тайваньцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 повышает риск кожных реакций, вызванных карбамазепином (преимущественно менее тяжелых), с 5,0 % в общей популяции до 26,0 % среди субъектов европейского происхождения, тогда как его отсутствие снижает риск с 5,0 % до 3,8 %. Недостаточно данных, чтобы рекомендовать исследование на HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином. Если известно, что пациенты европейского или японского происхождения имеют аллель HLA-A*3101, перед применением карбамазепина следует убедиться, что польза превышает риски. Другие дерматологические реакции. Возможно развитие скоропреходящих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных скоропреходящих реакций, пациент должен находиться под пристальным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если при его продолжении реакция усилится. Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Однако не было установлено, что наличие (HLA)-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеуказанных кожных реакций. Гиперчувствительность. Препараты Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард могут спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно воздействие на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку). Карбамазепин может вызывать эозинофилию и системные симптомы, известные также как мультиорганная гиперчувствительность. Некоторые из этих явлений были летальными или опасными для жизни. DRESS, как правило, хотя и не исключительно, сопровождаются лихорадкой, сыпью и/или лимфаденопатией, связанной с поражениями других систем органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, который иногда напоминает острую вирусную инфекцию. Эозинофилия часто присутствует. Это расстройство может проявляться по-разному, и другие системы органов, не отмеченные здесь, могут быть поражены. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. Если такие признаки и симптомы присутствуют, состояние пациента должно быть немедленно оценено. Применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить, если невозможно определить альтернативную этиологию этих признаков и симптомов. Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно 25 - 30 % из них также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. В целом при появлении симптомов гиперчувствительности применение препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить. Припадки. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует применять с осторожностью пациентам со смешанными припадками, включающими абсансы (типичные или атипичные). В таких обстоятельствах препарат может провоцировать припадки. При провоцировании припадков применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить. Повышение частоты припадков возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям. Функция печени. Необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или во время активной фазы заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата. Необходимо избегать применения карбамазепина пациентам с печеночной порфирией в анамнезе (например, острая перемежающаяся порфирия, смешанная порфирия, гемохроматоз). Острые приступы были зарегистрированы у пациентов, принимавших карбамазепин. Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина. Тяжелые реакции со стороны печени при применении карбамазепина наблюдаются очень редко. При возникновении симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард приостановить до получения результатов обследования. Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии. Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, связанным со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, ассоциирующиеся с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. В данном случае следует ограничивать количество потребляемой воды. Гипотиреоз. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреозом. Антихолинергические эффекты. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард проявляет умеренную антихолинергическую активность. Поэтому пациентам с повышенным внутриглазным давлением следует находиться под пристальным наблюдением во время терапии. Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения. Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышение риска суицидальных мыслей и поведения при применении карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые ухаживают за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей и поведения. Эндокринные эффекты. Из-за индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов или прорывным кровотечениям либо кровянистым выделениям. Пациентки, принимающие карбамазепин и для которых гормональная контрацепция необходима, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, либо для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции. Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразен в следующих случаях: при внезапном повышении частоты припадков, проверке соблюдения пациентом режима назначенной терапии, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата. Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард может спровоцировать припадки. При необходимости внезапной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен осуществляться на фоне терапии соответствующим лекарственным средством (например, диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно). Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать припадки, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно, в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами. Перевод больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата. С учетом лекарственных взаимодействий и различной фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует подбирать с осторожностью. Падения. Лечение карбамазепином ассоциировалось с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанностью сознания и седацией (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к падениям и, как следствие, к переломам или другим травмам. При заболеваниях, состояниях или приеме лекарств, которые могут усилить эти эффекты, следует периодически оценивать риск падения для пациентов, получающих длительное лечение карбамазепином. Натрий. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Общий риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЭЛС). Всех женщин детородного возраста, принимающих противоэпилептическую терапию, и особенно женщин, планирующих беременность, и беременных женщин следует проинформировать о потенциальном риске для плода, вызванном как судорогами, так и противоэпилептическим лечением. Необходимо избегать внезапного прекращения лечения ПЭЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочтительна монотерапия, поскольку терапия несколькими ПЭЛС связана с более высоким риском врожденных пороков развития. Риски, связанные с карбамазепином. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное воздействие карбамазепина повышает риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий. Воздействие карбамазепина во время беременности вызывает серьезные пороки развития в 2–3 раза чаще, чем в общей популяции, где частота возникновения этих пороков составляет 2–3 %. