Каптоприл 50 мг, таблетки

УТВЕРЖДЕНО Приказом Министерства здравоохранения Украины 03.11. 2016 № 1166 Регистрационное удостоверение № UA/4800/01/01 № UA/4800/01/02 № UA/4800/01/03 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАПТОПРИЛ (KAPTOPRIL)

действующее вещество: каптоприл; 1 таблетка содержит 12,5 мг или 25 мг, или 50 мг каптоприла; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кислота стеариновая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 12,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями; таблетки по 25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны; таблетки по 50 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Код АТХ С09А А01.

Положительные эффекты ингибиторов АПФ проявляются главным образом результатом подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ренин – это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который поступает в общий кровоток, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин-I, относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин-I превращается с помощью ангиотензинпревращающего фермента, пептидилдипептидазы, в ангиотензин-II. Ангиотензин-II – это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение давления крови, а также за стимуляцию надпочечников к продукции альдостерона. Подавление АПФ приводит к снижению ангиотензина-II в плазме крови, что приводит к уменьшению вазопрессорной активности и к снижению продукции альдостерона. Хотя снижение последнего невелико, может произойти незначительное увеличение концентрации калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Отмена негативной обратной связи ангиотензина-II с продукцией ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепрессивного кининпептида брадикинина до неактивных метаболитов. Поэтому подавление АПФ приводит к увеличению активности циркулирующей в общем кровотоке и локальной калликреин-кининовой системы, которая участвует в расширении периферических сосудов путём активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм задействован в гипотензивном эффекте ингибиторов АПФ и отвечает за определённые побочные реакции. Снижение давления крови обычно происходит максимум через 60-90 минут после перорального введения индивидуальной дозы каптоприла. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Снижение давления крови может прогрессировать, и, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта, может понадобиться несколько недель терапии. Дополняющими друг друга являются эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков в отношении снижения давления крови. У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл вызывает снижение давления крови в положении лёжа и стоя, без стимулирования какого-либо компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений, без задержки воды и натрия. В гемодинамических исследованиях каптоприл вызывает заметное снижение резистентности периферических артерий. В целом не было никаких клинически значимых изменений в циркуляции плазмы в почках или скорости клубочковой фильтрации. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинался примерно через 15-30 минут после перорального введения каптоприла; пик эффекта достигался через 60-90 минут. Максимальное снижение давления крови определённой дозой каптоприла, как правило, было заметно через 3-4 недели. В рекомендованной ежедневной дозе антигипертензивный эффект длится даже в течение долговременного лечения. Временный отказ от приёма каптоприла не вызывает никакого быстрого чрезмерного повышения давления крови (восстановления симптомов). Лечение гипертензии каптоприлом также приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью показали, что каптоприл вызвал снижение резистентности периферической системы и увеличение объёма вен. Результатом этого было снижение преднагрузки и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). Дополнительно повышение сердечного выброса, рабочего индекса и способности к нагрузке наблюдалось в течение лечения каптоприлом. В большом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) после инфаркта миокарда было продемонстрировано, что каптоприл (начало приёма которого приходится на 3-16-й день после инфаркта) продлевал время выживания и снижал сердечно-сосудистую летальность. Последнее проявлялось в задержке развития симптоматической сердечной недостаточности и в уменьшении необходимости госпитализации из-за сердечной недостаточности по сравнению с приёмом плацебо. Также происходило снижение появления повторного инфаркта и процедур по замене кровеносных сосудов сердца и/или необходимости приёма дополнительного лекарственного средства с диуретиками и/или дигиталисом или повышения их дозировки по сравнению с приёмом плацебо. Ретроспективный анализ показал, что каптоприл снижает рецидивы инфаркта и методы реваскуляризации (ни один из них не был целевым критерием исследования). Плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с инфарктом миокарда показало, что каптоприл (который вводился в течение 24 часов после события и в течение 1 месяца) значительно уменьшил общую летальность через 5 недель по сравнению с плацебо. Положительный эффект каптоприла на общую летальность всё ещё был заметен через 1 год. Не было выявлено никаких указаний на негативный эффект относительно ранней летальности в первый день лечения. Кардиозащитные эффекты каптоприла