Капотіазид, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАПОТИАЗИД ® (CAPOTIAZIDE ® )

действующие вещества: 1 таблетка содержит каптоприла в пересчёте на 100 % вещество 50 мг, гидрохлоротиазида в пересчёте на 100 % вещество 12,5 мг; вспомогательные вещества: повидон; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с одной или двумя рисками и фаской.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики. Код АТХ С09В А01.

Комбинированный антигипертензивный препарат. Каптоприл, входящий в состав препарата, является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляет образование ангиотензина II, препятствует его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает преднагрузку и постнагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения. Гидрохлоротиазид оказывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и жидкости. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая её чувствительность к вазоконстрикторным воздействиям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект каптоприла. Немеланомный рак кожи: На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между приёмом гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи. Одно исследование включало популяцию, в которую входили 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы, которые соответствовали 1 430 833 и 172 462 контрольной популяции соответственно. Высокая кумулятивная доза гидрохлоротиазида (≥50,000 мг) была связана с установленным коэффициентом вероятности 1,29 (95 % ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. Установленная зависимость от кумулятивной дозы наблюдалась как для базальноклеточной, так и для плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (плоскоклеточная карцинома) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губ совпадают с 63 067 контрольной популяции, при использовании стратегии выборки, определяющей риск. Зависимость от кумулятивной дозы была продемонстрирована и установленным коэффициентом вероятности 2,1 (95 % ДИ: 1,7-2,6), увеличивающимся до коэффициента вероятности 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и коэффициента вероятности 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100,000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Каптоприл быстро всасывается после перорального приёма, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приёма. Минимальное всасывание – примерно 75 %. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 60-90 минут. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте уменьшает всасывание примерно на 30-40 %. С белками плазмы крови связывается примерно 25-30 % циркулирующего препарата. Период полувыведения неизменённого каптоприла из плазмы крови составляет примерно 2 часа. Более 95 % принятой дозы препарата выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50 % приходится на препарат в неизменённом виде, остальное – неизменённые метаболиты. Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата. Исследования на животных показали, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер. Всасывание гидрохлоротиазида при пероральном приёме происходит быстро. Средняя продолжительность периода полураспада в плазме крови при приёме препарата натощак составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками и (> 95 %) выводится с мочой в неизменённом виде. Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии.

- Гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам лекарственного средства, а также к любым другим ингибиторам АПФ или производным сульфонамидов. - Наличие в анамнезе ангионевротического отёка во время лечения ингибиторами АПФ. - Наследственный/идиопатический ангионевротический отёк. - Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). - Тяжёлые нарушения функции печени. - Беременные и женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Двусторонний стеноз почечных артерий, влияющий на гемодинамику, или стеноз артерий единственной почки, существенный для гемодинамики. - Порфирия. - Анурия. - Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. - Рефрактерная гипонатриемия. - Симптомная гиперурикемия (подагра). - Одновременное применение алискирен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2).

