Каптоприл 12,5 мг, таблетки

УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины 03.11. 2016 № 1166 Регистрационное удостоверение № UA/4800/01/01 № UA/4800/01/02 № UA/4800/01/03 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАПТОПРИЛ (KAPTOPRIL)

действующее вещество: каптоприл; 1 таблетка содержит 12,5 мг или 25 мг или 50 мг каптоприла; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кислота стеариновая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 12,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями; таблетки по 25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны; таблетки по 50 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Код АТХ С09А А01.

Позитивные эффекты ингибиторов АПФ проявляются главным образом в результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ренин — это эндогенный фермент, который синтезируется почками и поступает в общий кровоток, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин-I, относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин-I с помощью ангиотензинпревращающего фермента, пептидилдипептидазы, превращается в ангиотензин-II. Ангиотензин-II — это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение артериального давления, а также за стимуляцию надпочечников к выработке альдостерона. Подавление АПФ приводит к снижению ангиотензина-II в плазме крови, что ведёт к уменьшению вазопрессорной активности и снижению выработки альдостерона. Хотя снижение последнего незначительно, может произойти небольшое повышение концентрации калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Отмена негативной обратной связи ангиотензина-II с выработкой ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепрессивного кининового пептида брадикинина до неактивных метаболитов. Поэтому подавление АПФ приводит к увеличению активности циркулирующей в общем кровотоке и локальной калликреин-кининовой системы, которая участвует в расширении периферических сосудов путём активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм вовлечён в гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и отвечает за некоторые побочные реакции. Снижение артериального давления обычно происходит максимум через 60-90 минут после перорального приёма индивидуальной дозы каптоприла. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Снижение артериального давления может прогрессировать, и для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель терапии. Дополняющими друг друга являются эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков в отношении снижения артериального давления. У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл вызывает снижение артериального давления в положении лёжа и стоя, без стимулирования какого-либо компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений, без задержки воды и натрия. В гемодинамических исследованиях каптоприл вызывает заметное снижение резистентности периферических артерий. В целом не было никаких клинически значимых изменений в почечном плазмотоке или скорости клубочковой фильтрации. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинался примерно через 15-30 минут после перорального приёма каптоприла; пик эффекта достигался через 60-90 минут. Максимальное снижение артериального давления от определённой дозы каптоприла, как правило, было заметно через 3-4 недели. В рекомендованной суточной дозе антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительном лечении. Временный отказ от приёма каптоприла не вызывает никакого быстрого чрезмерного повышения артериального давления (восстановления симптомов). Лечение гипертензии каптоприлом также приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью показали, что каптоприл вызвал снижение резистентности периферической системы и увеличение объёма вен. Результатом этого было снижение преднагрузки и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). Дополнительно в ходе лечения каптоприлом наблюдалось повышение сердечного выброса, рабочего индекса и способности к нагрузке. В крупном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) после инфаркта миокарда было продемонстрировано, что каптоприл (начало приёма которого приходилось на 3-16-й день после инфаркта) продлевал время выживания и снижал сердечно-сосудистую летальность. Последнее проявлялось в задержке развития симптоматической сердечной недостаточности и в уменьшении необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с приёмом плацебо. Также происходило снижение появления повторного инфаркта и процедур по замене кровеносных сосудов сердца и/или необходимости приёма дополнительного лекарственного средства с диуретиками и/или дигоксином или повышения их дозировки по сравнению с приёмом плацебо. Ретроспективный анализ показал, что каптоприл снижает рецидивы инфаркта и методы реваскуляризации (ни один из них не был целевым критерием исследования). Плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с инфарктом миокарда показало, что каптоприл (который вводился в течение 24 часов после события и в течение 1 месяца) значительно уменьшил общую летальность через 5 недель по сравнению с плацебо. Положительный эффект каптоприла на общую летальность всё ещё был заметен через 1 год. Не было выявлено никаких указаний на негативный эффект в отношении ранней летальности в первый день лечения. Кардиозащитные