наблюдаются независимо от возраста или пола пациента, локализации инфаркта и сопутствующих препаратов с доказанной эффективностью в период после инфаркта (тромболитические препараты, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота). Диабетическая нефропатия I типа В плацебо-контролируемом многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании с участием инсулинозависимых пациентов с сахарным диабетом (I типа) с протеинурией, с артериальной гипертензией или без (допускалось одновременное введение других антигипертензивных препаратов для контроля давления крови) каптоприл значительно сократил (на 51 %) время до удвоения исходной концентрации креатинина по сравнению с плацебо; частота появления терминального поражения почек (диализ, трансплантация) или летального исхода также была значительно меньшей при приёме каптоприла, чем при приёме плацебо (51 %). У пациентов, больных сахарным диабетом и микроальбуминурией, лечение каптоприлом уменьшает выделение альбумина в течение 2 лет. Влияние лечения каптоприлом на сохранение функции почек является положительным в результате снижения давления крови. В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (глобальное исследование конечной точки применения телмисартана отдельно непрерывно и в сочетании с раmiprилом) и VA NEPHRON-D (ветераны с нефропатией при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводили у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или с заболеваниями сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводили у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования показали отсутствие значимого влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые заболевания и летальность, в то время как наблюдалось повышение риска возникновения гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учётом схожих фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (конечная точка исследования алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнями почек) проводили для проверки пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у больных сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или и тем, и другим. Исследование прекратили досрочно в связи с повышенным риском возникновения побочных реакций. Летальные случаи вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта были более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а о побочных реакциях и серьёзных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) сообщалось чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Каптоприл является перорально активным препаратом, который не требует биотрансформации для проявления активности. Средняя минимальная абсорбция составляет примерно 75 %. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает абсорбцию примерно на 30-40 %. Примерно 25 - 30 % препарата, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы. Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла из крови составляет примерно 2 часа. Более 95 % абсорбированной дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50 % – это неизмененный препарат, остальное – неактивные дисульфидные метаболиты (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек могло бы привести к накоплению препарата. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить и/или следует удлинить интервалы между приемами дозы (см. раздел «Способ применения»). Исследования на животных указывают на то, что каптоприл не проникает в значительной мере через гематоэнцефалический барьер. Период грудного вскармливания. В докладе о 12 женщинах, которые принимали перорально каптоприл 100 мг 3 раз в сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке составил 4,7 мкг/л и имел место через 3,8 часа после приема дозы. На основании этих данных максимальная ежедневная дозировка, которую получали бы младенцы, составляет менее 0,002 % ежедневной дозировки матери. Каптоприл можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс путем гемодиализа составляет 4,8 л/ч – 7,2 л/ч, в зависимости от применяемых фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30-40 % каптоприла выводится из крови, в то время как клиренс метаболитов несколько менее эффективен. Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся медленнее через почки, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме вновь превращаются в каптоприл, накопление каптоприла можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитов каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью вызывает более сильный фармакодинамический эффект и пролонгированное действие. Поэтому у таких пациентов дозы каптоприла следует корректировать в соответствии с действительным уровнем функции почек. У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензин система функционирует нормально. Поскольку каптоприл – это препарат, а не пролекарство, его эффект сопоставим с эффектом, наблюдавшимся у пациентов с гипертензией без нарушений функции печени. У пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприла, а дозы следует корректировать в соответствии с достигнутым терапевтическим эффектом. Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста такая же, как наблюдается у здоровых добровольцев более молодого возраста. Поэтому пациентам пожилого возраста с гипертензией и нормальной функцией почек можно вводить обычные ежедневные дозы каптоприла. Клинические характеристики.

