Капреоміцин 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАПРЕОМИЦИН (CAPREOMYCIN)

действующие вещества: капреомицин ; 1 флакон содержит стерильного капреомицина сульфата в пересчете на капреомицин 1 г .

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: аморфный порошок белого или почти белого цвета.

Противотуберкулёзные средства. Антибиотики. Код ATC J04A B30.

Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Избирательно активен в отношении микобактерий туберкулёза, локализующихся вне и внутри клетки. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, характеризуется наличием перекрёстной устойчивости к канамицину. Наблюдается перекрёстная резистентность между капреомицином и биомицином, канамицином, неомицином.

Плохо (менее 1 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении в дозе 1 г С max в плазме крови (20 – 47 мг/л) достигается через 1 – 2 часа. После внутривенной часовой инфузии в дозе 1 г С max составляет 30 мг/л. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется почками (в течение 12 часов – 52 % дозы) путём клубочковой фильтрации в неизменённом активном виде и в высоких концентрациях (в небольших количествах – с желчью). Концентрация в моче в течение 6 часов после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Период полувыведения (Т 1/2) составляет 3 – 6 часов. Не кумулируется при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек Т 1/2 увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции. Клинические характеристики.

Комбинированное лечение туберкулёза лёгких, вызванного чувствительными к капреомицину микобактериями, при неэффективности или непереносимости препаратов I ряда.

Повышенная чувствительность к капреомицину.

Применение Капреомицина одновременно с полимиксина сульфатом А, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином необходимо начинать с большой осторожностью из-за возможного суммирования нефро- и ототоксических эффектов. Не рекомендуется одновременное применение с растворами, содержащими комплекс витаминов группы B. Одновременное назначение с антидиарейными препаратами увеличивает риск развития псевдомембранозного колита. Несовместим с эритромицином, ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Не следует применять Капреомицин одновременно с другими инъекционными противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, биомицин) из-за возможного усиления токсического эффекта, особенно на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек. Несовместим с препаратами, оказывающими ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие, и препаратами, вызывающими нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенуглеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Нервно-мышечная блокада ослабляется неостигмином.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям, особенно при медикаментозной аллергии. До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1 – 2 раз в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определения показателей функции вестибулярного аппарата, почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). При нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью применять с средствами, вызывающими нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции препарат следует вводить как можно быстрее, если не наступило время введения следующей дозы; дозу не удваивают. Назначение Капреомицина возможно после определения чувствительности штамма. Ограниченное применение пациентам с поражением VIII пары черепно-мозговых нервов, миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией, нарушением функции почек, в т. ч. в пожилом возрасте.

Противопоказано применять в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

С учётом возможности появления побочных эффектов рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Вводить внутримышечно, глубоко. Взрослым обычно вводить по 1 г 1 раз в сутки (но не превышать дозу 20 мг/кг/сутки) в течение 60–120 дней. Затем продолжать лечение, вводя по 1 г препарата 2 или 3 раза в неделю. Общая продолжительность лечения – от 12 до 24 месяцев. Для приготовления раствора необходимо содержимое флакона растворить в 2 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или в воде для инъекций. Для полного растворения необходимо подождать 2–3 минут.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Корректировка доз не требуется.

Дозирование для пациентов со сниженной функцией почек. Коррекцию дозы следует проводить с учетом клиренса креатинина (см. таблицу):

Клиренс креатинина | Клиренс капреомицина | Период полувыведения | Дозирование (мг/кг) мл/мин | л/кг/мин | | • 10 2 часов 24 часов 48 часов 72 часов 0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87 10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3 20 1,49 20 3,58 7,16 10,7 30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2 40 2,45 12,2 5,87 11,7 50 2,92 10,2 7,01 14 60 3,4 8,8 8,16 80 4,35 6,8 10,4 100 5,31 5,6 12,7 110 5,78 5,2 13,9

Противопоказано применять капреомицин детям.

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пациентов пожилого возраста, при исходной дисфункции почек, обезвоживании), повреждение слуховой и вестибулярной частей VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), нарушение электролитного баланса в виде синдрома Бартера или усиление проявлений других побочных реакций. Лечение. Симптоматическая терапия: поддержка дыхания и кровообращения, гидратация, обеспечивающая отток мочи на уровне 3–5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в т. ч. угнетения дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина.

С стороны мочеполовой системы: нефротоксичность — токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, появление в моче аномального осадка или форменных элементов крови. Со стороны нервной системы и органов чувств: необычная утомляемость, слабость, сонливость; ототоксичность — снижение слуха, в том числе необратимое, шум, звон, гул или ощущение «заложенности» в ушах; вестибулотоксичность — нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение; нервно-мышечная блокада. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, анорексия, жажда. Гепатобилиарные расстройства: гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно при заболеваниях печени в анамнезе), повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, снижение экскреции бромсульфталеина без изменения сывороточных ферментов. Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, макулопапулезные высыпания, зуд, покраснение кожи, отёки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма. Со стороны системы крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. Местные реакции: боль, инфильтрация в месте введения, развитие стерильных абсцессов или усиленная кровоточивость в месте введения. Прочие: миалгия, затруднение дыхания (вследствие снижения тонуса дыхательных мышц); повышение температуры тела (отмечалось при комплексной терапии).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения применять сразу.