эффекты каптоприла наблюдаются независимо от возраста или пола пациента, локализации инфаркта и сопутствующих препаратов с доказанной эффективностью в период после инфаркта (тромболитические препараты, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота). Диабетическая нефропатия I типа В плацебо-контролируемом многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании с участием инсулинозависимых пациентов с сахарным диабетом (I типа) с протеинурией, с артериальной гипертензией или без неё (допускалось одновременное введение других антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления) каптоприл значительно сократил (на 51 %) время до удвоения исходной концентрации креатинина по сравнению с плацебо; частота появления терминального поражения почек (диализ, трансплантация) или летального исхода также была значительно ниже при приёме каптоприла, чем при приёме плацебо (51 %). У пациентов, страдающих сахарным диабетом и микроальбуминурией, лечение каптоприлом уменьшает выделение альбумина в течение 2 лет. Влияние лечения каптоприлом на сохранение функции почек положительно в результате снижения артериального давления. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (глобальное исследование конечной точки применения телмисартана отдельно непрерывно и в сочетании с рами прилом) и VA NEPHRON-D (ветераны с нефропатией при сахарном диабете)) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с заболеваниями сахарным диабетом II типа, сопровождавшимися признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования показали отсутствие значимого влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые заболевания и летальность, в то время как наблюдалось повышение риска возникновения гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учётом схожих фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (конечная точка исследования алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнями почек) проводилось для проверки пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у больных сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и тем, и другим. Исследование прекратили досрочно в связи с повышенным риском возникновения побочных реакций. Летальные случаи вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта были более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а о побочных реакциях и серьёзных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) сообщалось чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Каптоприл является перорально активным препаратом, который не требует биотрансформации для активности. Средняя минимальная абсорбция составляет приблизительно 75 %. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает абсорбцию приблизительно на 30-40 %. Примерно 25 - 30 % препарата, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы. Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла из крови составляет приблизительно 2 часа. Более 95 % всасывавшейся дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50 % – это неизмененный препарат, остальное – это неактивные дисульфидные метаболиты (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек могло бы привести к накоплению препарата. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить, и/или следует удлинить интервалы между приемами дозы (см. раздел «Способ применения»). Исследования на животных указывают на то, что каптоприл не проникает в значительной мере через гематоэнцефалический барьер. Период кормления грудью. В докладе о 12 женщинах, которые принимали перорально каптоприл 100 мг 3 раз в сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке составлял 4,7 мкг/л и наблюдался через 3,8 часа после приема дозы. На основании этих данных максимальная ежедневная дозировка, которую получали бы младенцы, составляет менее 0,002 % ежедневной дозировки матери. Каптоприл можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс путем гемодиализа составляет 4,8 л/ч – 7,2 л/ч, в зависимости от примененных фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30-40 % каптоприла выводятся из крови, в то время как клиренс метаболитов является несколько менее эффективным. Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся медленнее через почки, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме снова превращаются в каптоприл, накопление каптоприла можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитов каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью вызывает более сильный фармакодинамический эффект и пролонгированное действие. Поэтому у таких пациентов дозы каптоприла следует корректировать в соответствии с действительным уровнем функции почек. У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензиновая система функционирует нормально. Поскольку каптоприл – это препарат, а не пролекарство, его эффект сравним с эффектом, наблюдавшимся у пациентов с гипертензией без нарушений функции печени. У пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприла, и дозы следует корректировать в соответствии с достигнутым терапевтическим эффектом. Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста такая же, как наблюдается у более молодых здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с гипертензией и нормальной функцией почек можно вводить обычные ежедневные дозы каптоприла. Клинические характеристики.