– Артериальная гипертензия; – сердечная недостаточность: хроническая сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией желудочков (в комбинации с диуретиками, если назначено с дигоксином и бета-адреноблокаторами); – инфаркт миокарда: кратковременное (4 недель) лечение любого клинически стабильного пациента в течение первых 24 часов после инфаркта; – длительная профилактика симптоматической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %); – диабетическая нефропатия I типа: макропротеинурическая диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства или к любым другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента; — наличие в анамнезе ангионевротического отека при лечении другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента; — врожденный/идиопатический ангионевротический отек. Двусторонний стеноз артерий почек, влияющий на гемодинамику, или стеноз артерии единственной почки, существенный для гемодинамики; — порфирия; — беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); — период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); — одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов, больных сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл мл/мин/1,73 м 2); — одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Лечение каптоприлом нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий: хотя обычно уровень калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих каптоприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спironолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Также следует проявлять осторожность при одновременном применении каптоприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому сочетание каптоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. При назначении сопутствующего приема из-за явной гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и часто проверять концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»). Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска значительной гипотонии (см. раздел «Особые указания»). Гипотензивный эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начать терапию с низкой дозы каптоприла. Однако в специальных исследованиях взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом не было выявлено никакого клинически значимого взаимодействия. Другие антигипертензивные препараты: как правило, каптоприл безопасно можно принимать одновременно с другими антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Сопутствующий прием таких препаратов может усилить гипотензивные эффекты каптоприла. Следует с осторожностью проводить лечение нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами либо рассмотреть возможность применения меньшей дозы. Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой проявлений побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с раздельным применением препаратов, действующих на РААС. Средства, влияющие на активность симпатической нервной системы: следует с осторожностью применять средства, влияющие на активность симпатической нервной системы (такие как ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов), поскольку они могут усиливать антигипертензивный эффект каптоприла. Альфа-блокаторы: сопутствующее применение альфа-блокаторов может усилить антигипертензивное действие каптоприла, повышая риск ортостатической гипотензии. Агенты, действующие путем высвобождения ренина: эффект каптоприла усиливается антигипертензивными средствами, действующими путем высвобождения ренина. Например, диуретики (в частности, тиазиды) могут активировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл можно одновременно принимать с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами. Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно повысить уровень лития в сыворотке крови и увеличить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприла с литием. Если такая комбинация необходима пациенту, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»). Трициклические антидепрессанты/нейролептики: сопутствующий прием определенных трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особые указания»). Возможна постуральная гипотензия. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты: одновременное введение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении, особенно когда последние применяются в дозах, превышающих рекомендованные в настоящее время. Нестероидные противовоспалительные средства: длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (то есть селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) и неселективных нестероидных противовоспалительных средств) с ингибиторами АПФ может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. Описано, что нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови, тогда как функция почек может ухудшаться. Эти эффекты, в основном, обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, в том числе в редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с имеющейся почечной недостаточностью, таких как пациенты пожилого возраста или пациенты с обезвоживанием. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, кроме того, необходим мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически впоследствии. Также сообщалось, что индометацин может снижать антигипертензивный эффект каптоприла, особенно в случаях низкоренинновой гипертензии. Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать. Антидиабетические препараты: фармакологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ, включая каптоприл, может усилить эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов (сульфонилмочевины) по снижению уровня глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом. При возникновении такого очень редкого взаимодействия может возникнуть необходимость в снижении дозы противодиабетического препарата при параллельном лечении ингибиторами АПФ. Препараты, повышающие риск ангионевротического отека: одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): пациенты, одновременно принимающие котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), имеют повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»). Циклоспорин: при одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Гепарин: при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Клинический химический анализ: Каптоприл может вызвать ложноположительный результат анализа мочи на ацетон. Золото: в редких случаях у пациентов, одновременно применявших ингибиторы АПФ и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат), наблюдались нитритоидные реакции с такими симптомами, как приливы, головокружение, тошнота, рвота и снижение артериального давления вплоть до циркуляторного коллапса.