КАПТОПРИЛ Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приёмом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном применении на фоне имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): существует риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванной приёмом высоких доз диуретиков при назначении каптоприла. Гипотензивный эффект можно уменьшить путём отмены диуретиков, увеличением потребления жидкости и соли, уменьшением начальных доз каптоприла. Тем не менее, никакого клинически значимого взаимодействия не отмечено в специфических исследованиях с гидрохлоротиазидом и фуросемидом. Другие антигипертензивные препараты: каптоприл безопасно сочетается с другими широко применяемыми антигипертензивными препаратами (например, β-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Совместное применение с этими препаратами может усилить гипотензивный эффект каптоприла. Одновременный приём с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами следует назначать с осторожностью. Альфа-адреноблокаторы: одновременное применение с α-адреноблокаторами может усиливать гипотензивный эффект каптоприла и повышать риск развития ортостатической гипотензии. Лечение острого инфаркта миокарда: каптоприл можно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда. Трициклические антидепрессанты/нейролептики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков, что может приводить к ортостатической гипотензии. Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические и иммунодепрессивные лекарственные средства: совместное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении, особенно если последние применяются в дозах выше рекомендованных. Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может вызвать временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий приём ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется приём каптоприла с литием. Если такая комбинация необходима пациенту, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики: могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациентам следует проводить тщательный мониторинг АД (артериального давления). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): описано, что ингибиторы АПФ и НПВП оказывают дополнительный эффект на увеличение уровней калия в сыворотке крови, что может вызвать нарушение функции почек. Обычно этот эффект обратим. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например, пациенты пожилого возраста или обезвоженные пациенты. Введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. Гипогликемические препараты: фармакологические исследования показали, что ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, таких как производные сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. В случае возникновения такого взаимодействия может стать необходимым снижение дозы гипогликемических лекарственных средств. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Амфотерицин В (парентеральные лекарственные формы), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства: гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в том числе гипокалиемию. Соли кальция: может возникать повышение концентрации кальция в сыворотке крови за счёт снижения его экскреции при одновременном введении с тиазидными диуретиками. Сердечные гликозиды: существует повышенный риск проявления токсичности сердечных гликозидов, связанный с гипокалиемией, вызванной тиазидными диуретиками. Холестирамин и колестипол: могут ухудшать или снижать абсорбцию гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до приёма или через 4-6 часов после приёма этих препаратов. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): эффект этих препаратов может потенцироваться гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт», например некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики. Карбамазепин: одновременный приём карбамазепина с гидрохлоротиазидом был связан с развитием симптоматической гипонатриемии. Во время такого лечения необходимо контролировать уровень электролитов. Если есть такая возможность, следует назначить другой класс диуретиков. КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА Литий: обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность отмечались при одновременном приёме с ингибиторами АПФ. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить риск развития токсичности лития и усилить уже существующий риск развития токсичности лития, связанный с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение комбинации каптоприла с гидрохлоротиазидом и литием не рекомендуется, а в случае доказанной необходимости такого совместного приёма необходимо проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации лития. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: совместно с ингибиторами АПФ могут оказывать аддитивный эффект на увеличение сывороточного уровня калия и поэтому ухудшать функцию почек. Обычно эти эффекты обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией. Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков. Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты: могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию. Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин): на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозирования. Метформин применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счёт возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности. Прессорные амины (например, адреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в такой степени, которая исключила бы их применение. Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает. Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупрессорный эффект. Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов: из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желёз (см. раздел «Особенности применения»). Йодсодержащие контрастные средства: при индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов. Бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амантадин: тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови: рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимается одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующими препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: – антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); – другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциирована с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией, поэтому их комбинированное применение не рекомендуется. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Комбинированный препарат в фиксированных дозах показан пациентам, артериальное давление которых не может адекватно контролироваться только каптоприлом или гидрохлоротиазидом по отдельности. КАПТОПРИЛ Артериальная гипотензия: возникает редко у больных с неосложнённой гипертензией. Симптомы артериальной гипотензии чаще встречаются у пациентов с гипертонической болезнью, у которых водно-электролитный баланс снижен вследствие терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи, рвоты или гемодиализа. Прежде чем назначить ингибиторы АПФ, необходимо скорректировать водно-электролитный баланс и принять решение о назначении минимально эффективной дозы препарата. Как и с любыми другими антигипертензивными средствами, интенсивное снижение артериального давления у больных с ишемическими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями может повысить риск развития инфаркта миокарда или инсульта. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту необходимо придать горизонтальное (лёжа на спине) положение. Может потребоваться увеличение объёма циркулирующей крови путём внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Артериальная гипертензия. Пациенты с сердечной недостаточностью также входят в группу риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому данным пациентам рекомендуется назначать каптоприл с более низкой начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под тщательным наблюдением врача. Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих ингибиторы АПФ. У таких пациентов терапию следует начинать с низких доз, под пристальным медицинским наблюдением и осторожным титрованием и мониторингом функции почек. Ангионевротический отёк: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани регистрировался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Ангионевротический отёк может возникать в любой момент приёма препарата в период лечения. В случае развития отёка необходимо немедленно прекратить приём каптоприла и начать соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить наблюдение в течение не менее 12-24 часа до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отёка. Пациенты, имеющие ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибиторов АПФ, в анамнезе, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отёк редко встречается у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов проявлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях без предварительного развития ангионевротического отёка лица и с нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отёк диагностировался с помощью процедур, включавших абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование, либо во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отёк следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и предъявляющих жалобы на абдоминальную боль. Кашель: во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов может возникать стойкий непродуктивный кашель, исчезающий после прекращения лечения. Печёночная недостаточность: в редких случаях приём ингибиторов АПФ был связан с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и быстро прогрессирующим до некроза печени и (иногда) приводящим к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развилась желтуха или заметно повысился уровень печёночных ферментов, необходимо прекратить приём ингибиторов АПФ и обратиться к врачу. Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если приём вышеуказанных препаратов на фоне приёма ингибиторов АПФ необходим, нужно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови. Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз аорты и митрального клапана/обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия/кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией клапана и выходного отдела левого желудочка, их применение следует избегать в случае кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений. Нейтропения/агранулоцитоз: сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов нейтропения наблюдается редко. С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжёлые инфекции, не всегда поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При приёме препарата таким пациентам следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчёт (до лечения, каждые 2 недели в течение первых трёх месяцев терапии и периодически далее) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, повышение температуры, боль в горле). В случае возникновения нейтропении (количество нейтрофилов < 1000 мм 3) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии каптоприлом у большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к нормальному уровню. Протеинурия: у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто принимает относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сутки), возможно развитие протеинурии. Уровень белка в моче более 1 г в сутки был зарегистрирован примерно у 0,7 % пациентов, получавших каптоприл. Нефротический синдром диагностирован у 20 % пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены препарата. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, изменялись редко. У больных с нарушенной функцией почек необходимо проводить определение уровня белка в моче до начала лечения и периодически контролировать его во время терапии препаратом. Анафилактоидные реакции: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых, возможно развитие стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Поэтому лечение ингибиторами АПФ следует применять с осторожностью пациентам, проходящим подобные мероприятия по десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время высокопоточного диализа/афереза липопротеинов низкой плотности: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с применением высокопроточных мембран, возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путём замены диализных мембран на мембраны другого типа или приёма антигипертензивных средств другого класса. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путём временного прекращения применения ингибиторов АПФ перед каждым аферезом. Хирургические вмешательства/анестезия: у пациентов, подвергающихся серьёзным хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, может развиться артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию, возникшую в таком случае, необходимо скорректировать путём увеличения объёма циркулирующей крови посредством введения дополнительного объёма жидкости. Пациенты с сахарным диабетом: ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, а также регулярно проводить контроль уровня глюкозы крови, особенно в течение первого месяца лечения. Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы менее эффективно для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД Почечная недостаточность: препарат следует с осторожностью применять при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут привести к азотемии. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболевания почек, характеризующегося повышением уровня остаточного азота крови, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и в случае необходимости прекратить лечение. Печёночная недостаточность: препарат следует с осторожностью применять при нарушении функции печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут спровоцировать нарушение водно-электролитного баланса, что, в свою очередь, может привести к быстрому развитию печёночной комы. Метаболические и эндокринные нарушения: при лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет. С применением тиазидных диуретиков было связано повышение уровня холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может возникать гиперурикемия или обострение подагры. Нарушение электролитного баланса: при применении диуретической терапии необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими симптомами, свидетельствующими о наличии водно-электролитного дисбаланса, являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, а также желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе повышенного риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потерь электролитов, а также лица, получающие терапию глюкокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. В жаркое время года у пациентов, склонных к отёкам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения. Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и, таким образом, вызывать колебания или незначительное повышение концентрации кальция. Поэтому перед проведением определения функционального состояния паращитовидных желёз применение препарата следует прекратить. Антидопинговый тест: гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, может давать положительный результат при проведении антидопингового теста. Прочее: реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов с наличием или отсутствием случаев аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возможном развитии или обострении системной красной волчанки. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до настоящего времени сообщалось лишь об отдельных случаях развития закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома, прежде всего, следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин. Острая респираторная токсичность: очень редкие тяжёлые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: − препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; − лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желёз; − препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Немеланомный рак кожи. Повышение риска развития немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения высоких суммарных доз гидрохлоротиазида было выявлено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых очагов и о необходимости немедленной консультации врача при появлении подозрительных новообразований на коже. Пациенты должны быть проинформированы о профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости применения при их воздействии адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т. п.). Подозрительные поражения кожи должны быть срочно диагностированы, включая проведение гистологического исследования биоптатов. Вопрос о применении гидрохлоротиазида пациентам, ранее перенёсшим немеланомный рак кожи, может потребовать пересмотра. КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛА И ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Риск развития гипокалиемии: комбинация ингибиторов АПФ и тиазидов не исключает возможности развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови. Комбинация с литием: одновременное применение каптоприла с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лактоза: в связи с наличием в составе препарата Капотиазид ® лактозы пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости лактозы, галактозы, дефицитом лактазы Лапа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данное лекарственное средство. Пациенты, получающие одновременную терапию ингибиторами АПФ и ингибиторами mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отёка. Если терапия, включающая двойную блокаду, считается абсолютно необходимой, то это должно проводиться только под наблюдением врача и при тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Препарат в период кормления грудью не следует назначать.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или при изменении дозирования, а также в сочетании с алкоголем. Эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Капотиазид ® следует принимать за 1 час до еды, в один приём, или разделив суточную дозу на 2 приёма. Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с клинической картиной заболевания. Начальная доза составляет ½ таблетки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. В случае необходимости усиления гипотензивного эффекта дозу Капотиазида можно увеличить до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) в сутки. Ожидаемый терапевтический эффект наступает полностью через 6-8 недель после начала лечения. Коррекцию дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не требуют более быстрого изменения дозирования. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлоротиазид в виде отдельных препаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлоротиазида – 50 мг. Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выводятся из организма преимущественно почками, при нарушении их функции уровень последних может увеличиваться, поэтому рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приёмами. При показателях креатининового клиренса 30-80 мл/мин: начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки, утром. Комбинация каптоприл/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс < 30 мл/мин). Для пациентов с нарушением водно-солевого обмена, пациентов пожилого возраста, с сахарным диабетом начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки. После достижения желаемого терапевтического эффекта дозу препарата уменьшить до минимально эффективной.