По 1 г во флаконе.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, вставьте фрагмент инструкции на украинском языке, который нужно перевести на русский, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского 139. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАПРЕОМИЦИН (CAPREOMYCIN) Состав: действующие вещества: capreomycin; 1 флакон содержит капреомицина сульфата стерильного в пересчете на капреомицин 1,0 г. Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: аморфный порошок белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код ATX J04A B 30. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, проявляет бактериостатическое действие. Избирательно активен в отношении микобактерий туберкулеза, локализирующихся вне и внутри клетки. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, характеризуется наличием перекрестной устойчивости к канамицину. Наблюдается перекрестная резистентность между капреомицином и биомицином, канамицином, неомицином. Фармакокинетика. Плохо (менее 1 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении в дозе 1 г Cmax в плазме крови (20 – 47 мг/л) достигается через 1 – 2 часа. После внутривенной часовой инфузии в дозе 1 г Cmax составляет 30 мг/л. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется почками (в течение 12 часов – 52 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном активном виде и в высоких концентрациях (в небольших количествах – с желчью). Концентрация в моче в течение 6 часов после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Период полувыведения (T1/2) составляет 3 – 6 часов. Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек T1/2 увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции. Клинические характеристики. Показания. Комбинированное лечение туберкулеза легких, вызванного чувствительными к капреомицину микобактериями при неэффективности или непереносимости препаратов I ряда. Противопоказания. Повышенная чувствительность к капреомицину. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Применение Капреомицина одновременно с полимиксина сульфатом А, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином необходимо начинать с большой осторожностью из-за возможной суммации нефро- и ототоксических эффектов. Не рекомендуется одновременное применение с растворами, содержащими комплекс витаминов группы B. Одновременное назначение с антидиарейными препаратами увеличивает риск развития псевдомембранозного колита. Несовместим с эритромицином, ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Не следует применять Капреомицин одновременно с другими инъекционными противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, биомицин) из-за возможного усиления токсического эффекта, особенно на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек. Несовместим с препаратами, которые проявляют ототоксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие, и препаратами, которые вызывают нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенуглеводороды для ингаляционного наркоза, цитратные консерванты крови). Нервно-мышечная блокада ослабляется неостигмином. Особенности применения. Лекарственное средство с осторожностью назначают пациентам, склонным к аллергическим реакциям, особенно при медикаментозной аллергии. До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1 – 2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). При нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью применять со средствами, которые вызывают нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения необходимо постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции препарат следует вводить как можно раньше, только если не наступило время введения следующей дозы; дозу не удваивают. Назначение Капреомицина возможно после определения чувствительности штамма. Ограничено применение пациентам с поражением VIII пары черепно-мозговых нервов, миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией, нарушением функции почек, в т. ч. в пожилом возрасте. Применение в период беременности или кормления грудью. Противопоказано применять в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая возможность появления побочных эффектов, рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы. Вводить внутримышечно, глубоко. Взрослым обычно вводить по 1 г 1 раз в сутки (но не превышать дозу 20 мг/кг/сутки) в течение 60 – 120 дней. Затем продолжать лечение и вводить по 1 г препарата 2 или 3 раза в неделю. Общая длительность лечения – от 12 до 24 месяцев. Для приготовления раствора необходимо содержимое флакона растворить в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в воде для инъекций. Для полного растворения необходимо подождать 2 – 3 мин. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции доз. Дозирование для пациентов со сниженной функцией почек. Коррекцию дозы следует проводить с учетом клиренса креатинина (см. таблицу): Клиренс креатинина Клиренс капреомицина Период полувыведения Дозирование (мг/кг) мл/мин л/кг/мин • 10 2 часы 24 часа 48 часов 72 часа 0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87 10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3 20 1,49 20 3,58 7,16 10,7 30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2 40 2,45 12,2 5,87 11,7 50 2,92 10,2 7,01 14 60 3,4 8,8 8,16 80 4,35 6,8 10,4 100 5,31 5,6 12,7 110 5,78 5,2 13,9 Дети. Противопоказано применять капреомицин детям. Передозировка. Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пациентов пожилого возраста, при начальной дисфункции почек, обезвоживании), повреждение слуховой и вестибулярной частей VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), нарушение электролитного баланса в виде синдрома Бартера или усиление проявлений других побочных реакций. Лечение. Симптоматическая терапия: поддержка дыхания и кровообращения, гидратация, которая обеспечит отток мочи на уровне 3 – 5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в т. ч. угнетения дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитного баланса и клиренса креатинина. Побочные реакции. Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность – токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение частоты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, появление в моче аномального осадка или форменных элементов крови. Со стороны нервной системы и органов чувств: непривычная усталость, слабость, сонливость; ототоксичность – понижение слуха, в т. ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность – нарушение координации движений, шаткость походки, головокружение; нервно-мышечная блокада. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, анорексия, жажда. Гепатобилиарные расстройства: гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно при заболеваниях печени в анамнезе), повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, понижение экскреции бромсульфталеина без изменения сывороточных ферментов. Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, макулопапулезные высыпания, зуд, покраснение кожи, отеки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма. Со стороны системы крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. Местные реакции: боль, инфильтрация в месте введения, развитие стерильных абсцессов или усиленная кровоточивость в месте введения. Другие: миалгия, затруднение дыхания (вследствие снижения тонуса дыхательных мышц); повышение температуры тела (отмечалось при комплексной терапии). Срок годности. 2 года. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения применять сразу же.