Двойная блокада РААС: очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, её следует проводить под наблюдением врача с частыми проверками функций почек, электролитов и артериального давления. Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецептора ангиотензина II у пациентов, страдающих диабетической нефропатией. Артериальная гипотензия: появление симптоматической гипотензии более вероятно у пациентов с гипертонией, у которых был уменьшен объём крови и/или снижено содержание натрия, например, из-за терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, из-за диареи, рвоты или гемодиализа. Перед введением ингибитора АПФ следует скорректировать объём крови и/или уровни натрия, а также рассмотреть вариант приёма меньшей начальной дозы. Потенциальные гипотензивные эффекты в начале лечения каптоприлом можно минимизировать, прекратив приём диуретика или увеличив потребление соли примерно за неделю до начала лечения каптоприлом, либо начав лечение с меньших доз (6,25 мг или 12,5 мг). Кроме того, следует наблюдать за пациентом в течение по меньшей мере одного часа после введения начальной дозы. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приёма последующих доз, которые можно без проблем вводить после повышения артериального давления. Артериальная гипотензия сама по себе не является причиной для прекращения лечения каптоприлом. Снижение артериального давления является большим в начале лечения, это воздействие стабилизируется через одну-две недели и, как правило, возвращается к исходному уровню через два месяца без снижения терапевтического эффекта. Симптоматическая гипотензия может иметь место у пациентов с сердечной недостаточностью и при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента — рекомендуется меньшая начальная доза. Около половины пациентов с сердечной недостаточностью, у которых артериальное давление было нормальным или низким, страдали от транзиторных нарушений артериального давления, превышавших 20 %. Такая транзиторная гипотензия, как правило, более вероятна после первой дозы и обычно хорошо переносится без симптомов или лишь с лёгким головокружением. Для пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью проводить повышение дозы каптоприла или диуретика. Как и с любым антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение давления крови у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой или цереброваскулярной болезнью может повысить риск инфаркта миокарда или инсульта. Если развивается гипотензия, пациента необходимо уложить на спину. При необходимости — увеличить объём плазмы с помощью применения 0,9 % раствора натрия хлорида. Младенцы, особенно новорождённые, могут быть более чувствительны к неблагоприятным гемодинамическим эффектам каптоприла. Сообщалось о чрезмерном, длительном и непредсказуемом снижении артериального давления и связанных с этим осложнениях, среди которых олигурия и судороги. Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки принимают ингибиторы АПФ. Может иметь место потеря функционирования почки при очень незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в ходе лечения необходимы осторожное титрование и мониторинг функций почек. После снижения артериального давления с помощью каптоприла у некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с серьёзным стенозом почечных артерий, наблюдается повышение уровня мочевинного азота и креатинина в сыворотке крови. Эти показатели, как правило, возвращаются к исходному состоянию после прекращения терапии. Может потребоваться уменьшение дозы каптоприла и/или отмена диуретика. Нарушение функций почек: пациенты с нарушениями функций почек (клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) нуждаются в корректировке дозирования в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения»), а затем в соответствии с реакцией пациента на лечение. У таких пациентов регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови, что является частью стандартной медицинской практики. Гиперчувствительность / ангионевротический отёк: сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе каптоприл. Ангионевротический отёк может возникнуть в любой момент приёма препарата. В таком случае приём каптоприла следует немедленно прекратить и провести соответствующий мониторинг, чтобы обеспечить полное исчезновение симптомов до выписки пациента. В тех случаях, когда отёк ограничивался лицом и губами, состояние обычно стабилизировалось без лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов. Ангионевротический отёк, распространяющийся на гортань, может быть летальным. Если имеется поражение языка, голосовой щели или гортани и возможна обструкция дыхательных путей, необходимо немедленно провести соответствующую терапию, например, подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним не менее 12 до 24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов. Известно, что у пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отёк развивается чаще, чем у других. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отёка во время приёма ингибиторов АПФ (см. разделы «Противопоказания»). Редко сообщалось о кишечном ангионевротическом отёке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты имели абдоминальную боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях у этих пациентов не отмечалось предварительного развития ангионевротического отёка лица и был нормальный уровень С-1-эстеразы. Ангионевротический отёк был диагностирован с помощью процедур, включавших абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование брюшной полости, либо во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Кишечный ангионевротический отёк следует включать в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на абдоминальную боль (см. раздел «Побочные реакции»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы каптоприла. Лечение каптоприлом нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Кашель: о кашле сообщалось во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кашель характеризуется как непрерывный, сухой, непродуктивный, прекращающийся после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать для дифференциальной диагностики кашля. Печёночная недостаточность: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в редких случаях ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до молниеносного некротического гепатита, иногда приводящего к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возникает желтуха или заметно повышаются уровни ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом необходимо тщательно наблюдать. Гиперкалиемия: ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки с калием, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин, котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендуется из-за усиления токсичности лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз аорты или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия / кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует вводить очень осторожно пациентам с обструкцией клапанов левого желудочка и обструкцией выводящего тракта, а также избегать применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции. Сердечная недостаточность: при длительном лечении каптоприлом примерно у 20 % пациентов наблюдали стойкое повышение уровня азота мочевины крови (АМК) и креатинина в сыворотке крови на 20 % выше нормы. Менее 5 % пациентов, как правило, с серьёзными заболеваниями почек, вынуждены были прекратить лечение из-за прогрессирующего повышения уровня креатинина. Дальнейшее улучшение зависело от тяжести почечной недостаточности. Нейтропения/агранулоцитоз: были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая каптоприл. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Нейтропения обычно выявляется через 3 месяцев от начала лечения каптоприлом. В клинических исследованиях у пациентов с любой степенью почечной недостаточности (креатинин сыворотки крови ≥ 1,6 мг/дл), но без коллагеновых сосудистых заболеваний, риск нейтропении составлял около 0,2 %; у пациентов с почечной недостаточностью одновременное применение аллопуринола с каптоприлом было связано с нейтропенией. Среди пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями (такими как системная красная волчанка или склеродермия) и нарушенной функцией почек нейтропения наблюдалась у 3,7 % пациентов. Каптоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если уже имеется нарушение функций почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьёзная инфекция, которая иногда не отвечает на интенсивную антибиотикотерапию. Если таким пациентам назначают каптоприл, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови и делать развёрнутую формулу крови до лечения, через каждые 2 недель в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после этого. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка), тогда следует сделать развёрнутую формулу лейкоцитов крови. Каптоприл и другой сопутствующий препарат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить, если выявлена или подозревается нейтропения (уровень нейтрофилов менее 1000/мм3); в таком случае рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента. У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приёма каптоприла и других лекарственных средств. Примерно в 13 % случаев нейтропении исход был летальным, но эти случаи происходили у пациентов с серьёзными заболеваниями, имевших коллагеновые сосудистые заболевания, почечную или сердечную недостаточность, либо получавших иммуносупрессивную терапию, либо имевших несколько из этих факторов. Протеинурия: протеинурия может иметь место у пациентов с существующим нарушением функций почек или при приёме относительно высоких доз ингибиторов АПФ. Общий белок в моче более 1 г в сутки наблюдался примерно у 0,7 % пациентов, принимавших каптоприл. Большинство пациентов имели признаки предшествующего заболевания почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сутки), либо имели место оба эти фактора. Нефротический синдром имел место примерно у ⅕ части пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от продолжения приёма каптоприла. У пациентов с протеинурией редко меняются такие показатели функций почек, как мочевинный азот крови и креатинин. Для пациентов с перенесённым заболеванием почек следует проводить анализ белка в моче (полосковый анализ первой утренней порции мочи) перед началом лечения и периодически после него. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании с участием 207 пациентов с диабетической нефропатией и протеинурией (≥ 500 мг/сутки), которые принимали 75 мг/сутки каптоприла в среднем в течение 3 лет, наблюдалось стойкое снижение протеинурии. Неизвестно, могут ли краткосрочное лечение пациентов с другим типом заболевания почек иметь подобные эффекты. Псевдоанафилактические реакции в ходе десенсибилизации: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в ходе десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых, в редких случаях могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), угрожающие жизни. Таких реакций можно избежать путём временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но они возвращаются после случайной стимуляции антигенами. Поэтому следует с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ пациентам, проходящим такие процедуры десенсибилизации. Анафилактоидные реакции в ходе диализа с применением мембран с высокой проницаемостью / афереза липопротеинов: были сообщения о псевдоанафилактических реакциях у пациентов, проходящих сеансы гемодиализа с применением мембран с высокой проницаемостью или афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом. Для таких пациентов следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или другого класса препаратов. Хирургические операции / анестезия: артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов после обширных хирургических вмешательств или во время лечения анестезирующими средствами, которые, как известно, снижают артериальное давление, поскольку каптоприл блокирует образование вторичного ангиотензина II, индуцированного компенсаторным высвобождением ренина. Если возникает гипотензия, и считается, что она связана с этим механизмом, её можно скорректировать путём увеличения объёма. Сахарный диабет: у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует тщательно проверять уровни гликемии в крови в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нейропатией. Риск гипокалиемии: комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный мониторинг калиемии. Этнические особенности: как и все ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно из-за большей распространённости низкого уровня ренина среди пациентов негроидной популяции, страдающей гипертензией. Беременность: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента противопоказано принимать беременным или женщинам, планирующим забеременеть (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Педиатрическая популяция: каптоприл используется для лечения гипертонии у новорождённых и детей. Клинический опыт показал, что рекомендуемые дозы для новорождённых и детей, определяемые по массе тела, сопоставимы с дозами, применяемыми для взрослых пациентов. Эффективность и безопасность каптоприла у детей изучены недостаточно; поэтому каптоприл можно назначать новорождённым и детям только в случае, если лечение другими антигипертензивными средствами было недостаточно эффективным.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению у беременных. Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности под воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение I триместра беременности не являются однозначными. Нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не считается необходимым, то пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утверждённый профиль безопасности применения в период беременности. Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функций почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). Если применение ингибитора АПФ произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функций почек и черепа. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии (также см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. Каптоприл противопоказан в период грудного вскармливания.