– Артериальная гипертензия; – сердечная недостаточность: хроническая сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией желудочков (в комбинации с диуретиками, если назначено с дигоксином и бета-адреноблокаторами); – инфаркт миокарда: краткосрочное (4 недель) лечение любого клинически стабильного пациента в течение первых 24 часов после инфаркта; – долгосрочная профилактика симптоматической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %); – диабетическая нефропатия I типа: макропротеинуриеская диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства или к любым другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента; — наличие в анамнезе ангионевротического отёка во время лечения другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента; — врождённый/идиопатический ангионевротический отёк. Двусторонний стеноз артерий почек, влияющий на гемодинамику, или стеноз артерии единственной почки, существенный для гемодинамики; — порфирия; — беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); — период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); — одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл мл/мин/1,73 м 2); — одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Лечение каптоприлом нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий: хотя обычно уровень калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих каптоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спironолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Также следует быть осторожным при одновременном применении каптоприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому сочетание каптоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При назначении сопутствующего приема из-за явной гипокалиемии их следует принимать с большой осторожностью и часто проверять концентрацию калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска значительной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начать терапию с низкой дозы каптоприла. Однако в специальных исследованиях взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом не было выявлено никакого клинически значимого взаимодействия. Другие антигипертензивные препараты: как правило, каптоприл безопасно можно принимать совместно с другими антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Сопутствующий прием таких препаратов может усилить гипотензивные эффекты каптоприла. Следует с осторожностью проводить лечение нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами или рассмотреть возможность применения меньшей дозы. Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой проявлений побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функций почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с раздельным применением препаратов, действующих на РААС. Средства, влияющие на активность симпатической нервной системы: следует с осторожностью применять средства, влияющие на активность симпатической нервной системы (такие как ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов), поскольку они могут усиливать антигипертензивный эффект каптоприла. Альфа-блокаторы: сопутствующее применение альфа-блокаторов может усилить антигипертензивное действие каптоприла, повышая риск ортостатической гипотензии. Агенты, действующие путем высвобождения ренина: эффект каптоприла усиливается антигипертензивными средствами, действующими путем высвобождения ренина. Например, диуретики (в частности тиазиды) могут активировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл можно сопутствующе принимать вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами. Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Трициклические антидепрессанты/нейролептики: сопутствующий прием определенных трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Может иметь место постуральная гипотензия. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты: сопутствующее введение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении, особенно когда последние применяются в дозах, превышающих рекомендованные в настоящее время. Нестероидные противовоспалительные средства: длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (то есть селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) и неселективных нестероидных противовоспалительных средств) с ингибиторами АПФ может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. Описано, что нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, тогда как функция почек может ухудшаться. Эти эффекты, в основном, обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, в том числе в редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты с обезвоживанием. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, кроме того, необходим мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически впоследствии. Также сообщалось, что индометацин может снижать антигипертензивный эффект каптоприла, особенно в случаях низкоренинновой гипертензии. Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать. Антидиабетические препараты: фармакологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ, включая каптоприл, может усилить эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов (сульфонилмочевины) по снижению уровня глюкозы в крови у пациентов, страдающих сахарным диабетом. При возникновении такого очень редкого взаимодействия может возникнуть необходимость в снижении дозы противодиабетического препарата во время параллельного лечения ингибиторами АПФ. Лекарства, повышающие риск ангионевротического отека: одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): пациенты, одновременно принимающие котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), имеют повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин: при одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Гепарин: при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Клинический химический анализ: Каптоприл может вызвать ложноположительный результат анализа мочи на ацетон. Золото: в редких случаях у пациентов, одновременно применявших ингибиторы АПФ и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат), наблюдались нитритоидные реакции с такими симптомами, как приливы, головокружение, тошнота, рвота и снижение артериального давления вплоть до циркуляторного коллапса.