Данных о применении препарата детям нет.

Симптомы: снижение диуреза, электролитный дисбаланс, тяжёлая гипотония, угнетение сознания, включая кому, судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия, почечная недостаточность, тахикардия, шок, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови. Лечение: необходимо принимать соответствующие меры для предотвращения абсорбции (например, промывание желудка и введение сорбентов) и ускорения элиминации препарата. В случае возникновения артериальной гипотонии больному необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и рекомендуется как можно быстрее ввести жидкость и электролиты (калий, натрий, магний). Очень важно проводить постоянный мониторинг показателей баланса жидкости и электролитов. Каптоприл может быть выведен из циркулирующей крови путём гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида путём гемодиализа не установлена.

Для определения частоты развития побочных реакций используется следующая классификация: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Каптоприл Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительные ANA-титры, лейкопения. Со стороны обмена веществ и питания: редко – анорексия; очень редко – гиперкалиемия, гипокалиемия. Психические расстройства: часто – нарушения сна; очень редко – спутанность сознания, депрессия. Со стороны нервной системы: часто – нарушения вкуса, головокружение; редко – сонливость, головная боль, парестезии; очень редко – цереброваскулярные нарушения, включая инсульт или синкопе. Со стороны органов зрения: очень редко – нечёткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, пальпитация, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность; очень редко – остановка сердца, кардиогенный шок. Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: часто – сухой раздражающий (непродуктивный) кашель, диспноэ; очень редко – бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запоры, сухость во рту; редко – стоматит/афтозные язвы, интестинальный ангионевротический отёк; очень редко – глоссит, пептическая язва, панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: очень редко – нарушения функции печени, холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение уровня печёночных ферментов и билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд с высыпанием и без высыпания, алопеция; нечасто – ангионевротический отёк; очень редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит. Со стороны мышц и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – нефротический синдром. Со стороны репродуктивных органов и молочных желёз: очень редко – импотенция, гинекомастия. Общие расстройства: нечасто – боль в груди, повышенная утомляемость, недомогание; очень редко – лихорадка, слабость. Лабораторные показатели: очень редко – протеинурия, эозинофилия, повышение концентрации калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины, сывороточного креатинина и билирубина, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительные ANA-титры, увеличение СОЭ, ложноположительный результат анализа мочи на ацетон. Гидрохлоротиазид Инфекции и инвазии: сиаладенит. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга. Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гиперкалиемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипомагниемия, гипергликемия, гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печёночную энцефалопатию или печёночную кому, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания, снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета. Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушения сна, нервозность, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения. Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружение, головная боль, судороги, сонливость. Со стороны органов зрения: ксантопсия, преходящая нечёткость зрения, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, неизвестно – хориоидальный выпот. Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии; некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс (включая пневмонит и отёк лёгких); очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота. Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха), холецистит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, высыпания, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, реактивация кожной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, шок, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мышц и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная боль. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит. Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточнённые, включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Повышение риска развития немеланомного рака кожи после применения высоких суммарных доз гидрохлоротиазида было выявлено в эпидемиологических исследованиях (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства: лихорадка, слабость, половые расстройства.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 10 в блистере, 2 блистера в пачке.

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.