В период лечения необходима осторожность при управлении автотранспортом и осуществлении потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций из-за возможности их снижения, особенно в начале терапии, или когда применение изменяется, а также при применении в комбинации с алкоголем, однако эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Дозировку следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления на лечение. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 150 мг. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг ежедневно, разделённая на 2 приёма в сутки. Титрование дозы можно проводить в зависимости от достигнутого снижения артериального давления через 2-4 недель лечения до 100-150 мг/сутки, разделённых на 2 приёма. Каптоприл можно применять отдельно или с другими антигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется такой сопутствующий антигипертензивный препарат, как тиазидный диуретик. Пациентам с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (гиповолемией, ренoverascular гипертензией, сердечной недостаточностью) желательно начинать с однократной дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения желательно проводить под тщательным медицинским контролем. После начала лечения Каптоприл следует принимать 2 раза в сутки. Дозировку можно постепенно увеличить до 50 мг в сутки в один или 2 приёма и, при необходимости, до 100 мг в сутки в один или два приёма. Инфаркт миокарда – Краткосрочное лечение: лечение каптоприлом следует начинать в стационаре как можно раньше после появления проявлений и/или симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Следует ввести пробную дозу 6,25 мг, после этого через 2 часа следует ввести дозу 12,5 мг и через 12 часов ввести дозу 25 мг. Со следующего дня Каптоприл следует вводить в дозе 100 мг/сутки в 2 приёма в течение 4 недель при отсутствии побочных гемодинамических реакций. По окончании 4-недельного лечения следует провести повторную оценку состояния пациента для принятия решения о лечении на этапе после перенесённого инфаркта миокарда. – Непрерывное лечение: если приём каптоприла не начат в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между 3-м и 16-м днями после инфаркта с момента, когда обеспечены необходимые условия лечения (стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под строгим контролем (в том числе артериального давления) до момента достижения дозы 75 мг в сутки. Начальная доза должна быть низкой (см. раздел «Особенности применения»), в частности, если у пациента нормальное или низкое давление крови в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем доза 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 2 дней, затем доза 25 мг 3 раза в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендуемая доза для эффективной кардиозащиты в течение длительного лечения составляет 75-150 мг ежедневно за 2 или 3 приёма. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозировку диуретиков и/или других сопутствующих сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла следует корректировать в соответствии с клиническими реакциями пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например, с тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой. Сердечная недостаточность Лечение сердечной недостаточности каптоприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Обычная начальная доза составляет 6,25-12,5 мг каптоприла за 2-3 приёма в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75 - 150 мг в сутки) следует осуществлять на основе реакции пациента на лечение, клинического статуса и переносимости, до максимум 150 мг в сутки за 2 приёма. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами не менее чем в 2 недели, с целью оценки реакции пациента на лечение. Диабетическая нефропатия I типа: для пациентов с диабетической нефропатией I типа рекомендуемая суточная доза каптоприла составляет 75-100 мг за 2 приёма. Если желательно дополнительное снижение давления крови, можно добавить другие антигипертензивные препараты. Нарушение функций почек: поскольку каптоприл выводится главным образом через почки, следует уменьшить дозу или увеличить интервал между приёмами для пациентов с нарушением функций почек. При необходимости сопутствующей терапии диуретиком для пациентов с тяжёлыми нарушениями функций почек лучше вводить петлевой диуретик (например, фуросемид), чем тиазидный диуретик. Для пациентов с нарушением функций почек можно рекомендовать следующие суточные дозы с целью избежания накопления каптоприла в организме. Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) Суточная начальная доза (мг) Суточная максимальная доза (мг) > 40 25-50 150 21-40 25 100 10-20 12,5 75 < 10 6,25 37,5 Пациенты пожилого возраста: как и с другими антигипертензивными средствами, лечение следует начинать с меньшей начальной дозы (6,25 мг) для пациентов пожилого возраста, у которых может быть снижена функция почек и могут быть нарушения со стороны других органов (см. выше и раздел «Особенности применения»). Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на препарат. Следует принимать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление. Дети и подростки: эффективность и безопасность каптоприла изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза каптоприла составляет 0,3 мг/кг массы тела. Для пациентов, требующих особой осторожности (дети с нарушением функций почек, недоношенные младенцы, новорождённые и грудные дети, поскольку функции их почек отличаются от функций почек у старших детей и взрослых), начальная доза должна составлять лишь 0,15 мг каптоприла/кг массы тела. Как правило, каптоприл следует вводить детям 3 раза в сутки, но дозу и интервал между дозами необходимо устанавливать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Способ применения: Каптоприл можно принимать до, во время и после приёма пищи. Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время в течение каждого дня. Если приём таблетки пропущен, её следует принять как можно раньше; однако, если осталось лишь несколько часов до приёма следующей дозы, следующую дозу следует принять по расписанию и пропустить приём пропущенной дозы. Не следует принимать две дозы каптоприла одновременно.

Эффективность и безопасность применения каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем.

Симптомы: тяжёлая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. Лечение. Если отравление произошло недавно, следует принять меры для предотвращения абсорбции (например, промывание желудка, введение абсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после применения) и ускорения выведения. При появлении признаков гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и незамедлительно провести коррекцию объёма плазмы и солевого баланса. Следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином-II. Брадикардию или чрезмерные вагальные реакции следует лечить введением атропина. Следует рассмотреть вариант применения кардиостимулятора. Каптоприл выводится из кровотока с помощью гемодиализа, но его нельзя должным образом вывести с помощью перитонеального диализа.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (>1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: – очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения (в том числе у пациентов с нарушением функций почек), анемия (включая апластическую или гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительный тест на антинуклеарные антитела. Нарушения метаболизма и пищеварения: – редко: анорексия; – очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия. Психические расстройства: – часто: нарушения сна; – очень редко: спутанность сознания, депрессия. Со стороны нервной системы: – часто: вкусовые нарушения, головокружение; – редко: сонливость, головная боль и парестезия; – очень редко: цереброваскулярные явления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания. Со стороны органов зрения: – очень редко: затуманивание зрения. Со стороны сердечной системы: – нечасто: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, учащенное сердцебиение; – очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок. Со стороны сосудистой системы: – нечасто: артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица, ортостатическая гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: – часто: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка; сухой кашель обычно проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом; – очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: – часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запор, сухость во рту, язвенная болезнь, диспепсия; – редко: стоматит / появление афтозных язв, кишечный ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); – очень редко: глоссит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: – очень редко: нарушения функций печени; холестаз, включая желтуху; гепатит, включая некроз; повышение уровня ферментов печени (трансаминаз и щелочной фосфатазы) и повышенные уровни билирубина. Нарушения функций печени обычно проходят после прекращения лечения каптоприлом. Со стороны кожи и подкожных тканей: – часто: зуд с высыпанием или без него, алопеция; – нечасто: ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); – очень редко: крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, фотосенсибилизирующая эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: – очень редко: миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: – редко: нарушения функций почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и увеличение частоты мочеиспускания; – очень редко: нефротический синдром. Со стороны половой системы и молочных желез: – очень редко: импотенция, гинекомастия. Общие нарушения: – нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, слабость, недомогание; – очень редко: лихорадка. Лабораторные показатели: – очень редко: протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенные уровни мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина в крови, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, повышенный титр антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, периферические отеки встречались приблизительно у одного из 1000 пациентов. Интерстициальный ангиоотек наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. Дата последнего пересмотра.