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, в том числе расщепление губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими пороками развития. Сообщалось о нарушениях нервного развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин отдельно или в комбинации с другими ПЭЛС. Результаты исследований о риске развития расстройств нервной системы у детей, которые в утробе матери подвергались воздействию карбамазепина, противоречивы, и риск нельзя исключить. Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности. Есть свидетельства того, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина зависит от дозы. Если после тщательной оценки пользы/риска и рассмотрения альтернативного лечения все же принято решение о лечении карбамазепином, следует применять монотерапию и наименьшую эффективную дозу, кроме того рекомендуется контролировать уровни карбамазепина в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при условии сохранения контроля над судорогами. Сообщалось, что некоторые ПЭЛС, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Дефицит фолатов у матери с эпилепсией повышает риск врожденных пороков плода. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Чтобы предотвратить нарушения свертывания крови у ребенка, также рекомендовано давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным. Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, её следует направить к специалисту для повторной оценки метода лечения и рассмотрения альтернативных вариантов. Женщины детородного возраста. Карбамазепин не следует применять женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда соотношение пользы/риска при применении карбамазепина превышает альтернативные варианты лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может снизить терапевтический эффект гормональных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому женщинам детородного возраста необходимо проконсультироваться о применении других эффективных методов контрацепции. Следует использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекая пациентку к обсуждению. Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендовано назначать витамин К 1 женщине в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку. Известно несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, связываемых с применением препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев рвоты, диареи и/или сниженного аппетита у новорожденных, связываемых с применением препарата Карбалекс ретард матерью. Грудное вскармливание. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25 - 60 % от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания над отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Женщины, получающие Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, могут кормить грудью при условии, что ребенок наблюдается на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций). Были сообщения о холестатическом гепатите у новорожденных, матери которых получали карбамазепин до родов и/или во время грудного вскармливания. Поэтому за младенцами, которых кормят грудным молоком матери, получавшей карбамазепин, следует тщательно наблюдать на предмет побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы. Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонениях от нормы показателей сперматогенеза.

Способность пациента реагировать может быть нарушена из-за медицинского состояния, вызывающего судороги, и побочных реакций, вызванных карбамазепином, включая головокружение, сонливость, атаксию, диплопию, нарушения аккомодации и нечёткость зрения, особенно на ранней стадии лечения, при корректировке дозы, применении большей дозы или одновременном употреблении алкоголя. Поэтому пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приёмами пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Таблетки можно делить на части, они не утратят эффекта длительного действия; их также можно растворять в различных напитках (в 1 стакане воды, чая, апельсинового сока или молока), кроме содержащих грейпфрутовый сок. Перед началом терапии пациентам китайского и тайского происхождения рекомендуется пройти обследование на HLA-B*1502, поскольку этот аллель четко прогнозирует риск развития тяжёлого синдрома Стивенса — Джонсона, ассоциированного с карбамазепином (о генетическом тестировании и кожных реакциях см. в разделе «Особенности применения»). Эпилепсия. Если это возможно, препараты Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать в виде монотерапии. Лечение следует начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтические концентрации карбамазепина в плазме обычно составляют 4–12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). При назначении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард дополнительно к уже принимаемым противоэпилептическим средствам дозу препарата следует постепенно повышать, не изменяя дозы текущего противоэпилептического препарата или корректируя её при необходимости. Дети в возрасте от 5 до 10 лет – 150 - 300 мг два раза в сутки (15-20 мг/кг/сутки). Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Начинать терапию следует с дозы 150 мг 2 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до достижения оптимального эффекта. В целом средняя терапевтическая доза составляет 600 мг/сутки, которую следует принимать, как правило, вечером, если врачом назначен приём один раз в сутки. Некоторым больным может потребоваться доза карбамазепина, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сутки. Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах. Дозы могут составлять от 300 до 1500 мг/сутки. Обычно терапию следует проводить в дозе 400–600 мг/сутки за 2 - 3 приёма. При лечении острых маниакальных состояний дозу следует увеличивать немедленно, тогда как постепенное повышение малыми дозами оказывает оптимальное действие и рекомендуется для профилактики биполярных расстройств. Синдром алкогольной абстиненции. Средняя суточная доза составляет 600 мг. В некоторых случаях следует применять дозу 1200 мг/сутки в течение первых дней лечения. При тяжёлых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать комбинацией карбамазепина с седативно-снотворными средствами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведённые указания по дозированию. После завершения острой фазы заболевания применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно продолжать в режиме монотерапии. Невралгия тройничного нерва. Начальная доза составляет 300 мг/сутки. Её следует постепенно повышать до исчезновения болевых симптомов. Средняя суточная доза – 600 мг. Диабетическая нейропатия с болевым синдромом. Средняя суточная доза составляет 600 мг, которую можно применять 1 раз в сутки или разделить на 2 приёма по 300 мг – утром и вечером. Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы. Средняя доза для взрослых составляет по 300 мг 2 - 3 раза в сутки. Для детей дозу препарата следует уменьшать в соответствии с возрастом и массой тела ребёнка.