Двойная блокада РААС: очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых II рецепторов или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецепторов или алискирена не рекомендована. Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводить под наблюдением врача с частыми проверками функций почек, электролитов и артериального давления. Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов у пациентов, больных диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия: появление симптоматической гипотензии более вероятно у пациентов с гипертонией, у которых был уменьшен объем крови и/или снижено содержание натрия, например, из-за терапии диуретиками, ограничения потребления пищевой соли, из-за диареи, рвоты или гемодиализа. Перед введением ингибитора АПФ следует скорректировать объем крови и/или уровни натрия, а также рассмотреть вариант приема меньшей начальной дозы. Потенциальные гипотензивные эффекты в начале лечения каптоприлом можно минимизировать, прекратив прием диуретика или увеличив потребление соли примерно за неделю до начала лечения каптоприлом, или начав лечение с более низких доз (6,25 мг или 12,5 мг). Кроме того, следует наблюдать за пациентом в течение по меньшей мере одного часа после введения начальной дозы. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема последующих доз, которые можно без проблем вводить после повышения артериального давления. Артериальная гипотензия сама по себе не является причиной для прекращения лечения каптоприлом. Снижение артериального давления наибольшее в начале лечения, это воздействие стабилизируется через одну-две недели и, как правило, возвращается к исходному уровню через два месяца без снижения терапевтического эффекта. Симптоматическая гипотензия может иметь место у пациентов с сердечной недостаточностью и при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента — рекомендуется меньшая начальная доза. Около половины пациентов с сердечной недостаточностью, у которых артериальное давление было нормальным или низким, страдали от транзиторных нарушений артериального давления, превышавших 20 %. Такая транзиторная гипотензия, как правило, более вероятна после первой дозы и обычно хорошо переносится без симптомов или только с легким головокружением. Для пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью проводить повышение дозы каптоприла или диуретика. Как и с любым антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение давления крови у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой или цереброваскулярной болезнью может повысить риск инфаркта миокарда или инсульта. Если развивается гипотензия, пациента необходимо уложить на спину. В случае необходимости — увеличить объем плазмы с помощью применения 0,9 % раствора натрия хлорида. Младенцы, особенно новорожденные, могут быть более чувствительны к неблагоприятным гемодинамическим эффектам каптоприла. Сообщалось о чрезмерном, длительном и непредсказуемом снижении артериального давления и связанных с этим осложнениях, среди которых олигурия и судороги. Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки принимают ингибиторы АПФ. Может иметь место утрата функционирования почки при очень незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в течение лечения необходимы осторожное титрование и мониторинг функций почек. После снижения артериального давления с помощью каптоприла у некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно и с серьезным стенозом почечных артерий, наблюдается повышение уровня мочевого азота и креатинина в сыворотке крови. Эти показатели обычно возвращаются к исходному состоянию после прекращения терапии. Может потребоваться уменьшение дозы каптоприла и/или отмена диуретика. Нарушения функций почек: пациенты с нарушениями функций почек (клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) нуждаются в корректировке дозирования в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения»), а затем в соответствии с реакцией пациента на лечение. У таких пациентов регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови, что является частью стандартной медицинской практики. Гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе каптоприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время приема препарата. В таком случае прием каптоприла следует немедленно прекратить и провести соответствующий мониторинг, чтобы обеспечить полное исчезновение симптомов до выписки пациента. В тех случаях, когда отек ограничивался лицом и губами, состояние обычно стабилизировалось без лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов. Ангионевротический отек, распространяющийся на гортань, может быть летальным. Если есть поражение языка, голосовой щели или гортани и возможна обструкция дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, например, подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним в течение по меньшей мере от 12 до 24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов. Известно, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивается чаще, чем у других. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. разделы «Противопоказания»). Редко сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты имели абдоминальную боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях у этих пациентов не отмечалось предшествующего развития ангионевротического отека лица и был нормальный уровень С-1-эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включавших абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование брюшной полости, или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на абдоминальную боль (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы каптоприла. Лечение каптоприлом нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Кашель: о кашле сообщалось при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кашель характеризуется как непрерывный, сухой, непродуктивный, прекращающийся после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать для дифференциальной диагностики кашля. Печеночная недостаточность: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в редких случаях ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до внезапного некротического гепатита, и иногда приводящим к летальным исходам. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возникает желтуха или заметное повышение ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом необходимо тщательно наблюдать. Гиперкалиемия: ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с калием, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин, котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендована из-за усиления токсичности лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз аорты или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия / кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует вводить очень осторожно пациентам с обструкцией клапанов левого желудочка и обструкцией выводящего тракта и избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции. Сердечная недостаточность: при длительном лечении каптоприлом примерно у 20 % пациентов наблюдалось стойкое повышение уровня азота мочевины крови (АМК) и креатинина в сыворотке крови на 20 % выше нормы. Менее 5 % пациентов, как правило, с серьезными заболеваниями почек, вынуждены были прекратить лечение из-за прогрессирующего повышения уровня креатинина. Дальнейшее улучшение зависело от тяжести почечной недостаточности. Нейтропения/агранулоцитоз: были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая каптоприл. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Нейтропения обычно выявляется через 3 месяца от начала лечения каптоприлом. В клинических исследованиях у пациентов с любой степенью почечной недостаточности (креатинин сыворотки крови ≥ 1,6 мг/дл), но без коллагеновых сосудистых заболеваний риск нейтропении составлял около 0,2 %; у пациентов с почечной недостаточностью одновременное применение аллопуринола с каптоприлом было связано с нейтропенией. Среди пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями (такими как системная красная волчанка или склеродермия) и нарушенной функцией почек нейтропения наблюдалась у 3,7 % пациентов. Каптоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если уже присутствует нарушение функций почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную антибиотикотерапию. Если таким пациентам назначается каптоприл, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови и делать развернутую формулу крови до лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после этого. Пациентов следует проинструктировать о немедленном сообщении о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка), тогда следует сделать развернутую формулу лейкоцитов крови. Каптоприл и другой сопутствующий препарат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить, если выявлена или подозревается нейтропения (уровень нейтрофилов менее 1000/мм 3); в таком случае рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента. У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприла и других лекарственных средств. Примерно 13 % случаев нейтропении заканчивались летально, но эти случаи случались у пациентов с серьезными заболеваниями, имевших коллагеновые сосудистые заболевания, почечную или сердечную недостаточность, либо получавших иммуносупрессивную терапию, или имевших несколько из этих факторов. Протеинурия: протеинурия может иметь место у пациентов с существующим нарушением функций почек или при приеме относительно высоких доз ингибиторов АПФ. Общий белок в моче более 1 г в сутки наблюдался примерно у 0,7 % пациентов, принимавших каптоприл. Большинство пациентов имели доказательства предшествующей болезни почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сутки), или имели место оба этих фактора. Нефротический синдром имел место примерно у ⅕ части пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от продолжения приема каптоприла. У пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функций почек, как азот мочевины крови и креатинин. Для пациентов с перенесенной болезнью почек следует проводить анализ белка в моче (полосковый анализ первой утренней порции мочи) перед началом лечения и периодически после него. В двойном слепом плацебоконтролируемом многоцентровом исследовании с участием 207 пациентов с диабетической нефропатией и протеинурией (≥ 500 мг/сутки), принимавших 75 мг/сутки каптоприла в среднем в течение 3 лет, наблюдалось стойкое снижение протеинурии. Неизвестно, может ли краткосрочное лечение пациентов с другим типом заболевания почек иметь подобные эффекты. Псевдоанафилактические реакции во время десенсибилизации: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых, в редких случаях могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу для жизни. Таких реакций можно избежать путем временного приостановления терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но они возвращаются после случайной стимуляции антигенами. Поэтому следует с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ пациентам, проходящим такие процедуры десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время диализа с использованием мембран с высокой проницаемостью/афереза липопротеидами: были сообщения о псевдоанафилактических реакциях у пациентов, проходящих сеансы гемодиализа с использованием мембран с высокой проницаемостью или аферез липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом. Для таких пациентов следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или другого класса препаратов. Хирургические операции/анестезия: артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов после обширных хирургических вмешательств или во время лечения анестезирующими средствами, которые, как известно, снижают артериальное давление, поскольку каптоприл блокирует образование вторичного ангиотензина II, индуцированного компенсаторным высвобождением ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она связана с этим механизмом, ее можно скорректировать путем увеличения объема. Сахарный диабет: у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровни гликемии в крови в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нейропатией. Риск гипокалиемии: комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный мониторинг калиемии. Этнические особенности: как и все ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно из-за большей распространенности низкого уровня ренина среди пациентов негроидной популяции, страдающей гипертензией. Беременность: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента противопоказаны беременным или женщинам, планирующим забеременеть (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Педиатрическая популяция: каптоприл используется для лечения гипертонии у новорожденных и детей. Клинический опыт показал, что рекомендуемые дозы для новорожденных и детей, определяемые по массе тела, сопоставимы с дозами, применяемыми для взрослых пациентов. Эффективность и безопасность каптоприла у детей изучены недостаточно; поэтому каптоприл можно назначать новорожденным и детям только в случае, если лечение другими антигипертензивными средствами было недостаточно эффективным.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению у беременных. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности под воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение I триместра беременности не являются однозначными. Нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не считается необходимым, то пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утверждённый профиль безопасности применения в период беременности. Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функций почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). Если применение ингибитора АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функций почек и черепа. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии (также см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. Каптоприл противопоказан в период грудного вскармливания.

В период лечения необходима осторожность при управлении автотранспортом и осуществлении потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций из-за возможности их снижения, особенно в начале терапии или когда применение меняется, а также при применении в комбинации с алкоголем, однако эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Дозировку следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления на лечение. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 150 мг. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг ежедневно, разделённая на 2 приёма в сутки. Титрование дозы можно проводить в зависимости от достигнутого снижения артериального давления через 2-4 недель лечения до 100-150 мг/сутки, разделённых на 2 приёма. Каптоприл можно применять отдельно или с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется такой сопутствующий антигипертензивный препарат, как тиазидный диуретик. Пациентам с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью) желательно начинать с однократной дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения желательно проводить под тщательным медицинским контролем. После начала лечения Каптоприл следует принимать 2 раза в сутки. Дозировку можно постепенно увеличить до 50 мг в сутки в один или 2 приёма и, при необходимости, до 100 мг в сутки в один или два приёма. Инфаркт миокарда – Краткосрочное лечение: лечение каптоприлом следует начинать в стационаре как можно раньше после появления проявлений и/или симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Следует ввести пробную дозу 6,25 мг, после этого через 2 часа следует ввести дозу 12,5 мг и через 12 часов ввести дозу 25 мг. Со следующего дня Каптоприл следует вводить в дозе 100 мг/сутки в 2 приёма в течение 4 недель при отсутствии побочных гемодинамических реакций. По окончании 4-недельного лечения следует провести повторную оценку состояния пациента для принятия решения о лечении на этапе после перенесённого инфаркта миокарда. – Непрерывное лечение: если приём каптоприла не начат в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между 3-м и 16-м днями после инфаркта с момента, когда обеспечены необходимые условия лечения (стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под строгим контролем (в том числе артериального давления) до момента достижения дозы 75 мг в сутки. Начальная доза должна быть низкой (см. раздел «Особенности применения»), в частности, если у пациента нормальное или низкое артериальное давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем доза 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 2 дней, затем доза 25 мг 3 раза в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиозащиты в течение длительного лечения составляет 75-150 мг ежедневно за 2 или 3 приёма. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозировку диуретиков и/или других сопутствующих сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла следует корректировать в соответствии с клиническими реакциями пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например, с тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой. Сердечная недостаточность Лечение сердечной недостаточности каптоприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Обычная начальная доза составляет 6,25-12,5 мг каптоприла за 2-3 приёма в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75 - 150 мг в сутки) следует осуществлять на основе реакции пациента на лечение, клинического статуса и переносимости, до максимума 150 мг в сутки за 2 приёма. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами не менее чем в 2 недели, с целью оценки реакции пациента на лечение. Диабетическая нефропатия I типа: для пациентов с диабетической нефропатией I типа рекомендуемая суточная доза каптоприла составляет 75-100 мг за 2 приёма. Если желательно дополнительное снижение артериального давления, можно добавить другие антигипертензивные препараты. Нарушения функций почек: поскольку каптоприл выводится главным образом через почки, следует уменьшить дозу или увеличить интервал между приёмами для пациентов с нарушением функций почек. При необходимости сопутствующей терапии диуретиком для пациентов с тяжёлыми нарушениями функций почек лучше вводить петлевой диуретик (например, фуросемид), чем тиазидный диуретик. Для пациентов с нарушением функций почек можно рекомендовать следующие суточные дозы с целью избежания накопления каптоприла в организме. Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) Суточная начальная доза (мг) Суточная максимальная доза (мг) > 40 25-50 150 21-40 25 100 10-20 12,5 75 < 10 6,25 37,5 Пациенты пожилого возраста: как и с другими антигипертензивными средствами, лечение следует начинать с меньшей начальной дозы (6,25 мг) для пациентов пожилого возраста, у которых может быть снижена функция почек и могут быть нарушения со стороны других органов (см. выше и раздел «Особенности применения»). Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на препарат. Следует принимать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление. Дети и подростки: эффективность и безопасность каптоприла изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза каптоприла составляет 0,3 мг/кг массы тела. Для пациентов, требующих особой осторожности (дети с нарушением функций почек, недоношенные младенцы, новорождённые и грудные дети, поскольку функции их почек отличаются от функций почек у старших детей и взрослых), начальная доза должна составлять лишь 0,15 мг каптоприла/кг массы тела. Как правило, каптоприл следует вводить детям 3 раза в сутки, но дозу и интервал между дозами необходимо устанавливать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Способ применения Каптоприл можно принимать до, во время и после приёма пищи. Следует принимать препарат регулярно в одно и то же время в течение каждого дня. Если приём таблетки пропущен, её следует принять как можно раньше; однако, если осталось лишь несколько часов до приёма следующей дозы, следующую дозу следует принять по расписанию и пропустить приём пропущенной дозы. Не следует принимать две дозы каптоприла одновременно.

Эффективность и безопасность применения каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем.

Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Лечение. Если отравление произошло недавно, следует принять меры для предотвращения абсорбции (например, промывание желудка, введение абсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после применения) и ускорения выведения. При появлении признаков гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и немедленно провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса. Следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином-II. Брадикардию или чрезмерные вагальные реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассмотреть вариант применения кардиостимулятора. Каптоприл выводится из кровообращения с помощью гемодиализа, но его нельзя надлежащим образом вывести с помощью перитонеального диализа.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (>1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: – очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения (в частности у пациентов с нарушением функций почек), анемия (включая апластическую или гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительный тест на антинуклеарные антитела. Нарушения метаболизма и пищеварения: – редко: анорексия; – очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия. Психические расстройства: – часто: нарушения сна; – очень редко: спутанность сознания, депрессия. Со стороны нервной системы: – часто: нарушения вкуса, головокружение; – редко: сонливость, головная боль и парестезия; – очень редко: цереброваскулярные явления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания. Со стороны органов зрения: – очень редко: затуманивание зрения. Со стороны сердечной системы: – нечасто: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, учащенное сердцебиение; – очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок. Со стороны сосудистой системы: – нечасто: артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица, ортостатическая гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: – часто: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка; сухой кашель обычно проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом; – очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: – часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запор, сухость во рту, язвенная болезнь, диспепсия; – редко: стоматит / появление афтозных язв, кишечный ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); – очень редко: глоссит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: – очень редко: нарушения функций печени; холестаз, включая желтуху; гепатит, включая некроз; повышение уровня ферментов печени (трансаминаз и щелочной фосфатазы) и повышенные уровни билирубина. Нарушения функций печени обычно проходят после прекращения лечения каптоприлом. Со стороны кожи и подкожных тканей: – часто: зуд с высыпанием или без, алопеция; – нечасто: ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); – очень редко: крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительная эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: – очень редко: миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: – редко: нарушения функций почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и увеличение частоты мочеиспускания; – очень редко: нефротический синдром. Со стороны половой системы и молочных желез: – очень редко: импотенция, гинекомастия. Общие нарушения: – нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, слабость, недомогание; – очень редко: лихорадка. Лабораторные показатели: – очень редко: протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенные уровни мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина в крови, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, повышенный титр антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, периферические отеки встречались примерно у одного из 1000 пациентов. Интерстициальный ангионевротический отек наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. Дата последнего пересмотра.