Детям в связи с более быстрым выведением карбамазепина могут потребоваться более высокие дозы препарата в расчете на килограмм массы тела по сравнению со взрослыми. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно принимать детям в возрасте от 5 лет по назначению и под наблюдением врача. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард детям назначать следует с особой осторожностью, только после тщательной оценки врачом соотношения пользы и риска осложнений и преимущественно в качестве монотерапии.

Острая токсичность. Наименьшая летальная доза: для взрослых - 3,2 г (24-летняя женщина умерла от остановки сердца, а 24-летний мужчина умер от пневмонии и гипоксической энцефалопатии); для детей - 4 г (14-летняя девочка умерла от остановки сердца), 1,6 г (3-летняя девочка умерла от аспирационной пневмонии). Пероральный LD50 у животных (мг/кг): мыши - от 1100 до 3750; крысы - от 3850 до 4025; кролики - от 1500 до 2680; морские свинки - 920. Симптомы. Первые признаки и симптомы появляются через 1 - 3 часа. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипperрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз. Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки. Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию с эффектом антидиуретического гормона. Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы. Иногда при передозировке наблюдались лейкоцитоз, уменьшение количества лейкоцитов, глюкозурия и ацетонурия. Электроэнцефалограмма может выявлять аритмию. Комбинированное отравление. При одновременном применении алкоголя, трициклических антидепрессантов, барбитуратов симптомы острого отравления карбамазепином могут обостриться или изменяться. Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Следует определить концентрацию карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Проводится эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля, слабительных средств. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Даже когда прошло более 4 часов после приема препарата, желудок следует многократно орошать, особенно если пациент также употреблял алкоголь. При угнетении дыхания держите дыхательные пути свободными; при необходимости показана эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция и введение кислорода. При гипотензии, шоковом состоянии вводят плазмозаменитель. Если артериальное давление не повышается, несмотря на меры, направленные на увеличение объема плазмы, следует рассмотреть применение вазоактивных веществ. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция электролитных нарушений. Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезны для предотвращения отека мозга. Предупреждение: диазепам или барбитураты могут усиливать депрессию дыхательных путей (особенно у детей), гипотензию и приводить к коме. Барбитураты не следует применять, если препараты, ингибирующие моноаминооксидазу, также принимаются пациентом как при передозировке, так и в недавней терапии (в течение 1 недели). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа. Диализ показан только при тяжелом отравлении, связанном с почечной недостаточностью. Переливание крови показано при тяжелом отравлении у маленьких детей. Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции определенных типов, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции, возникают в начале лечения Карбалексом 300 мг ретард и Карбалексом 600 мг ретард, при применении слишком большой начальной дозы препарата, при лечении пациентов пожилого возраста. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций действующего вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень действующего вещества в плазме крови. Перечень побочных реакций Для оценки частоты побочных реакций используются следующие термины: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным) Системы органов по MedDRA [ Медицинский словарь для регуляторной деятельности ] Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Неизвестно Реактивация инфекции вируса герпеса человека 6-го типа Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Очень часто Лейкопения 1) Часто Тромбоцитопения, эозинофилия Редко Лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты Очень редко Дискразии крови 2), такие как агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения и другие виды анемии (гемолитическая, мегалобластная), нерегенераторная анемия, ретикулоцитоз Неизвестно Угнетение костного мозга Нарушения со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности 3) Очень редко Острая аллергическая/анафилактическая реакция, ангионевротический отек Неизвестно DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) Эндокринные нарушения Часто Отек, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия 4) Очень редко Галакторея, гинекомастия Неизвестно Снижение концентрации фолиевой кислоты и витамина В 12 в плазме крови, повышение уровня гомоцистеина в плазме Нарушения обмена веществ и питания Очень редко Острая перемежающаяся порфирия, пестрая порфирия, поздняя кожная порфирия Неизвестно Гипераммониемия Психические расстройства Редко Галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессия, анорексия, возбуждение, спутанность сознания Очень редко Активизация латентных психозов Нарушения нервной системы Очень часто Головокружение, атаксия, сонливость Часто Головная боль Нечасто Непроизвольные движения, такие как тремор, дистония, подергивания мышц, тики, нистагм Редко Двигательные расстройства, такие как орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например, дизартрия, нечеткая речь), хореоатетоз, нейропатия, периферическая парестезия и парез Очень редко Дисгевзия, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией Неизвестно Седация, нарушения памяти, обострение рассеянного склероза Нарушения зрения Нечасто Преходящие нарушения зрения, такие как нарушения аккомодации, диплопия, нечеткость зрения Очень редко Помутнение хрусталика, конъюнктивит, ретинопатия, повышение внутриглазного давления Нарушения слуха и лабиринта Очень редко Нарушения слуха, например шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия и изменение восприятия звука Сердечные нарушения Редко Нарушения проводимости Очень редко Брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада 5), сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца Сосудистые нарушения Редко Гипертензия, гипотензия Очень редко Циркуляторный коллапс, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Очень редко Реакции гиперчувствительности легких 6) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Тошнота и рвота Часто Отсутствие аппетита, сухость во рту Нечасто Диарея, запор Редко Боль в животе Очень редко Стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит Неизвестно Колит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 7) Часто Повышение уровня щелочной фосфатазы Нечасто Повышение уровней трансаминаз Редко Гепатит 8), желтуха, синдром исчезновения желчных протоков Очень редко Гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто Аллергический дерматит, крапивница 9) Нечасто Эксфолиативный дерматит, эритродермия Редко Системная красная волчанка, зуд Очень редко Тяжелые кожные побочные реакции: синдром Стивенса — Джонсона (ССД) 10), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, синдром Лайелла), реакция фототоксичности, экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема, изменения пигментации, пурпура, акне, общая гипергидратация, пустулез (ОГЭП), алопеция, гирсутизм Неизвестно Лихеноидный кератоз, онихомадез Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Редко Мышечная слабость Очень редко Нарушения костного обмена, снижение содержания кальция в плазме и 25-гидрокси-холекальциферола в крови 11), артралгия, миалгия, мышечные спазмы Неизвестно Переломы Нарушения работы почек и мочеиспускания Очень редко Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность (альбуминурия, протеинурия, гематурия, олигурия и повышение уровня азота мочевины / азотемия), нарушения мочеиспускания (дизурия, полакиурия, задержка мочи) Репродуктивная система и молочные железы Очень редко Сексуальная дисфункция, такая как импотенция, снижение либидо, нарушения мужской фертильности, аномальный сперматогенез (со сниженным количеством и/или подвижностью сперматозоидов) Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Утомляемость Исследования Очень часто Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 7) Часто Повышение уровня щелочной фосфатазы Нечасто Повышение уровней трансаминаз Очень редко Гипогаммаглобулинемия, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, нарушения уровня тиреотропного гормона в крови, снижение уровня кальция в плазме и 25-гидроксихолекальциферола в крови, повышение уровня холестерина и триглицеридов Неизвестно Снижение плотности костей, снижение уровня фолиевой кислоты и витамина В 12, повышение уровня гомоцистеина Травмы Неизвестно Падения 12) 1) По опубликованным данным, доброкачественная лейкопения временная примерно в 10 % случаев и стойкая в 2 % случаев. 2) Иногда угрожает жизни. 3) Реакции гиперчувствительности замедленные и проявляются со стороны различных органов систем, сопровождаясь лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, болью в суставах (артралгия), лейкопенией, эозинофилией, увеличением печени и селезенки или аномальными функциональными показателями печени и синдромом исчезновения желчных протоков (внутрипеченочные желчные протоки) в различных комбинациях. Также могут пострадать другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, сердечная мышца и толстая кишка. 4) Гипонатриемия связана со снижением осмоляльности крови вследствие действия, подобного антидиуретическому гормону (АДГ), и в отдельных случаях приводит к водной интоксикации, сопровождающейся вялостью, рвотой, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами. 5) В отдельных случаях с обмороком и гипотензией или гипертензией. 6) Сопровождается лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией (альveолитом). 7) Вследствие индукции печеночных ферментов — обычно без клинического значения. 8) Холестатического, гепатоцеллюлярного или смешанного типа. 9) Иногда тяжелая. 10) В некоторых азиатских странах наблюдается с частотой «редко» (см. раздел «Особенности применения»). 11) Это может привести к остеомаляции/остеопорозу. 12) Связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотонией, спутанностью сознания, седацией (см. раздел «Особенности применения»).

5 лет.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

G.L. Pharma GmbH.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия.